CC BY
62
19. International Guidelines on the Outpatient management of Diabetic Peripheral Neuropathy, 1995, 17 P
20. Veves A., Donaghue V.M., Sarnow M.R. et al. The impact of reversal of hypoxia by revascularization on the peripheral nerve function of diabetic patients. Diabetologia 39:344-348, 1996.
Даниленко Сергей Юрьевич - аспирант кафедры факультетской хирургии БГУ, ординатор отделения рентген-хирургии Республиканской клинической больницы, 670042, г. Улан-Удэ, ул. Павлова,12, тел. 8-950-38854-10, е-mail: [email protected]
Маркевич Павел Сергеевич - аспирант кафедры факультетской хирургии БГУ, начальник хирургического отделения филиала ФГУ «324 Военный госпиталь СибВО» МО РФ, 670040, г. Улан-Удэ, ул. Жукова, 55, тел. 8-924-653-99-45, е-mail: [email protected]
Danilenko Sergey Yurievich - post-graduate student of department of faculty surgery of BSU, intern of department of X-ray-surgery of Republican Clinical Hospital. 670042, Ulan-Ude, Pavlova str., 12, ph. 8-350-388-54-10. E-mail: [email protected]
Markevich pavel Sergeevich, head of surgical department of Military Hospital # 324 of Siberian Military District. 670040, Ulan-Ude, Zhukov str., 55, ph. 8-924-653-99-45, e-mail: [email protected]
УДК 615.018:615.342 Е.А. Ботоева, И.П. Убеева, С.М. Николаев
ВЛИЯНИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА ОРТИЛИИ ОДНОБОКОЙ НА ТЕЧЕНИЕ САЛЬПИНГИТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
На модели острого сальпингита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса. Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность сухого экстракта ортилии однобокой в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний, является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащегося в испытуемом фитоэкстракте.
Ключевые слова: Orthilia secunda, воспалительные заболевания.
Е.А. Botoeva, I.P. ubeeva, S.M. Nikolaev influence of the dry extract of orthilia secunda (L.) house on the current of the experimental salpingitis
It is established on the model of acute salpingitis, that course introduction of the dry extract of Orthilia Secunda (L.) have the expressed anti-inflammatory effect, characterized by the normalization of morfofuncional condition of the damaged bodies in the early stages of pathological processes.
It is possible to believe, that the mollecular-cellular mechanism, defining the efficiency of the dry extract as means of treatment of inflammatory diseases, is its ability to inhibit the processes of lipids oxidations, caused by influence of the complex of biologically active substances, composing the examinep phytoextract.
Key words: Orthilia secunda, herbal medicine, inflammatory diseases.
Предупреждение и лечение патологии женских половых органов представляет важнейшую часть проблемы охраны здоровья населения. Научно обоснованная и правильно организованная лечебнопрофилактическая помощь больным с воспалительными заболеваниями гениталий существенно влияет на трудоспособность, социальные, семейные, бытовые условия жизни женщины, ее репродуктивную функцию. Успешная терапия заболеваний женских половых органов имеет значение не только в восстановлении функций половой системы, но и в устранении сопутствующих нарушений эндокринной, нервной и других систем организма.
Актуальность проблемы воспалительных заболеваний половых органов (ВЗПО) определяется и их высокой частотой, склонностью к длительному течению, развитием полисистемных расстройств. Несвоевременное и неадекватное лечение ВЗПО приводит к хронизации процесса и является причиной бесплодия, внематочных беременностей, тазовых болей, причиняющих страдания и даже инвалидизи-рующих женщин в возрасте социальной активности.
Во всех странах мира в последние годы отмечено повышение частоты ВЗПО на 13% в общей популяции женщин репродуктивного периода. Следует отметить, что наибольший удельный вес в структуре ВЗПО имеют поражения придатков матки (от 67,6 до 98,8%), реже встречаются эндометриты (1-1,9%). Чаще наблюдается сочетание воспалительных заболеваний матки и ее придатков.
За последние годы накоплено много данных об этиологии и патогенезе воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин (ВЗПО).
Пусковым механизмом в развитии ВЗПО является воздействие микробного фактора, которое определяет формирование очага воспаления и возникновение начальных проявлений заболевания. Острый сальпингит - инфекционно-воспалительный процесс с локализацией в маточных трубах.
Анализ структуры патогенной микрофлоры показал, что аэробный компонент микробных ассоциаций преимущественно представлен энтерококками и энтеробактериями (кишечная палочка, протей, клебсиелла, стрептококк, стафилококк, псевдомонады), считающимися условно-патогенной флорой. Основная «точка приложения» бактериальных инфекций половых органов женщины - матка и маточные трубы. В половых органах инфекция распространяется гематогенным, лимфогенным и интракана-ликулярным путями. Ведущим является последний путь. При нем поражается в первую очередь слизистая оболочка матки и маточной трубы. В настоящее время сальпингит, будучи по существу осложнением ранее сформировавшихся воспалительных поражений дистально расположенных отделов репродуктивного тракта, приобретает черты изолированно протекающего заболевания. При этом склероз и фиброз стенок маточных труб, матки бывают настолько значительными, что нормальная функция маточных труб становится невозможной.
С позиций современной патофизиологии ВЗПО рассматривают как полисистемные заболевания с расстройствами половой, иммунной, нервной, эндокринной и других систем. Течению воспалительного процесса сопутствует нарушение функции практически всех органов, в первую очередь это касается паренхиматозных органов. Чаще всего страдает белковообразовательная, пигментная и антитоксическая функции печени. Степень этих нарушений зависит от распространенности и тяжести основного воспалительного процесса. По данным литературы, степень выраженности диспротеинемии, возникающей при нарушении белково-образовательной функции печени, параллельна тяжести и длительности воспалительного процесса половых органов. Вследствие угнетения функции печени количество белка в крови незначительно снижается. При этом происходит уменьшение количества альбуминов с увеличением глобулиновых фракций сыворотки крови. При патологических процессах инфекционной этиологии защитную роль играет повышение содержания фибриногена и лабильных белков сыворотки крови. Лабильность белков зависит от содержания грубодисперсных фракций (гамма-глобулинов, в меньшей степени бета- и альфа-глобулинов), которые участвуют в процессах иммуногенеза.
У здоровых женщин в составе лабильных белков гамма-глобулины составляют 70%, бета-глобулины - 20%, альфа2- и альфа;-глобулины - 10%. При остром ВЗПО происходит увеличение содержания в крови фибриногена, а также альфа;- и особенно альфа2 и гамма-глобулиновых фракций. Увеличение глобулиновых фракций указывает на усиление иммунологических реакций в борьбе с инфекцией и интоксикацией, которая нередко возникает в острой стадии заболевания. Таким образом, содержание фибриногена и лабильных белков отражает степень активности воспалительного процесса.
В патогенезе воспаления важное место занимает и повышенная пероксидация мембранных липидов, что обычно сопровождается увеличением концентрации токсических продуктов и свободнорадикальных соединений в крови и ткани. При острых ВЗПО в условиях интенсификации процессов свободнорадикального окисления, вызванных действием микробного агента и ослаблением антиоксидантной защиты, происходят модификационные изменения белков и липидов. Следствием этого является увеличение сосудистой проницаемости, развитие гипоксии, нарушение микроциркуляции, формирующие симптомокомплекс патологии. При ВЗПО выраженность нарушений функциональных компонентов неферментативного и ферментативного звеньев антиоксидантной системы организма соответствует степени тяжести заболевания [3, 6].
Все это ведет к нарушению специфических функций женского организма, и определение тактики лечения предполагает более широкое использование средств, направленных на повышение собственных защитных сил организма. Многогранность действия лекарственных растительных средств превращает фитотерапию в незаменимый компонент комплексного лечения воспалительных заболеваний
матки и ее придатков. Поэтому, несмотря на то, что современный арсенал противовоспалительных препаратов достаточно обширен, проблема изыскания новых высокоэффективных, безвредных, дешевых и удобных в применении средств природного происхождения остается весьма актуальной.
Сведения об использовании растений в народной и традиционной медицине являются ориентиром для выбора направления поиска новых видов лекарственного сырья. В качестве объекта исследования нами была выбрана ортилия однобокая - Orthilia secunda (L.) House, семейства Pyrolaceae, которая издавна известна в Сибири как лекарственное растение, применяемое при лечении гинекологических заболеваний. Это растение произрастает на территории Бурятии и является доступным для промышленных заготовок лекарственным сырьем. Показано, что сухой экстракт ортилии однобокой, содержащий комплекс биологически активных веществ, представленный флавоноидами, иридоидами, производными кумарина, фенологликозидами, тритерпеновыми сапонинами, аминокислотами, дубильными веществами, обладает выраженными противовоспалительным и антимикробным свойствами [4, 7]. Кроме того, установлено, что антиокислительная активность СЭОО равна 47,6 (г/л -1) [10].
Целью данной работы явилось определение фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой (СЭОО) при экспериментальном повреждении маточных труб у крыс.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на половозрелых крольчихах-самках породы шиншилла массой 2,5-4,0 кг. Продолжительность наблюдения за животными составила 14 дней.
Экспериментальное повреждение маточных труб у крольчих (острого сальпингита) производили введением 0,1 мл 2% водного раствора формалина. Сухой экстракт ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных вводили внутрижелудочно с первого дня опыта в течение 14 суток. Препарат сравнения - отвар горца птичьего (ОГП) в дозе 1 мл/100 г массы животных вводили внутрижелудочно по аналогичной схеме. Начиная с первого дня воспроизведения острого сальпингита животные контрольной группы получали дистиллированную воду в соответствующем объеме.
Для оценки фармакотерапевтической эффективности сухого экстракта ортилии однобокой определяли количество лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и лейкоцитарную формулу крови по общепринятым методикам, унифицированным методом по биуретовой реакции определяли содержание общего белка в сыворотке крови, унифицированным методом электрофоретического разделения на пленках из ацетата глюкозы - содержание белковых фракций в сыворотке крови, концентрацию фибриногена в сыворотке крови определяли по методу Рутберг [8]. Уровень перекисного окисления липидов в сыворотке крови оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА). Для исследования состава клеточной инфильтрации отпечатки эндометрия опытных и контрольных животных окрашивали по Романовскому - Гимзе [8], подсчитывали количество лейкоцитов, макрофагов и фибробластов на 100 клеток, результаты выражали в процентах. Для изучения морфофункционального состояния матки и придатков подопытных животных использовали ряд гистологических методик. Маточные трубы фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, заливали в целлоидин-парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, пикрофуксином по ван Гизону [9]. Полученные экспериментальные данные обработаны методами вариационной статистики с использованием параметрического t-критерия Стью-дента и непараметрического и-критерия Вилкоксона - Манна - Уитни [2].
Результаты и обсуждение
На модели острого сальпингита установлено, что курсовое введение сухого экстракта ортилии однобокой в экспериментально-терапевтической дозе 100 мг/кг массы животных оказывает выраженное противовоспалительное действие, характеризующееся нормализацией морфофункционального состояния поврежденных органов на более ранних сроках патологического процесса.
Результаты проведенных исследований показали, что при введении 2% водного раствора формалина в маточную трубу развивается воспалительная реакция. Об этом свидетельствуют наличие лейкоцитоза, нейтрофилеза, повышения скорости оседания эритроцитов, гиперфибриногенемия и диспро-теинемия у животных контрольной группы. Как видно из таблицы 1, развитие сальпингита у крольчих в контрольной группе сопровождается увеличением количества лейкоцитов в контрольной группе в среднем в 1,75 раза по сравнению с интактным контролем. Лейкоцитоз формируется за счет увеличения численности нейтрофилов в среднем на 50 и 54%, за счет уменьшения численности лимфоцитов - на
77,7 и на 62,9% на 7-е и 14-е сутки соответственно по сравнению с данными в группе интактных животных. Кроме того, установлено, что у крольчих с острым сальпингитом и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в 7,2 и 6,28 раза выше, чем таковая у интактных животных на 7-е и 14-е сутки соответственно.
Таблица 1
Влияние экстракта ортилии однобокой на гематологические и биохимические показатели сыворотки крови крольчих при остром сальпингите (М ± т)
Показатели Сутки опыта Группы животных
Интактные животные Контроль СЭОО, 100 мг/ кг ОГП, 1 мл/100г
Количество 7 3 З З З
крольчих 14 3 З З З
СОЭ, мм/час 7 2,1±0,21 14,3±0,37 23,4±0,34* 13,6±0,32
14 2,2±0,22 5,7±0,34 2,1±0,34* 4,1±0,31
Лейкоциты 109 /л 7 12,1±0,75 23,2±1,19 19,4±0,45* 21,9±0,67
14 12,3±0,65 20,4±0,24 16,3±0,65* 18,8±0,48
Палочк. нейтро- 7 6,1±0,54 13,3±1,03 12,0±1,37 12,9±1,03
филы, % 14 6,5±0,59 11,0±1,03 9,0±0,68 10,1±0,75
Сегмент. нейтро- 7 43,2±1,12 73,3±1,03 64,3±5,48 70,1±2,05
филы, % 14 43,8±1,24 70,2±1,03 54,6±2,73* 61,2±1,25
Эозинофилы, % 7 2,1±0,22 1,2±0,04 2,0±0,03 2,3±0,05
14 2,2±0,21 1,0±0,04 2,3±0,04 2,1±0,04
Моноциты, % 7 1,1±0,24 1,0±0,05 2,0±0,04 2,0±0,03
14 1,1±0,21 1,0±0,05 2,0±0,05 2,0±0,04
Лимфоциты, % 7 45,4±0,79 10,3±1,03 19,6±1,37* 13,1±0,34
14 45,1±0,91 16,7±1,37 33,6±1,71* 24,6±0,65
Общий белок, г/л 7 66,6±0,68 64,3±1,03 62,3±0,34 63,8±0,65
14 66,1±0,34 59,0±0,68 61,7±0,68 60,4±1,02
Г амма-глобулин, 7 12,1±0,42 28,9±1,44 25,6±0,48* 27,1±0,63
% 14 12,5±0,34 26,5±1,09 21,1±1,41* 23,5±1,11
ЛГ, 7 0,109±0,0019 0,071±0,0021 0,085±0,0017* 0,071±0,0018
мМЕ/мл 14 0,109±0,0009 0,075±0,0007 0,088±0,0017* 0,075±0,0018
ФСГ, мМЕ/мл 7 0,40±0,008 0,28±0,007 0,33±0,014* 0,28±0,009
14 0,43±0,019 0,27±0,007 0,32±0,014* 0,31±0,011
Кроме того, установлено, что острый сальпингит сопровождается снижением функциональной активности гипофиза животных. Это подтверждается уменьшением содержания в сыворотке крови крольчих ЛГ в среднем на 34,8 и 31,2% и ФСГ на 30 и 37,2% на 7-е и 14-е сутки соответственно (табл. 1).
При наблюдении за животными контрольной группы отмечали тяжелое состояние крольчих. Они были вялыми, пили много воды, аппетит был снижен. Слизистая их глаз была бледная. Из влагалища вытекали серозные выделения.
При патоморфологическом исследовании выявлено, что после введения 2% водного раствора формалина в маточных трубах развивалась острая воспалительная реакция. В маточных трубах кроликов
контрольной группы наблюдалась реакция с отеком складок слизистой оболочки, её гиперемировани-ем, диапедезными кровоизлияниями. В мелких сосудах выявляли стаз и агрегацию форменных элементов крови.
Как следует из таблицы 1, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) на 13,9 и на 64,9% ниже при использовании фитоэкстракта, чем таковая у животных в контрольной группе на 7-е и 14-е сутки соответственно. Кроме того, количество лейкоцитов и нейтрофилов у животных, получавших испытуемое средство, в среднем в 1,2 и 1,1 раза ниже, чем в контроле. Результаты биохимических исследований также показали, что экстракт ортилии в дозе 100 мг/кг массы животных оказывает положительное влияние на течение острого сальпингита. Об этом свидетельствует уменьшение диспротеинемии. Так, у крольчих опытной группы происходит снижение уровня гамма-глобулина на 11,4 и 20,4% и увеличение содержания общего белка на 3,1 и 4,6% на 7-е и 14-е сутки соответственно. Кроме того, установлено, что при введении испытуемого средства происходит повышение функциональной активности гипофиза - на 7-е сутки уровни ЛГ и ФСГ в среднем на 16%, а на 14-е сутки - на 15,0% выше, чем таковые у животных контрольной группы.
Основным патогенетическим механизмом развития мембранодеструктивных нарушений в клетках ткани матки при остром эндометрите является активация перекисного окисления липидов, не компенсирующаяся антиоксидантной системой организма. При этом наблюдаются выраженные морфологические изменения клеток эндометрия, обусловленные влиянием повышенного содержания продуктов свободнорадикального окисления на мембраны клеток, истощением защитно-компенсаторных механизмов антиоксидантной системы [3]. Включение в комплексную терапию препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием, приводит к ослаблению мембранодеструктивных нарушений в организме больных острым эндометритом, оказывает положительный эффект на течение и исход заболевания [3, 6]. В результате проведенных исследований по оценке влияния экстракта ортилии на перекисное окисление липидов выявлено, что испытуемое средство снижает содержание малонового диальдегида (МДА) в сыворотке крови крольчих с острым сальпингитом на 7-е и 14-е сутки соответственно на 14,3 и 40%.
Влияние отвара горца птичьего на нормализацию фиксируемых показателей при остром сальпингите также имело положительные результаты, но они уступали по всем параметрам результатам влияния сухого экстракта ортилии.
Данные, полученные при патоморфологическом исследовании органов животных, получавших экстракт ортилии, также свидетельствуют о быстрой нормализации морфологического состояния поврежденных тканей.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что испытуемое новое лекарственное средство - сухой экстракт ортилии однобокой - оказывает выраженное противовоспалительное действие при экспериментальном повреждении маточных труб - остром сальпингите у кроликов.
Можно полагать, что молекулярно-клеточным механизмом, определяющим эффективность сухого экстракта ортилии однобокой в качестве средства для лечения воспалительных заболеваний, является его способность ингибировать процессы перекисного окисления липидов, обусловленная воздействием комплекса биологически активных веществ, содержащимся в испытуемом фитоэкстракте. Эти вещества оказывают опосредованное антиоксидантное действие, выражающееся в способности защищать от окислительной деструкции важнейшие эндогенные антиоксиданты: аскорбиновую кислоту, адреналин, тиоловые соединения, способствуя усилению и пролонгированию их эффекта [1].
Полученные данные аргументируют целесообразность применения сухого экстракта ортилии однобокой в гинекологической практике в качестве противовоспалительного средства в комплексе с другими лечебно-профилактическими мероприятиями.
Литература
1. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. - М., 1984. - 160 с.
2. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медицина, 1963. - 162 с.
3. Бойчук А.В. Клинико-патологические аспекты применения антиоксидантов в комплексном лечении эндометритов: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. - Тернополь, 1989.
4. Бураева Л.Б., Ломбоева С.С. Противовоспалительное действие сухого экстракта ортилии однобокой // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. - М., 2001. - Т.2 .- С.182-183.
5. Клебанов Г.Н., Бабенкова М.В., Теселкин Ю.О. и др. Оценка антиоксидантной активности плазмы крови с применени-
ем желточных липопротеидов // Лабораторное дело. - 1988. - №5. - С.59-62.
6. Краснопольский В.Н., Буяпова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. - М.: МЕД-пресс, 1999. - 233 с.
7. Ломбоева С.С., Танхаева Л.М., Асеева Т.А. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части Orthilia secunda (L.) House // Биологически активные добавки и здоровое питание: материалы всерос. науч. конф. - Улан-Удэ, 2001. - С.27-28.
8. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина, 1987. - 320с.
9. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.
10. Чукаев С.А., Бураева Л.Б., Ботоева Е.А. и др. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой // Человек и лекарство: материалы VIII Рос. нац. конгресса. - М., 2001. - С. 636.
Ботоева Елена Аполлоновна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом педиатрии Бурятского государственного университета. 670002, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36, тел. (3012) 448255, е-mail: [email protected]
Убеева Ираида Поликарповна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней Бурятского государственного университета. 670002, Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36.
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой 6, (3012) 433713, e-mail: smnikolaev@ mail.ru
Botoeva Elena Apollonovna - dr of medical science, assistant professor of department of obstetrics and gynecology with a pediatrics course, Buryat State University. 670002, Ulan-Ude, Oktyabr’skaya str., 36a, ph. (3012) 448255, e-mail: [email protected]
ubeeva Iraida Polikarpovna - dr of medical sci., prof., head of department of infectious diseases, Buryat State University. 670002, Ulan-Ude, Oktyabr’skaya str., 36.
Nikolaev Sergey Matveevich - dr of medical sci., professor, head of laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology, SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, ph. (3012) 433713, e-mail: sm-nikolaev@ mail.ru
УДК 617-089.5-032:611.2-053.2 Л.Ю. Томашева
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТРОМБОЭЛАСТОГРАФИИ В АКУШЕРСКОЙ ПРАКТИКЕ
В городском роддоме № 2 в алгоритм обследований при кровотечениях внедрен новый метод с целью приостановления кровопотери и уменьшения количества переливаемых компонентов крови.
Ключевые слова: кровотечения, гемостаз.
L.Yu. Tomasheva
thromboelastographia application in obstetric practice
The new method of examination ofpatients with bleedings was introduced in Urban maternity house #2 at to reduce blood loss and the quantity ofpoured components of blood.
Key words: bleedings, hemostasis.
Коагулопатическое кровотечение и СПОН -следствия массивных гемотрансфузий -комплект синдромов, из которых больному удается выбраться при немаловажном сочетании двух факторов: редкого везения и очень толкового врача А.П. Зильбер.
В роддоме № 2 впервые в Бурятии для контроля свертывающей системы крови используется тром-боэластография (ТЭГ) (рис. 1). ТЭГ - метод исследования системы гемостаза, позволяющий в течение одного теста оценить все звенья свертывающей системы крови (плазменное, тромбоцитарное и систему фибринолиза). Оценка системы гемостаза используется для определения тактики лечения при оперативных вмешательствах, сопровождающихся массивной кровопотерей, постоперационных кровотечениях или тромбозах. Это выгодное отличие тромбоэластограммы от рутинных коагулологических
