Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНИЗМЕ НА ПОВЫШЕНИЕ РИСКА СМЕРТИ ПРИ COVID-19'

ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНИЗМЕ НА ПОВЫШЕНИЕ РИСКА СМЕРТИ ПРИ COVID-19 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
664
74
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ГЛУТАТИОН / COVID-I9 / ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС / АНТИОКСИДАНТЫ / ПАТОГЕНЕЗ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кабалоева Д.В., Кисиева М.Т., Цирихова А.С.

Обширные наблюдения и исследования по научным направлениям, изучающим возникновение, патогенез и распространение социально значимых болезней, а также огромный объем изученных литературных данных наблюдений пациентов COVID- 19 во всем мире, многие авторы приходят к выводу, что снижение содержания глутатиона в организме человека приводит к многочисленным осложнениям, их тяжелому течению и смерти пациентов. Обзор литературы по данному вопросу не оставляет сомнения в том, что окислительный стресс (ОС) и инициируемый им воспалительный процесс запускают и лежат в основе патогенетических процессов хронических заболеваний, особенно тех болезней, которые отягощают течение и прогноз новой коронавирусной инфекции COVID- 19 (это и нарушения метаболизма: сахарный диабет, тяжелые формы ожирения; это и сердечно-сосудистые заболевания, конечно же заболевания дыхательной системы, онкологические заболевания и болезни желудочнокишечного тракта). Окислительный стресс - это резкое усиление окислительных процессов в организме, что является результатом накопления в организме свободных радикалов, вследствие повышенного выделения реактивных форм кислорода и/или недостаточной активностью системы антиоксидантной защиты. Сигналом для запуска данного типа реакции может служить некоторое изменение внутриклеточной среды, приводящее к смещению равновесия концентраций прооксидантных и антиоксидантных компонентов с последующей активацией процессов окисления. При глубоком анализе литературы было сделано заключение о том, что в многообразии всех возможных антиоксидантов, присутствующих в организме именно глутатион может гарантировать прочную основу для адекватной работы антиоксидантной системы и снижение его содержания в организме может инициировать сбои в работе различных органов и систем.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кабалоева Д.В., Кисиева М.Т., Цирихова А.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE EFFECT OF REDUCING THE CONTENT OF GLUTATHIONE IN THE BODY ON INCREASING THE RISK OF DEATH IN COVID-19

Extensive observations and research in scientific areas studying the occurrence, pathogenesis and spread of socially significant diseases, as well as a huge amount of studied literature data on observations of COVID-19 patients around the world, many authors come to the conclusion that a decrease in the content of glutathione in the human body leads to numerous complications, their severe course and death ofpatients. A review of the literature on this issue leaves no doubt that oxidative stress (OS) and the inflammatory process initiated by it trigger and underlie the pathogenetic processes of chronic diseases, especially those diseases that burden the course and prognosis of the new COVID - 19 coronavirus infection (these are metabolic disorders: diabetes mellitus, severe forms of obesity; these are cardiovascular diseases, of course, diseases of the respiratory system, oncological diseases and diseases of the gastrointestinal tract). Oxidative stress is a sharp increase in oxidative processes in the body, which is the result of the accumulation of free radicals in the body, due to increased release of reactive oxygen species and/or insufficient activity of the antioxidant defense system. The signal for starting this type of reaction can be a certain change in the intracellular environment, leading to a shift in the equilibrium of the concentrations of pro-oxidant and antioxidant components, followed by activation of oxidation processes. After a thorough analysis of the literature, it was concluded that in the variety of all possible antioxidants present in the body, it is glutathione that can guarantee a solid foundation for the adequate functioning of the antioxidant system and a decrease in its content in the body can initiate failures in the work of various organs and systems.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНИЗМЕ НА ПОВЫШЕНИЕ РИСКА СМЕРТИ ПРИ COVID-19»



© J®

ЖД

*

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ

© Kabaloeva D.V., Kisieva M.T., Tsirikhova A.S., 2021

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-11-41-47

Принята 20.11.2021 | Accepted 20.11.2021

УДК

616-092.18

THE EFFECT OF REDUCING THE CONTENT OF GLUTATHIONE IN THE BODY ON INCREASING THE RISK OF DEATH IN COVID-19

Kabaloeva D. V., Kisieva M. T., Tsirikhova A.S.

North-Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation

ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНИЗМЕ НА ПОВЫШЕНИЕ РИСКА СМЕРТИ ПРИ COVID-19

Кабалоева Д.В., Кисиева М. Т., Цирихова А.С.

ФГБОУ ВО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия», г. Владикавказ, Российская Федерация

Abstract: Extensive observations and research in scientific areas studying the occurrence, pathogenesis and spread of socially significant diseases, as well as a huge amount of studied literature data on observations of COVID-19 patients around the world, many authors come to the conclusion that a decrease in the content of glutathione in the human body leads to numerous complications, their severe course and death ofpatients. A review of the literature on this issue leaves no doubt that oxidative stress (OS) and the inflammatory process initiated by it trigger and underlie the pathogenetic processes of chronic diseases, especially those diseases that burden the course and prognosis of the new COVID - 19 coronavirus infection (these are metabolic disorders: diabetes mellitus, severe forms of obesity; these are cardiovascular diseases, of course, diseases of the respiratory system, oncological diseases and diseases of the gastrointestinal tract). Oxidative stress is a sharp increase in oxidative processes in the body, which is the result of the accumulation of free radicals in the body, due to increased release of reactive oxygen species and/or insufficient activity of the antioxidant defense system. The signal for starting this type of reaction can be a certain change in the intracellular environment, leading to a shift in the equilibrium of the

Аннотация: Обширные наблюдения и исследования по научным направлениям, изучающим возникновение, патогенез и распространение социально значимых болезней, а также огромный объем изученных литературных данных наблюдений пациентов COVID-19 во всем мире, многие авторы приходят к выводу, что снижение содержания глутатиона в организме человека приводит к многочисленным осложнениям, их тяжелому течению и смерти пациентов. Обзор литературы по данному вопросу не оставляет сомнения в том, что окислительный стресс (ОС) и инициируемый им воспалительный процесс запускают и лежат в основе патогенетических процессов хронических заболеваний, особенно тех болезней, которые отягощают течение и прогноз новой коронавирусной инфекции COVID- 19 (это и нарушения метаболизма: сахарный диабет, тяжелые формы ожирения; это и сердечно-сосудистые заболевания, конечно же заболевания дыхательной системы, онкологические заболевания и болезни желудочно-кишечного тракта). Окислительный стресс — это резкое усиление окислительных процессов в организме, что является результатом накопления в организме

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

concentrations of pro-oxidant and antioxidant components, followed by activation of oxidation processes. After a thorough analysis of the literature, it was concluded that in the variety of all possible antioxidants present in the body, it is glutathione that can guarantee a solid foundation for the adequate functioning of the antioxidant system and a decrease in its content in the body can initiate failures in the work of various organs and systems. Keywords: glutathione, COVID-19, oxidative stress, antioxidants, pathogenesis. свободных радикалов, вследствие повышенного выделения реактивных форм кислорода и/или недостаточной активностью системы антиоксидантной защиты. Сигналом для запуска данного типа реакции может служить некоторое изменение внутриклеточной среды, приводящее к смещению равновесия концентраций прооксидантных и антиоксидантных компонентов с последующей активацией процессов окисления. При глубоком анализе литературы было сделано заключение о том, что в многообразии всех возможных антиоксидантов, присутствующих в организме именно глутатион может гарантировать прочную основу для адекватной работы антиоксидантной системы и снижение его содержания в организме может инициировать сбои в работе различных органов и систем. Ключевые слова: глутатион, COVID-19, окислительный стресс, антиоксиданты, патогенез.

REFERENCES [1] Fabio Camacho-Alonso, and Póa López-Jornet. Clinical-pathological study of the healing of wounds provoked on the dorso-lingual mucosa in 186 albino rats. Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. no. 136. P. 119-124. [2] Barling P.M., Lai A.K., Nicholson L.F. Distribution of EGF and its receptor in growing red deer antler. Cell Biol Int. 2005. no. 29. P. 229-236. [3] Borisenok O.A., Bushma M.I., Basalai O.N., Radkovec A.Y. Glutathione biological role // Meditsinskie novosti. 2019. no. 7. P. 3-8. [4] Kulinsky, V. I., Kolesnichenko, L. S. The glutathione system. I. Synthesis, transport, glutathione transferases, glutathione peroxidases / / Biomedical chemistry. 2009. vol. 55. no. 3. P. 255-277. [5] Karbyshev M. S., Abdullaev Sh. P. Biochemistry of oxidant stress. M.: Educational and methodological manual, 2018. 60 p. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК [1 ] Xin Lu, Yong Ma, Jianqiang He, Yi Li, Huadong Zhu, Xuezhong Yu. Nacetylcysteine for adults with acute respiratory distress syndrome: A metaanalysis of randomized controlled trials. Hong Kong Journal of Emergency Medicine. 2019. vol. 26. no. 5. P. 288-298 [2] Zhang Y, Ding S, Li C, Wang Y, Chen Z, Wang Z. Effects of N-acetylcysteine treatment in acute respiratory distress syndrome: A meta-analysis. Exp Ther Med. 2017. no. 4. P. 2863-2868. [3] Борисенок О.А., Бушма М.И., Басалай О.Н., Радковец А.Ю. Биологическая роль глутатиона// Медицинские новости. 2019. Номер 7. С. 3-8. [4] Кулинский, В.И., Колесниченко, Л.С. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы // Биомедицинская химия. 2009. Том 55. Номер 3. С. 255-277. [5] Карбышев М.С., Абдуллаев Ш.П. Биохимия оксидантного стресса. М.: Учебно-методическое пособие, 2018. 60 с.

Author Contributions: Kabaloeva D.V. - concept and design of the study, collection and processing of materials, analysis of the data obtained, writing the text; Kisieva M.T.- concept and design of research, collection and processing ofmaterials, analysis of the obtained data, writing the text; Tsirikhova A.S.— literature review, text writing; data processing; collection and processing of materials, research concept and design. Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Kabaloeva D.V. - SPIN ID: 1315-0013, ORCID ID 0000-0002-9705-1335

Research interests, number of main publications: Study and treatment of dental diseases, more than 23 publications have been published, 2 of them in SCOPUS, 9 of them in the Higher Attestation Commission and 14 in conference proceedings.

Kisieva M.T. - SPIN ID: 4088-8720; ORCID ID: 0000-0002-0960-0980

Research interests, number of main publications: Research on the development and analysis ofmedicines, 30 publications have been published, 13 of them in the Higher Attestation Commission.

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

Tsirikhova A.S. - .SPINID: 4594-5028; ORCID ID: 0000-0001-6129-5285

Research interests, number of main publications: Research in the field of preventive medicine and prevention of the development of diseases, more than 20 publications have been published, 9 of them in the Higher Attestation Commission.

Вклад авторов. Кабалоева Д.В. - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста; Кисиева М.Т. - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, анализ полученных данных, написание текста; Цирихова А.С. - обзор литературы, написание текста; обработка данных; сбор и обработка материалов, концепция и дизайн исследования. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Кабалоева Д.В. - SPIN-ID: 1315-0013, ORCID ID 0000-0002-9705-1335

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Изучение и лечение стоматологических заболеваний, опубликованы более 23 публикаций из них 2 в СКОПУС, 9 в ВАК и 14 в материалах конференций.

Кисиева М.Т. - SPIN-ID: 4088-8720; ORCID ID: 0000-0002-0960-0980

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Исследования по разработке и анализу лекарственных средств, опубликованы 30 публикаций из них 13 в ВАК.

Цирихова А.С. - SPIN-ID: 4594-5028; ORCID ID: 0000-0001-6129-5285

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Исследования в области профилактической медицины и предупреждения развития заболеваний, опубликованы более 20 публикаций, из них 9 в ВАК.

For citation: Kabaloeva D.V., Kisieva M.T., Tsirikhova A.S. THE EFFECT OF REDUCING THE CONTENT OF GLUTATHIONE IN THE BODY ON INCREASING THE RISK OF DEATH IN COVID-19 // Medical & pharmaceutical journal "Pulse" . 2021. Vol.23. №11. PP. 41-47. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-11-41-47.

Для цитирования: Кабалоева Д.В., Кисиева М.Т., Цирихова А.С. ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ ГЛУТАТИОНА В ОРГАНИЗМЕ НА ПОВЫШЕНИЕ РИСКА СМЕРТИ ПРИ COVID-19 // Медико-фармацевтический журнал "Пульс" . 2021. Т.23. №11. С. 41-47. Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-11-41-47.

Введение. Глутатион является водорастворимым соединением неферментативной

антиоксидантной системы. Он обладает способностью к снижению скорости генерации свободных радикалов, равно как и к уменьшению концентрации продуктов реакций, протекающих с участием радикалов. Глутатион (у-глутамилцистеинилглицин) представляет собой внутриклеточный трипептид, сильнейший природный антиоксидант, который

вырабатывается клетками организма при поступлении с едой (как правило, растительного происхождения). Содержит глутамат, цистеин и глицин. Существует три пула глутатиона: восстановленный, окисленный и конъюгаты с многими экзо- и эндогенными соединениями. Глутатион - основное внутриклеточное серосодержащее соединение. Глутатион -водорастворимая молекула. Он синтезируется в цитозоле, который является его основным внутриклеточным пулом (~70%), с участием у-глутамилцистеинлигазы и глутатионсинтетазы. Окисленный глутатион — низкомолекулярный тиол, выявляемый во всех типах клеток и

внеклеточном пространстве. Содержание окисленного глутатиона в клетках и вне их невелико и жестко регулируется относительно сопряженного с ним соединения — восстановленного глутатиона. Роль окисленного глутатиона в физиологических процессах рассматривается преимущественно в аспекте клеточных реакций глутатиона. В норме уровень окисленного глутатиона в тканях и плазме крови млекопитающих поддерживается на уровнях, во много раз более низких, чем для восстановленного глутатиона.

Часть глутатиона транспортируется в митохондрии, эндоплазматический ретикулум и ядро. Кроме того, небольшие его количества попадают во внеклеточное пространство (плазма, альвеолярная жидкость, желчь). Повышенный уровень восстановленного глутатиона в желчи и гидрофильность молекулы служат основной движущей осмотической силой в образовании и секреции желчи. Восстановленный глутатион выступает источником внутриклеточного цистеина, участвует в регуляции выработки оксида азота и выполняет роль тиолового буфера

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

для многих внутриклеточных белков; является кофактором различных ферментов; способствует воостановлению функций других

антиоксидантов. Имеются данные о том, что глутатион участвует в работе глутатион-зависимых ферментов, которым принадлежит ведущая роль не только в обеспечении антиоксидантных процессов, но и в регуляции структуры и функций биологических мембран, обеспечивая адекватное срабатывание рецепторного аппарата клетки. Уровень восстановленного глутатиона в клетке изменяется под влиянием: скорости биосинтеза и выведения; соединений, нарушающих окислительно-восстановительный статус; гормонов,

особенностей питания, стресса, циркадных ритмов, беременности, физической активности. Ряд авторов полагает, что ключевым механизмом запуска апоптоза (запрограмированной гибели клеток) является выход из клетки восстановленного глутатиона [4].

Концентрация глутатиона в организме заметно различается как по уровню внутриклеточного содержания, так и межорганном соотношении. На наш взгляд это обусловлено важностью его содержания для различных органов и тканей В порядке убывания его концентрация (мкмоль/г) регистрируется в печени и хрусталике (5-9); почках, селезенке, головном мозге, слизистой оболочке кишечника, коже, адипоцитах, лейкоцитах и эритроцитах (25); желчи (1-5); сетчатке глаза, сердце, легких, поджелудочной железе, плаценте и скелетных мышцах (1-2). Несмотря на его внутриклеточный биосинтез и биологическую роль, выполняемую внутри клетки, небольшие уровни глутатиона (225 нмоль/г) регистрируются в плазме. В альвеолярной жидкости концентрация восстановленного глутатиона на 2 порядка превышает таковую в плазме [3].

Главный орган, ппродуцирующий глутатион у млекопитающих — печень, которая обеспечивает около 90% всего циркулирующего глутатиона при физиологических условиях. Содержание глутатиона в печени уменьшается приблизительно в 2 раза при голодании и быстро увеличивается после еды. Поступление глутатиона из печени в плазму крови и желчь стимулируется некоторыми гормонами, в частности глюкагоном и вазопрессином. Утилизируется глутатион плазмы тканями

организма путем транспорта через клеточные мембраны и ресинтеза внутри клетки посредством глутамильного цикла.

Биологическая значимость

восстановленного глутатиона заключается в антиоксидантной функции, в регуляции апоптоза, в метоболизме ксено- и эндобиотиков, в желчевыделении, а также некоторых других функций, таких как восстановленный глутатион является донором внутриклеточного цистеина, регулирует синтез оксида азота и выполняет роль тиолового буфера для многих внутриклеточных белков (металлотионеины, тиоредоксины); является кофактором различных ферментов (см. выше); способствует восстановлению функций других антиоксидантов (токоферолы, аскорбат). Восстановленный глутатион является

многофункциональной молекулой. Основная его роль - антиоксидантная защита клеток (от повреждения окислительным стрессом, в том числе вызванным инфекционными агентами). Также он способен угнетать репликацию (возможно и проникновение в клетки организма) различных вирусов, вовлечен в регуляцию клеточного иммунитета, регулирует синтез и восстановление витаминов А, С и D. Кроме участия в качестве кофактора

глутатионпероксидазы, сам по себе восстановленный глутатион способен

неферментативно защищать клетки от свободных радикалов, являясь их ловушкой, благодаря наличию тиоловой группы. Еще одной немаловажной функцией восстановленного глутатиона является образование малотоксичных легкоэкскретируемых конъюгатов с

лекарственными средствами и другими ксенобиотиками. Восстановленный глутатион обезвреживает также эндогенные вещества и принимает участие в синтезе эйкасаноидов, имеет свойство связывать металлы (медь, селен, хром, цинк) с помощью неферментативных реакций. Важнейшим маркером мощности

антиоксидантной защиты является величина коэффициента соотношения восстановленный глутатион/окисленный глутатион (в норме 100:1). Его снижение нарушает сигнальную трансдукцию в клетку, экспрессию генов, клеточную пролиферацию и дифференцировку, метаболизм и жизнедеятельность клетки. Анализ многочисленных зарубежных исследований показал, что поддержание высокого уровня

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

содержания глутатиона обеспечивает надежную неспецифическую противовирусную защиту вне зависимости от вида вируса. В частности, есть множество доказательств того, что глутатион ингибирует репликацию различных типов вирусов на разных этапах их жизненного цикла, тем самым снижая вирусную нагрузку на организм и предотвращая массивный выброс воспалительных клеток в легких, в том числе и благодаря собственным противовоспалительным свойствам глутатиона. О влиянии и важности глутатиона написано огромное множество статей и пособий, но несмотря на это важнейшая роль данного мощного эндогенного антиоксиданта в физиологических и патологических процессах в организме человека, а также широкий спектр его клинического применения по-прежнему остаются недооцененными [3,5].

Целью настоящего исследования является изучение влияния содержания эндогенного глутатиона на развитие и течение новой коронавирусной инфекции COVID-19, а также на частоту возникновения и тяжесть осложнений данного заболевания.

Результаты и обсуждение. Анализ многочисленных данных создает картину того, что окислительный стресс и вызываемое им воспаление запускают патологическое развитие различных хронических заболеваний, в том числе болезней, отягощающих течение и прогноз новой коронавирусной инфекции COVID- 19 (сахарный диабет, тяжелые формы ожирения, бронхолегочные болезни, сердечно-сосудистые заболевания, рак и болезни печени). Инициатором возникновения окислительного стресса авторы считают нарушение баланса в системе редокс-гомеостаза, что приводит к повышенному выделению реактивных форм кислорода и/или недостаточной активностью системы антиоксидантной защиты. Нехватка глутатиона, продуцируемого организмом, сопутствует многим хроническим заболеваниям, которые, увеличивают риск возникновения осложнений при COVID-19, что приводит к смертельному исходу. Высокая смертность при данной вирусной инфекции обусловлена развитием так называемого цитокинового шторма, который является самым грозным проявлением воспалительных изменений в легких, вызванных окислительным стрессом, в

свою очередь инициированным дефицитом глутатиона у таких пациентов. Цитокиновый шторм вызывает острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), отказ органов и систем, и смерть [1].

Анализ литературы указывает на зависимость уровней восстановленного глутатиона по половому признаку: у мужчин этот уровень ниже, чем у женщин, и это наводит на мысль, что именно поэтому мужчины более восприимчивы к окислительному стрессу, приводящему к более тяжелым проявлениям инфекции COVID-19, нежели женщины.

Между тем установлен еще один фактор, приводящий к высокому проценту осложнений новой коронавирусной инфекции. Так, доказано, что химические компоненты табачного дыма имеют свойство истощать клеточный пул глутатиона в дыхательных путях и легких. Этот процесс значительно усугубляет окислительный стресс, вызывая повреждение и воспаление в легких, увеличивя риск возникновения острого респираторного дистресс-синдрома, и в следствие этого дыхательной недостаточности, тем самым приводя пациента в состояние, требующее экстренных мер интенсивной терапии.

Следующим немаловажным критерием, способствующему развитию нехватки глутатиона в организме, является употребление пищи с недостаточным содержанием

предшественниками глутатиона -

серосодержащими аминокислотами (большое их количество содержится в свежих овощах и фруктах).

Некоторые исследования по генетике сахарного диабета второго типа показали корреляционную связь между снижением глутатиона плазмы, повышением содержания активных форм кислорода и тяжестью течения заболевания. Это является следствием уменьшения содержания инсулина и внутриклеточного

никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Гипергликемия приводит к снижению активности матричной рибонуклеиновой кислоты, ответственной за каталитическую и регуляторную субъединицы у-

глутамилцистеинлигазы. Ингибирование этого фермента наблюдается также в эритроцитах пациентов с сахарным диабетом. Инсулин оказывает противоположное действие, за

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

исключением влияния на регуляторную субъединицу последнего фермента. Истощение внутриклеточного пула

никотинамидадениндинуклеотидфосфата сопровождается ингибированием реакции восстановления окисленного глутатиона глутатионредуктазой. Кроме того, при сахарном диабете также снижается активность глутатионпероксидазы и повышается - у-глутамилтранспептидазы [3]. Повреждение плазматических мембран тканей-мишеней, являющееся следствием окислительного стресса, вызванного аутоокислением глюкозы, способствует прогрессированию

инсулинорезистентности и снижению

секреторных возможностей инсулярного аппарата за счёт апоптоза [1]. При данном заболевании нарушается баланс между активностью перекисного окисления липидов и антиоксидантной защитой организма, что является показанием к увеличению содержания глутатиона в организме.

Снижение содержания глутатиона в клетках организма является причиной, по которой человек становится более восприимчив к новой коронавирусной инфекции COVID-19. Это инициирует неконтролируемую репликацию и диссеминацию вируса в организме. Окислительный стресс и пневмония на фоне нехватки глутатиона приводят к осложненному течению болезни, вызывая острый респираторный дистресс синдром, а также полиорганную недостаточность. Тяжесть осложнений у таких пациентов, как мы считаем, бывает обусловлена степенью нарушения окислительно-восстановительного гомеостаза, что вызвано нехваткой восстановленного глутатиона и увеличенным выделением активных форм кислорода (АФК). Анализ научной литературы показал следующие наблюдения: у пациентов с более низким уровнем глутатиона, более высоким уровнем активных форм кислорода и более высоким отношением активных форм кислорода/восстановленного глутатиона в организме болезнь протекала умеренно или тяжело, в отличие от пациентов с легкими проявлениями заболевания. Также было отмечено, что по мере снижения глутатиона увеличивается скорость репликации вируса, соответственно подобная вирусная нагрузка еще более повреждает легкие. Данный факт говорит о

том, что активность репликации вируса при условии наличия достаточного количества глутатиона в клетках организма снижается, благодаря чему болезнь будет протекать гораздо мягче клинически или вовсе бессимптомно [2]. Вышеуказанные данные позволяют

предположить, что при высоком содержании в клетках эндогенного глутатиона человек может не заразиться новой коронавирусной инфекцией, в результате чего не сформируется иммунитет против нее и такой человек в случае снижения содержания глутатиона может оказаться подверженным данной инфекции.

В данной статье приведены сведения о том, что нехватка в организме глутатиона может быть самой вероятной причиной пагубного влияния сопутствующих заболеваний на клиническое течение новой коронавирусной инфекции COVID-19. Необходимо акцентировать факт того, что эндогенная нехватка глутатиона присуща по большей части людям пожилого и особенно старческого возраста. Многочисленные исследования на людях и животных доказали, что уровень эндогенного глутатиона значительно снижается с возрастом, что делает клетки пожилых людей более восприимчивыми, чем у молодых, к окислительному стрессу, вызванному различными факторами окружающей среды, включая вирусные инфекции [1,3].

Исходя из вышеперечисленного, можно сформулировать следующие выводы:

существуют факторы, влияющие на содержание глутатиона в организме человека. Этими факторами являются пожилой и старческий возраст, мужской пол, сопутствующие соматические заболевания и употребление табака. Наличие этих факторов может снижать выработку глутатиона, а также повышать потребление эндогенного пула восстановленного глутатиона, причем как одномоментно, так и по отдельности. Эти процессы и приводят к нехватке глутатиона в клетках организма. Уменьшение приема в пищу свежих овощей и фруктов также может приводить к дефициту глутатиона. Приведенные в статье данные дают основание полагать, что новая коронавирусная инфекция угрожает жизни для пациентов со сниженным содержанием глутатиона, вне зависимости от причины этого дефицита. Анализ этой информации дает новое представление освещает с новой стороны патогенез развития осложнений

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

новой коронавирусной инфекции, и обосновывает необходимость использования восстановленного глутатиона и/или N-ацетилцистеина для эффективного лечения и профилактики осложнений данной болезни. Для лечения пациентов с новой коронавирусной инфекцией можно использовать любой из препаратов с

активным веществом N-ацетилцистеин, в состав которого входит цистеин — один из трех аминокислот, составляющих трипептид глутатион. Эта аминокислота является лимитирующим (определяющим) фактором эндогенного синтеза активной формы восстановленного глутатиона.

Corresponding Author: Kabaloeva Dana Vyacheslavovna - Ph.D., associate professor of the Department of stomatology № 1, North-Ossetian State Medical Academy, Vladikavkaz, Russian Federation

E-mail: 29oct84@mail.ru

Ответственный за переписку: Кабалоева Дана Вячеславовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры стоматологии № 1, ФГБОУ ВО Северо-Осетинская государственная медицинская академия Минздрава России, г.

Владикавказ, Российская Федерация

E-mail: 29oct84@mail.ru

Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов

и изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации —--—

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.