CC BY
14
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 547
ВЛИЯНИЕ СИМПТОМОВ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОЛЕЙКОЗОМ В ХРОНИЧЕСКОЙ ФАЗЕ
Т.И. Ионова1,2, Н.Б. Булиева3, О.Ю. Виноградова456, Т.А. Гриценко7, А.В. Зинковская2, Л.К. Козлова8, Г. Б. Кучма8, Д.А. Липатова2, Е.Г. Ломаиа9, Е.Р. Мачюлайтене10, Т.П. Никитина1,2, Н.В. Новицкая4, Е.В. Трифонова11, Е.И. Усачева12, Т.В. Шнейдер13
1 Санкт-Петербургский многопрофильный центр Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Межнациональный центр исследования качества жизни, Санкт-Петербург, Российская Федерация
3 Медицинский институт БФУ им. И. Канта, Калининград, Российская Федерация
4 Московский городской гематологический центр ГКБ им. С.П. Боткина, Москва, Российская Федерация
5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
6 ФГБОУ «Российский национальный исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
7 ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, Самара, Российская Федерация
8 Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Российская Федерация
9 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
10 Поликлиника с клинико-диагностическим центром ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация
11 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», Санкт-Петербург, Российская Федерация
12 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Российская Федерация
13 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Н.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Актуальность и цели. В настоящее время терапия ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) позволяет существенно увеличить продолжительность жизни больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе (ХФ ХМЛ). При этом многие пациенты испытывают разные симптомы вследствие как заболевания, так и проявления побочных эффектов ИТК. Нашей целью было выявить симптомы, которые оказывают негативное воздействие на качество жизни больных ХФ ХМЛ, получающих терапию ИТК.
Материалы и методы. В исследовании участвовало 109 больных ХФ ХМЛ, которые получали терапию дазатинибом в качестве первой (п = 34; 18 первичных пациентов и 19 — после раннего переключения на дазатиниб при неудаче терапии иматинибом; медиана длительности терапии иматинибом — 6 мес.) или второй линии (п = 75; медиана длительности терапии иматинибом — 40 мес., диапазон 4-121 мес.). Средний возраст больных — 50 лет (межквар-тильный интервал 39-60); 53,2 % мужчин. Все пациенты заполняли опросник RAND SF-36 и опросник CSP-Leuk CML до и в разные сроки на протяжении 12 мес. терапии дазатинибом. Проводили корреляционный анализ с оценкой Пирсона для определения взаимосвязи между выраженностью симптомов и баллами качества жизни. Для выявления симптомов, оказывающих значимое негативное влияние на качество жизни, применяли множественный линейный регрессионный анализ с учетом возраста, пола больных и уровня цитогенетического ответа на лечение.
IMPACT OF SYMPTOM BURDEN ON QUALITY OF LIFE (QOL) IN PATIENTS WITH CHRONIC MYELOID LEUKEMIA IN CHRONIC PHASE (CML CP)
TI Ionova12, NB Bulieva3, OYu Vinogradova456, TA Gritsenko7, AVZinkovskaya2, LKKozlova8, GB Kuchma8, DA Lipatova2, EG Lomaia9, ER Machyulaitene10, TP Nikitina12, NV Novitskaya4, EV Trifonova11, EI Usacheva12, TV Shneider13
1 Saint Petersburg Multidisciplinary Medical Center, Saint Petersburg, Russian Federation
2 Multinational Center for Quality of Life Research, Saint Petersburg, Russian Federation
3 Immanuel Kant Baltic Federal University, Kaliningrad, Russian Federation
4 Moscow City Hematology Center, SP Botkin Municipal Clinical Hospital, Moscow. Russian Federation
5 Dmitrii Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russian Federation
6 NI Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation
7 Samara State Medical University, Samara, Russian Federation
8 Orenburg State Medical University, Orenburg, Russian Federation
9 VA Almazov National Medical Research Center, Saint Petersburg, Russian Federation
10 Polyclinic with Clinical Diagnostic Center, Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
11 RM Gorbacheva Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation; Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russian Federation
12 Leningrad Regional Clinical Hospital, Saint Petersburg, Russian Federation
13 NF Vladimirskii Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russian Federation
Background & Aims. Most pts with CML CP are living longer on BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors (TKIs) therapy, but many pts experience different symptoms due to disease and because of TKI adverse events. We aimed to study symptom burden and identify symptoms with the major impact QoL in CML CP pts receiving TKIs treatment.
Materials & Methods. In total, 109 CML CP pts who received da-satinib as front-line treatment (n = 34; 18 pts — TKI-naive, 19 pts — early switched to dasatinib after failure of imatinib treatment, median duration of imatinib treatment — 6 mos) and second-line treatment after imatinib failure (n = 75; median duration of imatinib treatment — 40 mos; range — 4-121 mos). Median age of pts was 50 y.o. (interquartile range 39-60); 53.2 % of pts were males. All the pts filled out RAND SF-36 for QoL assessment and CSP-Leuk CML questionnaire for symptom assessment at different time-points during 12 mos follow-up of dasatinib treatment. Correlation analysis was performed and Pearson correlations were evaluated to explore relationships between symptom severity and QoL. Multivariate linear regression with adjustment for age, gender, and the rate of cytogenetic response (complete, partial, minor or no response) was used to identify symptoms with the major impact on QoL in CML CP pts.
Results. During treatment the vast majority of patients (90.8 %) experienced at least one symptom during the entire follow-up. Symptoms which occurred in more than half of the patients before dasatinib treatment start were fatigue (85 %), easily getting tired after physical activity (80 %), decreased work energy (77 %), excessive sweat at rest and during mild physical activity (75 %), headache (73 %), shortness of breath with little exertion (70 %). At least at one time point during the follow-up 82 % pts had > 1 moderate-to-severe symptoms, and 17 % — > 20 moderate-to-severe symptoms. Strong correlations were found between severity of 16 symptoms and QoL scores: the higher severity
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
Результаты. В процессе терапии дазатинибом подавляющее большинство больных (90,8 %) испытывали по крайней мере один симптом на протяжении всего периода наблюдения; 82 % больных имели один и более симптомов выраженностью 5 баллов и более (умеренно или значительно выраженные), 17 % — более 20 симптомов выраженностью 5 баллов и более. Установлены корреляции большой силы между выраженностью 16 симптомов опросника СБР-1_еи< СМЬ и показателями качества жизни: чем больше выраженность симптома, тем ниже интегральный показатель качества жизни (ЮоЫ) (г = -0,50 ... -0,748). Выявлены следующие симптомы, выраженность которых коррелировала как с физическим, так и с психосоциальным благополучием: слабость, чувство постоянной усталости, быстрая утомляемость при небольшой физической нагрузке, сниженная работоспособность, головокружение, одышка в покое или при небольшой физической нагрузке, снижение концентрации внимания, психологические симптомы и онемение (г = -0,5 ... -0,765). Установлены симптомы, выраженность которых коррелировала только с психосоциальным благополучием (нарушение сна; г = -0,505 ... -0,511) и только с физическим функционированием (сердцебиения; г = -0,517). На основании множественной линейной регрессионной модели было продемонстрировано, что в большей степени негативное влияние на ЮоЫ оказывают следующие симптомы: грусть, одышка в покое или при небольшой физической нагрузке, головокружение и снижение работоспособности (р < 0,01; И = 0,777).
Заключение. Выявлены симптомы, которые оказывают негативное влияние как на физическое, так и психосоциальное благополучие, а также симптомы, которые воздействуют только на физическое или только психосоциальное благополучие больных. Определены симптомы, оказывающие наиболее значимое отрицательное действие на качество жизни: грусть, одышка в покое или при небольшой физической нагрузке, головокружение и снижение работоспособности. Полученные результаты свидетельствуют о важности оценки и мониторинга симптомов у больных ХФ ХМЛ в процессе длительной терапии ИТК с целью улучшить качество медицинской помощи этой сложной категории больных.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Данные, использованные в анализе, получены в рамках исследования при поддержке гранта компании ВМБ.
the worse Integral QoL Index (r = -0.50 to -0.748). The severity of fatigue, sense of constant tiredness, easily getting tired after physical activity, decreased work energy, dizziness, shortness of breath with little exertion, concentration loss, psychological symptoms and numbness correlated both with physical and psychosocial functioning r = -0.5 to -0.765). The severity of insomnia correlated only with psychosocial well-being (r = -0.505 to -0.511), palpitation — with physical functioning (r = -0.517). The multiple linear regression model showed that sadness, shortness of breath with little exertion, dizziness and decreased work energy had the most significant negative impact on Integral QoL Index, along with age and the rate of cytogenetic response (p < 0.01, R = 0.777).
Conclusion. The majority of CML CP pts receiving treatment by dasatinib experience symptoms. There have been identified symptoms which have negative impact both on physical and psychosocial well-being and symptoms which are associated only with physical or psychosocial well-being. Such symptoms as sadness, shortness of breath with little exertion, dizziness and decreased work energy have the major negative impact of patient's QoL. These findings emphasize the need for symptom assessment and management in CML CP pts receiving long-time TKI treatment to improve quality of care of this patient population.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The data used in analysis were obtained from the study supported by the grant of BMS.
ОЦЕНКА ТАРГЕТНЫХ ПАНЕЛЕЙ СЕКВЕНИРОВАНИЯ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ DE NOVO
Р. Кодгуле1, Г. Равал1, Ч. Какирде1, П.Г. Субраманиан1, Ш. Кадечкар1, С. Джоши1, Ш. Чоудхари1, Д. Шетти2, Н. Рабаде1, П. Тембхаре1, С. Гуйрал1, Н. Паткар1
1 Гематологическая лаборатория, Мемориальный госпиталь Тата, Мумбаи, Индия
2 Отделение цитогенетики рака, Мемориальный госпиталь Тата, Мумбаи, Индия
Цель. Стандартизация комплексной панели нового поколения для секвенирования генов (NGS), участвующих в патогенезе мие-лоидных опухолей, создание и подтверждение таргетного секвенирования биоинформативной линии разрабатываемых препаратов, способных обнаруживать варианты сигналов и комплексных вставок, делеций и тандемных дубликатов.
Материалы и методы. В группу исследования было включено 54 пациента с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (критерии ВОЗ,
TARGETED NEXT GENERATION SEQUENCING IN ADULT DE NOVO ACUTE MYELOID LEUKEMIA
R Kodgule1, G Raval1, C Kakirde1, PG Subramanian1, S Kadechkar1, S Joshi1, S Chowdhari1, D Shetty2, N Rabade1, P Tembhare1, S Gujral1, N Patkar1
1 Hematopathology Laboratory, Tata Memorial Centre, Mumbai, India
2 Department of Cancer Cytogenetics, Tata Memorial Centre, Mumbai, India
Aim. Standardization of comprehensive NGS panel for sequencing genes implicated in pathogenesis of myeloid neoplasms, establish and validate targeted sequencing bioinformatics pipeline capable of detecting variant calls & detection of complex insertions, deletions and tandem duplications.
Materials & Methods. 54 patients of AML (WHO 2008 criteria) were accrued. FISH and conventional karyotyping was done to risk stratify the patients. Library was prepared using standard Illumina Trusight Myeloid Panel protocol. Sequencing was done on an Illumina MiSeq instrument using the V3 chemistry kit. Demultiplexing was done
