CC BY
14
адреналовой системы (ГГАС) при травматическом шоке на фоне гипертермии // Нарушения механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. IV Всес. съезда патофизиологов. - М., 1989. - Т.2. - С.728.
5. Лемус В.Б. Центральная регуляция кровообращения при травмах и кровопотере. - Л.: Медицина, 1983. -224 с.
6. Неговский В.А., Гурвич A.M., Эолотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. - М.: Медицина, 1987. -480 с.
7. Насонкин О.С. Регуляторная деятельность мозга при угасании жизненных функций организма // Итоги и перспективы современной реаниматологии: Мат. межд. симп. - М., 1986. - С.79.
8. Насонкин О.С., Пашковский Э.В. Нейрофизиология шока. - Л.: Медицина, 1984. -152 с.
9. Новикова Р.И., Черний В.И., Городник Г.А. Некоторые особенности диагностики и лечения пациентов с острой церебральной недостаточностью // Реаниматология на рубеже XXI в. Мат. межд. симп., посвящ. 60-лет. НИИ общей реаниматол. РАМН. - М., 1996. - С.149-151.
10. Почечная эндокринология: Пер. с англ. / Под ред. М. Дж. Данна. - М.: Медицина, 1987. - 672 с.
11. Соколова H.A., Ашмарин И.П. Опиоиды и сердце // Патол. физиология и экслерим. терапия. -1992. - №4. -С.78-82.
12. Старченко A.A., Хлуновский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга в клинической реаниматологии // Реаниматология на рубеже XXI в. Мат. межд. симп., посвящ. 60-лет. НИИ общей реаниматол. РАМН. -М„ 1996.-С.168-170.
13. Судаков К.В. Пейсмекер доминирующей активации // Физиол. ж. СССР. -1992. - Т.78, №12. - С.1-11.
14. Судаков К.В. Лимбико-ретикулярные структуры мозга в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клини-
ческие аспекты): Тез. докл. I Росс, конгр. по патофизиологии. -М„ 1996. -С.218.
15. Тагдиси Дж.Г., Мусаев И.Г., Исламзаде Ф.И. О стадиях стресс-реакции при экстремальных состояниях, осложненных шоком // Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы (экспериментальные и клинические аспекты): Тез. докл. I Росс, конгр. по патофизиологии. - М., 1996. - С.218.
16. Травматическая болезнь / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. - Л.: Медицина, 1987. - 304 с.
17. Blass J.P., Gibson G.E. Consequences of mild, graded hypoxia. - Adv. Neurol. -1979. - V.26. - p.229-250.
18. Clark J.A., Amara S.G. Amino acid neu-rotransmitter transporters: structure, function and molecular dyversity // Bioessays. -1993. - V.15, №5. - P.137-145.
19. Negovsky V. The neurological stage in reanimatology// Resuscitation. - 1995. - V.29, №2. - P. 169176.
20. Sandyk R., Bamford C.R. Opioid - seroto-ninergic dysregulation in the pathophysiology of Tourette's syndrome // Fund. Neurol. -1988. - V.3, №2. - P.225-235.
21. Welch K.M., Meyer J.S., «want S. Estimation of levels of serotonin and 5-hyd-roxyindoles in whole blood by an autoanalytic procedure: observations on the blood brain barrier// Neurochem. -1972. - V. 19, №4. - P.1079-1087.
15.03.99 r.
СОКОЛОВА Татьяна Федоровна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии.
ЛОБОВ Василий Владимирович - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник ЦНИЛ Омской государственной медицинской академии.
ДОЛГИХ Владимир Терентьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии Омской государственной медицинской академии.
УДК 615.217.22+616-005.1 -08:616.248
ВЛИЯНИЕ СИМПАТОМИМЕТИКОВ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ НА ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ
З.Ш. Голевцова, Н.В. Овсянников, А.И. Климов, Е.В.Новгородцева,
A.C. Горбушин, А.М.Ангелова
Тромбоциты являются одними из важнейших клеток, через активацию которых реализуется аллергическое воспаление. Активация тромбоцита сопровождается метаболизмом арахидоноеой кислоты и синтезом тромбоксана, что стимулирует их агрегацию. Агрегация тромбоцитов, по современным представлениям, может служить интегрирующим показателем ряда сложных биологических процессов, сопровождающих аллергическое воспаление и ведущих к формированию бронхообструктивного синдрома у больных бронхиальной астмой. Применение симпатомиметиков короткого действия в терапии бронхиальной астмы ведет к доза зависимому повышению агрегации и истощению функционального резерва ß-адренорецепторов мембран тромбоцитов.
Исследованиями последних лет убедительно дока- ных факторов, таких, как АДФ, тромбин, адреналин, се-зана роль клеточных элементов воспаления в патогене- ротонин, иммунные комплексы и иммуноглобулины [5; зе бронхиальной астмы. Одним из этих элементов явля- 6]. В этой связи представляется важным изучение влия-ется тромбоцит, изучение патофизиологии которого при ния симпатомиметиков короткого действия (сальбута-заболеваниях внутренних органов представляется важ- мол, фенотерол), которые часто используются для сим-ной задачей. Новые данные об участии тромбоцитов в птоматического лечения бронхиальной астмы, на со-иммунных реакциях, транспорте и депонировании био- стояние тромбоцитарного эвена гемостаза, генных аминов, участии в аллергическом воспалении Нами проведено исследование спонтанной и стиму-определили интерес к изучению их роли в патогенезе лированной агрегации тромбоцитов у 101 больного, бронхиальной астмы [1; 3; 4; 5; 6]. страдающего бронхиальной астмой, 36 из которых (1-я
В последние годы расшифрованы тонкие механизмы группа) получали симпатомиметики эпизодически, 35 -активации тромбоцитов при воздействии многочислен- систематически в нарастающих дозах (2-я группа), в со-
поставлении с 30 больными, которым не проводилось лечение данными препаратами. Контрольную группу составили 36 практически здоровых людей. Существенных различий между группами по полу, возрасту, тяжести течения заболевания не отмечено.
В работе был использован предложенный в 1989 г. З.А. Габбасовым и соавторами [2] метод исследования агрегации тромбоцитов, основанный на анализе флук-туаций светопропускания (корреляционной фотометрии), вызванных случайным изменением числа частиц в оптическом канале. Относительная дисперсия таких флуктуаций пропорциональна среднему размеру агрегатов и используется для исследования кинетики агрегации. Метод отличается высокой чувствительностью, что делает его пригодным для исследования спонтанной агрегации, агрегации под действием низких концентраций индукторов, а также агрегации субклеточных частиц и макромолекул. Развитие этого методического подхода позволило также измерять концентрацию частиц в перемешиваемой суспензии [7].
Исследования проводйлись при помощи двухканаль-ного лазерного анализатора агрегации тромбоцитов -счетчика "БИОЛА 230LA". В качестве программного обеспечения был использован комплекс программ статистического исследования влияния лекарственных препаратов на систему гемостаза, разработанный A.C. Горбушиным.
Таблица 1. Средний радиус агрегатов (R Мах) тромбоцитов в контрольной группе, группе сопоставления и группах исследования при спонтанной и стимули-
цитарного звена гемостаза по результатам проведенных нами исследований выявил отсутствие существенных различий между радиусом агрегатов тромбоцитов при спонтанной агрегации во всех группах по сравнению с контрольной (таблица 1), но при этом выявлено закономерное снижение светопропускания (таблица 2), свидетельствующее об увеличении количества агрегатов в плазме больных страдающих бронхиальной астмой, зависящее от интенсивности использования Р2-агонистов. Длительное применение последних в нарастающих дозах (2-я фуппа) сопровождалось максимальным и статистически достоверным снижением светопропускания.
Стимулированная (АДФ в разведении 1:20 и 1:40) агрегация тромбоцитов в группе сопоставления существенно не отличалась от контрольной как по радиусу, так и по светопропусканию, что, по-видимому, свидетельствовало о достаточно высоком функциональном резерве р-адренергических структур тромбоцитов больных, в ле-
чении которых не применялись симпатомиметики. Использование симпатомиметиков приводило к уменьшению радиуса тромбоцитарных агрегатов со значительным увеличением их количества, о чем свидетельствует статистически достоверное снижение светопропускания, более выраженное в 1-й группе больных. Эта закономерность, вероятно, может быть объяснена феноменом десенситизации, заключающимся в уменьшении количества Рг-адренорецепторов на поверхности клеточной мембраны тромбоцитов у больных, систематически получающих симпатомиметики в нарастающих дозах (2-я группа).
Таблица 2. Светопропускание плазмы (1.Т Мах) в контрольной группе, группе сопоставления и группах исследования при спонтанной и стимулированной агрегации._
Группа Кол-во LT Мах
исследования пациентов Спонтанная АДФ 1:20 АДФ 1:40 Адреналин 1:50
Кон-
троль- 36 3.6169± 42.0525± 42.63761 22.53381
ная 2.1218 8.4379 9.8729 8.9609
фуппа
Группа сопоставле- 30 2.6390± 2.0428 40.4285± 11.4536 42.28441 12.2381 37.58751 14.2838
ния
I группа 36 2.50261 23.63381 16.39141 15.27501
1.7241 7.0853 6.8824 7.9385
II группа 35 1.4916± 25.78391 19.76291 12.61941
1.5790 5.6525 5.6308 7.1844
Pis 0.0001 0.0001 0.0002 0.0001
P2S 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001
рЗ£ 0.6171 0.0001 0.0001 0.0001
р4£ 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001
р5 S 0.0003 0.0001 0.0001 0.0001
p6S 0.0007 0.0001 0.0001 0.0001
Примечание:
р1 -достоверность случайных различий между контрольной группой и группой сопоставления;
р2-достоверность случайных различий между 1-й группой исследования и контрольной группой;
рЗ-достоверность случайных различий между 1-й фуппой исследования и группой сопоставления;
р4-достоверность случайных различий между 2-й фуппой исследования и контрольной фуппой;
р5-достоверность случайных различий между 2-й Фуппой исследования и группой сопоставления;
рб-достоверность случайных различий между 2-й фуппой исследования и 1-й фуппой исследования.
При стимуляции афегации тромбоцитов адреналином в разведении 1:50 выявлялось статистически достоверное увеличение радиуса тромбоцитарных агрегатов у больных бронхиальной астмой, более выраженное в фуппе сопоставления. При этом в группе сопоставления, в отличие от 1-й и 2-й фуппы, увеличение радиуса афегатов сопровождалось значительным увеличением светопропускания, что можно связать с отсутствием истощающих эффектов длительной лекарственной стимуляции р-адренорецепторов мембран тромбоцитов. Сохранение функционального резерва позволяет последним адекватно реагировать на стимуляцию адреналином. Значительно более выраженная реакция тромбоцитов на адреналин со статистически достоверным увеличением радиуса агрегатов и светопропускания по сравнению с контролем может быть расценена как про-
рованной афегации.
Группа исследования Кол-во пациентов R Мах
Спонтанная АДФ 1:20 АДФ 1:40 Адреналин 1:50
Контрольная фуппа 36 1.23861 0.1578 6.22141 1.0651 7.12641 1.0865 2.91351 0.6144
Группа сопостав- пения 30 1.17271 0.1161 5.77691 1.1033 7.07721 1.0584 4.13691 1.3594
I фуппа 36 1.43231 0.5675 5.18741 1.1549 5.50531 1.4289 3.82141 1.1177
II фуппа 35 1.23761 0.3492 5.86761 1.2136 4.82951 1.0410 3.97751 1.1224
pis 0.1096 0.0001 0.3681 0.0001
Лй 0.0801 0.0001 0.0001 0.0001
0.0214 0.0001 0.0001 0.0051
Э4£ 1.0000 0.0001 0.0001 0.0001
Э5£ 0.3953 0.2113 0.0001 0.1471
0.1200 0.0001 0.0001 0.1336
Анализ взаимосвязей между показателями тромбо-
явление первичного адренэргического дисбаланса, присущего больным бронхиальной астмой.
Таблица 3. Результаты корреляционного анализа показателей тромбоцитарного звена гемостаза: средний радиус агрегатов тромбоцитов (РЗ Мах) и светопропуска-ние плазмы (1.Т Мах) при спонтанной и стимулированной
Группа исследования Кол-во па циен- TOB Спонтанная агрегация Стимулированная АДФ 1:20 Стимулированная АДФ 1:40 Стимулированная Адреналин 1:50
Контрольная группа 36 г=0.5015± 0.1506 р>0.996 г=0.3254± 0.1622 р>0.944 г=-0.2194± 0.2034 р<0.900 г=0.4003± 0.1871 р>0.952
Группа сопоставления 30 г=0.3342± 0.1781 р>0.925 г=0.3341± 0.1924 р>0.904 г=0.3289± 0.1969 р<0.900 г=0.7016± 0.1904 р>0.996
I группа 36 г=0.1043± 0.1731 р<0.9 г=0.5085± 0.1522 р>0.996 г=0.6648± 0.2156 р>0.991 г=0.9049± 0.1229 р>0.999
II группа 35 г=0.9256± 0.0703 р>0.999 г=0.4595± 0.1595 р>0.991 г=0.5685± 0.1887 р>0.991 г=0.4032± 0.2446 р<0.900
Использование симпатомиметиков ведет к прогрессирующему дозазависимому снижению светопропуска-ния плазмы, значительно более выраженному, чем при стимуляции агрегации тромбоцитов АДФ. Это, с одной стороны, свидетельствует о значительном увеличении количества тромбоцитарных агрегатов при стимуляции адреналином на фоне лечения симпатомиметиками, с другой стороны, подтверждает предположение о десен-ситизации рг-адренорецепторов тромбоцитарной мембраны и истощении их функционального резерва на фоне лечения.
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что использование Рг-агонистов короткого действия (сальбутомол, фенотерол) в симптоматической терапии бронхиальной астмы приводит к значительным нарушениям тромбоцитарного звена гемостаза
с гиперагрегацией тромбоцитов и истощением функционального резерва Рг-рецепторов тромбоцитарной мембраны.
Литература
1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы.-М.,1988.
2. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лаб. дело. 1989, 10; 15-18.
3. Татарский А.Р., Алиева K.M. Тромбоциты. Физиологическая активность. Роль в патогенезе бронхиальной астмы.//Пульмонология.-1991 .-№2.-С. 48-54.
4. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. -С-Пб.,-1995.
5. Федосеев Г.Б.(ред.). Бронхиальная астма.-С-Пб.,-1996.
6. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма.-М.,1997.
7. Gabbasov Z.A., Gavrilov I.U. and Popov E.G. The use of optical density fluctuations for determination of platelet concentration. Platelets, 1992 (in press).
28.03.99 r.
ГОЛЕВЦОВА Зарета Шамиловна - доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней Омской государственной медицинской академии.
ОВСЯННИКОВ Николай Викторович - зав. пульмонологическим отделением Омской городской клинической больницы.
КЛИМОВ Анатолий Иванович - гематолог ОГКБ №1, заочный аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней Омской государственной медицинской академии.
НОВГОРОДЦЕВА Елена Викторовна - врач, лаборант кафедры пропедевтики внутренних болезней Омской государственной медицинской академии.
ГОРБУШИН Александр Сергеевич - программист Омской государственной медицинской академии.
АНГЕЛОВА Анастасия Михайловна - клинический ординатор кафедры пропедевтики внутренних болезней Омской государственной медицинской академии.
УДК 577.155.367-577.158:616.24-002-053
АКТУАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ И ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ ПРИ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ
В.В. Мещеряков, А.Г.Сачкова, Л.А.Кривцова, В.Д.Конвай
Целью исследования явилось изучение взаимосвязи острого нарушения пуриноаого обмена, перекисного окисления липидов и степени гипоксии при острой пневмонии у 80 детей. В крови определялось содержание мочевой кислоты, продуктов перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты. Динамическое наблюдение показало, что в период разгара пневмонии в кроеи повышался уровень мочевой кислоты, продуктов перекисного окисления липидов, наблюдался дисбаланс ферментов антиоксидантной защиты. Выраженность биохимических изменений зависела от степени гипоксии (периода болезни, дыхательной недостаточности). Использование метронидазола в комплексном лечении позволило снизить интенсивность перекисного окисления липидов, уменьшить тяжесть клинических проявлений и сократить острый период болезни.
Проблема пневмонии у детей была и остается предметом поиска новых подходов для совершенствования
диагностики и лечения этого заболевания, что связано с достаточно большим удельным весом тяжелых форм и относительно высокой летальностью (1, 2, 8). Очевидно, что решение этих проблем и оптимизация лечения во многом зависят от выяснения механизмов развития заболевания. Принципиально новым направлением в этом смысле является изучение острого нарушения пурино-вого обмена, провоцируемого гипоксией, и его связь с процессами липопероксидации. Данные метаболические расстройства изучены в эксперименте (5). Пневмония у детей, как наиболее тяжелое заболевание легких, со-
провождающееся гипоксией, может служить наиболее показательной клинической моделью для этого.
Целью настоящей работы явилось изучение клинического значения уровня мочевой кислоты, показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и поиск возможных путей коррекции выявленных нарушений.
Обследованы 80 детей с пневмонией в возрасте от одного месяца до 14 лет с различными формами пневмонии, находившихся на лечении в Областной детской клинической больнице в 1997 - 1999 гг. Биохимические исследования проводились в динамике: в разгар заболевания, в период клинического улучшения, перед выпиской из стационара. Определение содержания моче-
