CC BY
34
УДК612.1:616-073.432.19 Гаврелюк С.В., Левенец С. В.
ВЛИЯНИЕ СИМПАТИКОТОНИИ НА ПАРАМЕТРЫ ГЕМОДИНАМИКИ И ФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Луганский национальный университет имени Тараса Шевченко, г. Старобельск Кабинет ультразвуковой диагностики, г. Славянск
В работе рассматриваются актуальные вопросы изучения механизмов адаптации сердечнососудистой системы к воздействию иммобилизационного стресса на фоне симпатикотонии с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС. Исследования выполнены на трех сопоставимых группах стодневных крыс, которые обследовались методом ультразвукового сканирования на протяжении десятидневного срока воздействия иммобилизационного стресса на фоне симпатикотонии. В результате проведенного эксперимента было установлено, что хронический иммобилизационный стресс в организме здоровых стодневных лабораторных крыс приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, ремоде-лированию сосуда по эксцентрическому типу, потере сосудистой стенкой упруго-эластических свойств и способности к компенсации патологических изменений. В то время как сопровождение хронического иммобилизационного стресса симпатикотонией с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС сохраняло нормальный диаметр брюшной аорты, структуру КИМ и компенсаторные способности стенки сосуда. Однако, повышалась чувствительность эндотелия к ацетилхолину и развивались нарушения гемодинамики.
Ключевые слова: симпатикотония, дисфункция эндотелия, брюшная аорта, параметры гемодинамики.
Данная работа является фрагментом общей темы кафедры анатомии, физиологии человека и животных Луганского национального университета имени Тараса Шевченко «Механизмы адаптации организма при влиянии эндогенных и экзогенных факторов среды» под номером государственной регистрации темы 019800026641.
Еще в середине 20-го века Г. Ф. Ланг сформулировал нейрогенную теорию патогенеза артериальной гипертензии, согласно которой снижение тормозных влияний центральной нервной системы на симпатическую нервную систему (СНС) и нарушение синтеза и обмена норадре-налина приводит к нарушению регуляции сосудистого тонуса [1].
За последние два десятилетия понимание процессов, обеспечивающих реактивность сосудов, существенным образом расширилось, что связано с выявлением роли эндотелия сосудов в регуляции сосудистого тонуса и адаптивных реакциях сердечно-сосудистой системы [2].
Согласно современным представлениям, СНС и эндотелиальные клетки находятся в функциональном антагонизме, поддерживая тонус кровеносных сосудов в рабочем состоянии [3]. При этом СНС играет центральную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, а эндотелий играет ключевую роль в местной регуляции периферического сосудистого тонуса и структуры стенки сосудов [4]. Активность СНС обратно пропорциональна функции эндотелия, увеличение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС), по сравнению с парасимпатическим, уменьшает вазо-дилатацию в состоянии покоя и при стимуляции сосудорасширяющими медиаторами [4,5].
Имеются исследования, демонстрирующие связь между повышенной симпатической активностью и жесткостью сосудистой стенки, которая не зависит от возраста, массы тела, частоты сердечных сокращений, частоты пульса и артериального давления [6]. Другие данные свидетельствуют о большей значимости низкой ак-
тивности парасимпатического отдела ВНС в повышении жесткости артерий или дисбаланса между симпатическими или парасимпатическими влияниями [7,8].
Кроме того, было высказано предположение, что через механизм автономной нейропатии, вызванной симпатической гиперактивностью, атерогенезу может способствовать хронический стресс [9].
Однако, до сих пор мало исследований, посвященных непосредственно изучению взаимосвязи между симпатической нервной системой и сосудистой функцией в условиях адаптации к стрессу.
Целью исследования
Оценка изменения ультразвуковых характеристик гемодинамики и функции эндотелия брюшной аорты на модели длительной симпатикотонии при хроническом стрессе.
Объект и методы исследования
Данное исследование было проведено у 30 стодневных самцов лабораторных крыс линии Вистар массой 180-200 г.
В качестве модели была выбрана симпатико-тония с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС, что достигалось введением а- и р-адреномиметика адреналина тар-трата, действие которого совпадает с эффектом возбуждения симпатических нервных волокон.
Как метод стрессорного воздействия был выбран иммобилизационный стресс, поскольку он является наиболее часто используемой в научных исследованиях моделью эмоционального
Актуальн проблемы сучасно!' медицины
стресса, а также в реальных условиях (в виде гиподинамии) - одним из важных стрессорных факторов, приводящих к ускоренному старению организма [10]. Иммобилизационный стресс моделировали, помещая крыс в специальную пластиковую камеру-пенал, ограничивающую их движения в течение четырех часов при комнатной температуре окружающего воздуха.
Животные содержались в обычных условиях вивария на стандартном рационе по 10 особей в клетке при естественном освещении и свободном доступе к воде и пище.
Животные были разделены на 3 группы по 10 в каждой: I группа -контрольная - животные, которым ежедневно подкожно вводили 0,3 мл 0,9 % раствора NaCl, II группа - животные, которых подвергали иммобилизационному стрессу и III группа - животные, которым ежедневно подкожно вводили адреналина тартрат из расчета 0,05 мг-кг-1 и подвергали иммобилизационному стрессу. Длительность эксперимента составила 10 дней. Животных на 10-е сутки выводили из эксперимента путем декапитации в состоянии наркоза (калипсол из расчета 16 мг-кг-1 массы животного внутрибрюшинно).
Перед началом и на 10-й день эксперимента проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшного отдела аорты, используя стационарный сканер «Xario» (Toshiba, Япония) с широкополосным линейным датчиком с рабочей апертурой 40 мм и частотой 5-12 МГц [11]. В В-режиме проводили количественную оценку внутрипросветного диаметра сосуда (D), толщины комплекса интима-медиа (КИМ), эндотелий-зависимую (ЭЗД) и эндотелийнезависимую (ЭНЗД) дилатацию. В режиме импульсноволно-вой допплерографии (Pw-режим) осуществляли исследование количественных характеристик кровотока: пиковую систолическую скорость кровотока (Vps), максимальную конечную диа-столическую скорость кровотока (Ved), индекс резистентности (RI) и систолодиастолическое отношение (S/D). Среднюю скорость кровотока (Vm) рассчитывали по формуле:
V + 2V ,
V _ ps ed
см-с ,
где Vps - пиковая систолическую скорость кровотока, Ved - максимальная конечная диа-столическая скорость кровотока.
Изменения диаметра сосуда оценивали в процентном отношении к исходной величине. Коэффициент дилатации (KD) брюшной аорты вычислялся по формуле:
KD
,
где D1 - диаметр брюшной аорты после введения медиатора дилатации, D0 - исходный диаметр брюшной аорты.
ЭЗД и ЭНЗД оценивали как изменение диа-
метра брюшной аорты после болюсного введения в бедренную вену медиаторов дилатации, соответственно: ацетилхолина хлорида (из расчета 40 мг-кг-1 массы животного) и нитроглицерина (из расчета 2 мг-кг-1массы животного).
Все манипуляции в ходе содержания и постановки эксперимента проводили в соответствии с биоэтическими принципами, изложенными в «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов и других научных целей» (Страсбург, 2005), «Общих этических принципах экспериментов на животных», принятых V Национальным конгрессом по биоэтике (Киев, 2013).
Полученные цифровые данные обрабатывали методами вариационной статистики с помощью лицензионного компьютерного пакета программ Microsoft Excel 2007 и лицензионной программы GraphPad inStat (США). Определяли среднюю арифметическую выборки (M), стандартную ошибку средней арифметической (±m); достоверность различий (p) между выборками оценивали с использованием критерия Стьюде-нта, поскольку по критерию Шапиро-Уилка полученные данные отвечали нормальному закону распределения.
Результаты исследований и их обсуждение
Оценка изучаемых показателей свидетельствовала, что до начала эксперимента в обеих группах животных не отмечалось достоверной разницы.
На 10-й день эксперимента УЗИ брюшного отдела аорты у животных II группы, которых подвергали иммобилизационному стрессу, выявило достоверное, в сравнении с исходными данными и группой контроля, увеличение внут-рипросветного диаметра исследуемого сосуда (табл. 1) и изменения со стороны КИМ в виде утолщения и отсутствия характерной двухслой-ности. У животных III группы, которых подвергали иммобилизационному стрессу на фоне сим-патикотонии с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС, на 10-й день эксперимента статистически значимых изменений значений внутрипросветного диаметра брюшной аорты по сравнению с исходными значениями и группой контроля выявлено не было, а КИМ, как и в I группе, имел нормальную структуру, дифференцировку на слои, четкую линию поверхности и одинаковую толщину.
Кроме того, во II группе животных, было выявлено достоверные снижение Vps, Vm и индексов, характеризующих периферическое сопротивление в сосуде и повышение Ved. У животных III группы отмечалось достоверное снижение Vps, Ved и Vm, однако, индексы, характеризующие периферическое сопротивление в сосуде не имели достоверных отличий в сравнении с группой контроля.
Данные таблицы 1 свидетельствуют, что
m
оценка ЭЗД во II группе животных выявила выраженную вазоконстрикцию брюшной аорты (KD < 10 %), в то время как у животных III группы по-прежнему дилатация сосуда сохранялась в пределах нормы (KD > 10 %) и отмечалась повышенная чувствительность к ацетилхолину. Показатели Vps, Ved и Vm в сравнении с группой контроля достоверно снижались у животных и II и III группы. Кроме того, у животных II группы отмечалось увеличение RI и S/D, в то время как
Показатели гемодинамики в брюшной аорте крыс на 10-й <
в III и в контрольной группе эти индексы достоверно снижались. Полученные результаты указывали на дисфункцию эндотелия и развитие жесткости стенки брюшной аорты в результате эксцентрического ремоделирования брюшной аорты у животных II группы. В то время как у животных III группы отмечалось сохранение функции эндотелия, а также структуры и упруго-эластических свойств стенки исследуемого сосуда (см. табл. 1).
Таблица 1
эксперимента при эндотелийзависимой и эндотелийнезави-симой дилатации (ультразвуковое исследование)
№ группы D (мм) КИМ (мм) Vps (смс-1) Ved (смс-1) Vm (смс-1) RI S/D KD (%)
Исход ные 1,52+0,1 0,28+0,04 159,4+2,1 11,37+1,6 59,6+2,7 0,93+0,01 15,0+2,2 -
I группа ЭЗД 1,83+0,1 - 135,8+3,2 21,53+2,3 60,4+3,2 0,84+0,02 6,4+1,2 21,2+5,5
ЭНЗД 1,85+0,1 - 93,8+2,2 12,38+1,0 38,0+1,9** 0,87+0,01 7,8+1,5 22,3+4,5
Исход ные 1,85+0,1 0,35+0,06 72,1+2,5 19,3+0,8 36,9+2,7 0,73+0,02 3,7+0,6 -
II группа ЭЗД 1,47+0,1 - 47,4+4,5 6,8+1,6 20,3+2,3 0,85+0,03 6,8+1,2 -20,5+7,6
ЭНЗД 2,23+0,1 - 64,9+4,2 11,4+0,8 29,2+1,1 0,82+0,01 5,6+0,9 20,7+2,8
Исход ные 1,33+0,1 0,3+0,05 53,9+2,4 4,8+0,8 21,2+1,2 0,91+0,01 11,3+1,6 -
III группа ЭЗД 1,8+0,06 - 68,5+2,7 7,6+1,3 21,9+2,4 0,89+0,01 9,1+1,7 33,5+8,7
ЭНЗД 1,75+0,1 - 82,4+3,8 18,2+1,5 38,5+3,1 0,78+0,01 4,6+0,8 30,3+7,2
Примечания: ЭЗД - эндотелийзависимая дилатация; ЭНЗД - эндотелийнезависимая дилатация; D - внутрипросветный диаметр брюшного отдела аорты; КИМ - комплекс интима-медиа; Vps - пиковая систолическая скорость кровото-ка;Уес! - максимальная конечная диастолическая скорость кровотока;Ут - средняя скорость кровотока; к1 - индекс резистентности; S/D систолодиастолическое отношение; * - достоверно (р<0,05) в сравнении с данными в контрольной группе; **- достоверно (р<0,05) в сравнении с исходным данными.
Оценка ЭНЗД брюшной аорты выявила дила- значений параметров скорости кровотока выяс-
тацию брюшной аорты у животных всех групп, нилось, что после введения нитроглицерина у
но у крыс II группы значения внутрипросветного крыс II группы Vm не восстанавливалась даже
диаметра были достоверно выше. При оценке до исходных значений, в то время как у живот-
АктуальН проблеми сучасно! медицины
ных III группы средняя скорость кровотока была тельному стрессу. такой же, как в группе контроля. Кроме того, у животных II группы отмечалось достоверное увеличение индексов, характеризующих периферическое сопротивление в сосуде, в то время как в III и в контрольной группах эти показатели достоверно снижались. Полученные результаты указывали на декомпенсацию изменений, произошедших в стенке сосуда животных, которые подвергались иммобилизационному стрессу без сопровождения симпатикотонией (см. табл. 1).
Выводы
Таким образом, в результате проведенного эксперимента было установлено, что хронический иммобилизационный стресс в организме здоровых стодневных лабораторных крыс приводит к развитию эндотелиальной дисфункции, ре-моделированию сосуда по эксцентрическому типу, потере сосудистой стенкой упруго-эластических свойств и способности к компенсации патологических изменений. В то время как сопровождение хронического иммобилизацион-ного стресса симпатикотонией с повышением активности симпатического отдела ВНС и нормальным тонусом парасимпатического отдела ВНС сохраняет нормальный диаметр брюшной аорты, структуру КИМ и компенсаторные способности стенки сосуда. Однако, повышается чувствительность эндотелия к ацетилхолину и развиваются нарушения гемодинамики, которые компенсируются после введения нитрогицерина.
В последние годы, как одно из новых стратегических направлений при патологии сердечнососудистой системы и отдельных заболеваниях сосудов, изучается стимуляция парасимпатической нервной системы [12,13]. Это обусловлено тем, что при заболеваниях сердца и сосудов выявляется повышенная активность симпатического отдела и сниженная активность парасимпатического отдела ВНС. Однако, результаты наших исследований доказывают, что у здоровых особей повышение тонуса симпатического отдела ВНС на фоне сохранения тонуса парасимпатического отдела ВНС создает благоприятные условия для адаптации сосудов к дли-
Реферат
ВПЛИВ СИМПАТИКОТОНП НА ПАРАМЕТРИ ГЕМОДИНАМ1КИ I ФУНКЦ1Ю ЕНДОТЕЛ1Ю ПРИ ХРОН1ЧНОМУ СТРЕС1 В ЕКСПЕРИМЕНТ1 Гаврелюк С.В., Левенець С.В.
Ключовi слова: симпатикотонля, дисфунк^я ендотелю черевна аорта, параметри гемодинамки
У робот1 розглядаються актуальн питання вивчення механ1зм1в адаптацп серцево-судинноТ систе-ми до дм 1ммоб1л1зац1йного стресу на тл1 симпатикотонп з пщвищенням активност симпатичного вщдн лу ВНС i нормальним тонусом парасимпатичного вщдту ВНС. Дослщження виконан на трьох пор1в-нянних групах стодобових щурiв, як обстежувалися методом ультразвукового сканування протягом десятидобового термшу впливу iммобiлiзацiйного стресу на фон симпатикотонп. В результат прове-деного експерименту було встановлено, що хроычний iммобiлiзацiйний стрес в органiзмi здорових стодобових лабораторних щурiв призводить до розвитку ендотелiальноТ дисфункцп, ремоделюванню судини по ексцентричному типу, втрат судинною стiнкою пружньо-еластичних властивостей i здатнос-тi до компенсаци патологiчних змiн. У той час як супровщ хронiчного iммобiлiзацiйного стресу симпа-тикотонieю з пiдвищенням активност симпатичного вiддiлу ВНС i нормальним тонусом парасимпатичного вщдту ВНС зберiгало нормальний дiаметр черевноТ аорти, структуру К1М i компенсаторнi мож-ливостi стiнки судини. Однак пщвищувалася чутливiсть ендотелiю до ацетилхолiну i розвивалися по-рушення гемодинамiки.
Для понимания механизмов развития реакции стресс и дисфункции эндотелия при разных формах вегетативного дисбаланса необходимо проведение дополнительных исследований.
Литература
1. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь / Г. Ф. Ланг. - Л. : Медгиз, 1950. - 312 с.
2. Черток В.М. Эндотелиальный (интимальный) механизм регуляции мозговой гемодинамики: трансформация взглядов / В.М. Черток, А.Е. Коцюба. // Тихоокеанский медицинский журнал. -2012. - №2. - C. 17-26.
3. Bruno R.M. Sympathetic regulation of vascular function in health and disease [Electronic resource] / R.M. Bruno, L. Ghiadoni, G. Seravalle, R. Dell'Oro, S. Taddei et al. // Physiol. - 2012. Access mode: https://doi.org/10.3389/fphys.2012.00284
4. Sverrisdottir Y.B. Muscle Sympathetic Nerve Activity Is Related to a Surrogate Marker of Endothelial Function in Healthy Individuals / Y.B. Sverrisdottir, L.M. Jansson, U. Hagg, L-M. Gan // PLOS ONE. - 2010. - №5(2). - P. 9257.
5. Lambert E. Sympathetic nervous system activity is associated with obesity-induced subclinical organ damage in young adults / E. Lambert, C.I. Sari, T. Dawood, J. Nguyen, M. McGrane [et al.] // Hypertension. - 2010. - №56(3). - P. 351-358.
6. Дрокина О. В. Клиническая значимость оценки жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия при дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. на получение наук. степени канд. мед. наук: спец. 14.01.04 «Внутренние болезни» / О.
B. Дрокина - Омская гос. мед. академия. - Барнаул, 2014. - 23 с.
7. Семенкин А.А. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани как независимый предиктор структурно-функциональных изменений артерий / А.А. Семенкин, О.В. Дрокина, Г.И. Нечаева, Л.А. Живилова, А.Б. Женатов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Т.12, №3. - С. 29-34.
8. Chumaeva N. Early atherosclerosis and cardiac autonomic responses to mental stress: a population-based study of the moderating influence of impaired endothelial function / N. Chumaeva, M. Hintsanen, T. Hintsa, N. Ravaja, M. Juonala [et al.] // BMC Cardiovascular Disorder. - 2010. - №10. - С. 16.
9. Marwah R.S. Is atherosclerosis a neurogenic phenomenon? / R.S. Marwah, J.D. Doux, P.Y. Lee, A.J. Yun // Med Hypotheses. -2007. - №69. - P. 884-887.
Daviu N. Comparison of the effects of single and daily repeated immobilization stress on resting activity and heterotypic sensitiza-tion of the hypothalamicpituitary-adrenal axis. / N. Daviu,
C. Rabasa, R. Nadal, A. Armario // Stress. - 2014. - №17(2). - С. 176-185.
Гаврелюк С.В. Возможности ультразвукового исследования сосудистого тонуса брюшного отдела аорты у лабораторных животных / С.В. Гаврелюк // ScienceRise. - 2016. - №10 (6). - С. 48.
He X. Novel strategies and underlying protective mechanisms of modulation of vagal activity in cardiovascular diseases / X. He, M. Zhao, X. Bi, L. Sun, X. Yu [et al.] // Br. J. Pharmacol. - 2015. - № 172. - P. 5489-5500.
Payrits T. Vagal stimulation - a new possibility for conservative treatment of peripheral arterial occlusion disease / T. Payrits, A. Ernst, E. Ladits, H. Pokorny, I. Viragos et al. // Zentralbl Chir. -2011. - №136. - С. 431-435.
10.
11.
12.
13.
Summary
IMPACT OF SYMPATHICOTONIA ON HEMODYNAMIC PARAMETERS AND FUNCTION OF ENDOTHELIUM IN MODELLED CHRONIC STRESS Havrelyuk S.V., Levenets S.V.
Key words: sympathicotonia, endothelial dysfunction, abdominal aorta, hemodynamic parameters
This article describes relevant issues relating to the study of the mechanisms of adaptation of the cardiovascular system to immobilization stress under sympathicotonia against the background of increased activity of the sympathetic division of the higher nervous system and normal tone of parasympathetic division of the higher nervous system. The studies were carried out on three groups of identical 100-day old rats which were examined by ultrasound scan during 10-day exposure to immobilization stress against the sympathicotonia background. It has been found out the healthy laboratory rats exposed to the chronic immobilization stress developed endothelial dysfunction, vascular remodelling by eccentric type, loss of vascular wall elasticity and the ability to compensate for pathological changes. Under chronic immobilization stress accompanied by sympathicotonia with increased activity of the sympathetic division of the higher nervous system and normal tone of parasympathetic division we observed normal diameter of the abdominal aorta, structure and compensatory properties of vessel wall. However, we registered increased sensitivity of endothelium to ace-tylcholine and the developed of hemodynamic disturbances.
УДК 616.12+611.161 +616.379-08.64
Жураювська О.Я., Микулець Т.1., Жураквський В.М.
МОРФОЛОГ1ЧН1 ЗМ1НИ КРОВОНОСНОГО РУСЛА М1ОКАРДА ПРИ
СТРЕПТОЗОТОЦИНОВОМУ ЦУКРОВОМУ Д1АБЕТ1 ТА ЙОГО КОРЕКЦИ
ДВНЗ «1вано-Франшський нацюнальний медичний уыверситет»
Метою роботи е вивчення зм/'н кровоносного русла мокарду щур'т ¡з стрептозотоциновим цукро-вим д'абетом та при його корекци ¡нсул1ном та ексенатидом. Цукровий д'абет моделювали одно-разовим внутршньоочеревинним введениям стрептозотоцину (6 мг на 100г маси тла). Встанов-лено, що на 56-у добу перебгу експериментального цукрового д'абету розвиваються виражен/ ознаки Ыабетично! м'кроанг 'юпатп, яка проявляеться зменшенням пропускноТ здатност/ артерюл / каптяр1в, деструктивними змнами ендотел/'оцит/'в, потовщенням базальноТ мембрани, виражени-ми гемореолог1чними порушеннями. Щоденн/ ¡н'екцП' ексенатиду та ¡нсул1ну призводять до: нормал-зацИ р1вн1в глюкози / глкозильованого гемоглоб1ну в кров¡, в'дновлення морфометричних показник'т / ультраструктурноТ будови стнки судин гемом1кроциркуляторного русла мокарду.
Ключов1 слова: м1кроциркуляторне русло, мюкард, цукровий д1абет, ексенатид, Ысулш.
У статт/' використано матер1ал дисертац1йного досл1дження, яке виконуеться в1дпов1дно до плану 1вано-Франк1вського национального медичного ун/верситету /' було частиною науково-досл1дноТ роботи кафедри анатомп людини, оперативноТ хирурги та топограф1чно)' анатомп «Оптим1зац1я комплексного лкування морфолог1чних ушкоджень травноТ, ендокринноТ та сечостатевоТсистем при цукровому д1абет1» (№ держ. реестрацп 0113и000769).
[2], тому метою нашого дослщження стало вивчення на псто- та ультраструктурному рiвнях морфофункцюнальних змш кровоносного русла мюкарду щурiв iз стрептозотоциновим цукровим дiабетом та при його корекци шсулшом та ексе-натидом.
Вступ
Цукровий дiабет (ЦД е одыею з важливих медико-со^альних проблем охорони здоров'я в усьому свт, що обумовлено ранньою швалщи-за^ею i смертнютю хворих [4,7]. За даними ВООЗ частота захворюваност на Цд зростае у 4 рази кожних десять рош. Основною причиною смертност у па^етчв iз ЦД е ураження серцево-судинно'Т системи, зокрема розвиток дiабетичноТ кардюмюпатп та виникнення таких грiзних ускладнень як шфаркт мюкарда [1,3,9]. За даними деяких авторiв, ексенатид е антидiабетичним препаратом-iнкретомiметиком, а саме, агонютом глюкагоноподiбного пептиду-1, який достовiрно пщвищуе 1-шу i 2-гу фази секрецп шсулшу при гшерглкемм, сприяе зменшенню маси тта хворих, знижуе рiвень триглицеридiв, липопротеТ'ыв низькоТ щшьносп, а також дiастолiчний тиск i ш-двищуе рiвень лтопроте'Тыв високоТ щшьносп у па^етчв iз цукровим дiабетом 2-го типу [8,10].
Оскшьки розвитку дiабетичноТ кардюмюпатп сприяе виникнення коронарних мiкроангiопатiй
Матерiали та методи дослщження
Матерiалом для дослщження послужили шматочки мюкарду лiвого i правого шлуночш 16 бших щурiв-самцiв лшп Вютар масою 150-180 гр., як були подiленi на 3 групи: 1 - контрольну (3 тварини), 2 - 4 тварини з модельованим стрептозотоциновим дiабетом, 3 - 9 тварин з модельованим стрептозотоциновим дiабетом, як отримували антидiабетичну терапш. Експери-ментальний ЦД (ЕЦД) у тварин 2-i i 3-i груп моделювали одноразовим внутршньо очеревин-ним введенням стрептозотоцину (розчиненого в 0,1 М цитратному буферному розчин з рН 4,5) в дозi 6 мг на 100 г маси. Контрольнш грут тварин у ешвалентнш дозi внутршньоочеревинно вво-
