CC BY
17
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТРАНСПЛАНТОЛОГИЯ ■
ВЛИЯНИЕ СЕГМЕНТАРНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ЕЕ ЭНДОКРИННУЮ И ЭКЗОКРИННУЮ ФУНКЦИИ
С.Э. Восканян, И.Н. Корсаков, Е.В. Найденов, В.С. Дегтярев
ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России, Москва
Цель исследования - изучить влияние трансплантации сегмента поджелудочной железы на его эндокринную и экзокринную секрецию. Материал и методы. Исследование выполнено на 48 беспородных собаках. Изучались экзо- и эндосекреторная функции поджелудочной железы после ее проксимальной резекции (1-я группа), после панкреатэктомии и сегментарной аутотрансплантации поджелудочной железы с венозного оттока в систему нижней полой вены (2-я группа) и панкреатоэнтероанастомоза с дистальной петлей тонкой кишки и после панкреатэктомии и сегментарной аутотрансплантации поджелудочной железы с формированием венозного оттока в систему воротной вены и формированием панкреатоэнтероа-настомоза с проксимальной петлей тонкой кишки (3-я группа). Изучали толерантность к глюкозе при оральной и внутривенной нагрузке, определяли концентрацию инсулина и глюкагона в сыворотке крови, дебиты белка и липазы в панкреатическом секрете. Результаты исследования свидетельствуют о способности трансплантированного сегмента поджелудочной железы при условии формирования венозного оттока в портальную систему обеспечить поддержание углеводного гомеостаза на приемлемом уровне в условиях более низкой нагрузки на эндокринный аппарат трансплантата. В группах животных, перенесших панкреатэктомию с сегментарной трансплантацией поджелудочной железы, наблюдалось более существенное снижение секреторного ответа на нутритивную стимуляцию по сравнению с животными, перенесшими проксимальную резекцию поджелудочной железы. Кроме того, выявлено отсутствие снижения дебитов секреции в ответ на дуоденальное введение трипсина в малых дозах, при этом сохранялись адаптивность секреции к нутритивному составу дуоденального содержимого и реакция на дуоденальное введение трипсина в высоких дозах.
Клин. и эксперимент. хир. Журн. им. акад. Б.В. Петровского. - 2014. - № 2. - С. 39-47.
ДЛЯ КОРРЕСПОНДЕНЦИИ
Найденов Евгений Владимирович -кандидат медицинских наук, врач-хирург хирургического отделения, старший научный сотрудник лаборатории новых хирургических технологий Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ «Государственный научный центр Российской Федерации -Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна» Федерального медико-биологического агентства России E-mail: naydyonov@pochta.ru
Ключевые слова:
сегментарная трансплантация поджелудочной железы, сахарный диабет, экзокринная секреция поджелудочной железы, эндокринная секреция поджелудочной железы, углеводный обмен
Influence of segmental autotransplantation of pancreas on its endocrine and exocrine functions
S.E. Voskanyan, I.N. Korsakov, E.V. Naydenov, V.S. Degtyarev
Burnazyan State Research Center FMBC, FMBA of Russia, Moscow
Aim - to study the influence of transplantation of the segment of the pancreas at the endocrine and exocrine pancreatic secretion. Material and methods. The research has been performed to 48 animals. Endocrine and exocrine functions of the pancreas have been studied after proximal resection of the pancreas (1 group), pancreatectomy with autologous transplantation of the pancreas and with reconstruction of the venous
outflow from the transplant into the inferior vena cava (2 group) and pancreatectomy with autologous transplantation of the pancreas and with reconstruction of the venous outflow from the transplant into the portal vein (3 group). Examining the status of carbohydrate metabolism was performed by intravenous test for glucose tolerance. Glucose tolerances at the oral and intravenous load, insulin and glucagon concentrations
CORRESPONDENCE
Naydenov Eugene V. - MD, Surgical Department, Senior Researcher of New Surgical Technologies and Transplantation Surgery Center, Burnazyan State Research Center FMBC, FMBA of Russia E-mail: naydyonov@pochta.ru
Key words:
segmental pancreas transplantation, diabetes mellitus, exocrine pancreatic secretion, endocrine pancreatic secretion, carbohydrate metabolism
in the blood serum, and debits of the protein production and lipase secretion in the pancreatic secretion have been studied. Results. Trasplant segment of the pancreas on condition of the formation of the venous outflow in the portal system is able to ensure the maintenance of homeostasis of carbohydrate at an acceptable level under lower load on endocrine unit transplant. A significant reduction of the secretory response to nutritional stimulation has been observed in animals
after pancreatectomy with segmental autotransplantation of the pancreas, compared with animals that had proximal resection of the pancreas. No reduction in flow rates of the secretion in response to the introduction of duodenal trypsin in small doses was found, while the adaptability of the secretion to the nutritional composition of duodenal contents and the reaction to the introduction of duodenal trypsin remained at high doses were saved.
Clin. Experiment. Surg. Petrovsky J. - 2014. - N 2. - Р. 39-47.
Проблема сахарного диабета (СД) остается наиболее актуальной в настоящее время [1, 2]. Трансплантация поджелудочной железы (ПЖ) является «золотым стандартом» лечения тяжелых форм СД [3, 4], она способна обеспечить устойчивую нормогликемию, а также остановить прогрес-сирование или даже снизить тяжесть осложнений СД [5-7]. Наиболее частым способом организации венозного оттока от трансплантированного сегмента ПЖ является формирование его в подвздошную вену [3, 8, 9]. Печень - одно из основных мест депонирования углеводов и одно из основных мест приложения эффекта инсулярных гормонов [10, 11], таким образом, печень наряду с ПЖ является одним из основных регуляторов углеводного обмена. Печень является ключевым органом поддержания углеводного гомеостаза, ответственным за постпрандиаль-ную утилизацию глюкозы и ее продукцию, а также основным местом приложения гормональных регуляторов углеводного гомеостаза - инсулина и глю-кагона [8]. В связи с этим для обеспечения углеводного гомеостаза важно поддерживать адекватную концентрацию инсулярных гормонов в крови портальной системы. Методики энтерального дренирования панкреатического протока с дистальными отделами тонкой кишки и мочепузырного дренирования протока сегмента ПЖ являются основными при сегментарной трансплантации ПЖ [9]. Однако пассаж панкреатического секрета имеет важное значение для нормального функционирования ПЖ и органов пищеварения, так как двенадцатиперстная кишка (ДПК) и проксимальные отделы тощей кишки являются местом наибольшей концентрации гормональных и невральных структур, ответственных за их регуляцию [12].
Цель исследования - изучить влияние трансплантации сегмента ПЖ на его эндокринную и эк-зокринную секрецию.
Материал и методы
Исследование выполнено на 48 беспородных собаках половозрелого возраста массой 12-16 кг.
Эксперименты были разбиты на 3 группы: в 1-й группе изучали экзо- и эндосекреторную функции ПЖ после ее проксимальной резекции (12 животных); во 2-й (18 животных) - экзо-и эндосекреторную функции ПЖ после панкреат-эктомии и сегментарной аутотрансплантации ПЖ с формированием венозного оттока в систему нижней полой вены с формированием панкреатоэнте-роанастомоза и дистальной петлей тонкой кишки; в 3-й группе (18 животных) проводили изучение экзо- и эндосекреторной функции ПЖ после пан-креатэктомии и сегментарной аутотрансплантации ПЖ с формированием венозного оттока в систему воротной вены и формированием панкреатоэн-тероанастомоза с проксимальной петлей тонкой кишки.
Методика проксимальной резекции поджелудочной железы. После выполнения срединной ла-паротомии, мобилизации тела и правой доли ПЖ с сохранением кровоснабжения ДПК от панкреа-тодуоденальных сосудов выполняли пересечение ПЖ на уровне слияния краниальной брыжеечной и селезеночной вен. Мобилизованную часть ПЖ удаляли, формировали панкреатоэнтероанастомоз желудочной доли ПЖ с первой петлей тощей кишки. Дефекты брыжейки ДПК ушивали одиночными швами. Лапаротомную рану ушивали послойно наглухо.
Методика выполнения панкреатэктомии с аутотрансплантацией поджелудочной железы. После выполнения срединной лапаротомии и мобилизации ПЖ с ДПК рассекали дупликатуру большого сальника, определяли место слияния селезеночной и краниальной брыжеечной вен. ПЖ рассекали на уровне слияния краниальной брыжеечной и селезеночной вен. Селезеночные сосуды выделяли проксимально на вышеуказанном уровне и дистально на уровне слияния селезеночной и левой желудочно-сальниковой вен. Связочный аппарат ПЖ полностью мобилизовывали. Селезеночные сосуды пересекали на проксимальном и дистальном уровнях, проксимальные концы селезеночных сосудов перевязывали. Выполняли
консервацию ПЖ охлажденным до 6-8 °С кусто-диолом, который вводили в проксимальный конец селезеночной артерии трансплантата под давлением 60-80 см вод. ст. в течение 10 мин, после чего выполняли спленэктомию и панкреатэктомию.
Во 2-й группе после забора и консервации трансплантата визуализировали правые подвздошные сосуды, внутренние подвздошные сосуды пережимали на расстоянии 1,5 см от слияния наружной и внутренней подвздошных вен и пересекали. Формировали анастомозы внутренних подвздошных артерии и вены с проксимальными концами селезеночных сосудов трансплантата по типу «конец в конец». Накладывали панкреатоэнтероанастомоз долевого протока трансплантата с дистальной петлей подвздошной кишки.
В 3-й группе после забора и консервации трансплантата визуализировали основной ствол нижней брыжеечной артерии, после чего выделяли левую ободочную артерию и дистальную часть нижней брыжеечной вены, последнюю пересекали на уровне нижней горизонтальной ветви ДПК, левую ободочную артерию пересекали на уровне 1-1,5 см дистальнее места ее отхождения от кау-дальной брыжеечной артерии. Формировали анастомозы между селезеночной веной трансплантата и дистальным концом каудальной брыжеечной вены и между дистальным концом селезеночной артерии панкреатического трансплантата и левой ободочной артерией по типу «конец в конец». Формировали панкреатоэнтероанастомоз с первой петлей тощей кишки.
Изучение эндосекреторной функции ПЖ проводили в течение 5-6 сут до выполнения основного вмешательства и на 45-е сутки после с помощью орального и внутривенного тестов на толерантность к глюкозе. Оральный тест на толерантность к глюкозе выполняли следующим образом: за 12 ч до начала эксперимента животных лишали доступа к пище, после индукции анестезии и катетеризации обеих бедренных вен, устанавливали гастральный зонд, через который вводили 10% раствор глюкозы в дозе 0,9 г глюкозы/кг массы тела животного, образцы крови собрали в течение 3 ч.
Внутривенный тест на толерантность к глюкозе проводили следующим образом: животным, подвергнутым 12-часовому голоду, после индукции анестезии катетеризации обеих бедренных
вен внутривенно вводили 40% раствор глюкозы в дозе 0,5 г глюкозы/кг массы тела животного. Длительность введения составляла 3-4 мин. Кровь на анализ забирали из контрлатеральной бедренной вены. Сыворотку до проведения анализа хранили при -40 °С.
Способ определения концентрации инсулина и глюкагона в крови. Образцы венозной крови забирали из бедренной вены в пробирку, содержащую 0,1 мл 10% раствора цитрата натрия и 600 АТрЕд апротинина на мл крови, кровь незамедлительно центрифугировали при температуре 40 °С при 2000g, после чего плазму хранили при температуре -400 °С до проведения анализа. Концентрации инсулина и глюкагона определяли методом иммуноферментного анализа.
Экзосекреторную функцию ПЖ изучали после ограничения доступа животных к пище в течение 12 ч при свободном доступе к воде. Изучение эк-зокринной функции трансплантата проводили на 45-е сутки после выполнения хирургического вмешательства. Петлю тонкой кишки с трансплантированным сегментом ПЖ выводили в рану и рассекали по противобрыжеечному краю напротив панкреатоэнтероанастомоза в поперечном направлении, панкреатический проток канюлиро-вали полихлорвиниловым катетером с наружным диаметром 1 мм. Панкреатический секрет собирали получасовыми порциями. Вводили стимуляторы и ингибиторы экзосекреции ПЖ; схема их введения представлена в табл. 1.
Определяли объем панкреатического секрета, концентрации в нем белка и липазы, рассчитывали их дебиты.
Статистическая обработка и способ представления результатов. Результаты исследования представлены в виде «медиана (межквартиль-ный интервал)». С целью выявления статистической значимости исследования использовали U-критерий Манна-Уитни для независимых групп и критерий Вилкоксона для зависимых групп. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Статистическую обработку проводили с использованием программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc.).
Эксперименты проводили и завершали в соответствии с Хельсинкской декларацией о гуманном обращении с лабораторными животными.
Таблица 1. Схема введения стимуляторов и ингибиторов панкреатической экзокринной секреции
Минута эксперимента Вводимый стимулятор или ингибитор панкреатической экзосекреции
0 Секретин 0,2 мг/кг массы тела внутривенно
90 Подкисленный до рН 2,0 пептон 1,0 мл/кг массы тела интрадуоденально
150 Трипсин 0,01 мг/кг интрадуоденально
180 Олеат натрия 0,5 г/кг интрадуоденально + секретин 0,2 мг/кг массы тела внутривенно
240 Трипсин 0,1 мг/кг интрадуоденально
Результаты
При сравнении гликемических кривых животных выявлена значимо (р<0,05) большая концентрация глюкозы в плазме собак 2-й группы (трансплантация сегмента ПЖ с организацией венозного оттока в кавальную систему) по сравнению с животными 1-й группы (резекция ПЖ) начиная с 5-й минуты до конца периода наблюдения, наиболее значительное превышение наблюдалось с 40-й минуты эксперимента: 11,50 (10,72-12,51) ммоль/л по сравнению с 9,56 (9,06-10,74) ммоль/л, на 60-й и 90-й минутах эксперимента концентрация глюкозы крови животных 2-й группы значимо превышала также таковую в 3-й группе животных, подвергнутых трансплантации ПЖ с организацией венозного оттока в портальную систему. В 3-й группе животных также наблюдались статистически значимо (р<0,05) более высокие показатели концентрации глюкозы в плазме крови по сравнению с показателями животных 2-й группы на 5-й, 40-й и 120-й минутах эксперимента (рис. 1).
Площадь под кривой плазменной концентрации глюкозы в группе животных, подвергнутых проксимальной резекции ПЖ статистически значимо (р<0,01) отличалась от значений, полученных в группе животных, подвергнутых трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды (2-я группа), составляя 1077 (1028-1203) ммоль/лхмин против 1248 (1156-1322) ммоль/лхмин.
При сравнении динамики концентрации глюкозы после внутривенного теста на толерантность
к глюкозе выявлена статистически значимо (р<0,05) более высокая гликемия у животных 2-й группы по сравнению с животными 1-й группы через 40 мин после введения глюкозы: 11,82 (11,39-12,26) и 10,65 (10,03-11,32) ммоль/л. На 120-й минуте эксперимента концентрация глюкозы в плазме крови животных 2-й и 3-й групп была значимо (р<0,05) ниже, чему животных 1-й группы. Не выявлено значимых различий в плазменной концентрации глюкозы между животными 2-й и 3-й групп (рис. 2). Площади под кривой концентрации глюкозы значимо не различались между группами животных.
При сравнении плазменной концентрации инсулина между группами животных, подвергнутых резекции ПЖ и трансплантации сегмента ПЖ, выявлены более высокие значения концентрации инсулина в группе животных, подвергнутых трансплантации сегмента ПЖ на подвздошные сосуды по сравнению со значениями обеих других групп на протяжении всего периода наблюдения (р<0,05). Натощаковая концентрация инсулина у животных, подвергнутых проксимальной резекции ПЖ или трансплантации сегмента на брыжеечные сосуды статистически значимо не отличалась, вместе с тем концентрация инсулина на 15-й и 30-й минутах после введения была значимо (р<0,05) выше у животных, подвергнутых резекции ПЖ (рис. 3).
После внутривенного введения раствора глюкозы при сравнении динамики концентрации инсулина выявлены более высокая, по сравнению
Рис. 1. Динамика концентрации глюкозы в плазме крови после орального введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на поджелудочной железе
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ); О - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; * - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ;
А - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды, Ц-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана; I - 25-й и 75-й процентили.
(Я £1
О
15
14
13
12
11
10
20
40
60
90
120
Минута эксперимента
9
8
7
6
5
4
0
5
я d
о
18
16
14
12
10
Рис. 2. Динамика концентрации глюкозы в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на поджелудочной железе
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ);
0 - трансплантация ПЖ с венозным оттоком
в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; * - р<0,05 по сравнению с животными, перенесшими резекцию ПЖ, У-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана;
1 - 25-й и 75-й процентили.
20
40
60
90
120
Минута эксперимента
£ с
а р
о
600
500
400
300
200
100
А А А
.1............................- к..
.......L Л * * .....................i
i/Ч
А
0 15 60
Минута эксперимента
90
с 1-й и 3-й группами, концентрация инсулина в группе 2-й натощак, а также через 15 и 90 мин после введения глюкозы (р<0,05). Концентрация инсулина во 2-й группе также превышала таковую в 1-й группе через 30 и 60 мин (рис. 4).
В 1-й и 2-й группах натощаковая концентрация инсулина статистически значимо не различалась, в то же время ее повышение после введения глюкозы во 2-й группе было менее выраженным, а снижение более медленным: на 15-й минуте кон-
Рис. 3. Динамика концентрации инсулина в плазме крови после орального введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на поджелудочной железе
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ);
0 - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему;
* - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ; л - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды, У-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана;
1 - 25-й и 75-й процентили.
8
6
4
2
0
5
0
центрация инсулина была статистически значимо ниже, чем в 1-й группе, на 30-й минуте значимо не отличалась, а на 60-й минуте была статистически значимо выше (р<0,05).
Сравнение динамики концентрации глюкаго-на в процессе внутривенного теста на толерантность к глюкозе выявило статистически значимо (р<0,05) большую базальную концентрацию глю-кагона у животных, подвергнутых трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды (2-й группа) по сравнению с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ (1-й группа) и животными, отток от трансплантированного сегмента которых был организован в портальную систему (3-я группа) (рис 5).
Кроме того, концентрация глюкагона у животных 2-й группы статистически значимо превышала таковую у животных 1-й и 3-й групп на 30-й минуте исследования (р<0,05), в то время как концентрация гормона в 3-й группе была статистически значимо ниже, чем в 1-й и во 2-й группах на 60-й минуте исследования. На 90-й минуте эксперимента концентрация глюкагона в плазме животных 2-й группы была статистически значимо выше, чем у животных 3-й группы (р<0,05) (рис. 5).
При сравнении динамики дебитов белка у животных, перенесших сегментарную трансплантацию ПЖ, и у животных, перенесших проксимальную резекцию ПЖ, выявлено более значительное повышение секреторной активности у последних (рис. 6). При этом рост дебитов белка в группе
животных, подвергнутых резекции ПЖ, был статистически значимо (р<0,05) выше, чем в группе животных, подвергнутых трансплантации сегмента ПЖ на подвздошные сосуды, начиная с 90-й минуты и до конца периода наблюдения, а со 150-й до 240-й минуты наблюдения он также был выше, чем в группе животных, подвергнутых панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента ПЖ на брыжеечные сосуды (рис. 6).
Дебиты липазы росли параллельно до 180-й минуты секреции (рис. 7). Превышение дебитов секреции липазы над исходными значениями в течение всего периода наблюдения было более значительным в группе животных, подвергнутых проксимальной резекции ПЖ, по сравнению с животными, перенесшими трансплантацию ПЖ (р<0,01). При анализе динамики дебитов липазы в группах животных, перенесших трансплантацию ПЖ, выявлено их снижение во 2-й группе на 180-й минуте наблюдения, а также существенное повышение секреции липазы в ответ на введение олеиновой кислоты.
Не выявлено значимого снижения дебитов липазы в ответ на дуоденальное введение трипсина в дозе 0,01 мг/кг массы тела животного, наблюдавшееся при изучении дебитов белка (рис. 7).
Заключение
Установлено незначительное снижение толерантности к глюкозе в экспериментальных группах,
Рис. 4. Динамика концентрации инсулина в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на поджелудочной железе
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ); О - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; * - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ; а - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды, Ц-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана; I - 25-й и 75-й процентили.
700
600
500
400
300
200
100
Л
Л
к
• * Л
¡у .............................4
1 '' ^ — □ о ^
15 60
Минута эксперимента
90
0
70 65 60 55 50 45 40 35 30 25 20
15
60
Минута эксперимента
90
Рис. 5. Динамика концентрации глюкагона в плазме крови после внутривенного введения раствора глюкозы у животных, подвергнутых вмешательствам на поджелудочной железе
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ);
0 - трансплантация ПЖ с венозным оттоком
в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; * - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми проксимальной резекции ПЖ; л - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды, У-критерий Манна-Уитни; маркер - медиана;
1 - 25-й и 75-й процентили.
550
500
450
400
350
300
250
200
150
100
50
х
А
х
УТ х.
х х х
А Л
V
■■А \
-И
i
0'£Л
0 30 60 90 120 150 180 210 240 270
Минута эксперимента
при этом в группах, подвергнутых сегментарной трансплантации ПЖ, гликемия после введения глюкозы достигала более высоких значений, а снижение концентрации глюкозы в плазме происходило медленнее, чем у животных, подвергнутых прок-
симальной резекции ПЖ. Выявленные в процессе орального теста нарушения толерантности к глюкозе были более выражены в группе животных, которым трансплантация сегмента ПЖ была выполнена на подвздошные сосуды.
Рис. 6. Динамика дебитов белка у животных, подвергнутых резекции поджелудочной железы и панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента поджелудочной железы
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ);
0 - трансплантация ПЖ с венозным оттоком
в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; л - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды, У-критерий Манна-Уитни; V - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды, У-критерий Манна-Уитни; х - р<0,05 по сравнению с предыдущим значением, критерий Вилкоксона; маркер - медиана;
1 - 25-й и 75-й процентили.
х
х
х
х
х
х
л
х
л
Рис. 7. Динамика дебитов липазы у животных, подвергнутых резекции поджелудочной железы и панкреатэктомии с аутотрансплантацией сегмента поджелудочной железы
□ - проксимальная резекция поджелудочной железы (ПЖ); О - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в кавальную систему; Д - трансплантация ПЖ с венозным оттоком в портальную систему; а - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды, Ц-критерий Манна-Уитни; V - р<0,05 по сравнению с животными, подвергнутыми трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды, Ц-критерий Манна-Уитни;
х - р<0,05 по сравнению с предыдущим значением, критерий Вилкоксона; маркер - медиана; I - 25-й и 75-й процентили.
900
800
700
600
500
400
300
200
100
30 60 90 120 150 180 210 240 270
Минута эксперимента
Выявлено снижение стимулированной углеводной нагрузкой продукции инсулина в результате проксимальной резекции и трансплантации ПЖ с формированием венозного оттока в систему воротной вены. При этом в последней группе нарушения эндокринной функции ПЖ были более выражены.
Изучение концентрации инсулина выявило ее снижение под углеводной нагрузкой у животных, подвергнутых трансплантации сегмента ПЖ на брыжеечные сосуды. При этом ответ р-клеток на углеводную нагрузку в этой группе был ниже, чем у животных, подвергнутых проксимальной резекции ПЖ. В группе животных, подвергнутых трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды, напротив, значения концентрации инсулина, зарегистрированные под углеводной нагрузкой, были существенно выше по сравнению с животными 1-й группы.
Концентрация глюкагона в плазме натощак у животных после сегментарной трансплантации ПЖ на брыжеечные сосуды существенно не отличалась от значений, зарегистрированных у животных после проксимальной резекции ПЖ, под углеводной нагрузкой выявлено менее существенное ее снижение. У животных после сегментарной трансплантации ПЖ на подвздошные сосуды плазменный уровень глюкагона, напротив, падал до более низких значений, и это снижение было более продолжительным.
Результаты исследования свидетельствуют о способности трасплантированного сегмента ПЖ при условии формирования венозного оттока в портальную систему обеспечить поддержание углеводного гомеостаза на приемлемом уровне в условиях более низкой нагрузки на эндокринный аппарат трансплантата.
Проксимальная резекция ПЖ вызывала снижение выраженности ее секреторной реакции на лю-минальные стимуляторы и ингибиторы при сохранении общего стереотипа секреторного ответа ПЖ. В группах животных, перенесших панкреатэктомию с сегментарной трансплантацией ПЖ, наблюдалось более существенное снижение секреторного ответа на нутритивную стимуляцию по сравнению с животными, перенесшими проксимальную резекцию ПЖ. Кроме того, выявлено отсутствие снижения дебитов секреции в ответ на дуоденальное введение трипсина в малых дозах, при этом сохранялись адаптивность секреции к нутритивному составу дуоденального содержимого и реакция на дуоденальное введение трипсина в высоких дозах. Выявлена сохранность экзокринной функции трансплантированного сегмента ПЖ, что определяет целесообразность сохранения кишечного пассажа его секрета и должно учитываться при выборе способа формирования панкреатоэнтероанастомоза при трансплантации ПЖ.
0
0
Литература
1. Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сах. диабет. - 2011. - № 1. - С. 15-18.
2. Шумаков В.И. Трансплантология. Руководство для врачей. 2 изд. - М.: МИА, 2006. - 544 с.
3. Meloche R.M. Transplantation for the treatment of type 1 diabetes // World. J. Gastroenterol. - 2007. -N 47. - P. 6347-6355.
4. Vardanyan M., Parkin E., Gruessner C., Rodriguez Rilo H.L. Pancreas vs. islet transplantation: a call on the future // Curr. Opin. Organ. Transpl. - 2010. - N 1. - P. 124-130.
5. Coppelli A., Giannarelli R., Vistoli F. et al. The beneficial effects of pancreas transplant alone on diabetic nephropathy // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 1366-1370.
6. Eschwege E., Fontbonne A. Hyperinsulinemia and macroangiopathy: the epidemiological perspective // Transpl. Proc. - 1992. - N 4. - Р. 767-768.
7. Восканян С.Э., Дегтярев В.С., Корсаков И.Н., Найденов Е.В. Влияние пути венозного оттока от панкре-
атического трансплантата на углеводный обмен после аутотрансплантации поджелудочной железы в эксперименте // Саратов. науч.-мед. журн. - 2013. - Т. 9, № 3. -С. 951-954.
8. Cherrington A.D. Banting Lecture 1997. Control of glucose uptake and release by the liver in vivo // Diabetes. -1999. - Vol. 4, N 5. - P. 1198-1214.
9. GruessnerA.C. 2011 update on pancreas transplantation: comprehensive trend analysis of 25,000 cases followed up over the course of twenty-four years at the International Pancreas Transplant Registry (IPTR) // Rev. Diabet. Stud. -2011. - N 1. - P. 6-16.
10. Lin H.V., Accili D. Hormonal regulation of hepatic glucose production in health and disease // Cell. Metab. -2011. - Vol. 14, N 1. - P. 9-19.
11. Magkos F., Wang X., Mittendorfer B. Metabolic actions of insulin in men and women // Nutrition. - 2010. -Vol. 26, N 7-8. - P. 686-693.
12. Коротько Г.Ф. Физиология системы пищеварения. - Краснодар, 2009. - 608 с.
