CC BY
8болезни обмена - 37, первичные иммунодефицитные состояния - 13). Алло-ТГСК от неродственного донора выполнена у 68 пациентов, от родственного донора -у 8, гаплоидентичного донора - у 7. Миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) проведен 34 пациентам, немиелоаблативный (РИК) - 49. В качестве источника трансплантата у 61 пациентов использовался костный мозг (КМ), у 22 - периферические стволовые клетки крови (ПСКК). В зависимости от варианта профилактики РТПХ, пациенты разделены на 2 группы: ПТЦф в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4 - 25 случаев; АТГ-со держащие режимы профилактики РТПХ - у 58 пациентов.
Результаты
Медиана наблюдения составила 27 месяцев (диапазон 1-174). Общая 5-летняя выживаемость составила 96% против 61% в группах ПТЦ и АТГ, соответственно (р=0,014). Частота первичного неприживления трансплантата составила 8% и 12% (р=0,62) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Кумулятивная частота острой РТПХ 2-4 степени тяжести составила 28% против 46%
(р=0,07), 3-4 ст. - 0% против 25% (р=0,008) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Кумулятивная частота развития хРТПХ составила 17% против 39% в группах ПТЦф и АТГ (р=0,2), распространенных форм 4% против 23% (р=0,16).
Выводы
На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата в группе пациентов с наследственными заболеваниями. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения уровня тяжелых форм острой РТПХ, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначных выводов.
Ключевые слова
Наследственные заболевания, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, циклофос-фамид после трансплантации, недостаточность трансплантата, реакция «трансплантат против хозяина».
IC-02
I Influence of various prophylaxis regimens on the structure of acute graft-versus-host disease in patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
Darya S. Dubnyak, Mikhail Yu. Drokov, Natalya V. Risinskaya, Vera A. Vasilyeva, Anna A. Dmitrova, Zoya V. Konova,
Natalia N. Popova, Olga S. Starikova, Ulyana V. Maslikova, Ekaterina D. Mikhaltsova, Mobil I. Akhmedov,
Mariya V. Dovydenko, Natalia M. Nikiforova, Olga M. Koroleva, Feruza A. Omarova, Elmira I. Kolgaeva,
Julia O. Davydova, Nikolay М. Kapranov, Larisa A. Kuzmina, Irina V. Galtseva, Andrey B. Sudarikov,
Elena N. Parovichnikova, Valery G. Savchenko
National Research Center for Hematology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Mikhail Yu. Drokov, e-mail: mdrokov@gmail.com
Introduction
Acute graft-versus-host disease (aGVHD) is a severe complication of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). A lack of response to initial steroid therapy significantly impairs long-term outcomes after allo-HSCT. In many cases, aGVHD develops after immunosuppressive therapy (1ST) tapering/withdrawal, or after donor lymphocyte infusion (DLI). According to the National Research Center for Hematology, more than half of patients with aGVHD induced by DLI have grade 3-4 aGVHD. Our aim was to assess the effect of different GVHD prophylaxis regimens on post-transplant chimerism and aGVHD structure.
Patients and methods
Clinical analysis included 279 patients after allo-HSCT performed from 2016 to 2020. The patients' characteristics are shown in Table 1. Chi-square test was used to analyze the contingency tables. A p-value less than 0.05 was considered as significant. The entire data analysis was conducted by means of SPSS ver. 23 software (IBM, Chic ago, Ill., USA).
Results
The results of our study are shown in Figure 1. Usage of horse antithymocyte globulin (h-ATG) alone affected GVHD structure in the patients after allo-HSCT from matched re-
matched related matched unrelated
I—
U
■f mismatched unrelated
_o
"to
haploidentical
0 20 40 60 80 100
percent
■ no aGVHD | de novo
| immunosuppressive therapy taper | after donor lymphocyte infusion
Figure 1. Influence GVHD prophylaxis regimens on the development and structure of acute graft-versus-host disease
lated donors (n=97). aGVHD developed in 31 patients from this group: in de novo cases (n=13), 13.4%, whereas aGVHD resulting from the 1ST tapering due to mixed chimerism (n=10) was observed in 10.3%; after donor lymphocyte infusions (n=8), in 8.2%. The situation is similar in a group of
Table 1. Clinical characteristics of the patients
Sex female/ male 53.8% (n=150)/46.2% (n=129)
Age (median with range) 35 (17-66)
Diagnosis
Aplastic anemia (n=7)
Myelodysplastic syndrome (n=29)
Multiple myeloma (n=1)
Lymphoma (n= 24)
Acute myeloid leukemia (n=133)
Acute lymphoblastic leukemia (n=69)
Biphenotypic acute leukemia (n=1)
Chronic lymphocytic leukemia (n=2)
Chronic myeloid leukemia (n=6)
Chronic myelomonocytic leukemia (n=1)
Myelofibrosis (n=6)
Conditioning regimen
MAC 24% (n=67)
RIC 76% (n=212)
Donor type
Matched related (ATG+CSA+ MTX+MMF) n=97
Matched unrelated (ATG+CSA+ MTX+MMF) n=83
Mismatched unrelated (ATG+ PT-CY+ CSA+MMF) n=43
Haploidentical (ATG+PT-CY+ CSA + MMF/TCR ap-depletion) n=56
patients with HLA-matched unrelated allogeneic hematopoietic cells (n=83). Symptoms of aGVHD were developed in 37 patients: de novo (n=19), 22.9%; aGVHD as a result of reduction of IST due to mixed chimerism (n= 15), 18.1%, and aGVHD after donor lymphocyte infusion (n=3) was revealed in 3.6%. The pattern of GVHD was modified in the patients with post-transplant cyclophosphamide (PTCy) prophylaxis, or TCR CD19-depletion. HSCT from mismatched unrelated donor was performed in 43 patients. aGVHD developed in 14 patients: de novo (n=11), in 25.6%; aGVHD after IST tapering due to mixed chimerism (n= 1), in 2.3%; aGVHD after donor lymphocyte infusion was observed in 2 cases (4.7%). HSCT from HLA-haploidentical donor was carried out in 56 patients. In this group, aGVHD was confirmed in 14 patients: de novo (n=12), 21.4%; aG-VHD as a result of IST tapering due to mixed chimerism occurred in 1 case (1.8%); aGVHD after donor lymphocyte infusion developed in 1 case (1.8%). The development of aG-VHD due to immunosuppressive therapy taper was linked to regimens with horse ATG (p <0.05).
Conclusion
Various GVHD prophylaxis regimens affect the frequency and pattern of aGVHD. In case of hATG usage the frequency of aGVHD associated with immunosuppressive therapy taper due to mixed chimerism achieves 40.2 %. Meanwhile this type of GVHD accounts for only 10.6% when using more aggressive regimens like post-transplant high dose cyclophosphamide (PTCy). Thus, it is necessary to use drugs with adequate immunoablation for immunosuppressive therapy regimens, that will contribute further to the achievement of stable chimerism with subsequent avoidance of an early withdrawal of immunosuppressive therapy and associated aGVHD in the future.
Keywords
Acute graft-versus-host disease, post-transplant chimerism, allogeneic stem cell transplantation.
Влияние различных режимов профилактики на структуру острой реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток
Дарья С. Дубняк, Михаил Ю. Дроков, Наталья В. Рисинская, Вера А. Васильева, Анна А. Дмитрова, Зоя В. Конова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Екатерина Д. Михальцова, Мобил И. Ахмедов, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Феруза А. Омарова, Эльмира И. Кольгаева, Юлия О. Давыдова, Николай М. Капранов, Лариса А. Кузьмина, Ирина В. Гальцева, Андрей Б. Судариков, Елена Н. Паровичникова, Валерий Г. Савченко
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва, Россия
Введение
Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) остается тяжелым осложнением у пациентов после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Отсутствие ответа на иници-
альную терапию стероидами у 50% пациентов значимо ухудшает долгосрочные результаты после алло-ТГСК. Во многих случаях оРТПХ возникает не de novo, а является следствием снижения/отмены иммуносупрессии, а также в результате трансфузии лимфоцитов донора
(ТЛД) при смешанном химеризме. Стоит отметить, что, по данным ФГБУ «НМИЦ гематологии», более половины пациентов с оРТПХ, индуцированной ТЛД, имеют оРТПХ 3-4 степени. Цель исследования: проанализировать влияние различных режимов профилактики РТПХ на «стабильность» посттрансплантационного химериз-ма, оценить результаты воздействия на посттрансплантационный химеризм, а также его влияние на структуру оРТПХ
Материалы и методы
В исследование включено 279 пациентов, перенесших алло-ТГСК в период 2016-2020 гг. Характеристика пациентов приведена в таблице 1. Для анализа таблиц сопряженности был использован критерий Хи-квадрат. Значение р<0,05 считали статистически значимым. Весь анализ данных проводили с использованием SPSS ver. 23. (IBM, Chicago, 111., USA).
Результаты
На рисунке 1 показано, что использование только лошадиного АТГ (лАТГ) влияет на структуру РТПХ у пациентов после алло-ТГСК от родственного донора. В этой группе у 31 пациента констатировано развитие оРТПХ: de novo - 13,4% (n=13); оРТПХ в результате снижения иммуносупрессивной терапии (ИСТ) вследствие смешанного кроветворения - 10,3% (n=10); после трансфузии лимфоцитов донора - 8,2% (n=8). Схожая ситуация наблюдается при трансплантации от неродственного HLA-идентичного донора. У 37 больных (44,6%) развилась клиника оРТПХ: de novo - 22,9% (n=19); оРТПХ на фоне снижения ИСТ вследствие смешанного кроветворения - 18,1% (n=15); оРТПХ после трансфузии лимфоцитов донора - 3,6% (n=3). В случае использования
ПТ-ЦФ или TCRab-деплеции структура РТПХ меняется. Так у пациентов после трансплантации от неродственного частично-совместимого донора оРТПХ развилась у 14 больных: de novo - 25,6% (n=11); на фоне снижения ИСТ в результате смешанного кроветворения - 2,3% (n=1); после трансфузии лимфоцитов донора - 4,7% (n=2). Трансплантация от родственного гаплоидентич-ного донора была выполнена 56 больным. В этой группе у 14 пациентов подтвержден диагноз оРТПХ: de novo -21,4% (n=12); оРТПХ на фоне снижения ИСТ в результате смешанного кроветворения - 1,8% (n= 1); оРТПХ после трансфузии лимфоцитов донора - 1,8% (n=1). Таким образом, развитие оРТПХ на фоне снижения ИСТ было более характерно для режимов с лАТГ без ПТ-ЦФ (p<0.05),
Заключение
Использование различных режимов профилактики РТПХ влияет не только на частоту возникновения оРТПХ, но и на ее структуру. Использование лАТГ приводит к тому, что частота РТПХ ассоциированной с коррекцией смешанного химеризма достигает 40,2%. В то же время, при использовании более агрессивных режимов, таких, как ПТ-ЦФ, на такой вид РТПХ приходится лишь 10,6%. Таким образом, в режимах иммуносупрес-сивной терапии необходимо использовать препараты, обладающие адекватной иммуноабляцией, что в дальнейшем будет способствовать достижению стабильного химеризма и позволит в будущем избежать ранней отмены ИСТ и связанной с этим оРТПХ.
Ключевые слова
Острая РТПХ, посттрансплантационный химеризм, трансплантация аллогенных гемопоэтических клеток.
IC-03
Pulmonary complications in children after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) with different intensity conditioning regimens and GVHD prophylaxis (post-transplant cyclophosphamide vs ATG)
Anastasia S. Frolova, Olesya V. Paina, Alisa G. Volkova, Polina V. Kozhokar, Zhemal Z. Rakhmanova, Liubov A. Tsvetkova, Kirill A. Ekushov, Elena V. Babenko, Alexander L. Alyanskiy, Ildar M. Barkhatov, Elena V. Semenova, Ludmila S. Zubarovskaya
RM Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantation, Pavlov University, St. Petersburg, Russia Contact: Dr. Anastasia S. Frolova, e-mail: mukhinova.anastasia@mail.ru
Introduction
Although pulmonary complications occur in 40-60% of pediatric allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients, it is still unclear whether the diagnosis, disease stage, conditioning regimens, or graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis influence their incidence. Our aim was to assess the pulmonary complications rates in the children with acute leukemia after allo-HSCT with different conditioning and acute GVHD prophylaxis, i.e., post-transplant cyclophosphamide (PTCy) versus ATG regimens.
Patients and methods
A total of 208 patients (pts) subjected to allo-HSCT in 20002018 were included in the analysis. The median age was 10
years (range 0-18). The underlying diagnoses were AML (n=94, 45%) and ALL (n=114, 55%). The disease status at the time of allo-HSCT was 1st or 2nd remission. Conditioning regimens were myeloablative (MAC) in 128 (62%), and reduced-intensity (RIC) in 80 (38%) pts. In 121 case (58%), the HSC source was bone marrow (BM), in 83 (40%) peripheral blood stem cells (PBSC). In 4 cases (2%), BM+PBSC combination was used. In 15 pts (7%), allo-HSCT was performed from matched related; in 152 (73%), from unrelated, and in 41 (20%), from haploidentical donor. The following ATG-based aGVHD prevention regimens were used in 96 pts (46%), PTCy was administered to 112 (54%) patients ± calcineurin inhibitor (CsA/Tacro) ± Cellsept ± sirolimus. Pulmonary lesions were assessed via X-ray and CT imaging,
