CC BY
44
ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИМ РЕГИОН. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2006. СПЕЦВЫПУСК УДК 616-085:616.36-002.2:616.155.2
ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С НА СОДЕРЖАНИЕ ТРОМБОЦИТОВ
В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
© 2006 г. П.В. Корой
Изменения тромбоцитов часто возникают при хронических вирусных заболеваниях печени и могут способствовать их более тяжелому течению. О патологии тромбоцитарного гемостаза у этих больных свидетельствует нередко выявляемая тромбоцитопения, обусловленная влиянием вирусов на тромбоцитопоэз, а также потреблением клеток при развитии диссеминированного внутрисосудистого свертывания [1, 2].
Лечение больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) затруднено в связи со способностью препаратов интерферона-а угнетать пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов [1, 3] и усугублять гематологические нарушения. Имеются данные о выраженной гематологической токсичности лимфобластоидного интерфе-рона-а и умеренной - интерферона-Р и лейкоцитарного интерферона-а [4]. Вместе с тем нет ясности в вопросе о влиянии пегилированных ин-терферонов на уровень тромбоцитов в крови, о динамике содержания клеток при их исходно сниженных значениях, а также взаимосвязи тромбоцитов с результатами лечения.
Цель исследования - оценка влияния противовирусной терапии ХВГС на показатели тромбоцитов и их взаимосвязь с результатами лечения.
Материал и методы. В исследование было включено 57 больных (42 мужчины, 15 женщин) ХВГС (1-й генотип - 23, не-1 - 34) в возрасте от 18 до 48 лет, получавших комбинированную противовирусную терапию. У 19 пациентов применяли пегилированный интерферон и рибави-рин, у 38 - рекомбинантный интерферон-а короткого действия в сочетании с рибавирином. Обследование проводили до и через 3 и 6 мес. лечения, а также спустя 6 мес. после окончания курса терапии. Результаты статистически обработали с вычислением двухвыборочного и парного ^критериев Стьюдента.
Результаты. Средний уровень тромбоцитов у больных ХВГС составил 229,89±8,7Ы09/л. Показатели тромбоцитов менее 150^ 109/л наблюдались в 18 % случаев (10 пациентов), что в целом соответствует данным других исследований [5]. До лечения у пациентов с не-1 генотипом, как и в
случаях низкой вирусной нагрузки (<2 млн коп./мл), отмечены достоверно более высокие значения тромбоцитов (р<0,05). Ассоциация 1-го генотипа и высокой виремии с низким уровнем тромбоцитов свидетельствует о возможном прямом влиянии генетических особенностей вируса гепатита С и уровня его репликации на тромбо-цитопоэз [6].
Через 3 и 6 мес. противовирусной терапии ХВГС наблюдалось достоверное снижение содержания тромбоцитов (р<0,05) на 14 и 18 % соответственно (таблица), что не отличается от результатов при применении лейкоцитарного интерферона-а [7]. Несмотря на уменьшение уровня клеток, клинические проявления тромбоцитопении не отмечены. Через 6 мес. после завершения лечения показатели тромбоцитов повышались, не отличаясь от исходных величин.
У больных с исходно сниженным количеством тромбоцитов, наоборот, через 3 и 6 мес. терапии наблюдалось повышение их содержания (нормализация) и сохранение нормальных величин через 6 мес. после прекращения лечения (р<0,05). Способность интерферона-а увеличивать уровень тромбоцитов у больных с ИСУ-ассоциированной тромбоцитопенией является доказательством прямой роли ИСУ в угнетении продукции клеток [2, 7, 8].
Независимо от типа используемого интерфе-рона-а (короткого действия или пегилированного) через 12 и 24 нед. терапии регистрировалось достоверное уменьшение показателей тромбоцитов (р<0,05) и возвращение их к исходным величинам через 6 мес. наблюдения (таблица). В то же время в группе пациентов, получавших пегили-рованный интерферон-а и рибавирин, отмечены более низкие уровни тромбоцитов через 3 и 6 мес. от начала лечения по сравнению со случаями применения интерферона-а короткого действия (р<0,05), что свидетельствует о более выраженном антипролиферативном эффекте этой группы препаратов. Необходимо отметить, что до начала лечения и через 6 мес. после окончания терапии содержание тромбоцитов в обеих группах больных не различалось.
Содержание тромбоцитов в периферической крови больных ХВГС в динамике противовирусной терапии и в последующий период наблюдения
Группа обследованных Содержание тромбоцитов
до лечения через 3 мес. терапии через 6 мес. терапии через 6 мес. после терапии
ХВГС (n=57) 229,89±8,7 1 198,55±6,08* 187,41±7,18* 211,36±6,48
Пегилированный интерферон + рибавирин (n=19) 244,05±17, 51 179,61±8,68* 163,07±7,94* 203,15±13,06
Интерферон-а + рибавирин (n=38) 222,81±9,6 8 206,27±7,74*/** 193,05±9,06*/** 215,64±7,33
*- р<0,05 в сравнении с показателями до лечения; ** - р<0,05 в сравнении с показателями в группе больных, получавших пегилированный интерферон.
В группе пациентов с наличием раннего вирусологического ответа исходное содержание тромбоцитов (235,24±9,6Ф109/л) было выше, чем в случаях отсутствия позитивного результата на проводимую терапию (182,62±9,72^109/л) р<0,05. Вместе с тем у пациентов с отсутствием раннего вирусологического ответа через 6 мес. наблюдения отмечено возрастание количества тромбоцитов (208,0±15,52^ 109/л, р<0,05) по сравнению с исходным уровнем, что характеризует положительное влияние интерферонотерапии на костномозговую продукцию клеток даже в условиях нестабильного уменьшения вирусной нагрузки [8].
При достижении устойчивого вирусологического ответа показатели тромбоцитов, измеренные до начала лечения (238,86±11,99^109/л), также были выше, чем в случаях с последующим отсутствием элиминации вируса
(195,91±14,63^109/л) р<0,05. Аналогичная картина сохранялась спустя 6 месяцев после окончания терапии - 220,92±7,7Г109/л и 192,0±8,80^109/л соответственно (р<0,05), что можно использовать в качестве одного из факторов, прогнозирующих достижение элиминации вируса [9].
Выводы
1. Тромбоцитопения выявляется у каждого пятого больного ХВГС. Более низкие показатели клеток определяются у больных с 1-м генотипом вируса и в условиях высокой вирусной нагрузки.
2. Противовирусная терапия приводит к снижению уровня тромбоцитов, особенно в случаях применения пегилированных интерферонов с последующей нормализацией содержания клеток после завершения лечения.
3. У пациентов с HCV-ассоциированной тромбоцитопенией интерферонотерапия оказывает нормализующее влияние на содержание тромбоцитов в периферической крови.
Литература
1. Корой П. В. Тромбоцитарный гемостаз при заболеваниях печени (обзор) // Новое в гастроэнтерологии - от патогенеза к клинической практике / Под ред. А.В. Ягода. Ставрополь, 2003.
2. Garsia-Suarez J. et al. HCV-associated thrombocytopenia: clinical characteristics and platelet response after recombinant alpha2b-interferon therapy // Br. J. Haematol. 2000. Vol. 110. P. 98103.
3. Wichlas M. et al. Hematological chances during IFN/Ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C // J. Hepatol. 2002. Vol. 36. Suppl. 1. P. 114.
4. Toccaceli F. et al. Leukocyte and platelet lowering by some interferon types during viral hepatitis treatment // Hepatogastroenterol. 1998. Vol. 45. P. 1748-1752.
5. Streiff M., Mehta S., Thomas D. Peripheral blood count abnormalities among patients with hepatitis C in the United States // Hepatology. 2002. Vol. 35. P. 947-952.
6. Nagayama K. et al. Characteristics of hepatitis C viral genome associated with disease progression // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 745-750.
7. Benci A., Caremani M., Tacconi D. Thrombo-cytopenia in patients with HCV-positive chronic hepatitis: efficacy of leukocyte interferon-alpha treatment // Int. J. Clin. Pract. 2003. Vol. 57. P. 1719.
8. Rajan S. Liebman H. Treatment of hepatitis C related thrombocytopenia with interferon alpha // Am. J. Hematol. 2001. Vol. 68. P. 202-209.
9. Helbling B. et al. Factors predictive of a sus- a2a/ribavirin // J. Hepatol. 2005. Vol. 42. Suppl. 2. tained virologic response in HCV-related advanced P. 217. fibrosis/cirrhosis treated with pegylated interferon-
Ставропольская государственная медицинская академия_17 февраля 2006 г.
