CC BY
34
УДК 615.243.3:616.002.44/45:612.123
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТИЛГЛЮТАМИНОВОЙ И АМИНОГЕКСАНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПРОЦЕССЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
В настоящее время очень широко применяется такой класс лекарственных веществ, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Среди их достоинств главными являются эффективность, подтвержденная различными исследованиями, удобство применения и относительная дешевизна. Но использование НПВП чревато развитием нежелательных лекарственных реакций, самой частой из которых является поражение желудочно-кишечного тракта, что проявляется развитием эрозий, язв, а также осложнений, ставящих под угрозу жизнь пациента - кровотечений и перфораций [1, 2].
Достаточно хорошо исследованы патогенетические и морфологические особенности НПВП-индуцированной гастродуоденопатии. Но при этом, если процессы ульцерогенеза в желудке, вызванные приемом НПВП, поддаются выявлению, то поражение кишечника в большинстве случаев не диагностируется [3]. Стоит также добавить, что лекарственная коррекция НПВП-индуцированного поражения желудка тщательно разработана и описана, но в отношении энтеропротекторных методик отсутствуют какие-либо рекомендации [4, 5].
Именно по этой причине несомненно актуальна разработка профилактических и лечебных методик в отношении НПВП-индуцированного поражения желудочно-кишечного тракта, которые включали бы в себя реализацию энтеропротекторного эффекта.
Целью работы явилось изучение антиульцерогенного эффекта производных амино-гексановой (ЛХТ-1-05, ЛХТ-1-06, ЛХТ-1-09, ЛХТ-3-09) и ацетилглютаминовой кислот (ЛХТ-2-09, ЛХТ-4-05) в условиях моделирования острого эрозивно-язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком.
Материалы и методы. В работе исследовались оригинальные органические соединения, синтезированные на базе Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ) (Старая Купавна, Россия) (директор Н.М.Митрохин) под руководством заведующей отделом химии и технологии лекарственных средств, лауреата Государственной премии РФ, доктора химических наук, профессора С.Я. Скачиловой: ЛХТ-1-05 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и лидокаина); ЛХТ-1-06 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и этилтиодиазола); ЛХТ-1-09 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и 3-оксипиридина); ЛХТ-3-09 (цинковая соль Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты); ЛХТ-2-09 (производное Ы-ацетилглютаминовой кислоты и 3-оксипиридина. м.м. 326,47); ЛХТ-4-05 (цинковая соль Ы-ацетилглютаминовой кислоты).
В качестве препарата сравнения был выбран деанола ацеглюмат - Ы-ацетил-Ь-глютамат 2 (диметиамино) этанола - созданный на базе ВНЦ БАВ, по химической структуре близкий к естественным метаболитам мозга, проявляющий антиоксидантное и антиульцерогенное действие в условиях НПВП-индуцированного эрозивно-язвенного поражения ЖКТ [6, 7, 8, 9]. В работе использовался 20% раствор деанола ацеглумата, любезно предоставленный профессором С.Я. Скачиловой.
Эксперименты проводились на нелинейных белых половозрелых крысах обоего пола весом 220-280 г, содержащихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» с соблюдением Правил проведения работ на экспериментальных животных.
Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева, г. Саранск
А.А. УСАНОВА М.В. ЗОРЬКИН
В статье представлены данные о влиянии новых производных ацетиглютаминовой и аминогексановой кислоты на показатели язвообразования и липопероксидации в желудке, тонкой и толстой кишке при их профилактическом введении в условиях моделирования острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком. Показан наиболее выраженный антиуль-церогенный эффект соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-405 и ЛХТ-109.
e-mail: anna61-u@mail.ru
Ключевые слова: НПВП-гастропатия, диклофенак, анти-ульцерогенный эффект, энтеропротекторное эффект.
Животные всех опытных групп с 1 по 5 сутки эксперимента получали внутримышечно один раз в день какое-либо из исследованных соединений, вводимых в изомолярных дозах: соединение ЛХТ-1-05 - 41 мг/кг в/м (п=12); ЛХТ-1-06 - 30,2 мг/кг (п=12); ЛХТ-1-09 - 31 мг/кг (п=12); ЛХТ-2-09 - 32,6 мг/кг (п=12); ЛХТ-3-09 - 41,2 мг/кг (п=12); ЛХТ-4-05 - 25 мг/кг (п=8).
Животные, составившие группу сравнения, получали деанола ацеглумат в дозе 250 мг/кг в/м (п=12). На 5 и 6 сутки опыта моделировали острое эрозивно-язвенное повреждение желудочно-кишечного тракта путем введения диклофенака 50 мг/кг внутримышечно один раз в день в течение двух дней. Оценка результатов проводилась на 7 сутки эксперимента. Контрольную группу составили 12 животных. Забой животных осуществлялся после общего обезболивания в виде внутрибрюшинного введения тиопентала натрия (50 мг/кг).
Оценивалось язвенное поражение слизистой оболочки тонкой и толстой кишки по методике Н.Е. Чернеховской с соавт. [10]. Оценивалась доля животных с признаками кровотечения, летальность животных в группе. Регистрировалось общее количество и площадь язв, язв с кровотечением, прободных язв в желудке, тонкой и толстой кишке.
В желудке дополнительно оценивалось количество и площадь поверхностных и глубоких язв, в тонкой кишке рассчитывалось количество и площадь язвенного поражения на 1 см длины кишки, в толстой кишке - количество и площадь язв с тромбами.
В тканях желудка, тонкой и толстой кишки оценивались содержание малонового диаль-дегида (МДА) при спонтанном и активированном железом окислении (БеМДА), оценивалась активность каталазы. Проводился расчет антиокислительной активности (АОА= БеМДА-МДА) и резерва липидов для перекисного окисления (РЛПО= (БеМДА-МДД)/МДА х 100 %)).
Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программ «^айзйса 6.0». Результаты представлены в виде М±т, где М - средняя арифметическая, т - стандартная ошибка средней арифметической. Уровень статистической значимости различий между независимыми выборками (р) определяли с помощью 1:-критерия Стьюдента и критерия х2.
В качестве границы статистической значимости принимали р<0,05.
Результаты. В контрольной группе животных на фоне моделирования острого язвенного поражения ЖКТ введением диклофенака наблюдалась гибель 33% животных.
У всех животных контрольной группы наблюдались признаки кровотечения из язв желудка, тонкой и толстой кишки, регистрировались прободные язвы в тонкой кишке. Общее количество язв в желудке составило 5,75±0,80, площадь - 29,69±2,01 мм2. Регистрировалось 4,63±0,53 глубоких язв, площадь которых составила 28,4±2,2 мм2. Количество язв с гемосидерином составило 4,50±0,46 язв, площадью 27,49±2,48 мм2.
В тонкой кишке количество язв составило 1,357±0,136 язв/см, а площадь язвенного поражения - 7,31±1,39 мм2/см. Количество язв с кровотечением составило 46% от количества всех язв. Их площадь достигла 71% от общей площади язвенного поражения тонкой кишки. Количество прободных язв достигло 8,25±0,881 в среднем на 1 животное в группе, по площади - 22,91±3,06 мм2. В толстой кишке общее количество язв достигло 29,25±2,22, а их площадь составила 320,2±26,7 мм2. При этом 65% от общего количества и 91% от общей площади язв были с признаками тромбообразования. Количество язв с признаками кровотечения составило 0,75±0,25, площадь - 1,63±0,53 мм2.
В условиях профилактического введения препарата сравнения и всех изученных соединений при последующем моделировании острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком не наблюдалось гибели подопытных животных.
В группе сравнения предварительное введение деанола ацеглумата в дозе 250 мг/кг не оказало достоверного влияния на общее количество язв (9,00±0,66, р>0,05). Количество поверхностных язв возросло до 4,92±0,60 (р<0,05), количество глубоких язв составило 4,50±0,34 (р>0,05), общая площадь язв - 24,18±2,78 мм2, площадь глубоких - 20,30±2,59 мм2, площадь поверхностных язв- 3,87±0,44 мм2 (р<0,05). Признаки кровотечения регистрировались у всех животных группы сравнения, но количество язв с гемосидерином достоверно сокращалось на 56% (до 2,00±0,35, р<0,05), а их площадь уменьшилась на 70% (до 8,37±1,29 мм2, р<0,001).
В тонкой кишке в группе сравнения, получавшей деанола ацеглумат, количество язв сократилось на 48% (до 0,70±0,09, р<0,05), общая площадь язвенного поражения - на 83% (до 1,22±0,12 мм2, р<0,001), количество и площадь язв с кровотечением - на 73% (до 10,8±2,9, р<0,05) и 91% (до 29,3±5,9 мм2, р<0,001), количество и площадь прободных язв - на 97% (до 0,25±0,13, р<0,001) и 96% (до 1,00±0,54 мм2, р<0,001). Причем, прободные язвы регистрировались только у 25% животных (р<0,001).
В толстой кишке у животных группы сравнения площадь язвенного поражения уменьшалась на 46% (до 171,56±8,59 мм2, р<0,05), но общее количество язв при этом возросло на 44% (р<0,05). Признаков свежего кровотечения ни у одного животного не наблюдалось, количество язв с тромбом сократилось на 32% (до 13,00±2,59, р<0,05), а их площадь - на 68% (до 93,63±19,96 мм2, р<0,001). Предотвращалось развитие язв с кровотечением в толстой кишке (р<0,001).
По сравнению с контрольной группой все изученные производные ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты проявили профилактический гастропротекторный и энтеропро-текторный эффект в условиях моделирования острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком.
Гастропротекторное действие цинковой соли Ы-ацетилглютаминовой кислоты (ЛХТ-4-05) было более выраженным по сравнению с деанола ацеглуматом в изученной дозе: общее количество и площадь язв снижалось на 51% (4,38±0,50, р<0,001) и 59% (9,92±1,17 мм2, р<0,001), количество поверхностных - на 54% (р<0,001), количество и площадь глубоких - на 53% (р<0,001) и 65% (7,06±1,67 мм2, р<0,001) количество и площадь язв с гемосидерином - на 87% и 93% (0,563±0,395 мм2, р<0,001). Достоверно сокращалась частота развития язв с кровотечением в желудке.
Энтеропротекторное действие соединения ЛХТ-4-05 было также более выраженным, чем у препарата сравнения в изученных дозах: в тонкой кишке сокращалась на 51% общая площадь язвенного поражения (до 0,601±0,035 мм2, р<0,001), полностью предотвращалось развитие прободных язв и язв с признаками кровотечения, предотвращалось развитие язв с тромбом в толстой кишке (р <0,001).
Соединение ЛХТ-2-09 превосходило по гастропротекторному эффекту деанола ацеглу-мат в изученных дозах. Так, общая площадь язв желудка составила 16,90±1,56 мм2 (р<0,05) площадь глубоких язв - 11,63±1,62мм2 (р<0,001). Площадь язв с кровотечением - 3,87±1,19 мм2 (р<0,05).
По энтеропротекторному действию соединение ЛХТ-2-09 уступало препарату сравнения в тонкой кишке (общее количество язв составило 1,50±0,36, р<0,05, общая площадь -3,07±0,80 мм2, р<0,05), но превосходило его в толстой, предотвращая развитие язв с тромбом (р<0,001), уменьшая общее количество язв на 45% (до 23,0±1,9 р<0,05), площадь язвенного поражения - на 16% (до 144,9±6,7, р<0,05) по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.
Из производных аминогексановой кислоты наиболее выраженным был профилактический гастропротекторный и энтеропротекторный эффект наблюдался у соединения ЛХТ-1-09, превосходящий профилактическое антиульцерогенное действие деанола ацеглумата в изученной дозе. В этой опытной серии количество и площадь язв в желудке уменьшались на 44% (р<0,001), количество и площадь глубоких язв - на 62% (р<0,05) и 65% (7,14±1,31 мм2, р<0,05), количество и площадь язв с гемосидерином - на 87% (р<0,001) и 93% (0,375 ±0,375 мм2, р<0,001) по сравнению с данными при введении деанола ацеглумата. Достоверно снижалась частота развития кровотечений из язв желудка (до 8,3%, р<0,001).
В тонкой кишке в условиях профилактического введения соединения ЛХТ-1-09 количество и площадь язв с признаками кровотечения были меньше на 98% (р<0,001), общая площадь язв - на 57% (р<0,05), чем в серии сравнения при моделировании острого язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака. При этом предотвращалось развитие прободных язв, снижалась частота кровотечений из язв тонкой кишки до 50% (р<0,05). В толстой кишке, в отличие от группы сравнения, предотвращалось развитие язв с тромбом.
Антиульцерогенное профилактическое действие соединения ЛХТ-3-09 в желудке также превосходило активность деанола ацеглумата в изученных дозах, в большей степени (на 53% и 41% , р<0,01) снижая общее количество язв и площадь, количество поверхностных язв (на 74%, р<0,001), количество и площадь глубоких язв (на 44% и 64%, р<0,05), количество и площадь язв с гемосидерином (на 87% и 74% соответственно, р<0,001), а также частоту развития язвенного кровотечения (р<0,01).
Соединение ЛХТ-3-09 по сравнению с данными серии с введением деанола ацеглумата снижало количество и площадь язв с гемосидерином в тонкой кишке (на 88% и 75%, р<0,001) и частоту развития язв с тромбом в толстой кишке (р<0,001), но при этом общее количество и площадь язв в тонкой кишке были больше в 2,1 и 2,7 раза, а количество и площадь прободных язв - в 18 и 23 раза по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.
Антиульцерогенное действие соединения ЛХТ-1-05 в желудке не отличалось от эффекта препарата сравнения: общая площадь язв составила - 27,6±4,7 (р>0,05), площадь глубоких язв -20,63±5,51 мм2 (р<0,05), площадь язв с гемосидерином - 9,50±2,99 мм2 (р<0,05).
По энтеропротекторному действию в тонкой кишке соединение ЛХТ-1-05 уступало препарату сравнения в изученных дозах: количество язв с гемосидерином возросло почти в два раза (21,0±3,4, р<0,05), правда при этом полностью предотвращалось развитие прободных язв в тонкой кишке. В толстой кишке регистрировалось сокращение площади язвенного поражения на 44% (95,01±7,25, р<0,05), количество язв с тромбом уменьшалось на 88% (1,50±0,19, р<0,001), а их площадь- на 78% (20,79±2,92, р<0,001) по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.
В опытной группе, где профилактически вводилось соединение ЛХТ-1-06, площадь глубоких язв желудка была меньше по сравнению с серией, получавшей деанола ацеглумат, на 62% (7,76±0,99 мм2, р<0,05), но площадь поверхностных язв возрастала в 2,4 раза (р<0,001). При этом, в отличие от серии сравнения с введением деанола ацеглумата, полностью предотвращалось образование прободных язв в тонкой кишке и язв с тромбом в толстой, но общая площадь язвенного поражения в тонкой кишке была больше на 78% (2,17±0,26 мм2, р<0,001), количество язв - на 79% (1,25±0,14, р<0,001), чем в серии сравнения.
В ткани желудка изученные соединения (кроме ЛХТ-1-05) проявляли антиоксидантное действие (рис.1). По сравнению с серией, получавшей деанола ацеглумат, содержание вторичных продуктов ПОЛ снижалось на фоне введения соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-1-06, ЛХТ-3-09, ЛХТ-2-09, ЛХТ-4-05 (МДА). При этом самыми низкими уровни МДА и БеМДА в ткани желудка были в опытных сериях с введением соединений ЛХТ-1-06 и ЛХТ-2-09, антиуль-церогенный эффект которых в желудке не был самым выраженным. А проявившие наиболее выраженное антиульцерогенное действие соединения ЛХТ-1-09, ЛХТ-3-09 и ЛХТ-4-05 снижали уровень вторичных продуктов ПОЛ в тканях желудка по сравнению с контрольными данными примерно в той же степени, что и препарат сравнения: содержание МДА до 54-58%, а содержание БеМДА - до 56-73%. По активности каталазы в ткани желудка соединения ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05 не отличались от серии с введением деанола ацеглумата в изученных дозах. Но расчетные показатели АОА и РЛПО в этих опытных сериях были больше, чем в группе сравнения. В опытной серии с введением соединения ЛХТ-3-09 регистрировалась наиболее выраженная активация каталазы.
При исследовании показателей ПОЛ в тонкой кишке оказалось, что в опытных группах, где вводились соединения с наиболее выраженным энтеропротекторным эффектом (ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05), антиоксидантное действие существенно не отличалось от деанола ацеглумата по изученным показателям (рис. 2).
Рис. 1. Влияние производных аминогексановой и ацетилглютаминовой кислот на некоторые показатели перекисного окисления липидов в гомогенатах желудка и тонкой кишки белых крыс на фоне моделирования язвообразования введением диклофенака; ДА - деанола ацеглумат, * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с соответствующими данными контрольной группы
120 100 80 ! 60 40 20 0
—100 100 ТОНКАЯ КИШКА
97
64*
46*
'И
А
-95-
□ МДА
□ РэМДА
"56*
69*
-19*
27*
Ж
52
60*
"33*
67*
18*
25*
гМ
Контроль ДА ЛХТ-1-05 ЛХТ-1-06 ЛХТ-1-09 ЛХТ-2-09 ЛХТ-3-09 ЛХТ-4-05
500 400 300 200 100 0
ТОНКАЯ КИШКА
447*
-338*-
190*1 100 100 100 126
гпа-П
63
* 73 56*
П~К1
Контроль ДА ЛХТ-1-05 ЛХТ-1-06 ЛХТ-1-09 ЛХТ-2-09 ЛХТ-3-09 ЛХТ-4-05
Рис. 2. Влияние производных аминогексановой и ацетилглютаминовой кислот на некоторые показатели перекисного окисления липидов в гомогенатах желудка и тонкой кишки белых крыс на фоне моделирования язвообразования введением диклофенака; ДА - деанола ацеглумат, * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с соответствующими данными контрольной группы
Содержание МДА и БеМДА в условиях индукции острого язвенного поражения ЖКТ диклофенаком в большей степени уменьшалось в опытных группах с введением соединений ЛХТ-1-06, ЛХТ-2-09. Соединение ЛХТ-1-05 не снижало содержание вторичных продуктов ПОЛ и не обеспечило активацию каталазы и роста расчетных показателей антиокислительного потенциала в тканях тонкой и толстой кишки. В остальных группах наблюдалось уменьшение вторичных продуктов ПОЛ в тканях толстой кишки на 86%-25%.
Активация каталазы регистрировалась в сериях с профилактическим введением ЛХТ-1-06, ЛХТ-2-09, ЛХТ-3-09. Рост РЛПО регистрировался во всех без исключения опытных группах и был наиболее выраженным на фоне введения соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-2-09, ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05.
Видимо влияние на процессы ПОЛ и антиксидантной защиты может быть одним из механизмов реализации анитульцерогенного действия изученных соединений, так как соединение ЛХТ-1-05, на фоне введения которого не наблюдалось отличия от контрольной группы по содержанию вторичных продуктов ПОЛ, проявляло наименее выраженную антиульцерогенную активность в желудке из изученных соединений.
Выводы:
1. Цинковая соль Ы-ацетилглютаминовой кислоты (соединение ЛХТ-4-05) и производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и 3-оксипиридина (соединение ЛХТ-1-09) в изученных дозах проявляют более выраженную профилактическую гастропротекторную и энтеропро-текторную активность, чем препарат сравнения деанола ацеглумат, в условиях острого повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака.
2. Соединения с лабораторными шифрами ЛХТ 3-09, ЛХТ-2-09, ЛХТ-1-06 в изученных дозах по профилактическому гастропротекторному эффекту превосходят деанола ацеглумат, по профилактическому энтеропротекторному действию уступают препарату сравнения на фоне введения диклофенака.
3. Соединение ЛХТ-105 по профилактической гастропротеторной активности в условиях моделирования язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака не отличается от деанола ацеглумата в изученных дозах, но по энтеропротекторному эффекту уступает препарату сравнения.
4. Изученные производные ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты (кроме соединения ЛХТ-105) проявляют антиоксидантную активность в тканях желудка и тонокой кишки в условиях моделирования повреждения желудочно-кишечного тракта введением дик-лофенака.
Литература
1. Каратеев, А. Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска / А. Е. Каратеев, В. А. Насонова // Терапевтический архив. — 2008. — № 5. — С. 62-66.
2. Effects of concominant aspirin (81 mg) оп incidence the of gastric and or duodenal ulcers in ealthy subjects taking celecoxib or naproxen: a randomized placebo-controlled trial / J. Goldstein [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - № 65. - Р. 229.
3. Adebayo, D. Is non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) enteropathy clinically more important than NSAID gastropathy? / D. Adebayo, I. Bjarnason // Postgrad Med J. — 2006. — № 82. — Р. 186-191 [PMID: 16517800 DOI: 10.1136/pgmj.2005.039586].
4. Wallace, J. L. Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy / J. L. Wallace // World J Gastroenterol. - 2013. - № 28, 19 (12). - Р. 1861-1876.
5. Prevention and management of non-steroidal anti-inflammatory drugs-induced small intestinal injury / S. C. Park [et al.] // World J Gastroenterol. - 2011. - № 17. - Р. 4647-4653 [PMID: 22180706 DOI:
10.3748Zwjg.v17.i42.4647].
6. Антиульцерогенность некоторых антиоксидантов / А. В. Зорькина [и др.] // Казанский медицинский журнал. — Т. 88. - № 4. — 2007. — С. 94-95.
7. Исследование антиульцерогенного действия глютабианца / О.М. Кияйкина [и др.] // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 114.
8. Зорькин М. В. Сравнительное исследование энтеропротекторного действия деанола ацеглума-та и этоксидола на фоне введения индометацина и диклофенака / М. В. Зорькин, О. А. Аткарская, А. В. Зорькина // Фундаментальные исследования. - № 7 (часть 4) - 2014. - С. 706-710.
9. Зорькин, М. В. Перспективы профилактической энтеропротекции в условиях введения диклофенака в эксперименте / М. В. Зорькин, О. А. Аткарская // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № 3; URL: http://www.science-education.ru/117-13153 (дата обращения: 20.05.14).
10. Чернеховская, Н. Е. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки / Н. Е Чернеховская. - М.: МЕДпресс - информ. — 2006. — 91 с.
INFLUENCE OF DERIVATIVES OF ACETYLGLUTAMINE AND AMINOGEXANE ACIDS ON ULCEROGENIC PROCESSES AND PEROXIDATION OF LIPIDS IN EXPERIMENT
Mordov State University
А.А. USANOVA M.V. ZORKIN
e-mail: tasha1022@rambler.ru
Data on influence of new derivatives of acetyglutamine and aminogexane acids on indicators of a ulcerogenic process and lipoperoxidation in a stomach, thin and a colon at their preventive introduction in the conditions of modeling of acute injury of a digestive tract by diclofenac are presented in article. It is shown the most expressed anti-ulcerogenic effect of bonds with laboratory codes of LHT-405 and LHT-109.
Key words: NSAID-gastropathy, diclofenac, anti-ulcerogenic effect, enteroprotective effect.
