Научная статья на тему 'Влияние производных ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты на процессы язвообразования и перекисного окисления липидовв эксперименте'

Влияние производных ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты на процессы язвообразования и перекисного окисления липидовв эксперименте Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
122
23
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НПВП-ГАСТРОПАТИЯ / NSAID-GASTROPATHY / ДИКЛОФЕНАК / DICLOFENAC / АНТИУЛЬЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ / ЭНТЕРОПРОТЕКТОРНОЕ ЭФФЕКТ / ENTEROPROTECTIVE EFFECT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Усанова А. А., Зорькин М. В.

В статье представлены данные о влиянии новых производных ацетиглютаминовой и аминогексановой кислоты на показатели язвообразования и липопероксидации в желудке, тонкой и толстой кишке при их профилактическом введении в условиях моделирования острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком. Показан наиболее выраженный антиульцерогенный эффект соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-405 и ЛХТ-109.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Усанова А. А., Зорькин М. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INFLUENCE OF DERIVATIVES OF ACETYLGLUTAMINE AND AMINOGEXANE ACIDS ON ULCEROGENIC PROCESSES AND PEROXIDATION OF LIPIDS IN EXPERIMENT

Data on influence of new derivatives of aсetyglutamine and aminogexane acids on indicators of a ulcerogenic process and lipoperoxidation in a stomach, thin and a colon at their preventive introduction in the conditions of modeling of acute injury of a digestive tract by diclofenac are presented in article. It is shown the most expressed anti-ulcerogenic effect of bonds with laboratory codes of LHT-405 and LHT-109.

Текст научной работы на тему «Влияние производных ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты на процессы язвообразования и перекисного окисления липидовв эксперименте»

УДК 615.243.3:616.002.44/45:612.123

ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АЦЕТИЛГЛЮТАМИНОВОЙ И АМИНОГЕКСАНОВОЙ КИСЛОТЫ НА ПРОЦЕССЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ

В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

В настоящее время очень широко применяется такой класс лекарственных веществ, как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Среди их достоинств главными являются эффективность, подтвержденная различными исследованиями, удобство применения и относительная дешевизна. Но использование НПВП чревато развитием нежелательных лекарственных реакций, самой частой из которых является поражение желудочно-кишечного тракта, что проявляется развитием эрозий, язв, а также осложнений, ставящих под угрозу жизнь пациента - кровотечений и перфораций [1, 2].

Достаточно хорошо исследованы патогенетические и морфологические особенности НПВП-индуцированной гастродуоденопатии. Но при этом, если процессы ульцерогенеза в желудке, вызванные приемом НПВП, поддаются выявлению, то поражение кишечника в большинстве случаев не диагностируется [3]. Стоит также добавить, что лекарственная коррекция НПВП-индуцированного поражения желудка тщательно разработана и описана, но в отношении энтеропротекторных методик отсутствуют какие-либо рекомендации [4, 5].

Именно по этой причине несомненно актуальна разработка профилактических и лечебных методик в отношении НПВП-индуцированного поражения желудочно-кишечного тракта, которые включали бы в себя реализацию энтеропротекторного эффекта.

Целью работы явилось изучение антиульцерогенного эффекта производных амино-гексановой (ЛХТ-1-05, ЛХТ-1-06, ЛХТ-1-09, ЛХТ-3-09) и ацетилглютаминовой кислот (ЛХТ-2-09, ЛХТ-4-05) в условиях моделирования острого эрозивно-язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком.

Материалы и методы. В работе исследовались оригинальные органические соединения, синтезированные на базе Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ (ВНЦ БАВ) (Старая Купавна, Россия) (директор Н.М.Митрохин) под руководством заведующей отделом химии и технологии лекарственных средств, лауреата Государственной премии РФ, доктора химических наук, профессора С.Я. Скачиловой: ЛХТ-1-05 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и лидокаина); ЛХТ-1-06 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и этилтиодиазола); ЛХТ-1-09 (производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и 3-оксипиридина); ЛХТ-3-09 (цинковая соль Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты); ЛХТ-2-09 (производное Ы-ацетилглютаминовой кислоты и 3-оксипиридина. м.м. 326,47); ЛХТ-4-05 (цинковая соль Ы-ацетилглютаминовой кислоты).

В качестве препарата сравнения был выбран деанола ацеглюмат - Ы-ацетил-Ь-глютамат 2 (диметиамино) этанола - созданный на базе ВНЦ БАВ, по химической структуре близкий к естественным метаболитам мозга, проявляющий антиоксидантное и антиульцерогенное действие в условиях НПВП-индуцированного эрозивно-язвенного поражения ЖКТ [6, 7, 8, 9]. В работе использовался 20% раствор деанола ацеглумата, любезно предоставленный профессором С.Я. Скачиловой.

Эксперименты проводились на нелинейных белых половозрелых крысах обоего пола весом 220-280 г, содержащихся в стандартных условиях вивария ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» с соблюдением Правил проведения работ на экспериментальных животных.

Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева, г. Саранск

А.А. УСАНОВА М.В. ЗОРЬКИН

В статье представлены данные о влиянии новых производных ацетиглютаминовой и аминогексановой кислоты на показатели язвообразования и липопероксидации в желудке, тонкой и толстой кишке при их профилактическом введении в условиях моделирования острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком. Показан наиболее выраженный антиуль-церогенный эффект соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-405 и ЛХТ-109.

e-mail: anna61-u@mail.ru

Ключевые слова: НПВП-гастропатия, диклофенак, анти-ульцерогенный эффект, энтеропротекторное эффект.

Животные всех опытных групп с 1 по 5 сутки эксперимента получали внутримышечно один раз в день какое-либо из исследованных соединений, вводимых в изомолярных дозах: соединение ЛХТ-1-05 - 41 мг/кг в/м (п=12); ЛХТ-1-06 - 30,2 мг/кг (п=12); ЛХТ-1-09 - 31 мг/кг (п=12); ЛХТ-2-09 - 32,6 мг/кг (п=12); ЛХТ-3-09 - 41,2 мг/кг (п=12); ЛХТ-4-05 - 25 мг/кг (п=8).

Животные, составившие группу сравнения, получали деанола ацеглумат в дозе 250 мг/кг в/м (п=12). На 5 и 6 сутки опыта моделировали острое эрозивно-язвенное повреждение желудочно-кишечного тракта путем введения диклофенака 50 мг/кг внутримышечно один раз в день в течение двух дней. Оценка результатов проводилась на 7 сутки эксперимента. Контрольную группу составили 12 животных. Забой животных осуществлялся после общего обезболивания в виде внутрибрюшинного введения тиопентала натрия (50 мг/кг).

Оценивалось язвенное поражение слизистой оболочки тонкой и толстой кишки по методике Н.Е. Чернеховской с соавт. [10]. Оценивалась доля животных с признаками кровотечения, летальность животных в группе. Регистрировалось общее количество и площадь язв, язв с кровотечением, прободных язв в желудке, тонкой и толстой кишке.

В желудке дополнительно оценивалось количество и площадь поверхностных и глубоких язв, в тонкой кишке рассчитывалось количество и площадь язвенного поражения на 1 см длины кишки, в толстой кишке - количество и площадь язв с тромбами.

В тканях желудка, тонкой и толстой кишки оценивались содержание малонового диаль-дегида (МДА) при спонтанном и активированном железом окислении (БеМДА), оценивалась активность каталазы. Проводился расчет антиокислительной активности (АОА= БеМДА-МДА) и резерва липидов для перекисного окисления (РЛПО= (БеМДА-МДД)/МДА х 100 %)).

Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программ «^айзйса 6.0». Результаты представлены в виде М±т, где М - средняя арифметическая, т - стандартная ошибка средней арифметической. Уровень статистической значимости различий между независимыми выборками (р) определяли с помощью 1:-критерия Стьюдента и критерия х2.

В качестве границы статистической значимости принимали р<0,05.

Результаты. В контрольной группе животных на фоне моделирования острого язвенного поражения ЖКТ введением диклофенака наблюдалась гибель 33% животных.

У всех животных контрольной группы наблюдались признаки кровотечения из язв желудка, тонкой и толстой кишки, регистрировались прободные язвы в тонкой кишке. Общее количество язв в желудке составило 5,75±0,80, площадь - 29,69±2,01 мм2. Регистрировалось 4,63±0,53 глубоких язв, площадь которых составила 28,4±2,2 мм2. Количество язв с гемосидерином составило 4,50±0,46 язв, площадью 27,49±2,48 мм2.

В тонкой кишке количество язв составило 1,357±0,136 язв/см, а площадь язвенного поражения - 7,31±1,39 мм2/см. Количество язв с кровотечением составило 46% от количества всех язв. Их площадь достигла 71% от общей площади язвенного поражения тонкой кишки. Количество прободных язв достигло 8,25±0,881 в среднем на 1 животное в группе, по площади - 22,91±3,06 мм2. В толстой кишке общее количество язв достигло 29,25±2,22, а их площадь составила 320,2±26,7 мм2. При этом 65% от общего количества и 91% от общей площади язв были с признаками тромбообразования. Количество язв с признаками кровотечения составило 0,75±0,25, площадь - 1,63±0,53 мм2.

В условиях профилактического введения препарата сравнения и всех изученных соединений при последующем моделировании острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком не наблюдалось гибели подопытных животных.

В группе сравнения предварительное введение деанола ацеглумата в дозе 250 мг/кг не оказало достоверного влияния на общее количество язв (9,00±0,66, р>0,05). Количество поверхностных язв возросло до 4,92±0,60 (р<0,05), количество глубоких язв составило 4,50±0,34 (р>0,05), общая площадь язв - 24,18±2,78 мм2, площадь глубоких - 20,30±2,59 мм2, площадь поверхностных язв- 3,87±0,44 мм2 (р<0,05). Признаки кровотечения регистрировались у всех животных группы сравнения, но количество язв с гемосидерином достоверно сокращалось на 56% (до 2,00±0,35, р<0,05), а их площадь уменьшилась на 70% (до 8,37±1,29 мм2, р<0,001).

В тонкой кишке в группе сравнения, получавшей деанола ацеглумат, количество язв сократилось на 48% (до 0,70±0,09, р<0,05), общая площадь язвенного поражения - на 83% (до 1,22±0,12 мм2, р<0,001), количество и площадь язв с кровотечением - на 73% (до 10,8±2,9, р<0,05) и 91% (до 29,3±5,9 мм2, р<0,001), количество и площадь прободных язв - на 97% (до 0,25±0,13, р<0,001) и 96% (до 1,00±0,54 мм2, р<0,001). Причем, прободные язвы регистрировались только у 25% животных (р<0,001).

В толстой кишке у животных группы сравнения площадь язвенного поражения уменьшалась на 46% (до 171,56±8,59 мм2, р<0,05), но общее количество язв при этом возросло на 44% (р<0,05). Признаков свежего кровотечения ни у одного животного не наблюдалось, количество язв с тромбом сократилось на 32% (до 13,00±2,59, р<0,05), а их площадь - на 68% (до 93,63±19,96 мм2, р<0,001). Предотвращалось развитие язв с кровотечением в толстой кишке (р<0,001).

По сравнению с контрольной группой все изученные производные ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты проявили профилактический гастропротекторный и энтеропро-текторный эффект в условиях моделирования острого повреждения желудочно-кишечного тракта диклофенаком.

Гастропротекторное действие цинковой соли Ы-ацетилглютаминовой кислоты (ЛХТ-4-05) было более выраженным по сравнению с деанола ацеглуматом в изученной дозе: общее количество и площадь язв снижалось на 51% (4,38±0,50, р<0,001) и 59% (9,92±1,17 мм2, р<0,001), количество поверхностных - на 54% (р<0,001), количество и площадь глубоких - на 53% (р<0,001) и 65% (7,06±1,67 мм2, р<0,001) количество и площадь язв с гемосидерином - на 87% и 93% (0,563±0,395 мм2, р<0,001). Достоверно сокращалась частота развития язв с кровотечением в желудке.

Энтеропротекторное действие соединения ЛХТ-4-05 было также более выраженным, чем у препарата сравнения в изученных дозах: в тонкой кишке сокращалась на 51% общая площадь язвенного поражения (до 0,601±0,035 мм2, р<0,001), полностью предотвращалось развитие прободных язв и язв с признаками кровотечения, предотвращалось развитие язв с тромбом в толстой кишке (р <0,001).

Соединение ЛХТ-2-09 превосходило по гастропротекторному эффекту деанола ацеглу-мат в изученных дозах. Так, общая площадь язв желудка составила 16,90±1,56 мм2 (р<0,05) площадь глубоких язв - 11,63±1,62мм2 (р<0,001). Площадь язв с кровотечением - 3,87±1,19 мм2 (р<0,05).

По энтеропротекторному действию соединение ЛХТ-2-09 уступало препарату сравнения в тонкой кишке (общее количество язв составило 1,50±0,36, р<0,05, общая площадь -3,07±0,80 мм2, р<0,05), но превосходило его в толстой, предотвращая развитие язв с тромбом (р<0,001), уменьшая общее количество язв на 45% (до 23,0±1,9 р<0,05), площадь язвенного поражения - на 16% (до 144,9±6,7, р<0,05) по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.

Из производных аминогексановой кислоты наиболее выраженным был профилактический гастропротекторный и энтеропротекторный эффект наблюдался у соединения ЛХТ-1-09, превосходящий профилактическое антиульцерогенное действие деанола ацеглумата в изученной дозе. В этой опытной серии количество и площадь язв в желудке уменьшались на 44% (р<0,001), количество и площадь глубоких язв - на 62% (р<0,05) и 65% (7,14±1,31 мм2, р<0,05), количество и площадь язв с гемосидерином - на 87% (р<0,001) и 93% (0,375 ±0,375 мм2, р<0,001) по сравнению с данными при введении деанола ацеглумата. Достоверно снижалась частота развития кровотечений из язв желудка (до 8,3%, р<0,001).

В тонкой кишке в условиях профилактического введения соединения ЛХТ-1-09 количество и площадь язв с признаками кровотечения были меньше на 98% (р<0,001), общая площадь язв - на 57% (р<0,05), чем в серии сравнения при моделировании острого язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака. При этом предотвращалось развитие прободных язв, снижалась частота кровотечений из язв тонкой кишки до 50% (р<0,05). В толстой кишке, в отличие от группы сравнения, предотвращалось развитие язв с тромбом.

Антиульцерогенное профилактическое действие соединения ЛХТ-3-09 в желудке также превосходило активность деанола ацеглумата в изученных дозах, в большей степени (на 53% и 41% , р<0,01) снижая общее количество язв и площадь, количество поверхностных язв (на 74%, р<0,001), количество и площадь глубоких язв (на 44% и 64%, р<0,05), количество и площадь язв с гемосидерином (на 87% и 74% соответственно, р<0,001), а также частоту развития язвенного кровотечения (р<0,01).

Соединение ЛХТ-3-09 по сравнению с данными серии с введением деанола ацеглумата снижало количество и площадь язв с гемосидерином в тонкой кишке (на 88% и 75%, р<0,001) и частоту развития язв с тромбом в толстой кишке (р<0,001), но при этом общее количество и площадь язв в тонкой кишке были больше в 2,1 и 2,7 раза, а количество и площадь прободных язв - в 18 и 23 раза по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.

Антиульцерогенное действие соединения ЛХТ-1-05 в желудке не отличалось от эффекта препарата сравнения: общая площадь язв составила - 27,6±4,7 (р>0,05), площадь глубоких язв -20,63±5,51 мм2 (р<0,05), площадь язв с гемосидерином - 9,50±2,99 мм2 (р<0,05).

По энтеропротекторному действию в тонкой кишке соединение ЛХТ-1-05 уступало препарату сравнения в изученных дозах: количество язв с гемосидерином возросло почти в два раза (21,0±3,4, р<0,05), правда при этом полностью предотвращалось развитие прободных язв в тонкой кишке. В толстой кишке регистрировалось сокращение площади язвенного поражения на 44% (95,01±7,25, р<0,05), количество язв с тромбом уменьшалось на 88% (1,50±0,19, р<0,001), а их площадь- на 78% (20,79±2,92, р<0,001) по сравнению с данными на фоне введения деанола ацеглумата.

В опытной группе, где профилактически вводилось соединение ЛХТ-1-06, площадь глубоких язв желудка была меньше по сравнению с серией, получавшей деанола ацеглумат, на 62% (7,76±0,99 мм2, р<0,05), но площадь поверхностных язв возрастала в 2,4 раза (р<0,001). При этом, в отличие от серии сравнения с введением деанола ацеглумата, полностью предотвращалось образование прободных язв в тонкой кишке и язв с тромбом в толстой, но общая площадь язвенного поражения в тонкой кишке была больше на 78% (2,17±0,26 мм2, р<0,001), количество язв - на 79% (1,25±0,14, р<0,001), чем в серии сравнения.

В ткани желудка изученные соединения (кроме ЛХТ-1-05) проявляли антиоксидантное действие (рис.1). По сравнению с серией, получавшей деанола ацеглумат, содержание вторичных продуктов ПОЛ снижалось на фоне введения соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-1-06, ЛХТ-3-09, ЛХТ-2-09, ЛХТ-4-05 (МДА). При этом самыми низкими уровни МДА и БеМДА в ткани желудка были в опытных сериях с введением соединений ЛХТ-1-06 и ЛХТ-2-09, антиуль-церогенный эффект которых в желудке не был самым выраженным. А проявившие наиболее выраженное антиульцерогенное действие соединения ЛХТ-1-09, ЛХТ-3-09 и ЛХТ-4-05 снижали уровень вторичных продуктов ПОЛ в тканях желудка по сравнению с контрольными данными примерно в той же степени, что и препарат сравнения: содержание МДА до 54-58%, а содержание БеМДА - до 56-73%. По активности каталазы в ткани желудка соединения ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05 не отличались от серии с введением деанола ацеглумата в изученных дозах. Но расчетные показатели АОА и РЛПО в этих опытных сериях были больше, чем в группе сравнения. В опытной серии с введением соединения ЛХТ-3-09 регистрировалась наиболее выраженная активация каталазы.

При исследовании показателей ПОЛ в тонкой кишке оказалось, что в опытных группах, где вводились соединения с наиболее выраженным энтеропротекторным эффектом (ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05), антиоксидантное действие существенно не отличалось от деанола ацеглумата по изученным показателям (рис. 2).

Рис. 1. Влияние производных аминогексановой и ацетилглютаминовой кислот на некоторые показатели перекисного окисления липидов в гомогенатах желудка и тонкой кишки белых крыс на фоне моделирования язвообразования введением диклофенака; ДА - деанола ацеглумат, * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с соответствующими данными контрольной группы

120 100 80 ! 60 40 20 0

—100 100 ТОНКАЯ КИШКА

97

64*

46*

А

-95-

□ МДА

□ РэМДА

"56*

69*

-19*

27*

Ж

52

60*

"33*

67*

18*

25*

гМ

Контроль ДА ЛХТ-1-05 ЛХТ-1-06 ЛХТ-1-09 ЛХТ-2-09 ЛХТ-3-09 ЛХТ-4-05

500 400 300 200 100 0

ТОНКАЯ КИШКА

447*

-338*-

190*1 100 100 100 126

гпа-П

63

* 73 56*

П~К1

Контроль ДА ЛХТ-1-05 ЛХТ-1-06 ЛХТ-1-09 ЛХТ-2-09 ЛХТ-3-09 ЛХТ-4-05

Рис. 2. Влияние производных аминогексановой и ацетилглютаминовой кислот на некоторые показатели перекисного окисления липидов в гомогенатах желудка и тонкой кишки белых крыс на фоне моделирования язвообразования введением диклофенака; ДА - деанола ацеглумат, * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с соответствующими данными контрольной группы

Содержание МДА и БеМДА в условиях индукции острого язвенного поражения ЖКТ диклофенаком в большей степени уменьшалось в опытных группах с введением соединений ЛХТ-1-06, ЛХТ-2-09. Соединение ЛХТ-1-05 не снижало содержание вторичных продуктов ПОЛ и не обеспечило активацию каталазы и роста расчетных показателей антиокислительного потенциала в тканях тонкой и толстой кишки. В остальных группах наблюдалось уменьшение вторичных продуктов ПОЛ в тканях толстой кишки на 86%-25%.

Активация каталазы регистрировалась в сериях с профилактическим введением ЛХТ-1-06, ЛХТ-2-09, ЛХТ-3-09. Рост РЛПО регистрировался во всех без исключения опытных группах и был наиболее выраженным на фоне введения соединений с лабораторными шифрами ЛХТ-2-09, ЛХТ-1-09 и ЛХТ-4-05.

Видимо влияние на процессы ПОЛ и антиксидантной защиты может быть одним из механизмов реализации анитульцерогенного действия изученных соединений, так как соединение ЛХТ-1-05, на фоне введения которого не наблюдалось отличия от контрольной группы по содержанию вторичных продуктов ПОЛ, проявляло наименее выраженную антиульцерогенную активность в желудке из изученных соединений.

Выводы:

1. Цинковая соль Ы-ацетилглютаминовой кислоты (соединение ЛХТ-4-05) и производное Ы-ацетил-6-аминогексановой кислоты и 3-оксипиридина (соединение ЛХТ-1-09) в изученных дозах проявляют более выраженную профилактическую гастропротекторную и энтеропро-текторную активность, чем препарат сравнения деанола ацеглумат, в условиях острого повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака.

2. Соединения с лабораторными шифрами ЛХТ 3-09, ЛХТ-2-09, ЛХТ-1-06 в изученных дозах по профилактическому гастропротекторному эффекту превосходят деанола ацеглумат, по профилактическому энтеропротекторному действию уступают препарату сравнения на фоне введения диклофенака.

3. Соединение ЛХТ-105 по профилактической гастропротеторной активности в условиях моделирования язвенного повреждения желудочно-кишечного тракта введением диклофенака не отличается от деанола ацеглумата в изученных дозах, но по энтеропротекторному эффекту уступает препарату сравнения.

4. Изученные производные ацетилглютаминовой и аминогексановой кислоты (кроме соединения ЛХТ-105) проявляют антиоксидантную активность в тканях желудка и тонокой кишки в условиях моделирования повреждения желудочно-кишечного тракта введением дик-лофенака.

Литература

1. Каратеев, А. Е. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска / А. Е. Каратеев, В. А. Насонова // Терапевтический архив. — 2008. — № 5. — С. 62-66.

2. Effects of concominant aspirin (81 mg) оп incidence the of gastric and or duodenal ulcers in ealthy subjects taking celecoxib or naproxen: a randomized placebo-controlled trial / J. Goldstein [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - № 65. - Р. 229.

3. Adebayo, D. Is non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) enteropathy clinically more important than NSAID gastropathy? / D. Adebayo, I. Bjarnason // Postgrad Med J. — 2006. — № 82. — Р. 186-191 [PMID: 16517800 DOI: 10.1136/pgmj.2005.039586].

4. Wallace, J. L. Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy / J. L. Wallace // World J Gastroenterol. - 2013. - № 28, 19 (12). - Р. 1861-1876.

5. Prevention and management of non-steroidal anti-inflammatory drugs-induced small intestinal injury / S. C. Park [et al.] // World J Gastroenterol. - 2011. - № 17. - Р. 4647-4653 [PMID: 22180706 DOI:

10.3748Zwjg.v17.i42.4647].

6. Антиульцерогенность некоторых антиоксидантов / А. В. Зорькина [и др.] // Казанский медицинский журнал. — Т. 88. - № 4. — 2007. — С. 94-95.

7. Исследование антиульцерогенного действия глютабианца / О.М. Кияйкина [и др.] // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007. - С. 114.

8. Зорькин М. В. Сравнительное исследование энтеропротекторного действия деанола ацеглума-та и этоксидола на фоне введения индометацина и диклофенака / М. В. Зорькин, О. А. Аткарская, А. В. Зорькина // Фундаментальные исследования. - № 7 (часть 4) - 2014. - С. 706-710.

9. Зорькин, М. В. Перспективы профилактической энтеропротекции в условиях введения диклофенака в эксперименте / М. В. Зорькин, О. А. Аткарская // Современные проблемы науки и образования. — 2014. — № 3; URL: http://www.science-education.ru/117-13153 (дата обращения: 20.05.14).

10. Чернеховская, Н. Е. Эндоскопическая диагностика заболеваний пищевода, желудка и тонкой кишки / Н. Е Чернеховская. - М.: МЕДпресс - информ. — 2006. — 91 с.

INFLUENCE OF DERIVATIVES OF ACETYLGLUTAMINE AND AMINOGEXANE ACIDS ON ULCEROGENIC PROCESSES AND PEROXIDATION OF LIPIDS IN EXPERIMENT

Mordov State University

А.А. USANOVA M.V. ZORKIN

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

e-mail: tasha1022@rambler.ru

Data on influence of new derivatives of acetyglutamine and aminogexane acids on indicators of a ulcerogenic process and lipoperoxidation in a stomach, thin and a colon at their preventive introduction in the conditions of modeling of acute injury of a digestive tract by diclofenac are presented in article. It is shown the most expressed anti-ulcerogenic effect of bonds with laboratory codes of LHT-405 and LHT-109.

Key words: NSAID-gastropathy, diclofenac, anti-ulcerogenic effect, enteroprotective effect.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.