CC BY
50
При метаболическом синдроме при выполнении физической нагрузки снижается потребление кислорода и выделение углекислоты, а соответственно возникает лактоацидоз.
Таблица
Анализ особенностей газообмена при физической нагрузке
Параметр Метаболический синдром (п=25) Контроль (п=12) Достоверность 1 Р
УО2 исх., мл/мин 391,7±56,4 420,0±60,2 р<0,001 0,343 Р>0,1
УО2 исх., мл/мин/кг 3,6±0,5 4,6± 0,8 р<0,001 1,06 Р>0,1
УСО2 исх., мл/мин 343,7±62,3 370,2±65) р<0,001 0,294 Р>0,1
УСО2 исх., мл/мин/кг 3,2±0,5 3,9± 0,9 р<0,001 0,68 Р>0,1
У02АТ, мл/мин л/мин 1510,5± 271,5 1777,6± 282,1 р<0,01 0,682 Р>0,1
УО2 АТ, мл/мин/кг 14,0±2,3 25,5± 3,2 р<0,001 2,92 Р<0,01
УСО2 АТ, мл/мин 1414,0± 286,7 1808,2± 63,6 р<0,001 1,345 Р>0,1
УСО2 АТ, мл/мин/кг 13,2± 2,8 26,0±3,2 р<0,001 3,01 Р<0,01
УС02тах., мл/мин 3273,6±483,0 3660,8± 444,9 р<0,05 0,589 Р>0,1
УС02тах., мл/мин/кг 30,6± 5,5 52,9± 5,7 р>0,001 2,82 Р<0,01
Примечание: исх.- исходно; АТ- в момент анаэробного порога, мах. - на максимальной нагрузке
Заключение. У больных с метаболическим синдромом снижена толерантность к физической нагрузке и потребление кислорода. В связи с развитием инсулинорезистентности у больных с метаболическим синдромом происходит переход аэробного обмена в анаэробный.. Особенно ярко эти изменения выражены в условиях физической нагрузки на анаэробном пороге.
нанесения 20 уколов градуированной инъекционной иглой через трепанационное отверстие в черепе на глубину 3-4 мм над проекцией левой теменной доли [9]. За 30 мин до нанесения травмы и в последующие дни, опытным группам животных внутрибрюшин-но 1 раз в день вводили водные растворы исследуемых препаратов в дозе 25 мг/кг. Контрольным животным вводили равные объемы растворителя. Через 24 часа, 4 суток и 7 суток после ЧМТ животных декапитировали под легким эфирным наркозом.
Оценку показателей свободно-радикального окисления в сыворотке крови и супернатанте гомогената ткани головного мозга проводили методом хемилюминесценции [5] на отечественном люминометре фирмы «Диалог» с помощью программы <СЬ3603>. Сыворотку крови получали путем центрифугирования цельной крови в течение 10 минут при 3000 об/ мин. Супернатант мозговой ткани готовили путем гомогенизации левого полушария в стеклянном гомогенизаторе с тефлоновым пестиком в течение 3-4 минут в среде гомогенизации в соотношении 5 мл среды на 500 мг ткани. Среда гомогенизации содержала 0,25 М сахарозы, 0,01 М трис НСІ и 0,0001 М ЭДТА, pH среды 7,5. Для инициации ПОЛ в исследуемый материал вводили 0,1 мл 3% раствора перекиси водорода с последующей регистрацией хемилю-минесценции в течение 50 циклов (1 цикл - 0,1 секунды), при 370 С с учетом фоновой хемилюминесценции. В качестве оценочного показателя использовалась величина светосуммы, отражающая интенсивность образования свободных радикалов и участие в процессе СРО антиоксидантных систем. Результаты обрабатывали статистически с помощью пакета 8ТЛТІ8ТІСЛ 6.0.
Результаты исследования. Через 24 часа после нанесения травматического повреждения наблюдалось достоверное угнетение хемилюминесцентного свечения сыворотки крови, что, по мнению некоторых исследователей, является результатом развития системного окислительного стресса [5]. Через 4 суток после ЧМТ данные изменения в крови сохранялись и только через 7 суток приближались к исходным значениям. В мозговой ткани после ЧМТ имелась интенсификация хемилюминесцентного свечения, говорящая об активации ПОЛ. Наиболее выраженные изменения регистрировались на 4 сутки после ЧМТ (рис.).
УДК 616.831-001+615.015
Таблица 1
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОТИОЛА НА АКТИВНОСТЬ ЛИПИДНОЙ ПЕРОКСИДАЦИИ ПРИ ЧЕРЕПНОМОЗГОВОЙ ТРАВМЕ
С.Д. ЛЕОНОВ, В.Е. НОВИКОВ, Н.С. ПОНАМАРЕВА*
Влияние производных аминотиола на процессы свободно-радикального окисления в сыворотке крови в динамике ЧМТ
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) продолжает оставаться одной из важнейших проблем здравоохранения.
Высокая частота встречаемости, высокий уровень смертности и инвалидности, особенно среди лиц наиболее трудоспособного возраста придают данной патологии огромное социальное значение [4, 6, 8].
Как известно, травматическое повреждение головного мозга ведет к запуску ряда патофизиологических реакций, которые сопровождаются нарушением метаболизма, гипоксией и другими патологическими изменениями. Многочисленными исследованиями установлено, что активация свободно-радикальных процессов, имеющая лавинообразный характер и сопряженная с перекис-ным окислением липидов (ПОЛ) биомембран, сопровождает все патологические процессы, в основе которых лежит гипоксия, в том числе и ЧМТ. Необходимо отметить, что головной мозг содержит большое количество полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), которые делают его наиболее чувствительным к действию свободных радикалов [1, 8].
По данным литературы известно, что такие аминотиоловые соединения, как бемитил, амтизол, этомерзол и тримин обладают выраженными антигипоксантыми и антиоксидантными свойствами [2, 3, 7]. Целью нашего исследования явилось изучение влияния данных веществ на активность процессов ПОЛ в ткани головного мозга и сыворотке крови в динамике ЧМТ.
Материалы и методы исследования. Опыты выполнены на 210 белых лабораторных крысах обоего пола массой 150-180г. ЧМТ моделировали на животных под эфирным наркозом путем
Группа животных Величина светосуммы (относительные единицы)
Динамика ЧМТ
до операции (контроль) 1 сутки ЧМТ 4 сутки ЧМТ 7 сутки ЧМТ
ЧМТ (контроль) 66905,7±1932,9 34938,6±1279,8* 36575,7±1608,8* 52574,3±4083,15*
ЧМТ + бемитил 53062,5±2968,5# 59355,7±3035,5** 59214,3±3247,3##
ЧМТ +амтизол 40718,5±889,5# 51830,0±2500,7** 53371,3±1322,0
ЧМТ + тримин 49150,0±1826,3# 53347,5±2438,9** 54960,0±2724,35
ЧМТ + этомерзол 52742,2±4865,0'# 60050,0±3725,2** 59543,8±4561,8##
Примечание. Достоверность различий (р<0,05): * - по отношению к показателям контрольной группы животных (до операции ); # - по отношению к группе животных с ЧМТ 1 сутки ; ** - по отношению к группе животных с ЧМТ 4 суток; ## - по отношению к группе животных с ЧМТ 7 суток.
400%'
300%-И
200%-Г
100%'
0%'
Сыворотка крови
ЧМТ 1 сут
ЧМТ 4 сут
ЧМТ 7 сут
ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия, г. Смоленск, ул. Крупской, д. 28, 214019 т. 554722
Рис. Изменения процессов липидной пероксидации в сыворотке крови и ткани головного мозга при ЧМТ (в % к контролю)
На фоне фармакологической коррекции ЧМТ наблюдалась достоверная положительная динамика процессов ПОЛ в сыворотке крови и гомогенате мозга. Величина светосуммы сыворотки крови на 1, 4 и 7 сутки под влиянием бемитила увеличивалась
по сравнению с группами животных без лечения соответственно на 51,87%, 62,28% и 12,63%. Подобной активностью обладал и этомерзол, увеличивая величину светосуммы сыворотки крови на 46,8%, 64,2%, и 13,3% на 1, 4 и 7 сутки после ЧМТ соответственно. Амтизол и тримин в сыворотке крови продемонстрировали более слабую активность - на 1 сутки достоверно увеличивали показатель величины светосуммы на 16,54% и 40,67% и на 4 сутки ЧМТ на 41,71% и 45,65% соответственно. В ткани мозга бемитил на 1, 4 и 7 сутки снижал величину светосуммы соответственно на 18,65%, 49,30% и 18,26% (по сравнению с группами травмированных животных без лечения). При применении амти-зола наблюдалось уменьшение данной величины на 31,39% к 1 суткам, на 64,75% к 4 суткам и на 40,28% к 7 суткам. Сходную активность показаал тримин. Этомерзол оказался более эффективным и снижал показатель светосуммы на 24,14%, 64,2%, 42,6% на 1, 4, 7 сутки после травмы соответственно (табл. 1,2).
УДК: 616.12-008.331.1
СОСТОЯНИЕ КРОВОТОКА В СОСУДАХ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
О.М. АЛЕКСАНДРОВА*
При гипертонической болезни (ГБ) изменяются функция и структура разных отделов сердечно-сосудистой системы, что проявляется изменением их реакции в ответ на воздействие физиологических и патологических стимулов. В ходе ремоделирования увеличивается толщина средней оболочки сосудов, в результате чего возрастает соотношение между толщиной стенки и диаметром просвета сосуда. Это ведет к увеличению периферического сосудистого сопротивления, что в процессе гемодинами-ческой эволюции артериальной гипертензии закрепляет АД на повышенном уровне [5, 6, 12]. У больных ГБ имеются гемореоло-гические отклонения, главными из которых являются снижение деформируемости эритроцитов, повышение их агрегаци-онных свойств и вязкости цельной крови. Эти нарушения в известной мере коррелируют с тяжестью заболевания и рассматриваются в качестве дополнительных факторов, способствующих прогрессированию ГБ [2, 7].
Установлено, что эндотелий регулирует сосудистый тонус, рост гладкомышечных факторов, тромбообразование, фибринолиз через высвобождение сосудорасширяющих и сосудосуживающих факторов. Одним из основных веществ эндотелиального происхождения, вызывающих расслабление гладкой мускулатуры сосудов, является оксид азота (NO). Дисфункция эндотелия с дефицитом NO, повышением экспрессии факторов роста, локальных вазоактивных веществ, протеинов и протеиназ матрикса может вести к сосудистому ремоделированию, повреждению структуры сосуда [1, 10].
Цель исследования - изучение системы микроциркуляции, продукции оксида азота (NO), уровня фактора Вил-лебранда, агрегационных свойств эритроцитов у больных ГБ.
Материал и методы. В исследование было включено 120 пациентов (37 мужчин и 83 женщины) с диагнозом ГБ I-
II стадии (классификация ВОЗ/МОАГ, 1999), в возрасте -54,6±4,5 лет, длительность ГБ составила - 8,2±1,5 лет. Все пациенты проходили клинико-лабораторное обследование. Регистрация АД велась ручным сфигмоманометром методом Н.С. Короткова (измерение проводилось 3-кратно в положении сидя с интервалом 5 мин.). Критериями исключения из исследования были: симптоматические артериальные гипертензии, злокачественные формы ГБ, больные, перенесшие острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда, стенокардия напряжения III-IV функционального класса, хроническая сердечная недостаточность НБ-III стадии, экстрасистолы высоких градаций, мерцательная аритмия, облитерирующие поражения магистральных сосудов.
Контрольную группу (28 человек) составили лица с нормальным уровнем АД (систолическое АД<130 мм рт. ст., диастолическое АД <85 мм рт. ст.) и без признаков заболевания сердца и сосудов. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Исследование микроциркуляции проводилось методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) на аппарате ЛАКК-02 (производство НПП ЛАЗМА, Россия). ЛДФ-сигнал регистрировался в точке расположенной на тыльной поверхности левого предплечья на 4 см выше лучезапястного сустава (зона Захарьи-на-Геда) в положении пациента лежа на спине, руки вытянуты параллельно вдоль туловища. За 2 часа до начала исследования пациентам не разрешали прием пищи и жидкости. В течение 1520 мин перед исследованием велась адаптация пациента к температуре помещения (21-24°С). Делали запись базального кровотока в течение 3 минут, проводилась окклюзионная проба (ОП) [3].
Оценивались следующие параметры: показатель микроциркуляции (ПМ), характеризующий степень перфузии, среднеквадратичное отклонение параметра микроциркуляции (СКО) резерв капиллярного кровотока (РКК), амплитуда медленных колебаний микрокровотока (ALF), амплитуда быстрых колебаний (AHF), амплитуда кардиоритмов (ACF), внутрисосудистое сопротивление (СС=ACF/М), индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ), отражающий соотношение активных и пассивных коле-
Таблица 2
Влияние производных аминотиола на процессы СРО в ткани головного мозга в динамике ЧМТ
Группа животных Величина светосуммы (относительные единицы)
Динамика ЧМТ
до операции 1 сутки ЧМТ 4 сутки ЧМТ 7 сутки ЧМТ
ЧМТ (контроль) 11230,0±594,2 26672,9±1372,1* 38110,0±1356,9* 24254,3±1313,6*
ЧМТ + бемитил 21697,1±1042,5# 19321,1±1009,8** 19825,0±843,5##
ЧМТ +амтизол 18301,4±1450,7# 13434,3±831,9** 14484,3±1254,2##
ЧМТ + тримин 20190,0±1131,7# 14991,7±1845,8** 14427,5±2185,3##
ЧМТ + этомерзол 20242,5±2481,6# 13657,8±1974,9** 13913,3±3921,8##
Примечание. Достоверность различий (р<0,05): * - по отношению к показателям контрольной группы животных (до операции ); # - по отношению к группе животных с ЧМТ 1 сутки ; ** - по отношению к группе животных с ЧМТ 4 суток; ## - по отношению к группе животных с ЧМТ 7 суток.
На основании полученных результатов можно констатировать, что в динамике ЧМТ происходит активация процессов ПОЛ в мозговой ткани. Исследованные препараты положительно влияют на метаболизм, угнетая процессы липопероксидации, индуцированные ЧМТ. Выявленные изменения активности процессов ПОЛ предположительно связаны с влиянием препаратов на липидно-белковые взаимосвязи, физико-химические и структурно-функциональные свойства мембран, стабилизацией их.
Заключение. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о выраженном изменении процессов СРО, как в ткани головного мозга, так и в сыворотке крови в динамике ЧМТ. Ами-нотиоловые антигипоксанты (бемитил, амтизол, этомерзол и тримин) подавляют активность СРО и могут значительно повышать эффективность комплексной фармакотерапии ЧМТ.
Литература
1. Дюмаев К.М. и др. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС.- М.: Изд-во биомед химии РАМН.- 1995.
2. Зарубина И.В. и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2005.- №3.- С.46-49.
3. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антиоксидантов.- СПб: Изд-во Н-Л.- 2004.
4. Карахан В.Б. // Врач.- 1998.- № 4.- С. 9-13
5. Кулагин К.Н., Фармакодинамика 3-оксипиридина при черепно-мозговой травме: Дис... канд. мед. наук.- Смоленск, 2005.
6. Лихтерман Л.Б.. и др. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов.- М.: Книга ЛТД.- 1993.
7. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 1998.- №4.- С. 72-79.
8. Розанов В.А. и др. // Ж. вопр. нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко.- 1998.- №2.- С. 37-41.
9. Яснецов В.В., Новиков В.Е. Фармакотерапия отёка голов -ного мозга.- М.: ВИНИТИ.- 1994.
* Северо-Осетинская ГМА, кафедра терапии факультета повышения ква-
лификации и профессиональной переподготовки специалистов
