Проблемная комиссия «Эпилепсия. Пароксизмальные состояния» РАН и Министерства здравоохранения Российской Федерации
Российская Противоэпилептическая Лига
ЭПИЛЕПСИЯ
и пароксизмальные
состояния
В <л
2014 Том 6 №4
ЭПИЛЕПСИЯ
и пароксизмальные состояния
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА УРОВЕНЬ ДИГИДРОТЕСТОСТЕРОНА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
Генералов В.О., Цаллагова Е.В., Югай А.М., Садыков ТР.
Центр внедрения передовых медицинских технологий «Планета Мед» (Москва)
Препараты вальпроевой кислоты применяются при многих формах эпилепсии, а при лечении идиопатических генерализованных форм являются наиболее эффективными (ILAE 2013).
Тот факт, что длительный прием препаратов валь-проевой кислоты приводит к таким клиническим проявлениям как: увеличение веса, нарушение менструального цикла, выпадение волос, метаболические нарушения, синдром поликистозных яичников (Minagawa K. с соавт., 2013.; Zhou JQ с соавт., 2012), способствовал появлению гипотезы о значимых изменениях метаболизма глюкозы и половых гормонов, индуцированных приемом вальпроевой кислоты (Verrotti A. с соавт., 2011).
При этом доступные нам исследования различных авторов не выявили клинически значимых изменений гормонального фона при противосудорожной терапии (Kwan P. с соавт., 2009; Власов П.Н, Филатова Н.В., 2010).
Диссоциация между очевидностью нежелательных соматических эффектов вальпроевой кислоты и отсутствием патогенетической ясности их происхождения делает актуальным продолжение исследований в этой области.
Цель - оценить возможность изменения уровня дигидротестостерона (ДГТ) у женщин репродуктивного возраста на фоне длительного применения препаратов вальпроевой кислоты.
Материалы и методы
В нашем исследовании приняло участие 156 пациенток с идиопатической генерализованной эпилепсией в возрасте от 18 до 34 лет (средний возраст -25,4 лет), что соответствовало раннему репродуктивному возрасту у женщин.
Необходимым условием для включения в исследование было соблюдение рекомендаций по питанию, суточный калораж не более 2000 ккал.
Всем пациенткам, в зависимости от характера течения эпилепсии, была назначена вальпроевая кислота в дозах от 500-1200 мг/сут., в среднем - 850±284 мг/сут. Концентрация вальпроевой кислоты в крови
через 12 мес. составила от 39,4 до 91,3 мкг/мл, в среднем - 64,3±17,2 мкг/мл.
Проводилось исследование концентрации ДГТ, * оценка показателей метаболизма (вес, индекс массь I X тела, окружность живота, уровень глюкозы), менструального цикла до начала приема вальпроевой е кислоты и через 12 мес. после начала приема.
Результаты
До начала терапии вес пациенток был стабилен, | иных жалоб не предъявлялось. Исходный вес состав-§ лял 61,3 ±7,5 кг., индекс массы тела - 24,8 ±0,8 кг/м2 , = окружность живота - 71,5±0,4 см., средний уровень ^ глюкозы - 5,1 ±0,5 ммоль/л.
Через 12 мес. после начала приема препарата у 95 \ (60,9%) из 156 пациенток зарегистрировано увеличение веса более 5 кг (от 5 до 25 кг), в среднем - до = 85,3±5,5кг. При этом индекс массы тела составил ;
1Л 1
32,3±0,5 мг/м2, окружность живота - 92,2±0,8 см,.ш средний уровень глюкозы - 6,2 ммоль/л.
97 (62,2%) из 156 пациенток стали отмечать проблемы с выпадением волос, 82 (54,5%) из 156 пациенток сообщили о нерегулярности менструального цикла.
Через 12 мес. у 110 пациенток отмечено повышение ДГТ, от 480 до 1050 пг/мл, со средним значением 698,8 пг/мл ± 92,4 пг/мл.
03
При этом повышение веса отмечено у 85 (77,3%) из 110 пациенток этой группы, выпадение волос - у 79 (71,8%) из 110 пациенток, нарушение менструального цикла - у 80 (72,7%) из 110 пациенток.
Среди 95 пациенток с увеличенным весом ДГТ был повышен у 83 (87,1%), среди 97 пациенток, предъявивших жалобы на выпадение волос, повышение ДГТ отмечено у 84 (86,6%) пациенток. Среди 82 пациенток с нарушением менструального цикла веса ДГТ был повышен у 74 (90,3%).
Е Е
ш" — S3
I "S
О TJ
-0- . ш
Заключение
У большинства пациенток нежелательные явления, индуцированные приемом вальпроевой кислоты, ассоциированы с повышением уровня дигидроте-стостерона.
78
Тел. (925) 507-31-67