CC BY
47
Since 1999 ISSN 2226-7425
The journal of scientific articles “Health & education millennium” (series Medicine), 2012, tom 14 [1]
Novoseletskaya Anna Vladimirovna*, Matveeva Olga Dmitrievna*, Kiseleva Nina Mikhailovna**, Inozemtsev Anatoliy Nikolaevich*
* Lomonosov Moscow State University, Biological faculty, Department of the higher nervous activity.
** The Russian National Research Medical University named after N.I. Pirogov. Pharmacology Department.
THE EFFECT OF THE PREPARATION OF THYMUS tactivin ON STRESS-INDUCED ANALGESIA, CAUSED BY IMMOBILIZATION
We studied analgesia, induced by immobilization stress. It was found that the contribution of the opioid system in the analgesic effects of control rats was more expressed than in tactivin treated animals. In case of blocking opioid receptors by naloxone, analgesia induced by immobilization stress was the same both in the saline and tactivin treated animals. On the basis of these results, we assumed that the thymus peptides prevent the depletion of the opioid system
Key words: tactivin, thymus, stress, opioid system.
Новоселецкая Анна Владимировна*, Матвеева Ольга Дмитриевна*, Киселева Нина Михайловна** , Иноземцев Анатолий Николаевич*
* - Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет, кафедра высшей нервной деятельности, г. Москва;
** - ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им.
Н.И.Пирогова Минздравсоцразвития России, кафедра фармакологии, г. Москва.
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА ПЕПТИДОВ ТИМУСА ТАКТИВИНА НА РАЗВИТИЕ СТРЕСС-ВЫЗВАННОЙ АНАЛЬГЕЗИИ, ВЫЗВАННОЙ ИММОБИЛИЗАЦИЕЙ
Исследована анальгезия, вызванная иммобилизационным стрессом. Показано, что вклад опиоидергиче-ской системы в анальгетические эффекты у контрольных крыс был выше, чем при введении препарата полипептидов тимуса - тактивина. При блокировании опиоидных рецепторов налоксоном анальгезия, вызванная иммобилизационным стрессом, была одинаковой и у контрольных, и у опытных животных. Таким образом, выдвигается предположение о предотвращении пептидами тимуса истощения опио-идной системы.
Ключевые слова: тактивин, тимус, стресс, опиоидная система.
только восстанавливал параметры иммунной системы, но и устранял признаки интоксикации.
В настоящее время существует одна работа, в которой предложен нейрохимический механизм коррекции тактивином эмоционального стресса (Киселева и др., 2011), но молекулярные и нейрохимические механизмы антистрессорного действия препарата до сих пор остаются неизвестными. В связи с этим в работе поставлена цель экспериментально проверить предположение о влиянии полипептидов тимуса на болевую чувствительность и проанализировать возможную роль опиоидной системы в реализации анальгетиче-ских эффектов тактивина при иммобилизацион-ном стрессе.
При поиске неспецифических механизмов развития стрессовых реакций в последние годы всё большее место начинают занимать клинические исследования иммунологических препаратов.
Известно, что при стрессе происходит выраженное нарушение гомеостаза. Ранее были предприняты попытки осуществить коррекцию последствий стрессовых воздействий при помощи пептидов тимуса в различных моделях: на фоне разлитого острого перитонита, ожоговой травмы у крыс (Большаков и др., 1991; Семочкин и др., 2001), при подострой и хронической бензольной интоксикации (Арион и др., 1987). В перечисленных примерах для коррекции использовали препарат полипептидов тимуса тактивин, который не
Since 1999 ISSN 2226-7425
Журнал научных статей «Здоровье и образование вXXI веке» (Серия медицина), 2012, том 14 [1]
Работа проводилась на 40 крысах Wistar весом в среднем 180-200 г. Животных содержали в виварии при температуре +22-24°С и свободном доступе к воде и пище. В течение пяти дней (в одно и то же время) один раз в сутки опытным животным (n=20) внутрибрюшинно вводили препарат пептидов тимуса - тактивин в дозе 0,5 мг/кг, растворенный в 0,5 мл физиологического раствора, а контрольным животным (n=20) - физиологический раствор в объеме 0,5 мл. Тактивин был получен по стандартной методике, разработанной в лаборатории молекулярной иммунологии и биохимии ФГБУН «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» ФМБА России.
Каждое животное помещали в проветриваемые плексигласовые цилиндры, препятствующие движению на 24 часа. Через 3 часа измеряли порог болевой чувствительности в острой фазе иммобилизации с помощью теста «отдергивания хвоста» пятикратно с интервалом 5 минут. Использовали прибор, который фокусировал обжигающий луч света на хвосте животного и автоматически выключался при отдергивании хвоста или по истечению 30 с. Через 24 часа измеряли порог болевой чувствительности в фазе хронической иммобилизации в тех же условиях. Для снижения активности опиоидной системы по окончании тестирования животным внутрибрюшинно вводили неселективный блокатор опиоидных рецепторов налоксон (i мг/кг) (в виде гидрохлорида, 0,4 мг/i мл, производство Польша) и спустя 20 мин измеряли латентный период (ЛП) отдергивания хвоста.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента в компьютерной программе "Statistica 6.0м.
До стрессирования ЛП отдергивания хвоста в контрольной группе составил 11,1+0,4 с, а на фоне тактивина - 16,4+0,3 с. Иммобилизационный стресс продолжительностью 3 часа привел к резкому увеличению болевого порога в контрольной группе до 46,9%. Следует отметить, что за период 3-3,5 часа после иммобилизационного стресса болевой порог в контрольной группе продолжал увеличиваться.
Под действием тактивина такого резкого увеличения болевого порога, как в контрольной группе, не наблюдалось. За период 3-3,5 часа после иммобилизационного стресса болевой порог на фоне тактивина снизился с 44,5% до 38,2%.
Иммобилизационный стресс продолжительностью 24 часа на фоне тактивина приводил к
снижению болевого порога до 34%, что на 11% меньше, чем в контрольной группе.
После введения налоксона наблюдали незначительное снижение ЛП отдергивания хвоста на фоне тактивина до 30,9%. Следует отметить, что разница между ЛП отдергивания хвоста в контрольной группе и группе тактивина достоверно не отличались. Таким образом, вклад опиоидер-гической системы в анальгетический эффект в контрольной группе оказался выше, чем при введении тактивина, тогда как неопиоидная компонента, проявившаяся на фоне блокирования опиоидов налоксоном, была одинаково выражена и на фоне тактивина, и в контроле, о чем говорят близкие значения ЛП отдергивания хвоста в обеих группах после введения налоксона. Данное предположение согласуется с литературными данными, в которых показано, что опиоидная и неопиоидная формы анальгезии взаимодействуют реципрокно, по принципу коллатерального торможения (Yamada, Nabeshima, 1995; Rubinstein et al., 1996), и опиоидные рецепторы принимают участие в формировании как опиоидной, так и неопиоидной форм стрессвызванной анальгезии (Panerai et al., 1984).
ЛИТЕРАТУРА:.
1. Арион В.Я., Хроменков Ю.И., Тагирова А.К., Караулов А.В., Бреусов Ю.Н., Санина И.В. Влияние тактивина на ферменты метаболизма ксенобиотиков // Вопр. мед. химии. 1987. Т. 33. № 6. С.56-58.
2. Большаков И.Н., Хороших Л.В., Арион В.Я., Лопухин Ю.М. Влияние тактивина на антитлообразующие клетки селзенки крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1991. Т. 111. №. 6. С.644-646.
3. Киселева Н.М., Новоселецкая А.В., Иноземцев А.Н., Кудрин В.С., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Зимина И.В., Арион В.Я. Нейрохимическое изучение механизма действия полипептидного препарата тимуса (тактивина) при эмоциональном стрессе // Вестник РУДН, серия Медицина. 2011. № 4. С.143-148.
4. Семочкин С.В., Каргина И.Б., Арион В.Я., Бекман Э.М. Иммуно-коррекция препаратами тимуса при ожоговой травме // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001. Т.131. № 3. С.257-259.
5. Panerai A.E., Martini A., Sacerdote P., Mantegazza P. Kappa-receptor antagonist reverse “non-opioid” stress-induced analgesia. // Brain Res. 1984. V. 304. № 1. P. 153-156.
6. Rubinstein M., Mogil J.S., Japón M., Chan E.C., Allen R.G., Low M.J. Absence of opioid stress-induced analgesia in mice lacking beta-endorphin by site-directed mutagenesis // Proc. Natl. Acad. Sci. 1996. V.93. № 9.
Р.3995-4000.
7. Yamada K., Nabeshima T. Stress-induced behavioral responses and multiple opioid sistems in the brain // Behav. Brain Res. 1995. V.67. №2. Р.133-145.
