Оригинальные исследования
УДК:616.127-005.8+616-007.17-07-08:615.03
Влияние препарата магния на аритмогенез, морфо-функциональные параметры сердца и уровни оксипролинемии у больных инфарктом миокарда с недифференцированной дисплазией соединительной ткани
Е.П. Мирошниченко
Effects of magnesium on arrhythmogenesis, morphological and functional parameters of the heart and levels of oxyprolinemia in myocardial infarction in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia
E.P. Miroshnichenko
Кафедра внутренней медицины № 1 с курсом клинической фармакологии, Медицинская академиия имени С.И. Георгиевского, ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, г. Симферополь.
Ключевые слова: недифференцированная дисплазия соединительной ткани, соединительная ткань, инфаркт миокарда, оксипролин, ремоделирование сердца, нарушения сердечного ритма
В литературных источниках не утихают споры о проблеме своевременной диагностики и лечен ии дисплазии соединительной ткани (ДСТ) [3, 5, 8, 11].
Ранее считалось, что ДСТ проявляется, в основном, в детском и юношеском возрасте. Однако в настоящее время, учитывая прогредиентное течение, генетически детерминированную аномалию развития соединительнотканного матрикса, проявляющуюся клиническим полиморфизмом и полиорганными поражениями, ДСТ имеет место во всех возрастных группах [4, 5, 8, 11, 12].
Общепринято различать дифференцированные ДСТ, которые имеют четко очерченную генетическую
природу (несовершенный остеогенез, синдром Марфана, синдром Эллерса-Данло) и недифференцированные ДСТ (НДСТ), напоминающие фенокопии дифференцированной ДСТ Наиболее часто в педиатрической практике встречаются НДСТ [5, 8].
С возрастом количество маркеров дисплазии и риск развития аневризмы аорты, тромбоэмболий, инфекционного эндокардита и аритмии, которые могут стать причиной внезапной смерти больных, неуклонно прогрессирует [1,10]._
1295006, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина 5/7, e-mail [email protected]
Поскольку формирование компонентов
соединительной ткани на протяжении внутриутробного развития обусловлено участием магнийзависимых ферментов, имеющийся врожденный дефицит магния способствует снижению активности магний-зависимой аденилатциклазы, обеспечивающей удаление дефектного коллагена, что приводит к избыточной деградации коллагена со снижением его синтеза [3].
Известно, что магний является одним из важнейших внутриклеточных макроэлементов, кофактором более 300 важнейших биохимических и физиологических процессов в организме, регулирующих функционирование сердечнососудистой и психонейроиммуноэндокринной систем. Дефицит магния способствует развитию вегетативного дисбаланса и формированию аритмического синдрома, коррекция которого зачастую затруднена, вследствие возникающих изменений в структурах клапанного и подклапанного аппарата, а также в проводящей системе сердца [6, 9, 10]. Кроме того, дефицит магния ассоциируется с повышением уровня атерогенных липидов [15], что можно считать факторами риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца в целом и ИМ, в частности [2].
Накоплено немало данных, свидетельствующих о причастности ДСТ к нарушениям репаративно-восстановительных процессов в сердечной мышце при развитии инфаркта миокарда. Биохимическим маркером катаболизма коллагена является окси-пролин, исследования которого в биологических жидкостях отражают процесс коллагенообразования
[7].
В связи с вышеизложенным, для улучшения течения репаративно-восстановительных процессов в сердечной мышце после развития ИМ, профилактики аритмического синдрома и оптимизации постинфарктного ремоделирования соединительнотканного матрикса сердца у больных с НДСТ представляется целесообразным использование препарата магния.
Материал и методы
Обследовано 112 пациентов с ИМ с зубцом Q, среди них 26 (23,2%) женщин и 86 (76,8%) мужчин.
I группу составили 22 больных ИМ с НДСТ (21 (95,4%) мужчина и 1 (5%) женщина; средний возраст составил 57,32 ± 1,94 года), получавших магния лактат дигидрат 186 мг + пиридоксин гидрохлорид 10 мг (Магне В6, производство компании «Санофи-Авентис», Франция) в дозе 2 таблетки 2 раза в сутки с первого дня развития ИМ в течение 28 дней.
II группу составили 30 больных ИМ с НДСТ (средний возраст - 59,68 ± 2,35 года), получавших только стандартную терапию; из них 6 (20%) женщин и 24 мужчины (80%).
III группу составили 60 пациентов (средний возраст 63,0 ± 1,82 года) с ИМ без наличия НДСТ, среди которых 19 женщин (31,7%) и 41 мужчина (68,3%).
Контрольная группа была представлена 32
практически здоровыми лицами без признаков сердечно-сосудистой патологии (10 (31,2%) женщин и 22 (68,8%) мужчины; средний возраст 52,7 ± 1,2 года).
От всех обследованных лиц было получено согласие на участие в исследовании.
В исследование не включались пациенты с гемодинамически значимыми пороками сердца (в том числе, с пролапсом митрального клапана, сопровождающимся митральной регургитацией), некоронарогенными заболеваниями миокарда, злокачественными новообразованиями, болезнями почек, печени с нарушением их функции, острыми и хроническими инфекционными и воспалительными заболеваниями.
Наряду с оценкой клинико-анамнестических данных проводили стандартные лабораторные исследования, регистрацию данных электрокардиографии (ЭКГ) в динамике, эхокардиографию (ЭхоКГ).
Лечение ИМ проводилось согласно протоколу лечения больных ИМ с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST [13]. Частота назначения препаратов основных сердечно-сосудистых групп у больных ИМ с и без НДСТ не различалась.
Оценку состояния соединительной ткани осуществляли путем выявления стигм дисэмбриогенеза с использованием фенотипической карты M.J. Glesby (M.J. Glesby, R.E. Pyeritz,1989) на основе модифицированной карты А.И. Мартынова с соавторами [14]. Критерием наличия НДСТ служило присутствие шести и более стигм [5]. Уровень оксипролина в сыворотке крови определяли спектрофотометрическим методом на фотоэлектроколориметре КФК-3. Сроки определения в динамике: 1-е,14-е и 28-е сутки от начала развития ИМ.
Структурные и функциональные характеристики сердца оценивали с помощью ЭхоКГ, проводившейся на аппарате EnVisor (компания Philips). Определяли следующие параметры: диаметр правого желудочка (ПЖ), левого предсердия (ЛП), конечно-систолический размер левого желудочка (КСРЛЖ), конечно-диастолический размер левого желудочка (КДРЛЖ), толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщину задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ), фракцию выброса левого желудочка (ФВ).
Относительную толщину стенок ЛЖ (ОТС) рассчитывали по формуле:
ОТС ЛЖ =(ТЗСЛЖ + ТМЖП) / КДРЛЖ
Индекс массы миокарда ЛЖ (иММЛЖ) рассчитывали по формуле:
ММЛЖ/S
где ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка, S -площадь поверхности тела.
При этом массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ) рассчитывали по формуле R.B. Devereux:
ММЛЖ=1,04х((ТМЖП+ТЗСЛЖ+КЦРЛЖ)3-КДРЛЖ3)-13,6
и индексировали к поверхности тела. Значения иММЛЖ более 125 г/м2 у мужчин и более 110 г/м2 у
Крымский терапевтический журнал-
Табл. 1
Содержание оксипролина в сыворотке крови больных инфарктом миокарда
Уровень оксипролина в сыворотке крови (мкмоль/л)
Сроки ИМ I группа II группа III группа Группа контроля
(n=22) (n=30) (n=60) (n=32)
Me Qt (L-H) Me Qt (L-H) Me Qt (L-H) Me Qt (L-H)
1-е 62,20* 54,20 58,22* 53,10 57,50* 49,68
сутки 74,80 61,30 61,85 14,60 12,80
14-е сутки 53,90*f§ 51,80 61,60*f§ 59,65 61,10*f 55,80
74,30 58,50 71,50
28-е сутки 48,20*f 38,10 65,05*fll 62,30 62,10*fllfl 58,40 16,10
53,80 68,50 66,08
* - достоверность отличия от показателя контрольной группы (р < 0,05); f - достоверность отличия от показателей в 1-е сутки ИМ (р < 0,05); § - достоверность отличия от показателей на 28-е сутки ИМ (р < 0,05);
У - достоверность отличия от показателей I группы в соответствующие сроки после развития ИМ (р< 0,05); f - достоверность отличия показателей между II и III группами в соответствующие сроки после развития ИМ (р< 0,05);
Табл. 2
Структурно-функциональные характеристики сердца у больных инфарктом миокарда с и без недифференцированной дисплазией соединительной ткани
I группа II группа III группа Группа контроля
Показатели (n=22) (n= 30) (n 60) (n= 32)
Me, Qt (L-H)
ЛП, см 4,35* 3,80 4,30* 3,80 4,20* 4,00 3,90 3,60
4,60 4,60 4,60 4,00
КДР ЛЖ, см 5,70 * 5,30 5,70 *§ 5,13 5,20*f 4,90 5,00 4,90
6,60 6,00 5,63 5,10
КСР ЛЖ, см 4,47 * 4,30 4,50 *§ 3,88 3,90 *f 3,40 3,30 3,10
5,50 4,95 4,63 3,85
ТЗС ЛЖ, см 0,90* 0,80 0,90* 0,80 1,00 0,90 1,00 0,90
1,00 1,00 1,00 1,00
ТМЖП, см 0,90 * 0,80 0,90 *§ 0,80 1,0f 0,90 1,00 0,90
1,00 0,98 1,10 1,00
ФВ ЛЖ, % 35,00 * 32,00 38,00 *§ 29,25 46,00 *f 42,00 59,00 56,00
40,00 42,75 47,00 66,00
ПЖ, см 2,40* 2,20 2,20f 2,00 2,20f 2,00 2,00 2,00
2,60 2,50 2,40 2,30
иММЛЖ, г/м2 134,85* 104,40 116,45* 107,55 120,75 87,65 112,50 93,60
173,50 137,13 147,60 116,58
ОТС 0,29 * 0,28 0,32 *§ 0,27 0,38 f 0,33 0,38 0,38
0,37 0,36 0,43 0,40
* - достоверность отличия от показателя контрольной группы (р < 0,05); f - достоверность отличия от показателей I группы (р < 0,05); § - достоверность отличия показателей между II и III группами (р < 0,05);
женщин рассматривались как признаки гипертрофии левого желудочка.
Для выявления нарушений ритма и проводимости, эпизодов ишемии миокарда проводилось суточное мониторирование ЭКГ по Холеру (DiaCard v2.0 Solvaig) на 28-е сутки от начала развития ИМ.
Статистическую обработку данных проводили с помощью программного пакета STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc., USA). Результаты исследований представлены в виде медианы (Me) и значений I и III
квартилей (Qj-QjJ. Для оценки достоверности различий показателей между больными 1-й, 2-й и 3-й групп и контрольной группой использовали непараметрический U-критерий Mann-Whitney. Достоверность изменений показателей в динамике оценивали с помощью непараметрического критерия согласованных пар Wilcoxon. В качестве непараметрического критерия, характеризующего наличие и силу связи между изучаемыми параметрами, применялся коэффициент ранговой корреляции К.
Спирмена (г). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Данные относительно динамики содержания оксипролина в сыворотке крови больных ИМ на фоне сопутствующей НДСТ и без нее представлены в таблице 1.
Как видно из данных таблицы 1, концентрация оксипролина в сыворотке крови больных с ИМ была достоверно выше, чем в контроле, на всём протяжении периода наблюдения (до 28-х суток ИМ). Через 14 дней после развития ИМ у больных II и III групп наблюдалось статистически значимое повышение уровня оксипролина в сыворотке крови по сравнению с показателями 1-х суток ИМ. В I группе, напротив, происходило достоверное снижение уровня оксипролина, как по сравнению с показателями первых суток, так и с контролем. К 28-м суткам ИМ концентрация оксипролина крови в группах больных II и III продолжала увеличиваться по сравнению с 14-ми сутками ИМ, в то время как в I группе уровень оксипролина достоверно снижался. Причем в группе больных ИМ с НДСТ без назначения препарата магния в сравнении с группой ИМ без НДСТ на 28-е сутки отмечалось достоверное увеличение уровня оксипролинемии.
При проведении сравнительного анализа динамики уровня оксипролина II и III групп больных с ИМ от показателей I группы достоверность различий была достигнута только на 28-ой день ИМ (р< 0,05).
Таким образом, развитие ИМ приводит к достоверному повышению оксипролина в сыворотке крови, что свидетельствует о деструктивных изменениях, возникающих в соединительной ткани (СТ) миокарда при его инфарцировании. Причем активация процессов деградации коллагена, наблюдающаяся у пациентов с НДСТ, может отрицательно влиять на течение процессов фиброзирования и структурно-функциональные параметры миокарда.
Этот факт подтверждает выводы других исследователей о том, что оксипролин является биохимическим маркером деградации СТ при ИМ и говорит об остроте патологического процесса [7].
В связи с этим, проведено сравнительное исследование эхокардиографических показателей у больных ИМ, развившемся на фоне сопутствующей НДСТ и без таковой. Исследование проводили на 7-е сутки после развития ИМ. Результаты представлены в таблице 2.
При анализе эхокардиографических показателей было выявлено достоверное увеличение размеров ЛП, КДРЛЖ, КСРЛЖ, а также снижение фракции выброса (ФВ) ЛЖ во всех исследуемых группах пациентов, в сравнении с контролем. В группах I и II имело место уменьшение ТЗСЛЖ, в сравнении с контролем, чего не наблюдалось в группе III. В тоже время, ТМЖП и ОТС в I и II группах оказались достоверно меньше, при сравнении, как с группой контроля, так и с больными
III группы. При оценке систолической функции ЛЖ снижение его ФВ, по сравнению с контролем, отмечается во всех группах, но при межгрупповом сравнении достоверное снижение наблюдалось в I и II группах, по сравнению с группой III (р< 0,05).
Проводя анализ соотношения структурно-функциональных параметров сердца, следует отметить, что в группах больных ИМ с НДСТ имеет место более выраженное увеличение размеров полости ЛЖ, снижение насосной функции ЛЖ, по сравнению с больными ИМ без НДСТ. При этом значимых различий между группами пациентов с ИМ и НДСТ, получавших и не получавших препарат магния, выявлено не было.
При изучении взаимосвязей уровня оксипролина крови со структурными и функциональными параметрами сердца при развитии ИМ только во II группе выявлены достоверные корреляции уровня оксипролина на 14-е сутки с ТМЖП (r = 0,37; p= 0,04). В I и III группах статистически достоверных связей обнаружено не было.
При проведении холтеровского мониторирования (ХМ) ЭКГ на 28-е сутки от начала развития ИМ различные нарушения ритма были зарегистрированы у больных ИМ всех исследуемых групп. Сравнительный анализ показал, что у больных II группы значительно чаще регистрировались парные наджелудочковые экстрасистолы (НЭ) - в 80% случаев, в отличие от больных I и III групп, где парные НЭ составили 55% и 42% случаев, соответственно. Кроме того у больных II группы достоверно чаще, в 27% случаев, выявлялись пароксизмы наджелудочковой тахикардии (НТ), пароксизмы желудочковой тахикардии (ЖТ) и фибрилляции предсердий (ФП) регистрировались у 23% и 37% больных, соответственно, в отличие от больных I группы, где пароксизмы НТ выявлялись у 18% больных, а количество пароксизмов ЖТ и ФП регистрировались в 23% и 32% случаев, соответственно (р<0,05). Значительно реже эти нарушения сердечного ритма обнаруживались у больных ИМ без НДСТ - 18%, 13% и 20% случаев, соответственно. При изучении взаимосвязей между уровнем оксипролина сыворотки крови и показателями ХМ ЭКГ в 1-е сутки были отмечены корреляционные связи в I группе (r=0,49; p=0,04) с количеством парных НЭ, а в III группе - с парными желудочковыми экстрасистолами (ЖЭ) (r=0,28; p=0,03)
При изучении взаимосвязей между характеристиками аритмического синдрома и структурно-функциональными параметрами сердца во II группе была отмечена обратная корреляционная связь показателей ФВ ЛЖ с общим количеством ЖЭ (r=-0,36; p=0,04), а в III группе - прямые корреляционные связи размеров ЛП с общим количеством НЭ (r=0,31; p=0,02), парных НЭ (r=0,27; p=0,04), частотой пароксизмов ФП (r=0,26; p=0,03).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что у пациентов с НДСТ при развитии ИМ разрушение коллагенового матрикса миокарда происходит более активно и носит более затяжной характер. Учитывая, что уровень
оксипролина крови является маркером активности процесса разрушения соединительной ткани, резонно предположить, что указанная особенность является одним из факторов развития у пациентов с НДСТ дезадаптивного варианта постинфарктного ремоделирования сердца, характеризующегося преобладанием процессов растяжения стенки ЛЖ и снижения его сократительной способности над процессами компенсаторной гипертрофии миокарда. Это является косвенным свидетельством того, что генетически детерминированные дефекты структуры и метаболизма соединительной ткани, имеющие место у пациентов, страдающих НДСТ, могут являться самостоятельным фактором, определяющим снижение резерва компенсаторного постинфарктного ремоделирования сердца и, соответственно, ухудшающими прогноз у больных рассматриваемой категории. Кроме того, выше перечисленные процессы, происходящие в миокарде, могут являться причинами его электрической нестабильности и, соответственно, развития нарушений ритма сердца.
Выводы
1. В 1-е сутки ИМ имеет место повышение оксипролина в сыворотке крови независимо от наличия, либо отсутствия НДСТ. При этом, в группах больных без дополнительной медикаментозной коррекции препаратом магния повышение уровней оксипролина крови сохраняется на протяжении, как минимум, 28-ми дней.
2. Наличие НДСТ при развитии ИМ ассоциируется с ремоделированием сердца, характеризующимся преобладанием дилятационной реакции и снижением сократительной функции левого желудочка над гипертрофическим ответом.
3. При ИМ у больных с НДСТ, по сравнению с пациентами без НДСТ, значительно чаще встречаются такие нарушения сердечного ритма, как парная НЭ, пароксизмальные НТ, ФП и ЖТ.
4. Назначение препарата магния больным ИМ с НДСТ способствует уменьшению выраженности гипероксипролинемии, а также уменьшению частоты наджелудочковых нарушений сердечного ритма.
нарушений ритма сердца и показателях его вариабельности у лиц с мар-фаноидной внешностью // Вестник аритмологии. - 2010. - № 5. - С.
7. А.Б. Ким, А.Н. Путятина Динамика биохимических маркеров репаративного фиброза при осложненном течении инфаркта миокарда // Кардиология. - 2010. - № 12. - С. 10-14.
8. Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова Дисплазия соединительной ткани / Руководство для врачей. - СПб.: ЭЛБИ, 2009. - 714 с.
9. Ф.М. Махмудова Особенности кардиогемодинамики и функционального состояния миокарда левого желудочка у подростков с дисплазией соединительной ткани сердца // Саратовский научно-медицинский журнал.. - 2011. - № 1. -- С. 11$-123.
10. Г.Н. Нечаева, Ю.В. Москивина, И.В. Друк, Е.Н. Логинова Временные показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с аритмическим синдромом, ассоциированным с дисплазией соединительной ткани на фоне приема препарата магнерот // Сибирский медицинский журнал. - 2011. -№3. - С. 59-63.
11. Ю.И. Строев, Л.П. Чурилов Системная патология соединительной ткани / Под ред. Ю.И. Строева. - СПб.: ЭЛБИ, 2014. - 368 с.
12. О.В. Сидорович, В.И. Горемыкин, С.Ю. Елизарова и др. Особенности развития и течения заболеваний, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани, у детей пубертатного возраста // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - № 1. - С. 123-126.
13. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society f Cardiology // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - P.
14. Glesby M. J., Pyeritz R E. Association of mitrale valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue // J. Amer. Med. Assoc. - 1989. - Vol. 262. - P. 523-528.
15. Shechter M. Does magnesium have a role in the treatmen of patients with coronary artery disease? // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2003. - Vol. 3. -P. 231-239.
Литература
1. Е.В. Акатова, О.П. Николин, А.И. Мартынов Результаты длительного наблюдения и фармакотерапии у пациентов с идиопатическим пролапсом митрального клапана // Сибирский медицинский журнал. -2011. - №3. - С 27-30.
2. А.Н. Беловол, С.А. Крапивко, П.П. Кравчун Гипомагниемия как предиктор декомпенсации хронической сердечной недостаточности у больных с сахарным диабетом 2-го типа // Атрериальная гипертен-зия. - 2013. - №4. - С. 35-39.
3. ОА. Громова, И.Ю. Торшин Магний и пиридоксин: основы знаний. 2-е издание. — М.: Миклош, 2012. - 456 с.
4. С.Ф. Гнусаев, Т.П. Кадурина, А.Н. Семячкина Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы // Российский сборник научных трудов с международным участием / Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.П. Кадуриной, А.Н. Семячкиной. - Москва-Тверь-Санкт-Петербург.: ООО РГ «ПРЕ 100», 2010. - 482 с.
5. Земцовский Э. В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. - Аналитический обзор. - СПБ.: изд-во «Ольга», 2007. - 80 с.
6. Э.В. Земцовский, С.В. Рева, Э.В. Тимофеев, и др. О частоте
Влияние препарата магния на аритмогенез, морфо-функциональные параметры сердца и уровни оксипролинемии у больных инфарктом миокарда с недифференцированной дисплазией соединительной ткани
Е.П. Мирошниченко
В исследовании была изучена взаимосвязь уровней оксипролина в сыворотке крови со структурно-функциональными параметрами сердца и характером аритмического синдрома у пациентов инфарктом миокарда (ИМ) с недифференцированной дисплазией соединительной ткани (НДСТ) на фоне медикаментозной коррекции препаратом магния.
Было выявлено, что повышение оксипролина в сыворотке крови в 1-е сутки ИМ имеет место у пациентов как с, так и без НДСТ. У пациентов с ИМ на фоне НДСТ наблюдалось нарастание уровня оксипролинемии к 28-у дню после развития инфаркта, а также более выраженное постинфарктное ремоделирование сердца: в виде увеличения размеров полостей левых отделов сердца, а также снижения сократительной способности миокарда. Кроме того, развитие инфаркта миокарда у больных с НДСТ, по сравнению с пациентами без НДСТ, характеризуется большей частотой пароксизмальных наджелудочковых нарушений ритма и пароксизмальной желудочковой тахикардии. Дополнительное включение в лечение ИМ у больных с НДСТ препарата магния способствует снижению уровня оксипролинемии и частоты наджелудочковых нарушений ритма.
Ключевые слова: недифференцированная дисплазия соединительной ткани, соединительная ткань, инфаркт миокарда, оксипролин, ремоделирование сердца, нарушения сердечного ритма.
Effects of magnesium on arrhythmogenesis, morphological and functional parameters of the heart and levels of oxyprolinemia in myocardial infarction in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia
E.P. Miroshnichenko
Effects of magnesium therapy on serum oxyproline levels dynamics, cardiac structural and functional parameters and characteristics of the arrhythmic syndrome in myocardial infarction (MI) patients with undifferentiated connective tissue dysplasia (UCTD) have been studied.
It was revealed that the increase of serum oxyproline on the 1st day of MI occurs in patients both with and without UCTD. Patients with UCTD were characterized by progressive elevation of oxyproline levels by day 28 of MI and displayed more pronounced post-infarction cardiac remodeling with left ventricle dilatation and decrease of its contractility, greater frequency of paroxysmal supraventricular arrhythmias and paroxysmal ventricular tachycardia compared to the group of patients without UCTD.
Adding of magnesium to standard therapy of MI in patients with UCTD were associated with the reduction of oxyprolinimia levels and of supraventricular arrhythmias frequency.
Keywords: undifferentiated connective tissue dysplasia, connective tissue, myocardial infarction, oxyproline, cardiac remodeling, cardiac arrhythmia.