CC BY
23© Коллектив авторов, 2021 https://doi.org/10.29296/24999490-2021-04-07
ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ НА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КОЖИ ЛИЦА ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Н.В. Фридман1, 2, Н.С. Линькова1, 3, Л.В. Бойко2, М.А. Кахели4
'Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии, Российская Федерация, 197110,
Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3; 2ООО «АртМедиЯ», Российская Федерация, 197198, Санкт-Петербург, Мытнинская набережная, д. 9; 3Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Российская Федерация, 125371, Москва, Волоколамское шоссе, д. 91; 4ФГБОУВО «Северно-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41 E-mail: miayy@yandex.ru
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Фридман Наталья Владимировна — научный сотрудник лаборатории молекулярных механизмов старения, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; директор ООО «АртМедиЯ». Тел.: +7(921) 918-18-27. E-mail: natfri@ mail.ru ORCID: 0000-0001-8929-6829
Линькова Наталья Сергеевна — заведующая лабораторией молекулярных механизмов старения, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; профессор кафедры терапии, гериатрии и антивозрастной медицины Академии постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России. Доцент, доктор биологических наук. Тел.: +7 (921) 311-42-10. E-mail: miayy@yandex.ru ORCID: 0000-0001-5156-5421
Бойко Людмила Васильевна — врач ультразвуковой диагностики ООО «АртМедиЯ». Тел.: +7 (812) 426-14-00. E-mail: 141145@mail.ru ORCID: 0000-0001-7250-9082
Кахели Mака Мександровна — заведующая отделением ультразвуковой диагностики ФГБОУ ВО «Северно-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ. Тел.: +7 (812) 303-50-00. E-mail: mkakheli@inbox.ru ORCID: 0000-0003-1161-9565
Поиск эффективных и безопасных пептидных биорегуляторов для применения в косметологии является актуальной задачей молекулярной медицины. В настоящее время применение инновационных методов косметологии становится востребованным у женщин пожилого возраста. Это позволяет пациенткам данной категории избежать видимых проявлений старения кожи, что является важным аспектом их психологического комфорта и социальной активности.
Цель работы — изучить влияние коротких пептидов и полипептидных комплексов на структурно-функциональные особенности кожи лица женщин пожилого возраста.
Материал и методы. Исследование проведено с участием 30 женщин пожилого возраста. Пациентки были разделены на группы: 1-я группа (контроль) получала физиологический раствор методом лекарственного электрофореза на область кожи лица 1 раз в неделю в течение 8 нед; 2-я — трипептиды KED, EDR, EDP, EDG методом электрофореза на область лица по той же схеме, что и в контрольной группе; 3-я — пероральные полипептидные комплексы яичников, хрящей и эпифиза одновременно с электрофорезом. С помощью ультразвуковой визуализации изучено влияние пептидов на толщину эпидермиса и дермы кожи.
Результаты. На сканограммах УЗИу пациенток 2-й и 3-й групп выявлено увеличение эхогенности дермы. Сочетанное применение коротких пептидов и полипептидных комплексов оказалось более эффективным по сравнению с применением коротких пептидов. У пациенток 3-й группы толщина дермы и эпидермиса достоверно повысилась соответственно на 38 и 15%.
Заключение. Полученные данные указывают на эффективность применения трипептидов KED, EDR, EDP, EDG и полипептидных комплексов яичников, хрящей и эпифиза для восстановления гистоархитектоники кожи женщин пожилого возраста.
Ключевые слова: трипептиды, полипептидные комплексы, кожа, УЗИ, пожилой возраст
THE INFLUENCE OF PEPTIDE BIOREGULATORS ON THE STRUCTURAL AND FUNCTIONAL SPECIFIC OF FACE SKIN IN ELDERLY WOMEN N.V. Fridman1,2, N.S. Linkova13, L.V. Bojko2, M.A. Kacheli4
1Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology, Dynamo pr., 3, Saint Petersburg, 197110, Russian Federation;
2ArtMediJa LTD, Mytninskaya emb., 9, Saint Petersburg, 197198, Russian Federation;
3Academy of postgraduate education of FMBA of Russia, Volokolamskoe Shosse, 91, Moscow, 125371, Russian Federation; 4North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, Kirochnaya str., 41, Saint Petersburg, 191015, Russian Federation
E-mail: miayy@yandex.ru
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Fridman Natalia Vladimirovna — scientific research of the laboratory of molecular mechanisms of aging, Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; director of ArtMediJa LTD. Tel.: +7(921) 918-18-27. E-mail: natfri@mail.ru ORCID: 0000-0001-89296829
Linkova Natalia Sergeevna — the head of the laboratory of molecular mechanisms of aging, Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; professor of the Department of therapy, geriatrics and antiaging medicine of Academy of postgraduate education under FSBUFSCC ofFMBA of Russia. Docent, PhD, doctor of biological sciences. Tel.: +7(921) 311-42-10. E-mail: miayy@yandex.ru ORCID: 0000-0001-5156-5421
Bojko Ludmila Vasil'evna — doctor of ultrasounds diagnostic of ArtMediJa LTD. Tel.: +7 (812) 426-14-00. E-mail: 141145@mail.ru ORCID: 0000-0001-7250-9082
Kacheli Maka Alexandrovna — the head of the ultrasound diagnostic department of the North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. Tel.: +7 (812) 303-50-00. E-mail: mkakheli@inbox.ru ORCID: 0000-0003-1161-9565
The actual goal of molecular medicine is the search for effective and safe peptide bioregulators for applying in cosmetology. Elderly women now need the applying of innovative methods of cosmetology. It allows such persons to avoid the visible manifestation of skin aging. This is an important aspect of the psychological comfort and social activity of patients.
The goal of this work is the investigation of the influence of short peptides and polypeptides complexes on the structural and functional peculiarities of the facial skin in elderly women.
Material and methods. The research included 30 elderly women. All patients were divided into three groups. Patients of the 1st control group had electrophoresis with the physiological solution once a day for eight weeks. Women in the 1st base group had electrophoresis with KED, EDR, EDP, and EDG peptides. Patients in the 2nd base group had the same as in the 1st group and per os applying polypeptide complexes of the pineal gland, cartilage, and ovary. The authors investigated the influence of peptide on the epidermis and derma thickness. Results. The increase of derma echogenicity in patients of the 2nd and 3rs groups was found in ultrasound scanogramms. The combined applying of short peptides and polypeptides complexes was more effective than applying only short peptides. In the 3rd group, the increase of epidermis and derma thickness was found to increase by 38 and 15%, respectively.
Conclusion. Obtained data shown high efficiency of KED, EDR, EDP, EDG tripeptides, and polypeptide complexes of ovary, cartilage, and pineal gland for skin histoarchitectonic restoration in elderly women.
Key words: tripeptides, polypeptide complexes, skin, ultrasound scan, elderly
Биологически активные пептиды являются физиологическими активаторами функций иммунной, нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, анти-оксидантной и других систем организма. Некоторые полипептидные комплексы и короткие пептиды участвуют в ремоделировании межклеточного матрикса фибробластами кожи, активации их пролиферации и функциональной активности, отказывают противовоспалительное действие и снижают выраженность пигментации кожи [1]. Поиск эффективных методов применения пептидов в косметологии является актуальной задачей молекулярной медицины. Установлено, что сочетанное применение коротких пептидов KED, EDR, EDP, EDG методом электрофореза с пероральным применением полипептидных комплексов эпифиза, хрящей и яичников снижает выраженность возрастных изменений кожи у женщин среднего возраста [2].
В последние десятилетия к услугам врачей-косметологов все чаще прибегают лица старше 60 лет [3]. Это обусловлено активной вовлеченностью лиц пожилого возраста в социальную жизнь и их высокой трудоспособностью в ряде профессий, связанных с реализацией творческого потенциала [4, 5]. Известно, что некоторые короткие пептиды и полипептидные комплексы обладают свойствами геропротекторов и активируют экспрессию сигнальных молекул — маркеров функционального состояния фибробластов кожи при их старении in vitro [6-8].
Цель работы — изучить влияние коротких пептидов и полипептидных комплексов на структурно-функциональные особенности кожи лица женщин пожилого возраста.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании, проведенном в клинике АртМедиЯ (Санкт-Петербург, Россия) участвовали 30 женщин пожилого возраста (60—74 лет), наблюдавшихся у врача-косметолога. Все пациентки дали письменное информированное согласие на участие в исследовании. Женщины были разделены на равные группы: пациентки 1-й (контроль) получали физиологический раствор методом лекарственного электрофореза на область кожи лица 1 раз в неделю в течение 8 нед; 2-й — трипептиды KED, EDR, EDP, EDG (сублингвальная биологически активная добавка к пище «Визулингвал») методом электрофореза на область лица по той же схеме, что и в контрольной группе; 3-й —получала пероральные полипептидные комплексы (биологически активные добавки к пище) «Женолутен» (пептиды яичников), «Сигумир» (пептиды хрящей), «Эндолутен» (пептиды эпифиза) одновременно с электрофорезом по той же схеме, что и лица контрольной группы. Все участницы исключили любые косметоло-гические процедуры за 4 мес до исследования. На первом этапе работы оценивали влияние старения кожи на качество жизни женщин, используя адаптированную анкету — опросник «Дерматологический
индекс качества жизни». Затем с помощью метода ультразвуковой визуализации было изучено влияние пептидов на структуру кожи лица пациенток. Также проводилась оценка состояния кожи лица посредством опросника. Критериями оценки являлись ощущения сухости или стянутости кожи, цвет — от нормального до тусклого, поверхностный рельеф кожи, гладкость, наличие расширенных капилляров, выраженность морщин, пигментных пятен и общее ощущение от облика — свежесть, сияние или усталый вид. Интерпретация результатов: 0 баллов — отсутствие возрастных изменений по всем признакам, 40 баллов — максимально выраженные возрастные изменения по всем признакам. Анкету заполняли пациентки и врач-косметолог. На втором этапе проводили исследование структуры кожи с помощью ультразвукового сканирования с применением режимов В-сканирования, цветового доп-плеровского картирования, и энергетического доп-плера. Измерения осуществляли в 3 контрольных точках: на расстоянии 1,5 см от латерального угла глаза, в середине носогубной складки, на расстоянии 1,5 см от латерального угла по линии смыкания губ. Для визуализации результатов ультразвукового сканирования применена тканевая гармоника и режим HI ZOOM. В работе использовали оборудование отделения ультразвуковой диагностики клиники им. Э.Э. Эйхвальда СЗГМУ им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, Россия) — ультразвуковой сканер (GE Logic E9, США) с линейными датчиками 15 и 18 МГц [2]. Всем исследуемым женщинам до и после проведения процедур выполнен общий клинический анализ крови, биохимическое исследование крови на уровень глюкозы, сывороточного железа, ферритина. Характер распределения
показателей определяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Оценку различий между группами проводили по параметрическому ^критерию Стьюдента. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам опроса (адаптированный опросник «Дерматологический индекс качества жизни») 10% пациенток пожилого возраста ответили, что возрастные изменения кожи лица не влияют на качество их жизни, 44% — что влияют незначительно, 46% — что влияют сильно. Таким образом, инволюционные изменения кожи у большинства женщин пожилого возраста в значительной степени ухудшают качество жизни. В контрольной группе женщин по их собственной оценке до терапии среднее количество баллов — 19,65, после — 19,20. При оценке врачом до терапии — 19,80, после терапии — 19, 65 балла. В группе женщин старше 60 лет, получавших короткие пептиды методом электрофореза до терапии, среднее количество баллов при субъективной оценке — 19,75, после терапии — 15,55. При оценке возрастных изменений кожи врачом-косметологом до терапии оценка составила 21,35 баллов, после — 16,50. В группе женщин, получавших пептиды методом электрофореза в сочетании с пероральными формами полипептидных комплексов, при субъективной оценке до терапии количество баллов составило 20,35, после — 15,8. При оценке врачом-косме-тологи до терапии — 21,45, после — 15,2 балла. Таким образом, по данным опроса, у пациенток пожилого возраста после применения коротких пептидов, а также сочетанного применения коротких пептидов
£ 0,04
о '
| 0,03
§
HI 0,02
s
* 0,01
м
EJ 0,00
£
I
До После До После До После Электрофорез Электрофорез Электрофорез с пептидами с пептидами и пептиды per os
*
S 0,18
а" 0,15 t0,12 | 0,09 § 0,06
I 0,03 £ M 0,00
I
До После До После До После Электрофорез Электрофорез Электрофорез с пептидами с пептидами и пептиды per os
*
*
Рис. 1. Влияние пептидов на толщину эпидермиса кожи женщин пожилого возраста по данным ультразвукового исследования
Примечание. * — p<0,05 по сравнению с показателем до исследования в соответствующей группе. Fig. 1. The influence of peptides on the thickness of women's skin epidermis by the data of ultrasound scan investigation Note. * — p<0.05 — in comparison with correspondent data before investigation.
Рис. 2. Влияние пептидов на толщину дермы кожи женщин пожилого возраста по данным ультразвукового исследования
Примечание. * — p<0,05 по сравнению с показателем до исследования в соответствующей группе. Fig. 2. The influence ofpeptides on the thickness of women's skin derma by the data of ultrasound scan investigation Note. * — p<0.05 — in comparison with correspondent data before investigation.
и полипептидных комплексов отмечалось субъективное улучшение качества кожи.
Толщина эпидермиса у женщин пожилого возраста достоверно не различалась до и после применения электрофореза и электрофореза с пептидами. При этом в указанных группах наблюдалась тенденция к повышению этого показателя после процедур. Применение электрофореза с пептидами в сочетании с пероральным применением пептидных биорегуляторов способствовало достоверному повышению толщины дермы на 38% после проведения курса терапии (рис. 1).
Толщина дермы у женщин пожилого возраста достоверно не различалась до и после применения электрофореза. После проведения электрофореза с пептидами и электрофорезе с пептидами в сочетании и с пероральным применением пептидов толщина дермы статистически значимо возрастала соответственно на 8 и 15 % по сравнению с этим показателем до проведения процедур (рис. 2).
На сканограммах УЗИ у пациенток пожилого возраста под действием сочетанного применения коротких пептидов и полипептидных комплексов выявлено увеличение эхогенности дермы. Это выражалось в повышении интенсивности светлой полосы на рис. 3б (действие пептидов) по сравнению с контролем (см. рис. 3а). Увеличение эхогенности дермы под влиянием пептидов указывает на повышение синтеза коллагена.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По данным анкетирования у женщин пожилого возраста, после применения коротких пептидов, а также сочетанного применения коротких пептидов и полипептидных комплексов отмечалось субъективное улучшение качества кожи. Этот результат подтверждается данными, полученными с использованием УЗИ-диагностики структуры кожи пациенток. На сканограммах УЗИ у пациенток пожилого возраста под действием сочетанного применения трипептидов и полипептидов выявлено увеличение эхогенности дермы. При этом сочетан-ное применение коротких пептидов (KED, EDR, EDP, EDG) и полипептидных комплексов яичников, хрящей и эпифиза оказалось более эффективным по сравнению с применением коротких пептидов.
Так, применение электрофореза с трипептидами в сочетании с пероральным
применением полипептидов приводило к повышению толщины дермы на 38%. Этот результат хорошо согласуется с данными, полученными у пациенток среднего возраста, у которых при аналогичной терапии наблюдалось повышение толщины дермы на 33% [2]. После проведения электрофореза с короткими пептидами в сочетании с пероральным применением полипептидных комплексов толщина эпидермиса повышалась на 15%, тогда как в исследовании у лиц среднего возраста увеличение этого показателя составило 50% [2]. Из представленных данных и сведений из литературы можно заключить, что сочетанное применение коротких пептидов (KED, EDR, EDP, EDG) и полипептидных комплексов яичников, хрящей и эпифиза в больше степени повышает толщину дермы у лиц пожилого возраста и толщину эпидермиса - у пациенток среднего возраста.
Это может быть связано с тем, что при переходе от среднего к пожилому возрасту старение дермы прогрессирует в больше степени, чем эпидермиса, и, следовательно, в этом случае пептиды оказывают более выраженное действие на дермальный компонент кожи. В литературе имеются данные, полученные методом конфокальной микроскопии, о том, что у лиц пожилого возраста нарушается укладка коллагена и расположение кератиноцитов в дерме, что может подтвердить наше предположение [9].
Кроме того, ранее было показано, что пептид KED снижает синтез матриксной металлопротеи-назы-9, экспрессия которой повышается при ре-пликативном старении фибробластов кожи и повышает экспрессию молекул Ki67, CD98hc, синтез которых при старении фибробластов кожи in vitro снижается [8].
Рис. 3. Эхогенность дермы по данным УЗИ у пациентки И., 67 лет до (а) и после (б) применения пептидов: а — L2-L4 — эпидермис, L7-L9 — дерма; б — L7-L9 — эпидермис, L4-L6 — дерма (хорошо видна более яркая и толстая белая полоса в слое дермы — ее утолщение и повышение синтеза коллагена после применения пептидов)
Fig. 3. Dermal echogenicity by the data of ultrasound scan investigation in patient I., 67 years old, before (a) and after (b)peptides applying; a — L2-L4 — epidermis, L7-L9 — derma; L7-L9 — epidermis, L4-L6 — derma; b — is well shown brightly and thick stripe in dermal layer — it's thickening and increase of collagen synthesis level after peptide applying
Таким образом, применение трипептидов KED, EDR, EDP, EDG в сочетании с полипептидными комплексами яичников, хрящей и эпифиза является эффективным методом для улучшения функций дермы и внешнего вида кожи у женщин пожилого возраста.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Pai V.V., Bhandari P., Shukla P. Topical 4. peptides as cosmeceuticals. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2017; 83 (1): 9-18.
DOI: 10.4103/0378-6323.186500.
2. Фридман Н.В., Бойко Л.В., Трофимова
C.В. Перспективы применения пептидных биорегуляторов для восстановления 5. структуры кожи женщин среднего возраста. Врач. 2020; 31 (9): 62-6.
[Fridman N.V., Bojko L.V., Trofimova S.V Peptide bioregulators applying perspectives for skin structure restoration in middle 6. aged women. Vrach. 2020; 31 (9): 62-6 (in Russian)]
3. Katoh N., Tennstedt D., Abellan van Kan G., Saint Aroman M., Loir A., Bacqueville
D., Duprat L., Guiraud B., Bessou-Touya 7. S., Duplan H. Gerontodermatology: the fragility of the epidermis in older adults. J.
Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2018; 32 (4): 1-20. DOI: 10.1111/jdv. 15253.
Для цитирования: Фридман Н.В., Линькова Н.С., Бойко Л.В., Кахели М.А. Влияние пептидных биорегуляторов на структурно-функциональные особенности кожи лица женщин пожилого возраста. Молекулярная медицина. 2021; 19 (4): 42-46. https://doi. org/10.29296/24999490-2021-04-07
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
репликативном старении. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2020; 3: 197-201.
[Fridman N.V., Linkova N.S., Kozhevnikova E.O., Gutop E.O., Khavinson V.Kh. Comparative influence of KE and AED peptides on functional activity of human skin fibroblasts during their replicative aging. Cell technologies in biology and medicine. 2020; 3: 197-201 (in Russian)]
8. Linkova N.S., Drobintseva A.O., Orlova O.A., Kuznetsova E.P., Polyakova V.O., Kvetnoy I.M., Khavinson V.Kh. Peptide regulation of skin fibroblasts functions during their aging in vitro. Bull Exp Biol Med. 2016; 161 (1): 175-8. DOI: 10.1007/s10517-016-3370-x.
9. Fernandez-Flores A., Saeb-Lima M. His-topathology of Cutaneous Aging. Am J. Dermatopathol. 2019; 41 (7): 469-79. DOI: 10.1097/DAD.0000000000001260.
Поступила 15 октября 2020 г.
For citation: Fridman N.V., Linkova N.S., Bojko L.V., Kacheli M.A. The influence of peptide bioregulators on the structural and functional specific of face skin in elderly women. Molekulyarnaya meditsina. 2021; 19 (4): 42-46 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2021-04-07
Lindsay Smith G., Banting L., Eime R., O'Sullivan G., van Uffelen J.G.Z. The association between social support and physical activity in older adults: a systematic review. Int. J. Behav. Nutr. Phys. Act. 2017; 14 (1): 56. DOI: 10.1186/s12966-017-0509-8. Amorim J.S., Salla S., Trelha C.S. Factors associated with work ability in the elderly: systematic review. Rev Bras Epidemiol. 2014; 17 (4): 830-41. DOI: 10.1590/18094503201400040003.
Chalisova N.I., Linkova N.S., Zhekalov A.N., Orlova A.O., Ryzhak G.A., Khavinson V.Kh. Short peptides stimulate skin cell regeneration during ageing. Adv. Gerontol. 2014; 27 (4): 699-703.
Фридман Н.В., Линькова Н.С., Кожевникова Е.О., Гутоп Е.О., Хавинсон В.Х. Сравнительное влияние пептидов KE и AED на функциональную активность фибробластов кожи человека при их
