CC BY
4
российский жж w» ш а онкологический Y У \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Рак молочной железы
■ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ВЛИЯНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ТАМОКСИФЕН-ИНДУЦИРОВАННОГО СТЕРОИДОГЕНЕЗА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРЕМЕНОПАУЗЕ НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРТРОФИИ ЭНДОМЕТРИЯ
А.Ю. Горяинова, А. И. Стукань, Е.В. Лымарь, З.К. Хачмамук, И. Г. Селезнева
Место работы: ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия
Эл. почта: mashelueva@yandex.ru
Цель: Целью настоящего исследования явилось изучение влияния индукции овариального стероидогенеза на развитие гипертрофии эндометрия у пременопаузальных больных гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы, получающих адъювантную гормонотерапию тамоксифеном.
Материалы и методы: В настоящее исследование были включены 82 пациентки с операбельным гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы с сохраненной менструальной функцией до начала лекарственной противоопухолевой терапии. Возраст больных варьировал от 42 до 53 лет. Всем больным в плане адъювантной терапии был назначен тамоксифен 20 мг в сутки в ежедневном режиме. До начала терапии тамоксифеном 50 больных (61%) получили химиотерапию с включением антрацикли-нов и таксанов, 32 пациентки (39%) не получали цитоста-тики в плане противоопухолевого лечения. Наблюдение за больными происходило в течение 9 месяцев. Исследование уровня эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона методом иммунохемилюминесцентного анализа, а также ультразвуковое исследование органов малого таза с обязательным измерением толщины эндометрия проводилось каждые 3 месяца в течение первого года наблюдения. Статистический анализ полученных данных проводился с использованием программного обеспечения для статистических вычислений R 4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) с соблюдением общих рекомендаций для медицинских исследований. Результаты: Аменорея на фоне проводимого лечения чаще развивалась у больных, получивших химиотерапию в плане комплексного лечения, чем у получивших только эндокринотерапию (66,7 % против 50%; ОШ = 2,02 [95 % ДИ: 0,73; 5,67]), однако различия не были статистически достоверны (p = 0,1766). Достоверных различий в уровне фолликулостимулирующего гормона в зависимости от статуса менструальной функции также получено не было (p = 0,6865), однако больные, получившие химиотерапию имели в среднем более высокие уровни фолликулостимулирующего гормона во всем периоды
наблюдения (р = 0,0283). Была выявлена статистически значимая ассоциация концентрации уровня эстрадиола с наличием или отсутствием менструальной функции после лечения на всех периодах наблюдения, особенно выраженная по достижении 6-месячного интервала наблюдения (р = 0,0005). Наряду с этим, супрафизиоло-гические уровни эстрадиола (более наивысшего овуля-торного пика по данным исследовательской лаборатории 649 пг/ мл) наблюдались у 1,7-3,4% в общей когорте пациенток с развившейся на фоне проводимого лечения аменореей в разные периоды наблюдения. При сравнительном анализе было показано, что больные в группе химиотерапии имели в среднем более низкие уровни эстрадиола вне зависимости от периода наблюдения (р = 0,0313). Также при изучении групп в отдельности су-прафизиологические уровни эстрадиола 649 пг/мл и выше наблюдались у 6,7 % больных в группе получивших химиотерапию и у 2 % больных в группе не получивших цитостатических агентов в плане лечения. При изучении динамики толщины эндометрия во всей когорте нами не было выявлено статистически значимых изменений (р = 0,0796). Средняя толщина эндометрия при ультразвуковом исследовании составила 6,7-7,5 мм в разные периоды наблюдения (от 3,8 до 10,0 мм). Сравнительный анализ показал, что пациентки, получавшие цито-статическое лечение имели в среднем меньшую толщину эндометрия (р = 0,0097) независимо от периода наблюдения: 6,1-6,8 мм в группе получавших химиотерапию, 7,6-9,3 мм в группе не получавших химиотерапию. В ходе корреляционного анализа нами была выявлена статистически значимая корреляция между толщиной эндометрия и концентрацией эстрадиола, максимальное значение толщины эндометрия отмечалось у больных с супрафизиологическими уровнями эстрадиола. (ОШ = 0,30 [95% ДИ: 0,09; 0,48]; р = 0,0048). Заключение: Тамоксифен обладает эффектом гиперстимуляции яичников, который, однако, реализуется только у части больных. Развитие аменореи у пременопаузальных больных как на фоне только гормонотерапии, так и после проведенной химиотерапии не является надежным маркером наступления менопаузы и требует лабораторного подтверждения в течение как минимум первого года терапии. Дальнейшее изучение потенциальных причин индивидуального ответа яичников на терапию тамоксифеном у больных гормонозависимым раком молочной железы может способствовать выделению группы риска, требующей дополнительного лабораторного мониторинга и фармакологического воздействия в процессе эндокринотерапии. Кроме того, понимание процессов стимуляции стероидогенеза поможет персонализировать тактику ведения больных, у которых гиперэстрогения является фактором риска гипертрофических процессов эндометрия и минимизировать неблагоприятные эффекты тамоксифена на эндометрий, а также снизить количество неоправданных и неинформативных инвазивных диагностических манипуляций у этой категории больных.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
