МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ BIOMEDICAL AND BASIC RESEARCH
УДК 616.381-002-089-092.9:611.814.1/3
К. С. МИНЕНКО, Д. В. ВОЛКОВ, А. А. СТАДНИКОВ, В. С. ТАРАСЕНКО
ВЛИЯНИЕ ОКСИТОЦИНА НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ
ПЕЧЕНИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ КАЛОВОМ ПЕРИТОНИТЕ
Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Российская Федерация
_ АННОТАЦИЯ______________________________________
Вввееддеениее.. В настоящее время окситоцин получил достаточно широкое применение практически во всех отраслях хирургии. Исследования последних лет показали, что окситоцин оказывает воздействие на процессы репаративной регенерации тканей организма. В статье приведена морфофункциональная характеристика изменений ткани печени под влиянием окситоцина при экспериментальном каловом перитоните. Проведенное исследование доказывает положительное влияние окситоцина на морфофункциональную характеристику печени при экспериментальном перитоните, указывая тенденцию к улучшению гемодинамики, восстановлению внутриклеточной регенерации печени. Дано описание тканевых и клеточных изменений, возникающих при остром перитоните в гистоструктурах печени. Летальность пациентов от распространенного перитонита остается стабильно высокой в первую очередь за счет интоксикационного синдрома. При перитоните основным органом, вовлеченным в патоморфогенез интоксикационного синдрома, является печень. Применение окситоцина оказывает положительное влияние на репаративную регенерацию печени на фоне калового перитогита.
Цель - оценить влияние окситоцина на состояние клеточных элементов печени в условиях экспериментального калового перитонита.
Матеериалы и меетоды.. Экспериментальное исследование проведено в двух сериях опытов на 21 лабораторной беспородной белой половозрелой крысе самце массой 250-300 г. Первая
группа состояла из 9 экспериментальных крыс с экспериментальным каловым перитонитом, которым через два часа после начала эксперимента и в дальнейшем ежедневно внутривенно вводили 0,9 % раствор натрия хлорида из расчета 6 мл/кг. Вторая группа состояла из девяти крыс с экспериментальным каловым перитонитом, которым внутривенно вводили окситоцин (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) из расчета 5 мг/кг через два часа после начала эксперимента и далее ежедневно. Моделирование экспериментального калового перитонита осуществляли путем введения животным в брюшную полость 30 % каловой взвеси из расчета 0,5 мл на 1 кг массы тела. Изучение гистоструктур печени осуществлялось на светооптическом и электронномикроскопическом уровнях.
Реззультаты.. Совокупность результатов по изучению структурных изменений печени экспериментальных животных показала, что применение окситоцина для лечебной коррекции калового перитонита оказалось рациональным и достаточно эффективным.
Заключеениее.. Применение окситоцина на фоне экспериментального калового перитонита оказывает положительное влияние на печень. Так, имеется тенденция к улучшению гемодинамики печени, на фоне внутриклеточной регенерации и возрастания двуядерных гепатоцитов отмечено уменьшение деструктивных и некробиотических процессов.
Ключеввыее ссловва:: перитонит, окситоцин, печень, гепатоциты, эндогенная интоксикация, хирургия.
Для цитирования: Миненко К. С., Волков Д. В., Стадников А. А., Тарасенко В. С. Влияние окситоцина на морфофункциональные изменения печени при экспериментальном каловом перитоните // Оренбургский медицинский вестник. 2023. Т XI, № 4 (44). С. 43-47.
Рукопись получена: 31.07.2023 Рукопись одобрена: 15.11.2023 Опубликована: 15.12.2023
KSENIA S. MINENKO, DMITRY V. VOLKOV, ALEXANDER A. STADNIKOV, VALERY S. TARASENKO
THE EFFECT OF OXYTOCIN ON MORPHOFUNCTIONAL CHANGES OF THE LIVER IN EXPERIMENTAL FECAL PERITONITIS
Orenburg State Medical University, Orenburg, Russian Federation
_ ABSTRACT______________________________________________________________
IInttrroduccttiion.. Currently, oxytocin has been widely used in almost all branches of surgery. Recent studies have shown that oxytocin has an effect on the processes of reparative regeneration of body tissues. The article presents the morphofunctional characteristics of changes in liver tissue under the influence of oxytocin in experimental fecal peritonitis. The study proves the positive effect of oxytocin on the morphofunctional characteristics of the liver in experimental peritonitis, indicating a tendency to improve hemodynamics, restore intracellular regeneration of the liver. The description of tissue and cellular changes occurring in acute peritonitis in liver histostructures is given. The mortality rate of patients from widespread peritonitis remains consistently high, primarily due to intoxication syndrome. In peritonitis, the main organ involved in the pathomorphogenesis
of intoxication syndrome is the liver. The use of oxytocin has a positive effect on the reparative regeneration of the liver against the background of fecal peritogitis.
Aiim - to evaluate the effect of oxytocin on the state of liver cell elements in experimental fecal peritonitis.
Matteerriiallss and metthodss.. The experimental study was conducted in two series of experiments on 21 laboratory mongrel white sexually mature male rats weighing 250-300 g. The first group consisted of 9 experimental rats with experimental fecal peritonitis, who were injected 0.9 % sodium chloride solution at the rate of 6 ml/kg daily intravenously two hours after the start of the experiment and thereafter. The second group consisted of nine rats with experimental fecal peritonitis, who were injected intravenously with oxytocin
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
43
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ BIOMEDICAL AND BASIC RESEARCH
(Gedeon Richter, Hungary) at the rate of 5 mg/kg two hours after the start of the experiment and then daily. Simulation of experimental fecal peritonitis was carried out by injecting 30 % of fecal suspension into the abdominal cavity of animals at the rate of 0.5 ml per 1 kg of body weight. The study of liver histostructures was carried out at the light- optical and electron microscopic levels.
Reessullttss.. A set of results on the study of structural changes in the liver of experimental animals showed that the use of oxytocin for the therapeutic correction of fecal peritonitis turned out to be rational and quite effective.
Conccllussiionss.. The use of oxytocin against the background of experimental fecal peritonitis has a positive effect on the liver. Thus, there is a tendency to improve the hemodynamics of the liver, against the background of intracellular regeneration and an increase in binuclear hepatocytes, a decrease in destructive and necrobiotic processes was noted.
Keyworrdss:: peritonitis, oxytocin, liver, hepatocytes, multiple organ failure, endogenous intoxication, surgery.
For citation: Minenko K. S., Volkov D. V., Stadnikov A. A., Tarasenko V. S. The effect of oxytocin on morphofunctional changes of the liver in experimental fecal peritonitis. Orenburg Medical Bulletin. 2023;XI;4(44):43-47. (In Russia).
Received: 31.07.2023 Accepted: 15.11.2023 Published: 15.12.2023
ВВЕДЕНИЕ
Несмотря на достижения современной медицины, летальность при распространенном перитоните остается стабильно высокой. Среди многообразия нарушений гомеостаза при перитоните значительное место принадлежит изменениям в нейроэндокринном аппарате. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система чувствительна как к стрессорному воздействию, так и к влиянию различных бактериальных патогенов, и может служить отчетливым индикатором той или иной степени функционального напряжения организма. Нонапептиды и моноаминэргические нейроэндокринные клетки (нейросекреторные клетки) головного мозга, в первую очередь гипоталамуса, занимающие в генетической системе элементов нервной ткани особое положение, представляют собой эффекторные отделы нервной системы, осуществляющие нейрогормональную регуляцию всех висцеральных органов, различные стороны метаболизма, адаптивных реакций и морфогенетических процессов [1, 2, 3]. Поэтому изучение роли и значимости гипоталамических нейрогормонов в регуляции функций висцеральных органов является особенно актуальным. В связи с этим особый интерес представляет влияние пептидного гормона крупноклеточных ядер гипоталамуса окситоцина на гистоструктуры органов брюшной полости при возникновении острого перитонита. При перитоните основным органом, вовлеченным в патоморфогенез интоксикационного синдрома, является печень. При этом особый интерес вызывают морфофункциональные изменения в печени, возникающие на фоне острого перитонита, и их динамика в аспекте гипоталамического нейроэндокринного контроля.
ЦЕЛЬ исследования - оценить влияние окситоцина на состояние клеточных элементов печени в условиях экспериментального калового перитонита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Экспериментальное исследование проведено в двух сериях опытов на 21 лабораторной беспородной белой половозрелой крысе самце массой 250-300 г. Первая группа состояла из девяти экспериментальных крыс с экспериментальным каловым перитонитом, которым через два часа после начала эксперимента и в дальнейшем ежедневно внутривенно вводили 0,9 % раствор натрия хлорида из расчета 6 мл/кг. Вторая группа состояла из де
вяти крыс с экспериментальным каловым перитонитом, которым внутривенно вводили окситоцин (ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия) из расчета 5 мг/кг через два часа после начала эксперимента и далее ежедневно. Всем лабораторным крысам предварительно за 7 суток до введения в брюшную полость 30 % каловой взвеси, во избежание возникновения септического состояния, создавали очаг асептического воспаления путем внутримышечного введения в медиальную поверхность левого бедра стерильного 10 % раствора хлорида кальция из расчета 1,0 мг/100 г массы тела животного [4]. Моделирование экспериментального калового перитонита осуществляли путем введения животным в брюшную полость 30 % каловой взвеси из расчета 0,5 мл на 1 кг массы тела [5]. Через 24 часа после начала эксперимента под эфирным наркозом выполнялась срединная лапаротомия, санация брюшной полости путем промывания последней физиологическим раствором. Послеоперационная рана ушивалась наглухо. Животные выводились из опыта путем ингаляции летальной дозы эфира через 24, 48 и 72 часа по 3 особи в каждой группе путем декапитации. Три крысы были контрольными (без моделирования калового перитонита).
Изучение гистоструктур печени осуществлялось на светооптическом и электронномикроскопическом уровнях.
Результаты исследований обработаны методами вариационной статистики с использованием пакета программ для ПК Microsoft Excel 7.0, Statistica 10.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При изучении гистологических особенностей печени в состоянии калового перитонита отмечены выраженные структурные изменения органа. Через 24 часа после моделирования калового перитонита выявлены дистрофические изменения в гепатоцитах в виде обширных зон некроза, преимущественно в центральной части печеночной дольки, с формированием многочисленных микроабсцессов. В цитоплазме гепатоцитов наблюдались вакуоли разных размеров с тенденцией к их слиянию (рис. 1), набухание митохондрий с повреждением крист (рис. 2), расширенные канальцы эндоплазматического ретикулума и цистерны пластинчатого комплекса Гольджи, гигантские липосомы. Количество этих клеток увеличилось к третьему дню эксперимента (рис. 3). В некоторых гепатоцитах наблюдался процесс разрыва
44
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ BIOMEDICAL AND BASIC RESEARCH
Рисунок 1 - Центральная часть дольки печени крысы через 48 часов от начала развития перитонита. Вакуолярная дистрофия гепатоцитов. Фиксация: 10 % раствор нейтрального формалина. Окраска: гематоксилин Майера и эозин. Ув.: об. 40, ок. 10
Figure 1 - The central part of the rat liver lobule, 48 hours after the onset of peritonitis. Vacuolar hepatocyte dystrophy. Fixing: 10 % neutral formalin solution. Color: Mayer hematoxylin and eosin
мембран эндоплазматического ретикулума. Имеются очаги кровоизлияния и расширенные сосуды микро-циркуляторного русла. Междольковая соединительная ткань имела признаки выраженного отека, прослежена экстравазация нейтрофильных лейкоцитов.
К 48-72 часам с момента моделирования перитонита процесс изменения ткани печени усиливался. Нарушались межклеточные связи, отмечалась утрата балочной структуры. В строме определялись фиброзные структуры, микроорганизмы, лимфоциты и реактивные макрофаги. Отмечено расширение сосудов микроциркуляторного русла с явлениями экстраваза-ции плазмы и диапедез форменных элементов крови. По ходу холангиол отмечены скопления полиморфноклеточных лейкоцитов.
Совокупность результатов по изучению структурных изменений печени экспериментальных животных показала, что применение окситоцина для лечебной коррекции калового перитонита оказалось рациональным и достаточно эффективным. Эти наблюдения согласуются с ранее произведенными исследованиями.
При исследовании морфологической картины печени у экспериментальных животных, получавших в эксперименте лечение окситоцином, получены следующие результаты. Сохранялась балочная организация долек печени, наблюдалась лучшая сохранность синусоидных капилляров, без признаков центролабулярного некроза. На фоне внутриклеточной регенерации и возрастания двуядерных гепатоцитов отмечено уменьшение деструктивных и некробиотических процессов. Особенно это наглядно проявлялось не периферии долек печени, что одновременно (к 72 часам наблюдения) приводило к новообразованию междольковых холангиол.
Изучение ультраструктурной организации гепатоцитов показало, что применение окситоцина приводило
Рисунок 2 - Фрагмент гепатоцита печени крысы. Стадия - 48 часов, экспериментальный перитонит. Электронограмма. Ув.: *24000. Figure 2 - Fragment of rat liver hepatocyte. Stage - 48 hours, experimental peritonitis. Electronogram
А - яДро; Б - митохонДрии с разрушенными кристами; В - пластинчатый комплекс ГольДжи.
A - nucleus; Б - mitochondria with destroyed crystals;
В - Golgi lamellar complex
Рисунок 3 - Фрагмент гепатоцита печени крысы через 72 часа от начала эксперимента. Электронограмма. Ув.: *24000
Figure 3 - Fragment of rat liver hepatocyte 72 hours after the start of the experiment. Electronogram
А - яДро; Б - митохонДрии (темные, со «смазанными» кристами); В - липосомы
A - nucleus; Б - mitochondria (dark, with «smeared» crystals);
В - liposomes
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
45
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ BIOMEDICAL AND BASIC RESEARCH
к восстановлению энергетического метаболизма клеток печени. Митохондрии приобретали крупные размеры, имели просветленный матрикс, удлиненные кристы. Канальцы эндоплазматического ретикулума приобретали извилистость, значительно удлинялись, упаковывались в виде упорядоченно ориентированных цитомембран. В цитоплазме гепатоцитов исчезали крупные липосомы, но регистрировались включения гликогена. Сохранялась тенденция к улучшению гемодинамики в сосудах печени, что проявлялось в уменьшении экстравазации плазмы и форменных элементов крови. Происходила нормализация ультраструктуры гепатоцитов: восстановление мембранных компартментов, митохондрий, включений гликогена. Ядра клеток характеризовались возрастанием в них эухроматина. В цитоплазме уменьшалось число липосом, аутофагосом, ламеллярных телец на фоне увеличения количества свободных рибосом и полисом. Особенно следует подчеркнуть возрастание двуядерных гепатоцитов (табл. 1) и печеночных клеток с гипертрофированными ядрами, что может свидетельствовать о позитивном влиянии окситоцина на процессы оптимизации репаративных потенций в них (рис. 4).
Исследования, посвященные изучению влияния окситоцина на органы брюшной полости в эксперименте, неоднократно производились и ранее. Так, в 2001-2002 гг. Б. А. Стадниковым и Е. А. Шеиной установлено, что введение окситоцина при моделировании у экспериментальных животных острого панкреатита повышает репаративные процессы в тканях поджелудочной железы [6]. В 2008 г. С. В. Кретининым, В. С. Тарасенко экспериментально доказана эффективность применения комбинации «окситоцин + антибиотик» в лечении абдоминального сепсиса [7]. Исследование А. А. Третьякова, А. А. Стадникова, А. М. Чумакова в 2009 г. показало возможность применения окситоцина в комбинации с антибактериальным препаратом при лечении холангита [8].
Рисунок 4 - Центральная часть дольки печени крысы через 48 часов опыта (применение окситоцина). Фиксация - спирт - формол. Окраска: гематоксилин Майера и эозин. Ув.: об 40, ок. 1
Figure 4 - The central part of the rat liver lobule after 48 hours of experience (oxytocin administration). Fixation - alcohol - formol. Coloration: Mayer's hematoxylin and eosin.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Применение окситоцина на фоне экспериментального калового перитонита оказывает положительное влияние на печень. Так, имеется тенденция к улучшению гемодинамики печени, на фоне внутриклеточной регенерации и возрастания двуядерных гепатоцитов отмечено уменьшение деструктивных и некробиотических процессов. Совокупность результатов по изучению структурных изменений печени экспериментальных животных показало, что применение окситоцина для лечебной коррекции калового перитонита оказалось рациональным и достаточно эффективным.
Таблица 1 - Процентное содержание гепатоцитов у крыс в условиях экспериментального калового перитонита Table 1 - Percentage of hepatocytes in rats in experimental fecal peritonitis
Показатель Срок наблюдения
1 сут. 2 сут. 3 сут.
А Б А Б А Б
Крысы с перитонитом (без лечения) 22,6 ± 4,1 7,7 ± 0,6 29,8 ± 3,1 28,8 ± 0,4 31,6 ± 4,1 2,1 ± 0,4
Введение окситоцина 17,6 ± 3,11 11,6 ± 0,7 14,7 ± 1,21 16,1 ± 0,71 16,1 ± 1,81 22,4 ± 1,61
Примечания 1 А - деструктивно измененные гепатоциты; 2 Б - двуядерные гепатоциты; 3 1 - разница достоверна по сравнению с соответствующим показателем в группе без лечения (p < 0,01). Notes 1 A - destructively altered hepatocytes; 2 B - binucleated hepatocytes; 3 1 - the difference is significant compared to the corresponding indicator in the group without treatment (p < 0,01).
_ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:______________________________________________________________________
1. Стадников А. А., Бухарин О. В., Перунова Н. Б. Роль окситоцина и микробиоты в репаративном гистогенезе при взаимодействии про-и эукариот // Морфология. - 2020. - Т. 157, № 2-3. - С. 201.
2. Стадников А. А., Бухарин О. В. Гипоталамическая нейросекреция и структурно-функциональный гомеостаз про- и эукариот. - Оренбург: Изд-во ОрГМА, 2012. - 296 с.
3. Волков Д. В. Клинико-экспериментальное обоснование лечения энте-и ральной недостаточности. - Оренбург, 2015. - 215 с.
4. Новосельцев А. В., Чумаков П. А., Семенюк А. А., Кирсанов В. М. Способ моделирования перитонита у крыс: Патент № 2376648 РФ. Бюл. № 35.
5. Попова Т. С., Тамазашвили Т. Ш., Шестопалов А. Е. Синдром кишечной недостаточности в хирургии. - М.: Медицина, 1991. - 240 с.
46
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ BIOMEDICAL AND BASIC RESEARCH
6. Стадников Б. А., Шеина Е. А. Влияние гипоталамических нонапептидов на регенерацию панкреатоцитов при остром экспериментальном панкреатите // Актуальные вопросы военной и практической медицины: сборник трудов. - Оренбург, 2002. - С. 168-169.
7. Тарасенко B. C., Кретинин C. B., Фадеев С. Б. и др. Применение комбинации окситоцина и цефотаксима в лечении экспериментального сепсиса // Хирург. - 2008. - № 8. - С. 11-15.
_ REFERENCES______________________________________________________
1. Stadnikov A. A., Bukharin O. V., Perunova N. B. The role of oxytocin and microbiota in reparative hi^ogenesis in the interaction of pro- and eukaryotes. Morphology. 2020;2-3:201. (In Russian)
2. Stadnikov A. A., Bukharin O. V. Hypothalamic neurosecretion and tiruc-tural and functional homeotiasis ofpro- and eukaryotes. Orenburg, 2012. 296 р. (In Russian)
3. Volkov D. V. Clinical and experimental subtiantiation of the treatment of enteral insufficiency. Orenburg, 2015. 215 р. (In Russian)
4. Novosel'tsev A. V., Chumakov P. A., Semenyuk A. A., Kirsanov V. M. Peritonitis modelling in rats: Patent N 2376648 of the RF. 2009. Byul. N 35. (In Russian)
8. Третьяков А. А., Стадников А. А., Чумаков А. М. Морфофункциональной обоснование возможности использования окситоцина для оптимизации репаративных процессов при экспериментальном холангите // Вестник ОГУ. - 2009. - № 12. - С. 169-182.
5. Popova T. S., Tamazashvili T Sh., She Topalov A. E. Intetiinal insufficiency syndrome in surgery. M., 1991. 240 р. (In Russian)
6. Stadnikov B. A., Sheina E. A. The effect of hypothalamic nonapeptides on the regeneration of pancreatocytes in acute experimental pancreatitis. Topical issues of military and practical medicine. 2002:168-169. (In Russian)
7. Tarasenko V. S., Cretinin C. B., Fadeev S. B. et al. The use of a combination of oxytocin and cefotaxime in the treatment of experimental sepsis. Surgeon. 2008;8:11-15. (In Russian)
8. Tretyakov A. A., Stadnikov A. A., Chumakov A. M. Morphofunctional sub-^antiation of the possibility of using oxytocin to optimize reparative processes in experimental cholangitis. Bulletin of OSU. 2009;12;169-182. (In Russian).
_ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ/ADDITIONAL INFORMATION__________________________________________________________________
Вклад авторов. Произведено экспериментальное исследование, на примере которого показана эффективность применения окситоцина в лечебной коррекции калового перитонита. Данное исследование позволяет предложить внедрение окситоцина в перечень препаратов для лечебной коррекции калового перитонита.
Author contribution. An experimental study was carried out, the example of which shows the effectiveness of oxytocin in the therapeutic correction of fecal peritonitis. This study allows us to propose the introduction of oxytocin into the list of drugs for the therapeutic correction of fecal peritonitis. Соблюдение этических стандартов. При выполнении исследований соблюдались «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г. и требования приказа МЗ СССР № 742 от 13.11.1984 г.
«Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных»), ФЗ «О защите животных от жестокого обращения» от 1.01.1997 г., приказ МЗ РФ от 19.06.2003 г. № 267 «Об утверждении правил лабораторной практики»), все процедуры с использованием животных были одобрены Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России.
Compliance with ethical standards. When performing the research, the «Rules for carrying out work using experimental animals» were observed in accordance with the order of the Ministry of Health of the USSR No. 755 of 12.08.1977 and the requirements of the order of the Ministry of Health of the USSR No. 742 of 13.11.1984 «On approval of the rules for carrying out work using experimental animals», the Federal Law «On the Protection of Animals from Cruelty» of 01.01.1997, the order of the Ministry of Health RF dated 06/19/2003, No. 267 «On approval of the Rules of Laboratory Practice»), all procedures using animals were approved by the local ethics Committee of the Federal State Budgetary Educational Institution of the Ministry of Health of the Russian Federation.
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Competing interests. The authors declares that there are no obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article.
ОБ АВТОРАХ_______________________
* Ксения Сергеевна Миненко, ассистент;
ORCID: 0000-0003-3144-4870; e-mail: ksminenko@yandex.ru Дмитрий Владимирович Волков, д. м. н., профессор;
ORCID: 0000-0002-5253-5379; e-mail: d.v.volkov@list.ru
_ AUTHORS INFO_______________________
* Ksenia S. Minenko, assistant;
ORCID: 0000-0003-3144-4870; e-mail: ksminenko@yandex.ru Dmitry V. Volkov,
Doctor of Medical Sciences, Professor;
ORCID: 0000-0002-5253-5379; e-mail: d.v.volkov@list.ru
Александр Абрамович Стадников, д. б. н., профессор;
ORCID: 0000-0002-6107-0534; e-mail: alexander.stadnikov@yandex.ru Валерий Семенович Тарасенко, д. м. н., профессор;
ORCID: 0000-0003-1491-9213; e-mail: kafgosphirorgmu@mail.ru
Alexander A. Stadnikov,
Doctor of Biological Sciences, Professor; ORCID: 0000-0002-6107-0534;
e-mail: alexander.stadnikov@yandex.ru Valery S. Tarasenko,
Doctor of Medical Sciences, Professor;
ORCID: 0000-0003-1491-9213; e-mail: kafgosphirorgmu@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
ОРЕНБ УРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК
Том XI • № 4 (44)
47