CC BY
80
ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 616.092.9
ВЛИЯНИЕ НОВЫХ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ КОБАЛЬТА НА УСЛОВНЫЙ РЕФЛЕКС ИЗБЕГАНИЯ У КРЫС
С.А. ШАХМАРДАНОВА1 А.З.ШАХМАРДАНОВ2
1)Московский государственный гуманитарно — экономический институт
2)Всероссийский научноисследовательский институт физиологии, биохимии и питания сельскохозяйственных животных Россельхозакадемии, г. Боровск
e-mail: lebedeva502@yandex.ru
В статье представлены результаты влияния двух новых метал-локомплексов кобальта на основе 1-алкенилимидазола с антигипо-ксическим действием на выработку условного рефлекса избегания у белых беспородных крыс в условиях гипоксии. Показано, что изучаемые соединения существенно ослабляли негативное действие острой гипобарической гипоксии на латентное время рефлекса и вырабатывание положительной реакции на условный раздражитель. Это позволяют заключить, что новые металлокомплексы кобальта повышают резистентность высших отделов центральной нервной системы животных к кислородному голоданию.
Ключевые слова: кобальт, условный оборонительный рефлекс избегания, острая гипобарическая гипоксия.
Центральная нервная система в тесной интеграции с эндокринной оказывает регулирующее влияние на функции тканей, органов и систем, обеспечивает согласованность их работы и функционирование организма как целого в меняющихся условиях внешней среды [5, 7]. Головной мозг обладает наибольшей чувствительностью к дефициту кислорода, что, безусловно, имеет принципиальное значение для его интегративной деятельности. Гипоксия вызывает каскад метаболических изменений в клетке, что влияет на целый ряд процессов, в том числе, поведенческие.
Однако до сих пор вопросы о повреждающем действии гипоксии на те или иные формы поведения и способы его коррекции остаются малоизученными. Кроме того, арсенал противогипоксиче-ских средств невелик, широта и эффективность лечебных доз небольшие, положительное действие проявляется не при всех видах гипоксии, некоторые оказывают нежелательные побочные эффекты, что ограничивает их применение.
Безопасными и эффективными для человека являются лекарственные средства, ингредиенты которых являются участниками энзиматических реакций и метаболизма в рамках природной потребности. Однако огромный перечень средств современной хемотерапии представлен синтетическими чужеродными для организма соединениями различного химического строения, действие которых направлено на блокирование биохимических процессов в биологической системе с целью достижения терапевтического эффекта путем снижения адаптационной реакции на повреждения.
В связи с вышеизложенным, изучение влияния новых антигипоксических средств, приближающихся по механизму действия к природным соединениям, на функции ЦНС представляет определенный интерес.
Цель исследования — изучение влияния 2-х новых металлокомплексов кобальта на основе 1-алкенилимидазола на выработку условного оборонительного рефлекса избегания (УОРИ) у белых беспородных крыс в условиях гипоксии.
Материалы и методы исследования. Исследуемые нами металлокомплексы кобальта под шифрами Кобазол (тетра-(1-винилимидазол)кобальтдихлорид) и ОоЛЬЬ (бис-(1-
аллилимидазол)кобальт дихлорид) синтезированы в Иркутском институте химии СО РАН. Проведенные ранее эксперименты по изучению антигипоксического действия данных соединений показали, что в условиях острой гипоксии разного генеза (гипобарической, гемической, гистотоксической, гипоксии с гиперкапнией) они обладают выраженным защитным эффектом. Так, в диапазоне доз 5-lQQ мг/кг Кобазол увеличивал время жизни белых беспородных мышей на 12-138%, а CoALL - на 17-181% по сравнению с животными контрольных групп. Защитный эффект Кобазола и CoALL превосходит действие известных антигипоксантов: этомерзола, мексидола, гипоксена и нооглютила [з, 4].
Перспективность изучаемых соединений подтверждает тот факт, что их ингредиенты (кобальт и имидазол) являются не чужеродными, а наоборот, обычными участниками энзиматических реакций, протекающих в биологической системе, что свидетельствует о безопасности их применения. Учитывая, что имидазольная группа гистидина - это ближайшая к гему функциональная группа глобина, мы предполагаем, что имеющиеся в структуре металлокомплексов лиганды винилимидазол (Кобазол) и аллилимидазол (CoALL) обеспечивают высокую биодоступность кобальта - экологически значимого и жизненно необходимого организму элемента.
Известно, что кобальт участвует в обмене белков, углеводов и липидов, синтезе нуклеиновых кислот, образовании гормонов щитовидной железы, обладает выраженной способностью стимулировать иммунные процессы, способствует снижению уровня холестерина в крови, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов [2]. Кобальт является коферментом ряда жизненно важных ферментов, влияет на активность карбоангидразы, фосфатазы, аденилатциклазы и ферменты метаболизма гема [5]. В составе витамина Ві2 кобальт участвует в строительстве белковых и жировых структур защитного миелинового слоя нервной клетки, предотвращая неврологические симптомы: раздражительность, утомление, обострение нервных заболеваний [l]. Кобальт - третий после железа и меди кроветворный биоэлемент - мощный активатор кроветворения и синтеза гемоглобина.
Опыты проведены на 72 крысах - самцах массой l60 - l80 г.
В течение 15-ти дней у животных вырабатывали стойкий условный оборонительный рефлекс избегания на условный раздражитель, роль которого выполнял звонок. Безусловным раздражителем служил электрический ток, который подавали на электродный пол камеры. В опыт брали только тех животных, которые давали положительную реакцию не позднее 3-х секунд от начала звонка.
После выработки условного рефлекса животные были разделены на группы. Животным первой (контрольной) группы за l час до проведения эксперимента внутрибрюшинно вводили растворитель, второй группы - исследуемые соединения в дозе 25 мг/кг. Подопытные крысы третьей группы подвергались воздействию острой гипобарической гипоксии (ОГБГ), а крысам четвертой группы за l час до воздействия ОГБГ вводили исследуемые соединения. Острую гипобарическую гипоксию моделировали в электровакуумном аппарате, разряжение атмосферы в рабочей камере соответствовало высоте 8 тысяч метров над уровнем моря. Через 20 минут экспозиции животных извлекали и определяли положительную реакцию на условный раздражитель и латентное время рефлекса.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью компьютерной программы Microsoft Excel XP в среде Windows XP и STATISTICA 6,0.
Результаты исследования и обсуждение. Условный оборонительный рефлекс избегания у человека и животных вырабатывается в течение всей жизни в ответ на действие факторов различной природы, что обеспечивает адаптацию к меняющимся условиям существования в конкретной внешней среде.
Установлено, что у животных контрольной группы положительная реакция на условный раздражитель (звонок) отмечалась в 100% случаев, что выражалось запрыгиванием животных на площадку без тока.
При введении Кобазола и CoALL положительная реакция проявлялась у lo-ти из 12-ти (83%) и у ll-ти из 12-ти животных (92%) соответственно (рисунок). У крыс 4-ой группы, которым вводили металлокомплексы кобальта до начала воздействия ОГБГ, последствия были менее тяжелыми, чем у животных 3-й группы. Так, из 12-ти крыс 3-й группы положительная реакция на звонок была только у 7-ми животных (58%). У животных 4-ой группы положительная реакция на звонок была у 10-ти из 12-ти (83%) при введении Кобазола и у 11-ти их 12-ти при введении CoALL, что составляет 92%.
200
150
100
5°
165* 159*
92
ІШ — 143*
ю8 юб Н Яп5 Мпо
83 Я -с- I 92^Ш-о* 83 Ьб7*
її її 1І
Контроль СоАЬЬ 25 Кобазол 25 ОГБГ СоАЬЬ 25 Кобазол 25
мг/кг мг/кг мг/кг мг/кг
положительная реакция на звонок по отношению к контролю
■ положительная реакция на звонок по отношению к ОГБГ
Рис. - Влияние металлокомплексов кобальта на условный оборонительный рефлекс избегания у крыс Примечание: приведены значения в % к контролю и ОГБГ, принятым за 100%.
* - достоверные различия (Р<0,05) (t-критерий Стьюдента).
Латентное время УРИ в условиях нашего эксперимента равнялось 2,6±0,2 с. Воздействие ОГБГ увеличивало латентное время рефлекса избегания у крыс до 4,3±0,4 с, или на 65% по сравнению с контрольной группой животных. При введении животным соединений Кобазола и CoALL за 1 час до воздействия гипоксии, латентное время составляло 2,9±0,6 с (112%) и 3,0±0,4 с (115%) соответственно, что статистически не отличалось от контрольной группы.
Результаты исследований свидетельствуют, что соединения Кобазол и CoALL не оказывали заметного влияния на УОРИ у крыс, но существенно ослабляли негативное влияние ОГБГ на латентное время рефлекса и вырабатывание положительной реакции на условный раздражитель.
Следовательно, полученные данные позволяют заключить, что металлокомплексы кобальта на основе 1 - алкенилимидазола повышают резистентность высших отделов ЦНС животных к острой гипоксии. Наиболее вероятно, что в основе обусловленного металлокомплексами повышения устойчивости ЦНС к кислородному голоданию лежит не один, а несколько взаимодополняющих механизмов, изучение которых представляет несомненный интерес.
Литература
1. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в неврологии. - М: ГЭОТАР Медиа, 2006. - 304 с.
2. Кудрин А.В., Громова О.А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. - М: ГЭОТАР Медиа, 2007. -
543 с.
3. Лебедева С.А., Самойлов Н.Н., Трофимов Б.А. и др. Производные 1-алкенилимидазола. Патент на изобретение № 2397175. 2008.
4. Лебедева С.А., Трофимов Б.А., Станкевич В.К. и др. Производные 1-аллилимидазола. Патент на изобретение № 2430090, 2009.
5. Солодков А.С., Сологуб Е.Б. Физиология человека. Общая. Спортивная. Возрастная. - М., 2005. -
528 с.
6. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. - М.: "ОНИКС," 2004. - 272с.
7. Шилов В.Н. Молекулярные механизмы структурного гомеостаза. - М., «Интерсигнал», 2006. - 288 с.
THE IMPACT OF THE NEW METAL COMPLEXES OF COBALT ON THE CONDITIONED REFLEX AVOIDANCE IN RATS
S.A. SHAKHMARDANOVA1 A.Z. SHAKHMARDANOV2
1)Moscow State Humanitarian Economic Institute
2)All-Russian scientific research Institute of physiology, biochemistry and nutrition of farm animals, Borovsk
The article presents the results of the impact of 2 new metal complexes of cobalt-based 1-alkenilimidazole derivatives with antihypoxic effect on the production of the conditioned reflex, avoidance of white rats under hypoxia. It is shown, that the investigated compounds significantly weakened the negative impact of acute hypobaric hypoxia on the latency time reflex and developing the positive reaction to the conditional stimulus. This allow to conclude, that the new complexes of cobalt increase resistance higher departments of the Central nervous system of animals to hypoxia.
e-mail: lebedeva502@yandex.ru
Keywords: cobalt, defense reflex avoidance, acute hypobaric hypoxia.
УДК 614.27:615.036.2
ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ ЗАТРАТ НА ПРИОБРЕТЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ МЕДИЦИНСКИМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ И НАСЕЛЕНИЕМ
Л.Ю. ЯКОВЛЕВ, И.В. РУЧКИН Е.Е. ЧУПАНДИНА
Воронежский государственный университет
e-mail: luyakovlev@yandex.ru
Проанализированы розничный и бюджетный сегменты регионального рынка ингибиторов АПФ, сформированы рекомендации по совершенствованию структуры закупок.
Ключевые слова: фармацевтический рынок, ингибиторы АПФ, DDD-анализ, Воронежская область, закупки лекарственных средств.
В последние годы обеспечение режима экономного и рационального использования бюджетных средств стало одной из первоочередных задач российской государственной политики [і]. Не является исключением и сфера здравоохранения, в частности сфера государственных и муниципальных закупок лекарственных препаратов. Одним из эффективных инструментов оценки рациональности данных затрат является широко используемый метод АВС/VEN анализа. Наиболее целесообразно его применение к изучению групп лекарственных препаратов, закупаемых в значительных объемах и характеризующихся широким разнообразием как международных непатентованных (МНН), так и торговых наименований (ТН). Одной из таких групп являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), имеющие высокую клиническую значимость в лечении болезней, характеризующихся повышенным кровяным давлением.
Целью настоящего исследования является проведение анализа структуры затрат на приобретение ингибиторов АПФ и выработка рекомендаций по их совершенствованию.
Задачи исследования:
- ретроспективный (за период 2-3 кварталов 2013 г.) и проспективный (за период 1-2 кварталов 2014 г.) анализ структуры закупок ИАПФ в Воронежской области;
- анализ структуры приобретения населением ИАПФ за период 2-3 кварталов 2013 г. в Воронежской области;
- выработка практических рекомендаций по совершенствованию затрат на приобретение
ИАПФ.
Информационными источниками по продажам в розничном сегменте рынка выступили данные базы АналитФармация [2], по бюджетным закупкам - сводные заявки на приобретение лекарственных препаратов медицинскими организациями Воронежской области. ABC/VEN анализ проводился в соответствии со Стандартом по оценке медицинских технологий, утвержденным формулярным комитетом РАМН в 2010 г [3]. При выполнении УЕ^анализа использовали формальный подход, когда ЛП, включенным в Перечень жизненно необходимых и важнейших, присваивается категория V, а не включенным - категория N.
За период 2-3 кварталов 2013 г. лечебно-профилактическими учреждениями Воронежской области в заявки были включены 10 МНН представителей группы ИАПФ, куда вошли как моно- так и комбинированные препараты эналаприла, лизиноприла, каптоприла, периндоприла, фозиноприла и рамиприла. Общий объем составил около 238 тыс. БББ (установленных суточных доз). Структура заявки на препараты ИАПФ приведена в денежном и натуральном выражении на рис. 1.
В заявке на 1-2 кварталы 2014г. количество МНН возросло до 13, а суммарный объем заказанных препаратов - до ~413 тыс. БББ. Соотношение препаратов ИАПФ в ней отражено на рис. 2.
Рис. 1. Структура заявки на приобретение ИАПФ во 2-3 кварталах 2013 г.
Рис. 2. Структура заявки на приобретение ИАПФ в 1-2 кварталах 2014 г.
Как видно из рис. 1 и 2, общим для обоих периодов является очевидное превосходство монопрепаратов эналаприла (в DDD) над прочими при сравнительно небольших денежных затратах на них.
Обобщенные результаты ЛБО/УЕМ анализа приведены в таблице 1.
Таблица 1
Результаты ABC/VEN анализа заявок на приобретение препаратов ИАПФ
Группа затрат Доля затрат, %
2-3 кв. 2013 г. 1-2 кв. 2014 г.
V N V N
1 2 3 4 5
А 55,4 27,7 43,8 39,4
В 5,1 8,4 3,1 10,3
С 0,3 3,1 1,1 2,3
Итого 60,8 39,2 48,0 52,0
Особое внимание обращает на себя тот факт, что в заявке на 2014 г. значительно (почти на 13%) снизилась доля жизненно важных препаратов. В основном это снижение связано с ростом доли наиболее дорогостоящих препаратов - комбинированных форм периндоприла. Также можно отме-
тить и обновление качественного состава группы препаратов «А»: из нее выбыли комбинированные препараты эналаприла, а вошли комбинированные лизиноприла.
При анализе стоимости препаратов нами была рассчитана средневзвешенная стоимость DDD, по данному показателю они были разделены на 3 ценовые категории: до 3 руб./DDD, свыше 3 до 10 руб./DDD и свыше 10 руб./DDD. Распределение их соотношений отражено на рис. 4.
Заметно почти двукратное увеличение доли дорогостоящих препаратов, что обусловлено прежде всего уменьшением затрат на ИАПФ из средней ценовой категории.
Данный подход очевидно противоречит существующим рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в Перечень жизненно необходимых препаратов которой входит единственный представитель ИАПФ - эналаприл [4]. Перераспределение средств вместо дорогостоящих препаратов на него позволило бы увеличить общее количество приобретаемых DDD более, чем в 3,5 раза (до ~1,5 млн. DDD).
Анализ розничного рынка ИАПФ за период 2го-зго кварталов 2013 г. выявил на 100% большую широту ассортимента (21 МНН), чем в бюджетных закупках за аналогичный период. Объем этого сегмента составил более 76 млн. руб. и ~ 23,5 млн. DDD. Очевидно, что потребности населения в лекарственном обеспечении ИАПФ практически полностью обеспечиваются за счет собственных средств. Поэтому данную структуру (рис. 3) следует считать наиболее полно отражающей существующие подходы к лечению.
Рис. 3. Структура потребления (БББ) ИАПФ на розничном рынке Воронежской области
за 2-3 кварталы 2013 г.
Как видно, в данном сегменте по натуральному выражению также доминируют монопрепараты эналаприла, а по стоимостному - комбинированные периндоприла. Затраты населения на последние составляют 23,5%, в то время как заявка на 1 полугодие 2014г. предполагает 29% долю бюджетных расходов.
Результаты ABC/VEN анализа позволяют говорить, что доля жизненно важных ИАПФ в структуре бюджетной закупки 2-3 кварталов 2013 г (60,8%) соответствует таковой для розничных продаж (57,2%). Однако закупка на 1 полугодие 2014 г. характеризуется нежелательным снижением этой доли до 48%.
Рис. 4. Соотношение препаратов ИАПФ из различных ценовых категорий
Данные рис. 4 демонстрируют существенные расхождения тенденций в сфере закупок с положением дел в розничном сегменте. Генерируемый врачебными назначениями спрос в гораздо большей степени ориентирован на приобретение наиболее экономически доступных препаратов, большая часть которых (3 из 4) к тому же входит в Перечень ЖНВЛП.
Выводы. Проведенный сравнительный анализ потребления препаратов ИАПФ в различных сегментах фармацевтического рынка позволил установить несовершенство имеющегося подхода к формированию заявок медицинских организаций, которое выражается во включении значительного количества не жизненно важных и дорогостоящих препаратов.
При составлении заявок следует в большей степени руководствоваться существующими подходами к лечению, структуру которых отражает розничный сегмент рынка, и отдавать предпочтение препаратам высокой экономической доступности, включенным в Перечень ЖНВЛП.
Литература
1. Медведев Д.А. Бюджетное Послание Президента Российской Федерации о бюджетной политике в 2010-2012 гг. // Финансы. - 2009. - №. 6.
2. Аналит фармация [Электронный ресурс] Режим доступа: URL:http://www.analit.net/Content/ (дата обращения 15.01.2014)
3. Межрегиональная общественная организация "Общество Фармакоэкономических Исследований" [Электронный ресурс] Режим доступа: URL:http://www.rspor.ru/mods/formular/RAMN_OMT.doc (дата обращения 10.12.2013)
4. World Health Organization [Электронный ресурс] Режим доступа:
URL:http://www.who.int/entity/medicines/publications/essentialmedicines/ l8th_EML_Final_web_8Juli3.pdf (дата обращения 10.01.2014)
STRUCTURE FEATURES OF MEDICAL ORGANIZATIONS AND COMMUNITY PROCUREMENT COST OF ACE INHIBITORS
L.Y. YAKOVLEV
IV RUCHKIK Budget and retail segments of ACE inhibitors’ regional market are ana' ' nuimniimiin lyzed, generated recommendations for improving the structure of procure-
E.E. CHUPANDINA ments are proposed
Voronezh State University Key words: pharmaceutical market, ACE inhibitors, DDD-analysis, Vo-
ronezh region, tender procurements
e-mail: luyakovlev@yandex.ru
