CC BY
191
Статья поступила в редакцию 16.06.2021 г.
Парфёнова Я.А., Шибельгут Н.М., Артымук Н.В.
Кемеровский государственный медицинский университет, Кузбасская клиническая больница им. С.В. Беляева,
г. Кемерово, Россия
ВЛИЯНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID - 19 НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИН
Цель исследования - оценить влияние COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин, а также выявить взаимосвязь ее степени тяжести и частоты нарушений менструального цикла.
Материалы и методы. Дизайн исследования: одномоментное поперечное. Метод исследования: интервьюирование по телефону, выкопировка данных из медицинских карт стационарного больного Ф003/У. В исследование включены 83 женщины, которые получали стационарное лечение по поводу новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19. Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением ППП «Microsoft Ехсе1 2007». Результаты. Частота нарушений менструального цикла через 3-6 месяцев после перенесенной НКИ COVID-19 была существенно выше, чем у этих пациенток до заболевания, как за счет олигоменореи и аменореи, так и за счет аномальных маточных кровотечений. Частота нарушений менструального цикла зависела от степени тяжести перенесенной инфекции.
Заключение. НКИ COVID-19 оказывает негативное влияние на репродуктивное здоровье женщин. Необходимы дальнейшие углубленные исследования в этом направлении.
Ключевые слова: COVID-19; репродуктивное здоровье; менструальная функция; олигоменорея; аномальные маточные кровотечения
ParfenovaYa.A., Shibelgut N.M., Artymuk N.V.
Kemerovo State Medical University,
Kuzbass Clinical Hospital named after S.V. Belyaev,
THE IMPACT OF NEW CORONAVIRUS INFECTION COVID- 19 ON WOMEN'S REPRODUCTIVE HEALTH
The aim of the study - assess the impact of COVID-19 on women's reproductive health and identify the relationship between its severity and the incidence of menstrual disorders.
Materials and methods. Study design: single-point cross-section. Research method: interviewing by phone, copying data from medical records of an inpatient patient. F003/U. The research included 83 women who received hospital treatment concerning NCI COVID-19. Statistical processing of the obtained data was carried out using the application package "Microsoft Excel 2007".
Conclusion. The NCI COVID-19 has a negative impact on women's reproductive health. Further in-depth research is needed in this direction.
Key words: COVID-19; reproductive health; menstrual function; oligomenorrhea; abnormal uterine bleeding
11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о начале пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Заболевание, вызванное новым вирусным патогеном — коронави-русом 2 острого респираторного синдрома (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 — SARS CoV-2), стремительно охватило весь мир и явилось серьезным испытанием для систем здравоохранения, экономики и жизни населения большинства стран [1]. Результаты проведенных в настоящее время исследований показали, заболеваемость у беременных женщин COVID-19 в 3 раза выше, чем в общей популяции [1, 2]. Более того, беременные женщины характеризуются более тяжелым ее течением относительно небеременных женщин аналогичного возраста. У беременных с COVID-19 возможно внезапное
развитие критического состояния на фоне стабильного течения заболевания [3]. Доказано влияние COVID-19 на системы кровообращения, дыхания, гемостаза, а также иммунную и нервную системы [4].
В настоящее время недостаточно изучен вопрос влияния новой коронавирусной инфекции (НКИ) COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин. Предполагается, что это заболевание может оказывать как непосредственное влияние на менструальную и репродуктивную функции у женщин путем воздействия на рецепторы ангиотензиопревращаю-щего фермента 2 (АСЕ2), который широко экспрес-сируется в яичниках, матке, влагалище, так и опосредовано, за счет массивной терапии заболевания [5]. Предполагается, что COVID-19 может нарушать репродуктивную функцию женщины за счет
Информация для цитирования:
d 10.24412/2686-7338-2021-3-36-40
Парфёнова Я.А., Шибельгут Н.М., Артымук Н.В. Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин //Мать и Дитя в Кузбассе. 2021. №3(86). С. 36-40.
регулирования ACE2. Нельзя исключить потенциального влияния вируса на гаметы и сперматозоиды и последующие результаты вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [6, 7].
Существует предположение, что белок-шип (spike protein) COVID-19 специфически нацелен на ACE2, устраняя сигнал для PI3K/AKT, тем самым ставя под угрозу жизнеспособность сперматозоидов [8].
Кроме того, имеющиеся в настоящее время опубликованные данные позволяют судить о негативном влиянии пандемии COVID-19 на сексуальную функцию женщин [9-12]. По данным исследования Li K (2020), проведенного в больнице Тунцзи г. Пекин, у 28 % женщин репродуктивного возраста после перенесенной инфекции COVID-19 наблюдались нарушения менструального цикла, у 25 % — изменение менструального объема и у 19 % — удлинение цикла [13].
Цель исследования — оценить влияние COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин, а также выявить взаимосвязь степени ее тяжести и частоты нарушений менструального цикла.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Проведено одномоментное поперечное исследование путем интервьюирования по телефону, анализа историй болезни. Критерии включения в исследование: женщины в возрасте 18-55 лет, выздоровление после подтвержденной НКИ COVID-19 среднетяжелой и тяжелой степени, желание участвовать в исследовании. Критерии исключения: возраст моложе 18 и старше 55 лет, отсутствие критериев выздоровления НКИ COVID-19, срок выздоровления менее 1 месяца и более 6 месяцев, отсутствие желания участвовать в опросе.
В исследование включены женщины (n = 83), которые получали стационарное лечение по поводу НКИ COVID-19 в условиях инфекционного госпиталя ГАУЗ КО «Кузбасская областная клиническая больница им. С.М. Беляева» с июня по август 2020 г. Все пациентки были интервьюированы через 3 месяца после выздоровления (два отрицательных теста на COVID-19 методом ПЦР). Данные об особенностях течения заболевания и его лечения были получены при выкопировке данных из медицинских карт стационарного больного Ф003/У. Степень тяжести заболевания оценивалась в соответствии с Временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коро-навирусной инфекции (COVID-19)» [14].
Средний возраст женщин составил 43,1 ± 9,02 лет, Me 45 [22,0; 55,0]. Из них 20 (24,1 %) женщин было в постменопаузе. На момент проведения исследования менструировали 63 (75,9 %). Средний возраст менархе составил 13,2 ± 1,5 лет, Me 13,0 [9,0; 18,0].
Среднее количество беременностей у обследованных женщин составило 3,0 ± 3,6, Me 2 [0; 30,0], количество родов — 1,6 ± 0,9, медиана 2 [0; 5]. На момент исследования гинекологические заболевания
в анамнезе имели 45 (54,2 %) женщин. Миома зарегистрирована у 21 (25,3 %), эндометриоз — у 10 (12,1 %), кисты яичников - у 9 (10,8 %), СПКЯ — у 3 (3,6 %). Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) до заболевания принимали 12 (14,5 %) женщин.
Во время заболевания НКИ COVID-19 прием КОК прекращен у 5 (6 %) женщин, все пациентки возобновили прием КОК после выздоровления. У женщин в постменопаузе через 3 месяца не выявлено изменений со стороны репродуктивной системы после перенесенной НКИ COVID-19. Менопаузаль-ную гормональную терапию (МГТ) до заболевания получали 3 (3,6 %) женщины.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением компьютерной программы Microsoft Ехсе1 2007. Значения интервальных величин представлены в виде M ± m, где M — выборочное среднее арифметическое, m — стандартная ошибка среднего, рассчитывали медиану (Me) и интерквартильный размах (IQR: 25-й и 75-й перцен-тили). Для сравнения частот качественных признаков использовали критерий х2. Уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали соответствующий Р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Краткая характеристика женщин, включенных в исследование, представлена в таблице 1.
Все пациентки, включенные в исследование, имели поражение легких различной степени по компьютерной томографии (КТ).
Минимальный объем/распространенность < 25 % объема легких (КТ-1) зарегистрирован у 50 (60,2 %), средний объем/распространенность 25-50 % объема легких (КТ-2) — у 29 (34,9 %), значительный объем/ распространенность 50-75% объема легких — у 4 (4,8 %).
Пациенткам с КТ-1 назначалась противовирусная терапия (арбидол, фавипиравир) в 9 (56,3 %) случаях, с КТ-2 — в 5 (41,7 %) случаях, с КТ-3 — у всех пациенток.
Антибактериальная терапия монокомпонентная проводилась 3 (18,8 %) пациенткам с КТ-1, и 1 (8,3 %) пациентке с КТ-2; двухкомпонентная — 9 (56,3 %) пациенткам с КТ-1, 3 (25,0 %) пациенткам с КТ-2; трехкомпонентная — 4 (25 %) пациенткам с КТ-1, 8 (66,7 %) пациенткам с КТ-2, 2(100 %) пациенткам с КТ-3.
Все пациентки получали антикоагулянтную терапию. Глюкокортикоиды и кислородотерапию получали все пациентки с КТ-2 и КТ-3. Пациентки с КТ-1 получали глюкокортикоиды в 4 (25,0 %) случаях, кислородотерапию — в 15 (93,8 %) случаях. Генноинженерные биологические препараты в группе КТ-1 получали 3 (18,8 %) пациентки, в группе КТ-2 также 3 (25 %) пациентки. Комбинацию глю-кокортикоидов и генноинженерных биологических препаратов получали пациентки с КТ-2 в 2 (16,7 %) случаях, а пациентки с КТ-3 — в 1 (50 %) случае.
Таблица 1
Характеристика и лечение НКИ COVID - 19 у пациентов
Table 1
Characteristic and treatment of NCI COVID - 19 in patients
Степень поражения легких по КТ
Критерии КТ-1 КТ-2 КТ-3
n1 = 50 (60,2 %) n2 = 29 (35 %) n3 = 4 (4,8 %)
Степень тяжести COVID-19 42cv2 (100 %)*
Нарушения менструального цикла 16 (32 %) 12 (41,4%) 2 (50%)
Противовирусная терапия: 9 (56,3 %) 5 (41,7 %) 2 (100 %)
Арбидол 5 (31,3 %) 3 (25,0 %) 1 (50 %)
Фавипиравир 4 (25,0 %) 2 (16,7 %) 1 (50 %)
Антибиотикотерапия:
Монотерапия 3 (18,8 %) 1 (8,3 %) 0
(Цефтриаксон; Левофлоксацин)
Двухкомпонентная 9 (56,3 %) 3 (25,0 %) 0
(Азитромицин + Цефтриаксон;
Левофлоксацин + Цефтриаксон;
Линезонид + Цефтриаксон)
Трехкомпонентная 4 (25 %) 8 (66,7 %) 2 (100%)
(Азитромицин + Цефтриаксон + Левофлоксацин)
Антикоагулянты:
Фраксипарин 4 (25,0%) 4 (33,3%) 2 (100%)
Эниксум 12 (75,0%) 8 (66,7%) 0
Глюкокортикостероиды (ГК) и генноинженерные биологические
препараты (ГИБП):
ГК 4 (25,0 %) 5 (41,7 %) 1 (50,0 %)
ГИБП 3(18,8 %) 3 (25,0 %) 0
ГК + ГИБП 0 2 (16,7 %) 1 (50,0 %)
Инсуффляция кислорода 15 (93,8 %) 12 (100 %) 2 (100 %)
Примечание (Note): * - х2 = 36,618; p < 0,01.
Исследования, проведенные в Китае, показали, что антибиотики и глюкокортикостероиды не оказывают влияния на репродуктивную систему женщин [15]. В то время как применение антикоагулянтов может приводить к увеличению количества менструальных нарушений [16].
Характеристика менструального цикла до НКИ COVID-19 и после выздоровления представлена в таблице 2.
Через 3-6 месяцев после перенесенной НКИ COVID-19 отмечалось статистически значимое увеличение частоты НМЦ с 33,4 % до 73,4 % (р = 0,002; X2 = 9,643)
В среднем, зарегистрировано увеличение как продолжительности цикла — с 26,4 ± 3,8 дней до 32,6 ± 12,6 дней (р = 0,542; х2 = 0,373), так и продолжительности менструации — с 4,7 ± 1,7 дней до 5,9 ± 4,4 дней (р = 0,013; х2 = 6,239).
При этом зарегистрировано как увеличение частоты олигоменореи — с 8 (26,7 %) до 12 (40 %) случаев ( р= 0,274; х2 = 1,200) и аменореи — с 0 до 2 (6,7 %) случаев (р = 0,151; х2 = 2,069), так и АМК - с 2 (6,7 %) до 8 (26,7 %) случаев (р = 0,038; х2 = 4,320).
Частота нарушений менструального цикла в зависимости от степени поражения легких через 3-6 мес. после перенесенной НКИ COVID-19 представлена на рисунке.
Частота нарушений менструального цикла у пациенток с КТ-1 — 32,0 %, у пациенток с КТ-2 — 41,2 %, у пациенток с КТ 3 — в 50 % случаев.
После COVID-19 объем кровопотери во время менструации и характер болезненности изменился у 23 (76,7 %) и 16 (53,3 %) женщин соответственно. Более частыми нарушениями менструального цикла были олигоменорея и аномальные маточные кровотечения (табл. 2). В то время как в исследованиях женщины, неинфицированные COVID-19, не сообщали об изменении продолжительности менструального цикла [17]. Также, помимо воздействия COVID-19 на рецепторы АПФ-2, одной из причин нарушения менструальной функции является увеличение стрессовых гормонов во время пандемии [15].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, частота нарушений менструального цикла через 3-6 месяцев после перенесенной НКИ COVID-19 была существенно выше, чем у этих пациенток до заболевания, как за счет олиго-менореи и аменореи, так и за счет аномальных маточных кровотечений. Частота нарушений менструального цикла зависела от степени тяжести перенесенной инфекции. Необходимы дальнейшие углубленные исследования для выяснения причины этих расстройств.
№3 (86) 2021
Таблица 2
Характеристика менструального цикла до НКИ COVID - 19 и после выздоровления
Table 2
Menstrual cycle characteristics before NCI COVID - 19 and after recovery
Критерии До (n = 30) После (n = 30) P
Продолжительность цикла 26,4 ± 3,8 дней 32,6 ± 12,6 дней P = 0,542; х2 = 0,373
Продолжительность менструации 4,7 ± 1,7 дней 5,9 ± 4,4 дней P = 0,013; х2 = 6,239
Частота нарушений менструального цикла: 10 (33,4 %) 22 (73,4 %) P = 0,002; х2 = 9,643
олигоменорея 8 (26,7 %) 12 (40 %) P = 0,274; х2 = 1,200
аменорея 0 2 (6,7 %) P = 0,151; х2 : = 2,069
АМК 2 (6,7 %) 8 (26,7 %) P = 0,038; х2 = 4,320
Информация о финансировании и конфликте интересов Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных
с публикацией настоящей статьи.
Информация о соблюдении этических норм при проведении исследования Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинкской Декларации. Протокол исследования был одобрен Этическими комитетами всех участвующих клинических центров. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES:
1. Belokrinitskaya TE, Artymuk NV, Filippov OS, Shiftman EM. Dynamics of the epidemic process and the course of the COVID-19 in pregnant women of the Far Eastern and Siberian Federal Districts. Gynecology. 2020; 22(5): 6-11. Russian (Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Шифман Е.М. Динамика эпидемического процесса и течение новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Дальневосточного и Сибирского федеральных округов //Гинекология. 2020. Т. 22, № 5. С. 6-11.)
2. Artymuk NV, Belokrinitskaya TE, Filippov OS, Frolova NI, Surina MN. Perinatal outcomes in pregnant women with COVID-19 in Siberia and the Russian Far East. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021; 2: 1-4. DOI: 10.1080/ 14767058.2021.1881954.
3. Vallejo V, Ilagan JG. A Postpartum Death Due to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in the United States. ObstetGynecol. 2020; 136(1): 52-55.
4. Wastnedge EAN, Reynolds RM, van Boeckel SR, Stock SJ, Denison FC, Maybin JA, Critchley HOD. Pregnancy and COVID-19. Physiol Rev. 2021; 101(1): 303-318. DOI: 10.1152/physrev.00024.2020.
5. Hadchan SB, Popli P, Maurya VK, Kommagani R. The SARS-CoV-2 receptor, angiotensin-converting enzyme 2, is required for human endometrial stromal cell decidualization. Biol Reprod. 2021; 104(2): 336-343. DOI: 10.1093/biolre/ioaa211.
6. Jing Y, Run-Qian L, Hao-Ran W, Hao-Ran C, Ya-Bin L, Yang G, Fei C. Potential influence of COVID-19/ACE2 on the female reproductive system. Mol Hum Reprod. 2020; 26(6): 367-373. DOI: 10.1093/molehr/gaaa030.
7. Anifandis G, Messini CI, Daponte A, Messinis IE. COVID-19 and fertility: a virtual reality. Reprod Biomed Online. 2020; 41(2): 157-159. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.05.001.
8. Aitken RJ. COVID-19 and human spermatozoa-Potential risks for infertility and sexual transmission? Andrology. 2021; 9(1): 48-52. DOI: 10.1111/andr.12859.
9. Riley T, Sully E, Ahmed Z, Biddlecom A. Estimates of the Potential Impact of the COVID-19 Pandemic on Sexual and Reproductive Health In Low- and Middle-Income Countries. Int Perspect Sex Reprod Health. 2020; 46: 73-76. DOI: 10.1363/46e9020.
10. Ibarra FP, Mehrad M, Di Mauro M, Godoy MFP, Cruz EG, Nilforoushzadeh MA, Russo GI. Impact of the COVID-19 pandemic on the sexual behavior of the population. The vision of the east and the west. Int BrazJ Urol. 2020; 46(suppl.1): 104-112. DOI: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2020.S116.
11. Vallejo V, Ilagan JG. A Postpartum Death Due to Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in the United States. Obstet Gynecol. 2020; 136(1): 52-55.
12. Artymuk NV, Surina MN, Atalyan AV, Moamar A. Covid-19 and sexual function of women. A review. Fundamental and Clinical Medicine. 2020; 5(4): 126-132. Russian (Артымук Н.В., Сурина М.Н., Аталян А.В., Моамар А. Влияние новой коронавирусной инфекции на сексуальную функцию женщин. Обзор литературы //Фундаментальная и клиническая медицина. 2020; 5(4): 126-132. DOI: 10.23946/2500-0764-2020-5-4-126-132.
13. Li K, Chen G, Hou H, Liao Q, Chen J, Bai H, et al. Analysis of sex hormones and menstruation in COVID-19 women of child-bearing age. Reprod Biomed Online. 2021; 42(1): 260-267. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.09.020.
14. Temporary methodological recommendations «Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19)». Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation version 1010 (08.02.2021). 44-47 с. Russian (Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Письмо МЗ РФ версия 10 (08.02.2021). 44-47 с.)
15. Li R, Yin T, Fang F, Li Q, Chen J, Wang Y, et al. Potential risks of SARS-CoV-2 infection on reproductive health. Reprod Biomed Online. 2020; 41(1): 89-95. DOI: 10.1016/j.rbmo.2020.04.018.
16. Von Beckerath O, Paulitschek AM, Kröger K, Kowall B, Santosa F, Stang A. Increasing use of anticoagulants in Germany and its impact on hospitalization rates for genitourinary bleeding. J Thromb Thrombolysis. 2020; 49(4): 533-539. DOI: 10.1007/ s11239-020-02061-3.
17. Phelan N, Behan LA, Owens L. The Impact of the COVID-19 Pandemic on Women's Reproductive Health. Front Endocrinol (Lausanne). 2021; 12: 642755. DOI: 10.3389/fendo.2021.642755.
КОРРЕСПОНДЕНЦИЮ АДРЕСОВАТЬ:
ПАРФЁНОВА Яна Андреевна, 650056, г. Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России Тел: 8 (3842) 73-48-56 E-mail: yanachka_titova@list.ru
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ INFORMATION ABOUT AUTHORS
ПАРФЁНОВА Яна Андреевна, клинический ординатор, кафедра PARFENOVA Yana Andreevna, clinical resident, G.A. Ushakova
акушерства и гинекологии им. проф. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО department of obstetrics and gynecology, Kemerovo State Medical
КемГМУ Минздрава России, г. Кемерово, Россия. University, Kemerovo, Russia.
E-mail: yanachka_titova@list.ru E-mail: yanachka titova@list.ru
ШИБЕЛЬГУТ Нонна Марковна, канд. мед. наук, зам. SHIBELGUT Nonna Markovna, candidate of medical sciences,
главного врача по акушерской помощи ГАУЗ КО КОКБ deputy chief physician for obstetric care of the S.Kuzbass Regional
им. С.М. Беляева, г. Кемерово, Россия. Clinical Hospital named by M. Belyaev, Kemerovo, Russia.
E-mail: nonna.shibelgut@mail.ru E-mail: nonna.shibelgut@mail.ru
АРТЫМУК Наталья Владимировна, доктор мед. наук, ARTYMUK Natalya Vladimirjvna, doctor of medical sciences,
профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии им. professor, head of the G.A. Ushakova department of obstetrics
проф. Г.А. Ушаковой, ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава России, and gynecology, Kemerovo State Medical University,
г. Кемерово, Россия. Kemerovo, Russia.
E-mail: artymuk@gmail.com ORCID: 0000-0001-7014-6492 E-mail: artymuk@gmail.com ORCID: 0000-0001-7014-6492
