CC BY
32
ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ... 81
Л.В. Татьяненко, О.В. Доброхотова, И.Ю. Пихтелева, А.И. Котельников, Н.А. Санина, Г.И. Козуб,
Т.А. Кондратьева, С.М. Алдошин
ВЛИЯНИЕ НИТРОЗИЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЖЕЛЕЗА - ДОНОРОВ КО НА АКТИВНОСТЬ Са2-АТФазы САРКОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА И ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ ЦИКЛИЧЕСКОГО ГУАНОЗИНМОНОФОСФАТА
Институт проблем химической физики РАН, Черноголовка; kotel@icp.ac.ru
Цель исследования. Изучение модуляции активности Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума (Са2+-АТФазы СР) и фосфодиэстеразы циклического гуанозинмонофосфата (ФДЭцГМФ) под влиянием новых доноров монооксида азота ^О)-нитрозильных комплексов железа-различных структурных типов. Материалы и методы. Было исследовано 6 нитрозильных комплексов железа с органическими лигандами на активность Са2+-АТФазы СР и ФДЭцГМФ.
Результаты. Все исследованные соединения AmPh2S(7001), AmPh4S(8002), 2241, КГ 186(б), КГ 165, КГ 180 являются модуляторами активности Са2+-АТФазы СР и ФДЭцГМФ. Они полностью тормозят гидролитическую и транспортную функцию Са2+-АТФазы СР в 0,1мМ, а также в 0,01мМ концентрации. Исключение составляют соединения AmPh4S и AmPh2S, тормозящие гидролиз АТФ на (67±7)% и (75±8)%, соответственно, при 100% торможении активного транспорта ионов Са2+ через мембрану СР. Все исследованные соединения разобщают транспортную и гидролитическую функции ферментов. Полученные данные указывают на нарушение исследуемыми соединениями баланса ионов Са + в клетках, что предотвращает образование тромбов и адгезию метастатических клеток к эндотелию капилляров. Все исследованные нитрозильные комплексы с органическими лигандами тормозят активность ФДЭцГМФ. Это приводит к накоплению цГМФ, являющегося вторичным мессенжером, влияющим на антиагрегацион-ный эффект в живых организмах.
Выводы. Таким образом, полученные нами данные показали, что исследованные соединения могут рассматриваться в качестве потенциальных лекарственных препаратов антиметастатического спектра действия.
-------------12 3---------3--------------3------------1----------4-------------------------------
Г.С. Терентюк '' , М.В. Баско , А.Б. Бучарская , Д.С. Чумаков , А.В. Иванов ,
Г.Н. Маслякова , Б.Н. Хлебцов , Н.Г. Хлебцов1,5
ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОТЕРМОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ
1 Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского 2Ульяновский государственный университет 3Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава 4фГбУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
5Институт биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН, Саратов
Цель исследования. Оценка противоопухолевой эффективности фототермосенсибилизаторов - остеклованных золотых наночастиц, модифицированных гематопорфирином. Подобная наноструктура при облучении лазерами соответствующих длин волн обусловливает термолиз опухолевой ткани и ее фотодинамическую деструкцию. Таким образом, в рамках одной наноконструкции сочетаются два различных терапевтических воздействия.
Материалы и методы. В качестве опухолевой модели использовалась крысиная холангиокарцинома линии РС-1. Воздействие лазерного излучения на 810 и 630 нм проводилось единовременно, оба лазера были сфокусированы на одном и то же участке опухолевой ткани. Облучение осуществлялось на протяжении 20 минут. По мере облучения с поверхности ткани также осуществлялся неинвазивный мониторинг температуры при помощи ИК-тепловизора. Температура фиксировалась раз в 30 секунд. По истечении времени облучения на протяжении последующих 5 минут осуществлялся мониторинг остывания участков. Результаты и выводы. Проведены исследования по динамике скорости роста опухолей и оценка терапевтического патоморфоза. Очевидно, что сочетанное воздействие эффективней раздельного фотодинамического и фототермического воздействия. Особенно это проявляется на крупных до 10 см3 опухолях. Перспективность комбинированной терапии для онкологии делает нанокомпозиты привлекательными агентами для использования в клинической практике при лечении злокачественных заболеваний.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
