CC BY
34медико-биологические науки
medical and life sciences
DOI: 10.12731/wsd-2016-4-2 УДК 616.36-008.64:612.117.2
ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА НА СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ И ЛИПИДОВ МЕМБРАНЫ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОСТРОЙ ИШЕМИИ ПЕЧЕНИ
Рагулина В.А.
Цель. Установление нарушений белково-липидного спектра мембран и внутриклеточного метаболизма эритроцитов в условиях экспериментальной острой ишемии печени и эффективности использования некоторых производных 3-гидроксипиридина.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на крысах Вистар. Острую ишемию печени воспроизводили пережатием гепатодуоденаль-ной связки с помощью турникета в течение 20 минут. Производные 3-гидро-ксипиридина начинали вводить сразу после моделирования пятикратно, через 24 часа, внутрибрюшинно: соединение бета-гидроксинико-тиноилгидразон 2-метил-3-гидрокси-4-формил-5-оксиметилпиридина дигидрохлорид (ПОНКГП) - 35 мг/кг, мексидол и этоксидол по 50 мг/кг. Электрофорез выделенных из мембраны эритроцитарных белков проводили по методу U.K. Laemmli. Липиды определяли методом тонкослойной хроматографии.
Результаты. В условиях экспериментальной острой ишемии печени установлены выраженные нарушения белково-липидного спектра мембран эритроцитов, ответственных за структурообразование, стабилизацию,
формообразование, гибкость мембраны, внутриклеточный метаболизм. Производные 3-гидрокиспиридина эффективно корригируют нарушения структурно-функциональных свойств эритроцитов при экспериментальной острой ишемии печени.
Заключение. Представленные выше данные позволяют сделать заключение о том, что в условиях острой ишемии печени претерпевает изменения белково-липидный спектр мембран красных клеток крови, который достаточно эффективно может быть корригирован использованием исследованных производных 3-гидроксипиридина. По их эффективности в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов располагаются в следующем порядке по убыванию: соединение ПОНКГП > Мексидол = Этоксидол.
Ключевые слова: острая ишемия печени; производные 3-гидроксипири-дина; структурно-функциональные свойства эритроцитов.
INFLUENCE OF SOME DERIVATIVES 3-HYDROXYPYRIDINE ON THE CONTENT OF PROTEINS AND LIPIDS OF THE MEMBRANE OF ERYTHROCYTES AT EXPERIMENTAL SHARP ISCHEMIA OF THE LIVER
Ragulina V.A.
Background: Investigate of violations ofproteinaceous and lipidic range of membranes and intracellular metabolism of erythrocytes in the conditions of experimental sharp ischemia of liver and efficiency of use in their correction of some derivatives of 3-hydroxypyridine.
Materials and methods: Experiments are made on rats Vistar. Sharp ischemia of liver was reproduced bandaging of hepatoduodenal ligament within 20 minutes. Derivative of 3-hydroxypyridines began to enter five times, in 24 hours, in peritoneum at once: connection betahydroxynicotinoilhydra-zone 2-methyl-3-hydroxy-4-formyl-5-oxymethylpyridine dihydrochloride (PONKGP) - 35 mg/kg, mexidol and an ethoxydol on 50 mg/kg. The electro-
phoresis of the proteins secreted from a membrane of the erythrocytes was carried out by the U.K. Laemmli method. Lipids determined by method of thin layer chromatography.
Results: In the conditions of experimental the expressed violations of proteinaceous and lipidic range of membranes of the erythrocytes responsible for formation of structure of erythrocytes, stabilization, shaping, flexibility of membrane, intracellular metabolism are established to sharp ischemia of liver. Derivatives of 3-hydroxypyridines effectively restore violations of structural and functional properties of erythrocytes at experimental sharp ischemia of liver.
Conclusion: The submitted data allow to make the conclusion about what in the conditions of sharp ischemia of liver undergoes changes proteinaceous and lipidic range of membranes of red blood cells. These changes can be effectively restored by use derivative 3-hydroxypyridines. By their efficiency in correction of violations of structural and functional properties of erythro-cytes settle down in the following order on decrease: PONKGP > Mexydol = Ethoxydale.
Keywords: sharp ischemia of liver; derivative of 3-hydroxypyridines; structural and functional properties of erythrocytes.
В патогенезе многих заболеваний лежит нарушение равновесия между процессами образования и нейтрализации продуктов перекис-ного окисления липидов, нарушение микроархитектоники клеточных мембран за счет изменения представительности белкового и липидно-го спектра [1-3]. В связи с этим, интерес к проблеме биооксидантов и антиоксидантной системе при патологии значительно возрос. В современной медицине для фармакологической коррекции оксидантных нарушений широко используют антиоксиданты различной химической природы, последнее во многом определяет мишени их действия в процессе коррекции окислительного стресса. Соответственно, изучение такой взаимосвязи может оказаться полезным при поиске новых анти-оксидантных препаратов [4-6].
Материалы и методы
Эксперименты проведены на 122 здоровых половозрелых крысах Вистар, массой 140-180 г. В опытах использовали животных, прошедших карантинный режим вивария Курского государственного медицинского университета и не имевших внешних признаков каких-либо заболеваний. Все исследования проводили в одно и то же время суток, с 8 до 12 ч, с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986) и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003 г.).
Производные 3-гидроксипиридина (препараты мексидол и этоксидол, соединение бета-гидроксиникотиноилгидразон 2-метил-3-гидрокси-4-фор-мил-5-оксиметилпиридина дигидрохлорид - ПОНКГП) вводили пятикратно, через 24 часа, внутрибрюшинно: мексидол и этоксидол по 50 мг/кг, ПОНКГП по 35 мг/кг. Препараты вводили согласно рекомендациям «Регистра лекарственных средств России» (2010) и инструкциям по их применению, доза ПОНКГП согласно рекомендациям авторов патента на соединение [7].
Острое ишемическое поражение печени (ОИП) вызывали оперативным методом под внутрибрюшинным гексеналовым наркозом (30 мг/кг веса). Операция выполнялась из верхнесрединного лапаротомного доступа. Ишемию печени вызывали пережатием гепатодуоденальной связки с помощью турникета в течение 20 минут [8].
Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge [9]. Электрофорез проводили в присутствии додецилсульфата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli [10]. Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks [11]. Липиды определяли методом тонкослойной хроматографии [12].
Статистическую обработку результатов исследования проводили по общепринятым критериям вариационно-статистического анализа с вычислением средних величин (M), ошибки средней арифметической (m) с помощью пакета компьютерных программ Microsoft Excel, 2010. Су-
щественность различий оценивали по и-критерию. Статистически значимыми считали различия с р<0,05.
Результаты
В условиях острой ишемии печени выявлено снижение в эритро-цитарной мембране уровня а- и р-сиектрина соответственно на 13,3 и 14,3%, анкирина на 23,9%, анионтранспортного белка (АТБ) на 16,5%, глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназы (Г-3-ФД) на 29,8% и глутати-он-Б-трансферазы (Г-Б-Т) на 16,1% (табл. 1).
Полученные данные свидетельствуют о значительных изменениях со стороны белков, ответственных за структурообразование и стабилизацию мембраны эритроцитов (а- и Р-спектрин - основные белки цитоскелета, анкирин, АТБ), внутриклеточный метаболизм (Г-3-ФД, Г-Б-Т, АТБ) [4,7].
Таблица 1.
Влияние производных 3-гидроксипиридина на белковый спектр мембраны эритроцитов у животных с острой ишемией печени (M±m)
Показатели 1 2 3 4 5
Контроль ОИП ОИП + мексидол ОИП + этоксидол ОИП + ПОНКГП
а-спектрин 104,3±3,8 90,4±2,7*1 98,3±1,9*и 97,7±2,0*и 96,3±2,Ги
Р-спектрин 94,8±3,9 81,2±2,9*1 86,1±3,0*1 82,3±2,8*1 88,1±1,7*124
Дематин 43,1±2,8 42,5±3,1 40,8±3,3 39,7±2,9 41,5±3,0
Анкирин 68,5±2,3 52,1±1,9*1 60,1± 2,9*и 61,7±2,2*и 63,0±2,Ги
Белок полосы 4.1 79,3±3,9 81,5±2,7 78,9±4,3 82,6±3,0 82,5±2,9
Паллидин 67,1±4,2 70,1±3,3 65,3±2,9 66,4±3,3 71,2±4,2
АТБ 157,5±6,4 131,5±5.0*1 142,3±4,Ги 140,5±3,9*и 150,0±2,9*2-4
Актин 99,3±4,0 102,3±4,9 105,3±5,1 97,4±4,9 98,3±4,3
Тропомиозин 61,7±4,3 62,7±3,0 59,8±2,3 63,5±4,1 60,2±3,8
Г-3-ФД 57,3±3,3 40,2±2,3*1 41,8±2,1*1 39,2±3,0*1 50,3±2,7*1-4
Белок полосы 4.5 64,8±3,7 68,5±3,2 61,5±4,9 62,7±3,7 69,1±5,0
Г-Б-Т 73,7±6,0 61,8±4,2*1 69,1±3,0*2 71,2±3,3*2 74,5±2,7*2
Примечание: 1. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р<0,05); 2. Единицы измерения всех показателей - мг%.
Использование мексидола или этоксидола у животных с ОИП нормализует содержание в мембране зритроцитов Г^-Т, корригирует представительность а-спектрина и АТБ (в сторону, но не до параметров здоровых животных) и не влияет на измененное содержание Р-спектрина и Г-3-ФД, тогда как применение соединения ПОНКГП дополнительно нормализует содержание АТБ и корригирует уровень Р-спектрина и Г-3-ФД (табл. 1).
Для производных 3-гидроксипиридинов показана способность проявлять антиоксидантную активность, связываться с биологическими мембранами, вызывая их структурную перестройку, и затруднять доступ активных форм кислорода к остаткам жирных кислот - субстратов реакции перекисного окисления липидов [13, 14]. Поэтому возникло предположение, что фармакологический эффект производных 3-гидрокси-пиридинов при ОГП может быть частично обусловлен и нормализацией липидного обмена в клеточной мембране и соответственно, белкового спектра мембран. Для того чтобы проверить эту гипотезу, нами были проведены сравнительные исследования по изучению их липидрегули-рующей активности.
Установлено, что при ОГП в эритроцитарной мембране снижается уровень фосфатидилхолина (ФХ) на 24,3%, фосфатидилсерина (ФС) - на 24,1%, глицерофосфолипидов (ГФЛ - сумма ЛФХ, ФХ, ФЭ, ФС и ФИ) - на 13,1%, сфингомиелина (СМ) - на 36,7%, фосфолипидов (ФЛ - сумма ГФЛ и СМ) - на 14,4%, триацилгличеролов - на 36,5%. Одновременно повышается содержание лизофосфатидилхолина (ЛФХ) на 40,7%, свободного холестерола (Х) - на 16,0%, эфиров холестерола - на 13,5%, свободных жирных кислот - на 34,6%, суммы холестерола и его эфиров (ХС) - на 14,8% при нормальном содержании фосфатидилэтаноамина (ФЭ), фосфа-тидилинозитола (ФИ), моно- и диацилглицеролов (МАГ, ДИГ) (табл. 2).
При анализе соотношений фракций липидов установлено значительное повышение соотношения ЛФХ/ФХ, ХС/ФЛ при снижении СМ/ФХ и СМ/ФС (табл. 2).
Следует отметить существенное снижение содержания мембранных ГФЛ и СМ, составляющих основу двойного липидного каркаса клеточ-
ной мембраны и играющую основную роль в упорядочивании белковых макромолекул и нормальном метаболизме эритроцитов [2, 15-17].
Таблица 2.
Влияние производных 3-гидроксипиридина на содержание липидов
в мембране эритроцитов у животных с острой ишемией печени (М±т)
Показатели 1 2 3 4 5
Контроль ОИП ОИП + мексидол ОИП + этоксидол ОИП + ПОНКГП
Фосфолипиды
ФХ 24,3±1,6 18, 4±1,1*1 20,9±0,9*и 21,3±1,2*12 23,6±0,8*2-4
ЛФХ 5,1±0,1 8,6±0,2*1 6,9±0,5*и 7,9±0,5*1 6,5±0,4*1А4
ФЭ 22,3±1,3 20,0±1,3 21,4±1,4 20,7±2,4 23,8±1,7
ФС 18,7±1,1 14,2±0,8*1 15,8±0,7*и 16,2±0,9*и 17,0±0,5*и
ФИ 3,9±0,2 3,4±0,4 3,7±0,2 3,5±0,4 4,2±0,3
ГФЛ 74,3±3,6 64,6±2,3*1 68,9±1,7*и 69,6±1,7*и 75,1±2,3*2-4
СМ 12,8±1,4 8,1±0,8*1 10,2±0,6*и 9,1±0,5*1 11,2±0,4*2Д4
ФЛ 87,1±3,0 72,7±2,7*1 78,9±2,8*и 78,7±2,3*и 86,3±3,2*2-4
Нейтральные липиды
Х 42,1±2,8 50,1±2,3*1 46,3±3,7 47,0±3,7 40,1±1,8*2-4
ЭХ 37,3±3,0 43,1±2,1*1 40,2±1,5 39,4±1,7*2 38,1±2,1*2
ХС 79,4±2,5 93,2±3,6*1 86,5±2,4*1 86,4±2,3*1 78,2±2,5*2-4
ТАГ 14,8±0,9 9,4±0,8*1 11,3±0,7*и 12,0±0,6*и 12,4±0,5*и
МАГ и ДАГ 9,3±0,7 8,9±0,3 9,4±0,6 8,5±0,7 9,0±0,6
СЖК 3,4±0,5 5,2±0,3*1 3,9±0,2*2 4,1±0,3*2 3,5±0,6*2
Соотношение >ракций липидов
ЛФХ/ФХ 0,21±0,02 0,47±0,06*1 0,33±0,03*и 0,37±0,02*и 0,28±0,02*1-4
СМ/ФХ 0,53±0,03 0,44±0,02*1 0,49±0,02*1 0,43±0,03*1 0,48±0,02*1
СМ/ФС 0,68±0,06 0,57±0,04*1 0,65±0,03*2 0,56±0,02*13 0,66±0,03*2,4
ФХ/ФЭ 1,09±0,07 0,91±0,08 0,98±0,04 1,03±0,04 0,99±0,02
ФХ/ФС 1,3±0,09 1,3±0,05 1,32±0,04 1,31±0,05 1,39±0,07
ХС/ФЛ 0,91±0,08 1,28±0,07*1 1,1±0,03*2 1,1±0,04*2 0,91±0,06*2
Примечание: 1. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р<0,05); 2. Единицы измерения всех показателей - мг%.
Применение мексидола в условиях ОИП нормализует в мембране эритроцитов содержание Х, ЭХ, СЖК, соотношение СМ/ФС и ХС/ФЛ, кор-
ригирует, но не до параметров контроля, уровень ФХ, ЛФХ, ФС, ФЛ, ТАГ и соотношение ЛФХ/ФХ. Введение этоксидола, в отличие от мексидола, не влияет на повышенный уровень ЛФХ, корригирует, но не нормализует соотношение СМ/ФС. Использование соединения ПОНКГП оказалось более эффективным, т. к. в отличие от препаратов, дополнительно нормализует содержание ФХ, ГФЛ, ФЛ и ХС (табл. 2).
Представленные выше данные позволяют сделать заключение о том, что в условиях острой ишемии печени претерпевает изменения белково-липид-ный спектр мембран красных клеток крови, который достаточно эффективно может быть корригирован использованием исследованных производных 3-гидроксипиридина. По их эффективности в коррекции нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов располагаются в следующем порядке по убыванию: соединение ПОНКГП а мексидол = этоксидол.
Известно, что гиперактивация процессов пероксидации липидов сопровождается значительным изменением состава и степени окисленно-сти мембранных фосфолипидов, что в конечном итоге приводит к нарушению целостности липидного бислоя клеточных мембран и снижению активности фосфолипидзависимых энзиматических систем. В условиях активного протекания свободнорадикальных процессов наиболее резко уменьшается количество фосфолипидов, содержащих в своем составе полиненасыщенные жирные кислоты. Избирательная делипидизация мембран вызывает увеличение соотношения между содержанием холестерина и фосфолипидов в бислое клеточных мембран, что способствует нарушению физико-химических свойств цитомембран [17-20].
Дезорганизация липидов мембраны, являющихся субстратом пере-кисного окисления и ферментативного гидролиза, приводит к нарушению антиоксидантного гомеостаза, снижению активности транспортных и ферментных белков и в конечном итоге к необратимым структурно-функциональным изменениям [21-23].
Результаты проведенного экспериментального исследования обосновывают целесообразность применения производных 3-гидрокси-пиридина при острой ишемии печени. Учитывая механизмы действия
препаратов, при его назначении следует придерживаться принципа опережения, направленного на прерывание патологических процессов, приводящих к нарушению функции других органов и тканей. Это позволит избежать прогрессирования расстройств гомеостаза, особенно синдрома системного воспалительного ответа в тот период болезни, когда, на фоне компенсаторного напряжения, защитные силы организма еще способны мобилизовать «сохранившиеся» резервы.
Список литературы
1. Будяков С.В., Конопля Н.А., Гаврилюк В.П., Конопля А.И. Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с гнойным верхнечелюстным синуситом // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2010. № 3. С. 64-69.
2. Боровская М.К., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., Корякина Л.Б., Курильская Т.Е., Пивоваров Ю.И. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменение при патологиях разного генеза // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2010. №3(73). С. 334-354.
3. Гаврилюк В.П., Назаренко П.М., Конопля А.И. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов и их коррекция у больных с легким и тяжелым течением острого панкреатита // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2007. № 3. С. 29-37.
4. Гаврилюк В.П., Конопля А.И. Структурно-функциональные свойства эритроцитов, иммунные и оксидантные нарушения при аппендикулярным перитоните у детей // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т.9. №1. С. 30-34.
5. Конопля А.А., Караулов А.В., Конопля А.И., Гаврилюк В.П. Взаимосвязь коррекции иммунных и оксидантных нарушений со структурно-функциональными свойствами эритроцитов при хронических сальпингоофори-тах. Курск: КГМУ, 2009. 180 с.
6. Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г. Липиды эритрцитов крови и их функциональная активность // Успехи современной биологии. 2010. Т. 130. №6. С. 587-602.
7. Авдеева Е.В., Сернов Л.Н., Кесарев О.Г., Конопля А.И.. Бета-гидроксини-котиноилгидразон 2-метил-3-гидрокси-4-формил-5-оксиметилпи-ридина дигидрохлорид, проявляющий антиоксидантную, гепатопротекторную и иммуномодулирующую активность. Патент на изобретение №2304142 от 10.08.07.
8. Быстрова Н.А., Литвинова Е.С., Терехова С.В., Гаврилюк Е.В. Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений гептралом и мексикором у животных на фоне ишемического поражения печени // Научные ведомости БелГУ Сер. «Медицина. Фармация». 2012. № 22 (141). Выпуск 20/1. С. 179-182.
9. Dodge G.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human eryrhrocytes // Arch. Biochem. Biophys, 1963, V.100, pp. 119-130.
10. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 // Nature, 1970, V. 227, pp. 680.
11. Fairbanks G., Steck T. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane // Biochemistry, 1971, V. 10, pp. 2606-2616.
12. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Ефремова С.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лабораторное дело. 1984. № 4. 205-206.
13. Локтионова И.Л., Рагулина В.А, Конопля А.И., Покровский М.В. Имму-нокорригирующие и антиоксидантные эффекты производных 3-гидокси-пиридина при остром экспериментальном панкреатите // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. Т.121. №7. С. 101-104.
14. Орлова Е.А., Рагулина В.А., Локтионов А.Л., Конопля А.И. Коррекция нарушений иммунного гомеостаза производными 3-гидоксипиридина при патологии органов панкреатобилиарной области // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2010. Т.9. №4. С. 759-763.
15. Бровкина И.Л., Быстрова Н.А., Лазаренко В.А., Прокопенко Л.Г. Витамины. Эритроциты. Иммунитет. Курск: КГМУ, 2013. 108 с.
16. Villamizar O., Chambers C.B., Mo Y. Y., Torry D.S., Hofstrand R., Rrberdy J.M., Persons D.A., Wilber A. Fas-antisense long noncoding RNA is differentially
expressed during maturation of human erythrocytes and confers resistance to Fas-mediated cell death // Blood Cells Mol Dis. 2016, 58, pp. 57-66.
17. Migliolo L., Felicio M.R., Cardoso M.H., Silva O.N., Xavier M.E., Nolasco D.O., de Oliveira A.S., Roca-Subira I., Teixeira L.D., Freitas S.M., Otero-Gonzalez A.J., Gonfalves S., Santos N.C., Franco O.L. Structural and functional evaluation of the palindromic alanine-rich antimicrobial peptide Pa-MAP2 // Biochim Biophys Acta. 2016, 8. pii: S0005-2736(16)30129-8.
18. Гаврилюк В.П., Конопля А.И., Костин С.В. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях интраабдоминальной инфекции у детей // Детская хирургия. 2010. №. 4. С. 38-40.
19. Шатохин М.Н., Теодорович О.В., Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Маврин М.Ю., Краснов А.В. Иммунометаболические нарушения при хроническом бактериальном простатите и их коррекция // Урология. 2011. № 5. С. 39-42.
20. Шатохин М.Н., Теодорович О.В., Конопля А.И., Долгарева С.А., Гаврилюк В.П., Краснов А.В., Маврин М.Ю. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом при заболеваниях предстательной железы // Урология. 2012. № 1. С. 42-46.
21. Денисенко О.Д., Иржак Л.И., Петрова Н.Б. Адренореактивность эритроцитов и кислотно-основные свойства артериальной и венозной крови новорожденных детей в условиях Крайнего Севера // В мире научных открытий. 2014. № 2(50). С. 85-91.
22. Нагорнов Ю.С., Гноевых В.В., Портнова Ю.А. Расчет упругих свойств и морфологии эритроцитов в рамках простой механической модели // В мире научных открытий. 2013. № 2.1(38). С. 24-42.
23. Ivanov I.T., Parvanova B. Dielectric relaxations on erythrocyte membrane as revealed by spectrin denaturation // Bioelectrochemistry. 2016, 4(110), pp. 59-68.
References
1. Budyakov S.V., Konoplya N.A., Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I. Struktur-no-funktsional'nye svoystva eritrotsitov u bol'nykh s gnoynym verkhnechely-ustnym sinusitom [Structural and functional properties of erythrocytes in patients with purulent maxillary sinusitis]. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vest-
nik «Chelovek i ego zdorov'e» [Kursk scientific and practical bulletin «Man and health»]. 2010. № 3. pp. 64-69.
2. Borovskaya M.K., Kuznetsova E.E., Gorokhova V.G., Koryakina L.B., Ku-ril'skaya T.E., Pivovarov Yu.I. Strukturno-funktsional'naya kharakteristika membrany eritrotsita i ee izmenenie pri patologiyakh raznogo geneza [Structural and functional characterization of the erythrocyte membrane and its alteration in pathological conditions of different genesis]. Byulleten' VSNTs SO RAMN [Bulletin of VSNTs SD RAMS]. 2010. №3(73). pp. 334-354.
3. Gavrilyuk V.P., Nazarenko P.M., Konoplya A.I. Strukturno-funktsional'nye narusheniya eritrotsitov i ikh korrektsiya u bol'nykh s legkim i tyazhelym tech-eniem ostrogo pankreatita [Structural and functional abnormalities of erythrocytes and their correction in patients with mild and severe acute pancreatitis]. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e» [Kursk scientific and practical bulletin «Man and health»]. 2007. № 3. pp. 29-37.
4. Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I. Strukturno-funktsional'nye svoystva eritrotsitov, immunnye i oksidantnye narusheniya pri appendikulyarnym peritonite u detey [Structural and functional properties of erythrocytes, immune and oxidant disorders in appendicular peritonitis in children]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh [System analysis and management in biomedical systems]. 2010. Vol.9. №1. pp. 30-34.
5. Konoplya A.A., Karaulov A.V., Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P. Vzaimosvyaz' korrektsii immunnykh i oksidantnykh narusheniy so strukturno-funktsion-al'nymi svoystvami eritrotsitov pri khronicheskikh sal'pingooforitakh [The relationship between the correction of immune and oxidant disorders with structural and functional properties of erythrocytes in chronic salpingoophoritis]. Kursk: KGMU, 2009. 180 p.
6. Shishkina L.N., Shevchenko O.G. Lipidy eritrtsitovkrovi i ikhfunktsional'naya aktivnost' [Lipids eritrotsitov of blood and their functional activity]. Uspekhi sovremennoy biologii [The successes of modern biology]. 2010. Vol. 130. №6. pp. 587-602.
7. Avdeeva E.V., Sernov L.N., Kesarev O.G., Konoplya A.I. Beta-gidroksinikot-inoilgidrazon 2-metil-3-gidroksi-4-formil-5-oksimetilpiridina digidrokhlorid,
proyavlyayushchiy antioksidantnuyu, gepatoprotektornuyu i immunomod-uliruyushchuyu aktivnost' [Beta-hydroxynicotinate 2-methyl-3-hydroxy-4-formyl-5-oxymetilpyridine dihydrochloride, exhibiting antioxidant, hepato-protective and immunomodulatory activity]. Patent na izobretenie №2304142 ot 10.08.07.
8. Bystrova N.A., Litvinova E.S., Terekhova S.V., Gavrilyuk E.V. Farmako-logicheskaya korrektsiya immunometabolicheskikh narusheniy geptralom i meksikorom u zhivotnykh na fone ishemicheskogo porazheniya pecheni [Pharmacological correction of immune and metabolic disorders by Mexicor and Heptral in animals on the background of ischemic liver injury]. Nauchnye ve-domosti BelGU. Ser. «Meditsina. Farmatsiya» [Scientific statements of BelSU. Ser. «Medicine. Pharmacy»]. 2012. № 22 (141). Issue 20/1. pp. 179-182.
9. Dodge G.T., Mitchell C., Hanahan D.J. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin free ghosts of human erythrocytes. Arch. Biochem. Biophys, 1963, V.100, pp. 119-130.
10. Laemli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4. Nature, 1970, V. 227, pp. 680.
11. Fairbanks G., Steck T. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane. Biochemistry, 1971, V. 10, pp. 2606-2616.
12. Krylov V.I., Vinogradov A.F., Efremova S.I. Metod tonkosloynoy khromato-grafii lipidov membran eritrotsitov [Method thin-layer chromatography of lipids of membranes of erythrocytes]. Laboratornoe delo [Laboratory work]. 1984. № 4. pp. 205-206.
13. Loktionova I.L., Ragulina B.A, Konoplya A.I., Pokrovskiy M.V. Immunokor-rigiruyushchie i antioksidantnye effekty proizvodnykh 3-gidoksipiridina pri ostrom eksperimental'nom pankreatite [Immunocorreging and antioxidant effects of derivatives of 3-hydroxypyridine in acute experimental pancreatitis]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban scientific medical Bulletin]. 2010. Vol. 121. №7. pp. 101-104.
14. Orlova E.A., Ragulina V.A., Loktionov A.L., Konoplya A.I. Korrektsiya narusheniy immunnogo gomeostaza proizvodnymi 3-gidoksipiridina pri pa-tologii organov pankreatobiliarnoy oblasti [Correction of disorders of immune
homeostasis derivatives of 3-hydroxypyridine in the pathology of pancre-atobiliary area]. Sistemnyy analiz i upravlenie v biomeditsinskikh sistemakh [System analysis and management in biomedical systems]. 2010. Vol.9. №4. pp. 759-763.
15. Brovkina I.L., Bystrova N.A., Lazarenko V.A., Prokopenko L.G. Vitaminy. Er-itrotsity. Immunitet [Vitamins. The red blood cells. Immunity]. Kursk: KGMU, 2013. 108 p.
16. Villamizar O., Chambers C.B., Mo Y.Y., Torry D.S., Hofstrand R., Rrberdy J.M., Persons D.A., Wilber A. Fas-antisense long noncoding RNA is differentially expressed during maturation of human erythrocytes and confers resistance to Fas-mediated cell death. Blood Cells Mol Dis. 2016, 58, pp. 57-66.
17. Migliolo L., Felicio M.R., Cardoso M.H., Silva O.N., Xavier M.E., Nolasco D.O., de Oliveira A.S., Roca-Subira I., Teixeira L.D., Freitas S.M., Otero-Gonzalez A.J., Gonfalves S., Santos N.C., Franco O.L. Structural and functional evaluation of the palindromic alanine-rich antimicrobial peptide Pa-MAP2. Biochim Biophys Acta. 2016, 8. pii: S0005-2736(16)30129-8.
18. Gavrilyuk V.P., Konoplya A.I., Kostin S.V. Strukturno-funktsional'nye svoyst-va eritrotsitov v usloviyakh intraabdominal'noy infektsii u detey [Structural and functional properties of erythrocytes in conditions of intra-abdominal infection in children]. Detskaya khirurgiya [Pediatric surgery]. 2010. №. 4. pp. 38-40.
19. Shatokhin M.N., Teodorovich O.V., Konoplya A.I., Gavrilyuk V.P., Mavrin M.Yu., Krasnov A.V. Immunometabolicheskie narusheniya pri khroniches-kom bakterial'nom prostatite i ikh korrektsiya [Immunometabolic disorders in chronic bacterial prostatitis and their correction]. Urologiya [Urology]. 2011. № 5. pp. 39-42.
20. Shatokhin M.N., Teodorovich O.V., Konoplya A.I., Dolgareva S.A., Gavrilyuk V.P., Krasnov A.V, Mavrin M.Yu. Vzaimosvyaz' struktury i funktsii eritrotsitov s immunnym gomeostazom pri zabolevaniyakh predstatel'noy zhelezy [The relationship of structure and function of red blood cells with the immune homeostasis in diseases of the prostate]. Urologiya [Urology]. 2012. № 1. pp. 42-46.
21. Denisenko O.D., Irzhak L.I., Petrova N.B. Adrenoreaktivnost'eritrotsitov i kis-lotno -osnovnye svoystva arterial'noy i venoznoy krovi novorozhdennykh detey v usloviyakh Kraynego Severa [Adrenoreactivity of erythrocytes and acid-base properties of arterial and venous blood of newborns in the Far North]. V mire nauchnykh otkrytiy [In the world of scientific discoveries]. 2014. № 2(50). pp. 85-91.
22. Nagornov Yu.S., Gnoevykh V.V., Portnova Yu.A. Raschet uprugikh svoystv i morfologii eritrotsitov v ramkakh prostoy mekhanicheskoy modeli [The calculation of the elastic properties and morphology of erythrocytes within a simple mechanical model]. Vmire nauchnykh otkrytiy [In the world of scientific discoveries]. 2013. № 2.1(38). pp. 24-42.
23. Ivanov I.T., Parvanova B. Dielectric relaxations on erythrocyte membrane as revealed by spectrin denaturation. Bioelectrochemistry. 2016, 4(110), pp. 59-68.
ДАННЫЕ ОБ АВТОРЕ
Рагулина Вера Алексеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологической химии
Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации ул. Карла Маркса, 3, г. Курск, 305041, Российская Федерация wvas@mail.ru
DATAABOUT THE AUTHOR
Ragulina Vera Alexeevna, Candidate of Medical Science, Associate Professor of the department of biological chemistry
Kursk State Medical University
3, Karla Marksa Str., Kursk, 305041, Russian Federation E-mail: wvas@mail.ru ORCID: 0000-0002-9461-9255 ResearcherlD: G-2153-2016 Scopus Author ID: 7801673012
