CC BY
40
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
ния), была оценена с помощью критерия Уилкоксона. БПВ в гр. 1 рассчитывали с помощью регрессии Кокса и метода Каплана—Мейера. Достоверными считали различия при значении р < 0,05.
Результаты и обсуждение. Из 12 пациентов в гр. 1 у 6 пациентов доля CD68+ клеток была менее 10% (среднее — 7,6%) — гр. 1(а), у 6 пациентов — более 10% (среднее — 17,8%) — гр. 1(б). У пациентов гр. 1а БПВ была ниже (8,1 мес), чем у пациентов гр. 1б (17,8 мес, р < 0,05). Аналогичная тенденция наблюдалась при анализе доли CD163+ клеток (гр. 1а — 6,3%, гр. 1б — 27,5%; среднее значение БПВ 11,2 против 19,2 месяца соответственно, р = 0,069). Доля опухолевых клеток с экспрессией PD-L1 состави-
ла 90—100% и не менялась в ходе терапии. При прогрессировании ЛХ на фоне аPD-Т (анализ группы динамического наблюдения) количество PD-1+ клеток увеличивалось, количество макрофагов снижалось (р < 0,05).
Заключение. При классической лимфоме Ходжкина с рефрактерным/рецидивирующим течением низкое содержание макрофагов ассоциировано с достоверно более низким показателем выживаемости без прогрессии. Эти данные отличаются от оценок роли макро-фагальной инфильтрации при стандартной терапии. У пациентов с прогрессией в ходе аРВ-Т количество макрофагов уменьшается, количество РВ-1+ Т-лимфоцитов увеличивается.
Димитриева О. С., Кумскова М. А., Лаврова П. С., Орел Е. Б., Двирнык В. Н., Горгидзе Л. А., Зозуля Н. И.
ВЛИЯНИЕ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЙ И АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Гиперкоагуляционный синдром во время беременности является физиологическим состоянием, который при сочетании с тромбофилией может привести к осложнениям беременности. К наиболее значимым тромбофилическим факторам относятся анти-фосфолипидный синдром (АФС) и наследственные мутации генов тромбофилии F2 G20210A, F2 Thr165Met, F5 (Leiden).
Цель работы. Оценка частоты встречаемости и влияния генетических и приобретенных тромбофилий у планирующих беременность и беременных, обратившихся для консультации в отдел коагу-лопатий ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России.
Материалы и методы. Проведена ретроспективная оценка историй болезни 50 женщин, из них 25 человек (50%) — беременные, 25 (50%) — на этапе планирования беременности. Медиана возраста составила 33 года (19—42). Всем больным определялась активность антитромбина III, протеина С, протеина S, обследование на АФС (Ig M и G к кардиолипину, бета2-гликопротеину, суммарным фосфо-липидам, фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу, аннекси-ну), генетический анализ F2 G20210A, F2 Thr165Met и F5 (Leiden).
Результаты и обсуждение. У 100% больных отмечался отягощенный акушерский анамнез (ОАА). У 50% женщин установлен диагноз первичного АФС в соответствии с критериями ISTH (2006). У всех больных данной группы отмечались осложнения беременности, результаты представлены в таблице 1. У 20% пациенток обнаружено сочетание АФС с гетерозиготной мутацией в гене F2 Thr165Met. Осложнения беременности представлены в таблице 2. В 4% случаев женщины имели комбинацию АФС и сочетанные гетерозиготные мутации в генах F2 Thr165Met, F5 (Leiden): у 50% из них отмечались >2 замерших беременностей на сроке до 10 недель, у 50% — самопроизвольный выкидыш на сроке 12 недель. Сочетание мутации F5 (Leiden) и АФС встречалось у 2% женщин. У данной группы больных отмечалось бесплодие неясного генеза, и беременность планировалась при помощи вспомогательных репродуктивных технологий. У 20% пациенток выявлена изолированная мутация в гене F2 Thr165Met, из них 90% — в гетерозиготном состоянии, 10% — в гомозиготном. У 2% — сочетание гетерозиготных мутаций F5 (Leiden) и F2 Thr165Met и еще у 2% — гетерозиготная мутация F2 G20210A. Среди женщин, имевших только
генетические маркеры тромбофилии, наблюдались самопроизвольные прерывания беременности до 10 недель. Бесплодия в данной группе больных не отмечалось. Изолированный дефицит естественных антикоагулянтов не обнаружен ни у одной пациентки.
Заключение. АФС и наследственная мутация в гене F2 Thr165Met, а также их сочетание являются наиболее часто встречающимися тромбофилиями у женщин с ОАА. Осложнения беременности, обусловленные АФС, развиваются на протяжении всей беременности. При наличии бесплодия неясного генеза целесообразно обследование на АФС. У женщин с изолированными генетическими мутациями F2 G20210, F2 Thr165Met, F5 (Leiden) с ОАА имеют место только ранние репродуктивные потери в I триместре беременности. Таким образом, определение тромбофилического статуса при ОАА является обязательным для определения тактики ведения пациенток.
Таблица 1. Осложнения беременности при АФС
Осложнения АФС Частота встречаемости
3 и более необъяснимых прерываний беременности в сроки до 10 недель, при исключении анатомических, гормональных причин, а также хромосомных аномалий 44%
Первичное/вторичное бесплодие (гинекологические причины бесплодия исключены) 20%
1 и более необъяснимая гибель морфологически здорового плода сроком 10 и более недель 12%
Антенатальная гибель плода на сроке 24-34 недели 12%
Преждевременные роды до 34 недель беременности, протекающие с тяжелым гестозом или фетоплацентарной недостаточностью, с рождением морфологически здорового плода 4%
Без репродуктивных потерь в анамнезе с гиперкоагуляционными нарушениями в коагулограмме и ретрохориальной гематомой по УЗИ 8%
Таблица 2. Осложнения беременности при сочетании АФС с гетерозиготной мутацией в гене TЫ65Met
Осложнения при сочетании АФС с гетерозиготной мутацией в гене Р2 Thrl65Met Частота встречаемости
Прерывание беременности в сроки до 10 недель 50%
Гибель плода сроком 10 и более недель 20%
Преждевременные роды до 34-й недели с развитием тяжелой преэклампсии 10%
Первичное бесплодие 20%
Дрокова Д. Г., Аль-Ради Л. С., Феоктистова Е. П., Захарько Е. И., Рыбкина Е. Б., Матохина К. А., Смирнова С. Ю., Якутик И. А.,
Судариков А. Б., Моисеева Т. Н., Двирнык В. Н.
ДИАГНОСТИКА ВКЛ С АБЕРРАНТНОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ ЛИМФОИДНЫХ АНТИГЕНОВ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — редкое В-кле-точное лимфопролиферативное заболевание (В-ЛПЗ) с пролиферацией зрелых лимфоидных клеток, особой морфологией и иммунофе-нотипом, вовлекающее преимущественно костный мозг и селезенку. Иммунофенотипическое исследование (ИФТ) методом многоцветной проточной цитометрии (МПЦ) является высокочувствительным и специфичным для диагностики ВКЛ. Заболевание характеризуется клональной экспансией СВ19-позитивных клеток с ИФТ СВ20Ы+СВ103+СВ11с(Ы)+ЬАШ-1+СВ25+. Дифференциальный диагноз ВКЛ основывается во многом на данных ИФТ. При этом в ряде
случаев отмечается аберрантная экспрессия лимфоидных антигенов, таких как CD23, CD10, CD5. По литературным данным частота встречаемости таких аномалий варьирует, а прогностическое значение не изучено.
Цель работы. Представить ИФТ характеристику пациентов ВКЛ с аномальной экспрессией лимфоидных антигенов и случаи сочетания ВКЛ со вторым В-ЛПЗ одновременно.
Материалы и методы. Исследованы образцы периферической крови (ПК) и костного мозга (КМ) методом МПЦ (BD FACS Canto II). Данные ИФТ сопоставлялись с общепринятыми
