CC BY
44
Таблица 3
Влияние комплексного диспергатора на фракционный состав флуконазола
в субстанции и в суппозиториях
Объект исследования Размер частиц, мкм
До 5 От 6 до 10 От 11 до 30
Субстанция флуконазола после измельчения с твином-80 и бензалкония хлоридом 23% 63% 14%
Суппозитории на основе бутирола 22% 64% 13%
Суппозитории на основе витепсол Н-15 24% 63% 13%
Суппозитории на КЖО 21% 64% 15%
Суппозитории на основе ГХМ-5Т 21% 64% 15%
Суппозитории на ПЭО 25% 62% 13%
приготовленных на этой же основе, но без содержания ПАВ этот показатель равен 76,0%.
Второй по скорости и полноте высвобождения лекарственного вещества является основа витепсол, содержащая сочетания ПАВ. Концентрация флуконазола в акцепторной среде постепенно нарастала, и по завершении опыта его было обнаружено около 100%. Процесс высвобождения флуконазола из суппозиториев без предварительного диспергирования с ПАВ достаточно замедлен. За время эксперимента не достигнута полнота высвобождения действующего вещества.
Самые низкие показания по интенсивности и полноте высвобождения субстанции установлены при анализе суппозиториев, изготовленных на гидрофобных основах бутирол, ГХМ-5Т и КЖО. Введение твина-80 в сочетании с БАХ в эти основы привело лишь к незначительному повышению концентрации антимикотика в диализной среде.
В процессе проведения теста «Растворение» установлено, что из суппозиториев, не содержащих ПАВ, быстрое и полное высвобождение флуконазола обеспечивает полиэтиленоксидная основа. За 10 мин эксперимента его содержание в акцепторной среде составляет около 80%, а к 15-й мин - практически 100%. Динамика высвобождения вещества из основ витепсол, бутирол, КЖО и ГХМ-5Т практически одинакова. Наблюдается постепенное нарастание концентрации действующего компонента в среде растворения в течение всего времени эксперимента.
Введение измельченного флуконазола с твином-80 и БАХ в суппозитории значительно повышает скорость высвобождения, особенно приготовленных на основах витепсол Н-15 и ПЭО. Содержание антими-котика в среде растворения в фиксированных точках эксперимента в 9 и 1,2 раза больше соответственно
и уже к 10-й мин составляет не менее 90%. Наличие ПАВ увеличивает высвобождение флуконазола из суппозиториев на основах бутирол, КЖО, ГХМ-5Т. Однако и к 45-й мин эксперимента не отмечено полноты его высвобождения.
Таким образом, исследовано влияние суппозитор-ных основ и ПАВ на степень дисперсности флуконазола и процесс его высвобождения из суппозиториев в опытах in vitro. Результаты эксперимента свидетельствуют о том, что оптимальным требованиям по высвобождению субстанции соответствуют полиэтиленоксидная основа и витепсол Н-15, в которые флуконазол введен поочередным диспергированием с БАХ и твином-80.
ЛИТЕРАТУРА
1. Астраханова М. М., Охотникова В. Ф. Суппозитории как лекарственная форма высокой биологической доступности // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2010. - № 6. - С. 9-12.
2. Красильников А. П. Справочник по антисептике. - Мн: Высш. шк., 1995. - 367 с.
3. Маркова Т. П., Чувиров Т. Н. Флуконазол в терапии кандидо-за // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 15. - С. 64-65.
4. Миронов А. Ю., Терехов Ю. Б. Лечение вульвовагинального кандидоза у женщин детородного возраста // Гинекология. - 2009. -Том 11. № 4. - С. 36-38.
5. Панкрушева Т. А., Зубова С. Н., Медведева О. А., Нестерова А. В. Суппозитории для лечения бактериального вагинита // Вестник ВГУ. Серия «Химия, биология, фармация». - Воронеж, 2004. - № 2. - С. 249-253.
6. Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Грибковые инфекции в гинекологии. Принципы лечения // Гинекология. - 2007. - Том 9. № 6. - С. 4-6.
Поступила 17.02.2011
Ж. К. АЛБЕГОВА1, В. Б. БРИН12, Т. В. МОЛДОВАН1, Э. М. ГАГЛОЕВА’
ВЛИЯНИЕ НАНОКОМПОЗИТНЫХ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ НА НАКОПЛЕНИЕ
МОЛИБДЕНА В ТКАНЯХ У КРЫС
кафедра нормальной физиологии ГОУ ВПО СОГМА Минздравсоиразвития РФ,
Россия, 362019, РСО — Алания, г. Владикавказ, ул. Пушкинская, 40. E-mail: nosma @dol.ru; 2УРАН Институт биомедищнских исследований ВНЦ РАН и Правительства РСО — Алания
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (126) 2011 УДК 615.326:546.77
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (126) 2011
В опытах на крысах линии Вистар установлено, что интрагастральное введение нанокомпозитных энтеросорбентов на фоне хронической молибденовой интоксикации снижает уровень накопления в ткани почек, печени и сердца, его содержание в крови и моче, увеличивает экскрецию с калом.
Ключевые слова: молибден, накопление, интоксикация, нанокомпозитные энтеросорбенты.
Zh. K. ALBEGOVA1, V. B. BRIN12, T. V. MOLDOVAN1,I. M. GAGLOEVA1
THE NANOCOMPOSITE ENTEROSORBENTS USE FOR THE PROPHYLAXIS OF ACCUMULATION OF
MOLYBDENUM IN THE RAT TISSUE
1The department of normal physiology SEE HPE NOSMA of RF Ministry of social development,
Russia, 362019, Vladikavkaz, Pushkinskaya st., 40. E-mail: nosma @dol.ru;
2ERAS Institute of biomedical research of RAS VSC and Government of RNO - Alania
In experiments on rats of Vistar line it was determined that intragastric introduction of nanocomposite enterosorbents on the background of chronic intoxication by molybdenum decreased the level of its accumulation in kidney, liver and heart tissue, its content in blood and urine, and increased its excretion with feces.
Key words: molybdenum, accumulation, intoxication, nanocomposite enterosorbent.
Молибден является важным биологически активным элементом, необходимым для нормального осуществления процессов жизнедеятельности, однако его поступление в организм в количествах, во много раз превышающих ПДК, может приводить к избыточному накоплению тяжелого металла в органах и тканях человека и их структурно-функциональным повреждениям. Степень и характер повреждающего действия металла напрямую зависят от пути поступления в организм и концентрации металла в клетке [1, 6]. В связи с этим чрезвычайно актуальной является проблема совершенствования и поиска новых методов профилактики накопления и активации выведения избытка молибдена из внутренней среды организма.
В клинической токсикологии широко применяют ти-оловые соединения, различные комплексоны. Однако длительное применение синтетических препаратов способно вызвать различные побочные эффекты: расстройства ЖКТ, аллергические реакции, лейкопению и др. Наряду с токсинами данные препараты способны выводить из организма микроэлементы и жизненно важные ионы [5]. Наиболее простой и доступный метод профилактики и лечения хронической интоксикации состоит в использовании природных сорбентов - глинистых минералов, цеолитов и цеолитоподобных глин, которые представляют собой водные алюмосиликаты щелочных и щелочно-земельных металлов [8]. Цеолиты обладают специфической открытой жесткой ультра-микропористой кристаллической решеткой каркасного типа, способностью присоединять и легко удалять воду без разрушения структуры минерала. Являясь молекулярным ситом со строго калиброванным наноразмером пор, они способны проявлять сорбционные свойства только по отношению к ионам и соединениям с небольшими размерами, не вступая в прямое взаимодействие с аминокислотами, белками, витаминами [4].
Нами изучалась способность нанокомпозитных энтеросорбентов (НУМС и ирлит-1) влиять на накопление и распределение молибдена в тканях (почки, печень, сердце), содержание в крови и экскрецию с мочой и калом у крыс при хронической молибденовой интоксикации.
Ранее было показано [2, 3, 9], что при внутриже-лудочном применении природных энтеросорбентов -глинистых минералов РСО - Алания - ирлитов снижа-
ется накопление тяжелых металлов (Со, Сс1, 1\Н) и активируется их выведение из организма. Это способствует профилактике нарушений, а также восстановлению структуры и функций почек, сердца при экспериментальной токсической нефропатии, кардиопатии, вызванных солями тяжелых металлов. Показано, что ирлиты обладают выраженными сорбционными, молекулярно-ситовыми свойствами, каталитической и ионообменной способностью [7]. Другой нанокомпозитный углеродный модифицированный сорбент (НУМС), который был разработан в институте неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН, по сведениям разработчиков, превосходит по многим параметрам известные углеродные гемосорбенты.
Методика исследования
Исследования проведены на семидесяти крысах-самцах линии Вистар массой 200-300 г. У контрольных и опытных животных определяли содержание молибдена в крови, тканях (почки, печень, сердце), моче и кале на масс-спектрометре !СР-МЭ НР 4500 «Хьюлетт-Паккард» в ФГУ «Центр изучения, использования и охраны водных ресурсов РСО - Алания». Результаты всех серий опытов обработаны статистически с использованием критерия Стьюдента.
! группа - интактные животные; !! группа - животные с внутрижелудочным введением молибдата аммония в дозе 50 мг/кг в течение месяца; !!! группа - животные с внутрижелудочным введением молибдата аммония в дозе 50 мг/кг в течение двух месяцев; !У группа - животные с внутрижелудочным введением 6%-ной взвеси НУМС из расчета 2,5% массы тела на фоне молибденовой интоксикации в течение месяца; V группа - животные с внутрижелудочным введением 6%-ной взвеси глины ирлит-1 из расчета 2,5% массы тела на фоне молибденовой интоксикации в течение месяца; V! группа -животные с внутрижелудочным введением 6%-ного раствора глины ирлит-1 из расчета 2,5% массы тела на фоне молибденовой интоксикации в течение двух месяцев.
Результаты и обсуждение
Через месяцвведения молибдата аммония содержание металла в крови, моче и кале достоверно выросло.
Влияние сорбентов на накопление молибдена в организме крыс в условиях хронической молибденовой интоксикации
Условия опыта Стат. показат. Почки, мг/кг Сердце, мг/кг Печень, мг/кг
Фон М±т 0,236±0,0184 0,117±0,0114 0,425±0,0393
Мо (V!) М±т 5,06±0,485 2,456±0,231 4,685±0,378
1 мес. Р * * *
Мо (V!) М±т 7,46±0,875 3,85±0,333 6,62±0,512
2 мес. Р * * *
Мо (V!) + НУМС М±т 3,55±0,356 1,264±0,131 2,145±0,188
1 мес. Р *)** *)** *)**
Мо (V!) + ирлит-1 М±т 2,488±0,251 1,785±0,179 3,365±0,279
1 мес. Р *)** *)** *)**
Мо (V!) + ирлит-1 М±т 25,23±0,511*)** 2,865±0,275*)** 4,56±0,455*)**
2 мес. Р
Примечание: ( * ) - достоверное (р<0,05) изменение по сравнению с фоном, ( ** ) - достоверное (р<0,05) изменение относительно группы с изолированным введением металла.
1.3п
кровь
моча
1100-1 кал
л
ё 900т
* 700>»
" 500-
"§ 3001 Ззыамжжн
I |Фон
1 мес. Мо
1 мес. Мо+НУМС
2 мес. мес. Мо+ирлит-1 ^ 2 мес. Мо+ирлит-1
Влияние сорбентов НУМС и ирлита-1 на содержание молибдена в крови, моче и кале у крыс в условиях хронической молибденовой интоксикации
Выявилось достоверное увеличение содержания металла в почечной ткани, печени и миокарде. Содержание металла в изучаемых биологических средах еще более значимо нарастало к концу эксперимента у животных третьей группы (рисунок).
На фоне профилактического использования НУМС у животных четвертой группы через месяц интоксикации выведение металла с калом возрастало по сравнению с животными второй группы почти вдвое. Содержание металла в крови и моче достоверно снижалось. Таким образом, НУМС способствовал увеличению выведения металла из организма и вследствие этого меньшему его накоплению в тканях. Наиболее сильно этот эффект был выражен в ткани печени и сердца (рисунок, таблица).
Использование на фоне интоксикации молибденом в качестве энтеросорбента глины ирлит-1 также способствовало выведению ксенобиотика из организма животных. При этом профилактический эффект влияния ирлита-1 при молибденовой интоксикации на содержание металла в почечной ткани был более выражен, тогда как в ткани сердца и печени в эти сроки превалировал эффект НУМС. У животных шестой группы, получавших в течение двух месяцев на фоне хронической молибденовой интоксикации внутрижелудоч-
но взвесь ирлит-1, накопление металла в тканях было меньше, чем у животных третьей группы (таблица).
Таким образом, профилактическое применение глины ирлит-1 и НУМС способствовало уменьшению поступления и накопления молибдена в организме, что связано с высокой сорбционной способностью этих на-нокомпозитных материалов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Авцин А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.
2. Албегова Ж. К., Брин В. Б., Кабисов О. Т. Использование энтеросорбентов для профилактики кардиотоксического действия никеля в эксперименте // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2009. - Т. !Х, выпуски 6, 15. - С. 59-62.
3. Брин В. Б., Кокаев Р. И., Козырев К. М. Возможности применения природного цеолита ирлит-1 для коррекции морфологических признаков повреждающего действия длительной интоксикации сульфатом кадмия // Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора А. В. Цагарейшвили. - Владикавказ, 2004. - С. 29-31.
4. Белицкий И. А., Панин Л. Е. Минерало-физико-химические свойства и биологическая активность цеолитсодержащих горных пород // Физико-хим. и мед.-биол. св-ва прир. цеолитов: Сб. науч. тр. - Новосибирск, 1990. - С. 5-13.
Кубанский научный медицинский вестник № 3 (126) 2011
УДК 616.71 - 001.59 - 08 Кубанский научный медицинский вестник № 3 (126) 2011
5. Николаев В. Г. Современные энтеросорбенты и механизмы их действия // Эфферентная терапия. - 2005. - Т. 11. № 4. - С. 3-17.
6. Реутова Н. В. Анализ заболеваемости населения в районе расположения вольфрамомолибденового комбината // Гигиена и санитария. - 2007. - № 4. - С. 13-15.
7. Тезиев Т. К. Ирлиты - природные сорбенты тяжелых металлов в организме и молоке коров // Экол.-генет. пробл. животноводства и экол. безопас. технологии пр-ва продуктов питания. -Дубровицы, 1998. - С. 173-174.
8. Aizman R. I., Gerasev A. D., Lukanina S. N. Use of natural zeolites in medical and biological studies //13-th international zeolite conference (Abstract book). - Montpellir. - 2001. № 31. - P. 4.
9. Brin V. B., Albegova N. R., Albegova Zh. K. Effects of different cobalt chloride doses on renal excretion in Wistar line rats. Influence of Irlit-1 Zeolite entero-sorbent // Abs. of sixth international nickel inference. - Murmansk, 2002. - P. 79.
Поступила 17.03.2011
Т. М. АЛЬ-НАДДЖАР1, E. Ю. МАСЛЕННИКОВ1, И. И. ТАРАНОВ1, Р. Ю. МЫЦЫКОВ1
ПРОЛОНГИРОВАННОЕ ЛОКАЛЬНОЕ ВЕДЕНИЕ ПРОТЕЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ КАК СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА
Кафедра военно-полевой хирургии РостГМУ Минздрасоиразвития России,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, тел. 8 (863) 233-79-95. E-mail: motul@inbox.ru
Цель исследования - разработать методику стимуляции репаративного остеогенеза, основанную на пролонгированном введении протеолитических ферментов (химотрипсина) в зону перелома; предложить устройство, обеспечивающее введение и пролонгированный контакт лекарственных препаратов с источниками репаративного остеогенеза (эндост и межфрагментарные ткани). Данная методика нашла применение при лечении 35 больных с нарушениями репаративного остеогенеза при переломах большеберцовой (29) и плечевой (6) костей. Локальное пролонгированное введение протеолитических ферментов способствует улучшению метаболической ситуации в зоне несросшегося перелома, приводит к значимому уменьшению количества неблагоприятных исходов лечения и последствий травмы.
Ключевые слова: репаративный остеогенез, стимуляция, протеолитические ферменты.
Т. М. AL-NADDJAR1, Е. Y. MASLENNIKOV, 1.1. TARANOV, R. Y. MYTSYKOV
PROLONGED LOCAL MAINTENANCE OF PROTELYTIK ENZYMES AS A WAY TO OPTIMIZE
REPARATIVE OSTEOGENEZIS
Dept. of military surgery RostGMU Minzdrasocrazvitia of Russia,
Russia, 344022, Rostov-na-Donu, per. Nahichevan, 29, tel. 8 (863) 233-79-95. Е-mail: motul@inbox.ru
Purpose is to develop methods for stimulation of reparative osteogenezis based on delayed wound a photolytic enzymes (himotripsin) in zone a fracture; suggest a device providing introduction and prolonged contact with sources of medicines reparative osteogenezis (endost and inteross tissue). This technique has found use in treating 35 patients with reparative osteogenezis fracture tibia (29) and (6) of the humerus bone. Local prolonged introduction proteolytic enzymes improves the metabolic situation in the zone of psevdoartrosis results in significant reduction in the number of adverse outcomes of treatment and trauma.
Key words: reparative osteogenezis, stimulation, proteolitic enzymes.
Введение
Коррекция нарушений репаративного остеогенеза является одной из наиболее актуальных и сложнейших проблем травматологии и ортопедии.
В настоящее время сформировались представления о возможности и необходимости управления процессами регенерации с помощью медикаментозных средств. Фармако-терапевтическая коррекция должна строиться на основе особенностей развития процесса регенерации с учётом патогенетически значимых обстоятельств, которые складываются в местном окружении перелома и на системном уровне [3, 5, 10].
В современной специальной литературе описаны способы ферментной стимуляции репаративного остеогенеза при нарушении процессов консолидации переломов [1, 4, 8]. В. И. Зоря, Н. В. Ярыгин и соавт. (2007) сообщают о положительных результатах клинического применения кристаллического химотрипсина при лечении переломов и ложных суставов у 167 больных (а. с. 2499003). Применённый препарат является ферментом класса гидролаз, катализирующих гидролиз пептидных связей в молекулах белка. Предложенный способ стимуляции репаративного остеогенеза был применён в двух вариантах: 1) однократное
