CC BY
10
■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики
DOI: 10.24412/2409-6636-2023-12881
Влияние N-ацетилцистеина на качество жизни пациентов с хроническим бронхитом
Г.Л. Игнатова, В.Н. Антонов
Хронический бронхит (ХБ) остается актуальной проблемой в пульмонологии. Одним из важнейших компонентов терапевтической тактики в настоящее время является использование терапии муколитиками и мукорегуля-торами. Особое внимание уделяется изучению качества жизни больных как одного из важнейших показателей эффективности проводимого комплекса терапевтического воздействия. Целью исследования была оценка влияния N-ацетилцистеина на показатели качества жизни у больных ХБ. В исследование было включено 156 пациентов мужского пола, проходивших лечение в ГАУЗ "Областная клиническая больница № 3" и Областном пульмонологическом центре г. Челябинска в 2022 г. Диагноз ХБ выставлялся согласно критериям национальных клинических рекомендаций Минздрава России "Хронический бронхит" 2021 г. Средний возраст обследованных составил 44,63 года. Всем больным проведены клинические и инструментальные исследования (заполнение опросника респираторных симптомов; спирография на аппарате MIR SPIROLAB I (MIR, Италия)). В качестве муколитической терапии пациентам был назначен N-ацетилцистеин (Флуимуцил, Замбон Свитцерланд Лтд, Швейцария). Период наблюдения составил 6 мес. Оценка качества жизни проводилась с помощью двух опросников: русскоязычной версии опросника клиники св. Георгия (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) и универсального опросника (Short Form-36, SF-36). Терапия N-ацетилцистеином оказывает достоверное и клинически значимое положительное влияние на симптомы и качество жизни пациентов с ХБ. Применение опросников SGRQ и SF-36 позволяет ориентироваться на правильность выбранной лечебной тактики как в ранние, так и в отдаленные периоды наблюдения за пациентами с ХБ.
Ключевые слова: хронический бронхит, качество жизни, N-ацетилцистеин.
Введение
Хронический бронхит (ХБ) остается актуальной проблемой в пульмонологии. В большинстве проведенных эпидемиологических исследований продемонстрирован неуклонный рост заболеваемости и смертности от ХБ как в развитых, так и в развивающихся странах [1, 2]. У пациентов с симптомами ХБ среднее количество дней госпитализации в год почти в 2 раза выше, чем у больных без ХБ. Увеличение данного показателя отмечается во всех возрастных группах как в ранний период наблюдения (до 5 лет), так и в течение более длительных (30 лет) сроков наблюдения. В частности, количество госпитализаций увеличивается из-за респираторных заболеваний верхних дыхательных путей и
Кафедра терапии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Минздрава России; Институт пульмонологии, Челябинск. Галина Львовна Игнатова - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой; директор Института пульмонологии. Владимир Николаевич Антонов - докт. мед. наук, профессор кафедры; гл. науч. сотр. Института пульмонологии.
Контактная информация: Антонов Владимир Николаевич, ant-vn@yandex.ru
развития онкологической патологии. Наиболее значимо ХБ увеличивает частоту госпитализаций у курильщиков, в том числе у бывших курильщиков. Кроме того, наличие ХБ связано с увеличением смертности от всех причин (отношение рисков 1,23) и смертностью от респираторных причин, сердечно-сосудистых заболеваний и онкологической патологии. Курильщики и бывшие курильщики с ХБ имели повышенный риск смерти (2,89 и 1,69 соответственно) по сравнению с никогда не курившими лицами без ХБ [3].
При ХБ изменяются структурно-функциональные свойства слизистой оболочки и подсли-зистого слоя, что выражается в гиперплазии и гиперфункции бокаловидных клеток, бронхиальных желез, гиперсекреции слизи и изменении ее свойств, слизистый секрет становится густым и вязким. Всё это приводит к нарушению в системе мукоцилиарного транспорта, что требует назначения муколитической и мукоре-гуляторной терапии [4]. Современные клинические рекомендации по медикаментозной терапии ХБ рассматривают муколитическую терапию как симптоматическое лечение, направленное на облегчение экспекторации мокроты.
Данный подход способствует обратному развитию других симптомов, сопровождающих течение ХБ: нарушений сна, ухудшения общего самочувствия, болей в груди, одышки и иных проявлений респираторного дискомфорта [4]. Как правило, назначение муколитиков ограничивается малыми сроками, однако при этом нельзя забывать, что воспаление при ХБ носит рецидивирующий характер и проявляется частыми обострениями [5].
В последнее время особое внимание уделяется изучению качества жизни (КЖ) больных как одного из важнейших показателей эффективности терапевтического воздействия [6]. Актуальность обусловлена тем, что анализ КЖ при ХБ может дать важную дополнительную информацию о влиянии заболевания на состояние больного. Сравнение показателей КЖ больных ХБ со здоровой группой дает возможность оценить выраженность влияния заболевания на физическое, психологическое и социальное функционирование больного. Сравнение показателей КЖ при различных способах терапии в течение длительного времени позволяет выявить достоверную эффективность проводимого лечения с точки зрения самого больного [7].
Целью исследования была оценка влияния N-ацетилцистеина на показатели КЖ у больных ХБ.
Материал и методы
В исследование было включено 156 пациентов мужского пола, проходивших лечение в ГАУЗ "Областная клиническая больница № 3" и Областном пульмонологическом центре Челябинска в 2022 г. Диагноз ХБ выставлялся согласно критериям национальных клинических рекомендаций Минздрава России "Хронический бронхит" 2021 г. [4]. Средний возраст обследованных составил 44,63 года (95% доверительный интервал (ДИ) 38,12-51,14 года), длительность ХБ - 5,27 года (95% ДИ 3,18-7,36 года).
Всем больным были проведены клинические и инструментальные исследования (заполнение опросника респираторных симптомов; спирография на аппарате MIR SPIROLAB I (MIR, Италия)) для верификации диагноза. В качестве муколи-тической терапии пациентам был назначен N-ацетилцистеин (Флуимуцил, Замбон Свитцер-ланд Лтд, Швейцария). Период наблюдения составил 6 мес.
Оценка КЖ проводилась с помощью двух опросников: русскоязычной версии опросника клиники св. Георгия (St. George's Respiratory Questionnaire, SGRQ) и универсального опросника (Short Form-36, SF-36) [8, 9].
Для статистической обработки полученных результатов использовалась программа Statis-tica для Windows 13. Рассчитывался ДИ для разности средних. При анализе связей внутри групп применялся линейный парный коэффициент корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение
Опросник SGRQ позволяет проводить сравнительную оценку КЖ в зависимости от стадии заболевания, оценивать влияние различных программ фармакотерапии и других методов лечения, оценивать влияние на КЖ иных здравоохранительных инициатив, связанных с организацией медицинской помощи, с выбором врачебной тактики, с образовательными программами [8]. Опросник SGRQ включает 76 вопросов, которые структурированы таким образом, что ответы на них отражают субъективную оценку больными респираторных расстройств (характера физической деятельности и ее ограничений, психосоциальной адаптации, влияния статуса здоровья на трудовую деятельность и повседневную активность, эмоционального восприятия болезни, отношений с близкими людьми, потребности в лечении, прогноза заболевания). Опросник SGRQ состоит из 4 шкал:
• шкала симптомов (Symptoms) затрагивает воздействие симптомов обструкции дыхательных путей, их частоту и серьезность;
• шкала активности (Activity) связана с видами деятельности, которые мотивируют или затрудняют дыхание больного;
• шкала влияния (Impact) включает ряд аспектов, связанных с социальной деятельностью и психологическими нарушениями, вызванными бронхообструктивным синдромом;
• общий счет (Total) суммирует влияние заболевания на общее состояние здоровья.
Оценка производится по 100-балльной шкале, при этом чем выше балл, тем более негативное влияние оказывает болезнь на КЖ респондента. Данный опросник позволяет рассчитывать КЖ больных как в целом, так и отдельно по каждой из 3 шкал. В исследованиях, проводимых в динамике заболевания, или при оценке эффективности различных лечебных программ клинически значимыми считаются суммарные изменения шкалы минимум на 4 балла [8].
В исследовании была проанализирована динамика КЖ в течение 6 мес наблюдения за пациентами (табл. 1).
Через 6 мес после начала лечения выявлены изменения КЖ по всем шкалам опросника. У пациентов, получавших N-ацетилцистеин, оценка по общей шкале КЖ уменьшилась на 8,77 балла,
Таблица 2. Качество жизни пациентов по опроснику SF-36 (баллы (95% ДИ))
Таблица 1. Динамика КЖ по опроснику SGRQ (баллы (95% ДИ))
Период наблюдения Симптомы Активность Влияние Общий счет
Исходно 45,27 (42,42-48,12) 35,28 (33,31-37,24) 34,94 (33,71-36,16) 35,91 (31,12-40,69)
Через 6 мес 37,06 (35,02-39,11) 28,62 (25,11-32,12) 28,94 (26,16-31,71) 27,14 (24,23-30,06)
Изменение показателя КЖ 8,21 6,66 6,00 8,77
Период наблюдения Физическое функционирование Ролевое функционирование Боль Общее здоровье Жизнеспособность Социальное функционирование Эмоциональное функционирование Психологическое здоровье
Исходно 62,30 (57,78-64,76) 60,10 (58,19-63,33) 45,50 (41,45-49,78) 54,10 (53,19-56,11) 57,20 (56,17-60,24) 59,10 (55,21-60,51) 47,00 (42,45-51,78) 59,20 (56,09-61,88)
Через 6 мес 42,60 (39,46-44,11) 51,30 (46,07-52,47) 45,50 (37,35-47,78) 44,30 (41,06-46,16) 46,20 (44,15-47,53) 55,20 (51,25-56,34) 44,10 (42,19-46,36) 39,50 (36,09-41,59)
Р <0,05 <0,05 - <0,05 <0,05 - - <0,05
что свидетельствует о клинически значимом улучшении КЖ. При анализе изменения КЖ по отдельным шкалам было выявлено, что значение шкалы симптомов достоверно уменьшилось на 8,21 балла. Изменение субъективной оценки ограничения активности составило 6,66 балла. Уровень КЖ по шкале влияния болезни улучшился на 6,00 балла.
У всех пациентов проведено исследование КЖ по опроснику SF-36 с учетом того, что опросник SGRQ предназначен для пациентов с респираторной патологией и не учитывает все компоненты понятия КЖ. Данные представлены в табл. 2.
Анализ анкетирования показал, что у пациентов, получавших ^ацетилцистеин в дозе 600 мг/сут на протяжении 6 мес, имеются статистически значимые различия в оценке КЖ по шкалам "физическое функционирование", "ролевое функционирование", "общее здоровье", "жизнеспособность" и "психологическое здоровье". Восприятие боли, социальная адаптация и эмоциональный статус не имели достоверных различий в процессе наблюдения.
Таким образом, применение ^ацетилцис-теина оказывает положительное влияние на симптомы и КЖ у больных ХБ при непрерывном 6-месячном его приеме. Значимых побочных эффектов при этом зафиксировано не было. Доза 600 мг/сут является достаточной для влияния на основные симптомы заболевания.
Обсуждение
Оценка КЖ является неотъемлемой составляющей любого терапевтического воздействия, особенно применения фармацевтических препаратов. Это становится всё более актуальным в связи с развитием подходов персонализированной медицины. Как правило, большинство рандомизированных клинических исследований
включают в качестве вторичной конечной точки оценку КЖ. Однако в дальнейшем, в рутинной практике, данные по КЖ не так часто используются в работе врачей. Недооценка этого показателя напрямую влияет как на выбор препаратов, так и на отдаленные прогнозы при их использовании. В опубликованном в 2015 г. систематическом обзоре по влиянию ^ацетилцистеина на течение ХБ и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на основании 13 рандомизированных клинических исследований показано, что имеется доказанный положительный эффект данного препарата как на течение основного заболевания, так и на КЖ пациентов. При этом отмечено, что в отличие от ХБ при ХОБЛ требуется более высокая дозировка, как минимум 1200 мг [10].
Большинство имеющихся на сегодняшний день рандомизированных клинических исследований и систематических обзоров (BRONCUS, РНАОТЕО^ Н1АСЕ) касаются применения ^ацетилцистеина при ХОБЛ, в то же время исследований, касающихся ХБ, явно недостаточно [11-13]. Клиническая эффективность ацетил-цистеина может быть различной, учитывая различия в патоморфологии данных нозологий и их исходах. Несомненно, важны дальнейшие исследования в этой области, несмотря на исторически длительное применение данного препарата в терапевтической практике.
Заключение
Терапия ^ацетилцистеином оказывает достоверное и клинически значимое положительное влияние на симптомы и КЖ пациентов с ХБ. Применение опросников SGRQ и SF-36 позволяет ориентироваться на правильность выбранной лечебной тактики как в ранние, так и в отдаленные периоды наблюдения за пациентами с ХБ.
Список литературы
1. GBD Chronic Respiratory Disease Collaborators. Prevalence and attributable health burden of chronic respiratory diseases, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. Respiratory Medicine 2020 Jun;8(6):585-96.
2. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD: 2023 report. Available from: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/ Accessed 2023 Sep 18.
3. Pelkonen MK, Notkola IK, Laatikainen TK, Jousilahti P. Chronic bronchitis in relation to hospitalization and mortality over three decades. Respiratory Medicine 2017 Feb;123:87-93.
4. Министерство здравоохранения; Межрегиональная общественная организация "Российское респираторное общество". Клинические рекомендации. Хронический бронхит. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J40-J42. Возрастная группа: взрослые. Год утверждения: 2021. М., 2021. 56 с. Доступно по: https://spulmo.ru/upload/kr/ HB_2021.pdf Ссылка активна на 18.09.2023.
5. Mejza F, Gnatiuc L, Buist AS, Vollmer WM, Lamprecht B, Obaseki DO, Nastalek P, Nizankowska-Mogilnicka E, Burney PGJ; BOLD collaborators; BOLD study collaborators. Prevalence and burden of chronic bronchitis symptoms: results from the BOLD study. The European Respiratory Journal 2017 Nov;50(5):1700621.
6. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Под ред. Шевченко Ю.Л. 2-е изд. М.: ОЛМА Медиа Групп; 2007. 320 с.
7. Szymanska-Chabowska A, Juzwiszyn J, Tanski W, Swi^t-kowski F, Kobecki J, Chabowski M. The fatigue and quality of life in patients with chronic pulmonary diseases. Science Progress 2021 Jul-Sep;104(3):368504211044034.
8. St. George's University of London. St. George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ). Available from: http://www. healthstatus.sgul.ac.uk Accessed 2023 Sep 18.
9. Ware JE, Snow KK, Kosinski M, Gandek B. SF-36 health survey. Manual and interpretation guide. Lincoln, RI: Quality Metric Inc.; 2000: 68-82.
10. Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Ro-gliani P, Matera MG. Influence of N-acetylcysteine on chronic bronchitis or COPD exacerbations: a meta-analysis. European Respiratory Review 2015 Sep;24(137):451-61.
11. Decramer M, Dekhuijzen PN, Troosters T, van Her-waarden C, Rutten-van Mölken M, van Schayck CP, Olivie-ri D, Lankhorst I, Ardia A. The Bronchitis Randomized On NAC Cost-Utility Study (BRONCUS): hypothesis and design. BRONCUS-trial Committee. The European Respiratory Journal 2001 Mar;17(3):329-36.
12. Женг Д., Вен Ф., Бей Ч., Ван Х., Канг Д., Чен П., Яао В., Ма Л., Ли К., Райтери Д., Сардина М., Гао И., Ванг Б., Зонг Н. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование PANTHEON: применение N-ацетилцистеина в дозе 600 мг 2 раза в день при обострениях хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2014;3:86-98.
13. Tse HN, Raiteri L, Wong KY, Yee KS, Ng LY, Wai KY, Loo CK, Chan MH. High-dose N-acetylcysteine in stable COPD: the 1-year, double-blind, randomized, placebo-controlled HIACE study. Chest 2013 Jul;144(1):106-18.
Influence of N-acetylcysteine on the Quality of Life in Patients with Chronic Bronchitis
G.L. Ignatova and V.N. Antonov
Chronic bronchitis (CB) remains an urgent problem in pulmonology. Currently, mucolytics and mucoregulators are one of the most important components of therapeutic tactics. Special attention is paid to the study of the quality of life (QOL) of patients as one of the most important performance indicators for a rane of therapeutic interventions. The aim of this study was to evaluate the effect of acetylcysteine on the QOL in patients with CB. The study included 156 male patients treated at the State Medical Institution, Regional Clinical Hospital No. 3 and Regional Pulmono-logical Center of Chelyabinsk in 2022. The diagnosis of CB was made according to the criteria of the National Clinical Recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation on Chronic bronchitis, 2021. The mean age of subjects was 44.63 years. All patients underwent clinical and instrumental studies (completion of a questionnaire of respiratory symptoms and spirography on the MIR SPIROLAB I device (MIR, Italy)). As mucolytic therapy patients administered acetylcysteine (Fluimucil, Zambon Switzerland Ltd, Switzerland). The follow-up period was 6 months. Quality of life assessment was carried out using two questionnaires: the Russian version of St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) and the universal questionnaire 36-Item Short Form Survey (SF-36). Acetylcysteine therapy had a statistical and clinically significant positive effect on the symptoms and QOL of patients with CB. The use of SGRQ and SF-36 questionnaires made it possible to focus on the accuracy of chosen treatment tactics both in early and long-term periods of observation of patients with CB. Key words: chronic bronchitis, quality of life, N-acetylcysteine.
