ВЛИЯНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК НА ПРОГНОЗ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОГО СЕРОЗНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ HIGH-GRADE III-IV СТАДИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© В.Н. Журман, 2022

УДК 618.11-006.6-018-07 | DOI: 10.32000/2078-1466-2022-4-17-24

ВЛИЯНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК НА ПРОГНОЗ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОГО СЕРОЗНОГО РАКА ЯИЧНИКОВ HIGH-GRADE III-IV СТАДИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАРИАНТОВ ЛЕЧЕНИЯ

В.Н. Журман12

1ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», г. Владивосток

2ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Владивосток

INFLUENCE OF MOLECULAR GENETIC CHARACTERISTICS ON THE PROGNOSIS OF NEWLY DIAGNOSED HIGH-GRADE III-IV STAGE SEROUS OVARIAN CANCER DEPENDING ON TREATMENT OPTIONS

V.N. Zhurman12

1Primorsky Regional Oncological Dispensary, Vladivostok 2Pacific State Medical University, Vladivostok

Журман Варвара Николаевна — кандидат медицинских наук, врач онколог ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»

690105, г. Владивосток, ул. Русская, д. 59, тел. +7-904-622-25-77, e-mail: varvara2007@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-6927-3336

Zhurman Varvara N. — Cand. of Sci. (Med.), oncologist of the Primorsky Regional Oncological Dispensary 59 Russkaya Str., Vladivostok, 690105, Russian Federation, tel. +7-904-622-25-77, e-mail: varvara2007@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-6927-3336

Реферат. Ежегодно в России выявляется до 13 000 случаев рака яичников (10,17 на 100 000), занимая девятое место в структуре общей онкологической заболеваемости (4,4%) и третье — среди гинекологических опухолей, после рака тела и шейки матки. При этом на долю серозного рака яичников high-grade приходится 70%.

Исследование проведено у 398 пациентов серозным раком яичников high-grade III-IV стадии, получавших лечение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» в период с 2016 по 2022 гг., в возрасте 33-77 лет, медиана возраста составила 53,5 лет. Мутации в генах BRCA1/2 и дефицит гомологичной рекомбинации оценивали в гистологических образцах опухолевой ткани на парафиновых блоках, полученной интраоперационно и в биологическом материале (кровь) методом секвенирования нового поколения (англ. next generation sequencing, NGS). Мутация в гене BRCA1 выявлена у 154/398 пациентов, в гене BRCA2 — 16/398 пациентов, дефицит гомологичной рекомбинации выявлен у 6/23, сочетание BRCA1/2 мутации и дефицита гомологичной рекомбинации встречалось у 4/23, не выявлено мутации в генах BRCA1/2 у 228/398 пациентов. Медина возраста в группе пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 52,3 лет, с BRCA2 составила 61,5 лет, при отсутствии мутации в гене BRCA1/2 составила 53,2 лет. При анализе проведенного лечения у пациентов с III-IV стадией, получавших первым этапом неоадъювантную химиотерапию с последующей интервальной циторедуктивной операцией (ИЦР) медиана общей выживаемости и медиана выживаемости без прогрессирования составила у BRCA1/2+ 62,0 (±6,0) мес. и 16,0 (±2,84) мес., у BRCAneg 35,0 (±3,2) мес. и 15,0 (±1,5) мес. соответственно (рис. 3), что отличается от группы пациентов раком яичников, получавших первым этапом первичную циторедуктивную операцию (ПЦР) — медиана общей выживаемости и медиана выживаемости без прогрессирования составила у BRCA1/2+ 107,0 (±26,3) мес. и 26,0 (±2,1) мес., у BRCAneg 50,0 (±7,2) мес. и 19,0 (±1,4) мес. соответственно (рис. 4), различия статистически значимы для BRCA1/2+ при р=0,01 и не значимы для BRCAneg р>0,05.

Ключевые слова: BRCA 1/2, рак яичников, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования, первичная цито-редукция, интервальная циторедукция.

Abstract. Up to 13 000 cases of ovarian cancer are detected annually in Russia (10,17 per 100 000), ranking ninth in the structure of total oncological morbidity (4,4%) and third among gynecological tumors, after cancer of the endometrial cancer and cervical cancer. At the same time, high-grade serous ovarian cancer accounts for 70% of all of ovarian cancer cases. The study was conducted in 398 patients with high-grade III-IV stage serous ovarian cancer treated at the Primorsky Regional Oncological Dispensary in the period from 2016 to 2022, aged 33-77 years, the median age was 53,5 years. Mutations in BRCA1/2 genes and homologous recombination deficiency were evaluated in histological samples of tumor tissue on paraffin blocks obtained intraoperatively and in biological material (blood) by next generation sequencing (NGS). A mutation in the BRCA1 gene was detected in 154/398 patients, in the BRCA2 gene — 16/398 patients, a deficiency of homologous recombination was detected in 6/23, a combination of BRCA1/2 mutation and a deficiency of homologous recombination was found in 4/23, no mutation in the BRCA1/2 genes was detected in 228/398 patients. The median age in the group of patients with a mutation in the BRCA1 gene was 52,3 years, with BRCA2 it was 61,5 years, in the absence of a mutation in the BRCA1/2 gene it was 53,2 years. When analyzing the treatment in patients with stage III-IV who received the first stage of neoadjuvant chemotherapy followed by interval cytoreductive surgery (ICR), the median overall survival and median progression-free survival were BRCA1/2+ 62,0 (±6,0) months and 16,0 (±2,84) months, BRCAneg 35,0 (±3,2) months and 15,0 (±1,5) months accordingly (fig. 3), which differs from the group of ovarian cancer patients who received primary cytoreductive surgery (PCR) at the first stage — the median of overall survival and median of progression-free survival was BRCA1/2+ 107,0 (±26,3) months and 26,0 (±2,1) months, BRCAneg 50,0 (±7,2) months and 19,0 (±1,4) months, respectively (fig. 4), the differences are statistically significant for BRCA1/2+ at p=0,01 and not significant for BRCAneg p>0,05.

Key words: BRCA 1/2, ovarian cancer, overall survival, progression-free survival, primary cytoreduction, interval cytoreduction.

Введение

Рак яичников является наиболее распространенным злокачественным новообразованием в мире среди онкогинекологический патологии, ежегодно регистрируется более 160 тыс. новых случаев и более 100 тыс. умирают от этого заболевания [1]. Ежегодно в России выявляется около 13 000 случаев рака яичников (10,17 на 100 000), занимая девятое место в структуре общей онкологической заболеваемости (4,4%) и третье — среди гинекологических опухолей, после рака тела и шейки матки [2]. При этом на долю серозного рака яичников high-grade приходится 70% [3].

В настоящее время достижения в области молекулярно-генетических исследований позволяют с помощью онкогенеза злокачественной опухоли, проводить индивидуальную диагностику и лечение распространенных форм серозного рака яичников high-grade [4].

Гены BRCA1/2 (Breast cancer susceptibility risk) относятся к генам-супрессорам опухолей и экспрессируются в нормально функционирующей клетке, участвуют в синтезе белков контролирующих репарацию ДНК после повреждений для стабильного состояния генома и предотвращения накопления

ошибок [5]. Изменение функции генов BRCA способствует сбою контроля клеточного деления и перерождения нормальной клетки в злокачественную [6, 7]. Около 9 тыс. мутаций генов относятся к точечным и крупным деле-циям/инсерциям и не оказывают значительного влияния на вероятность развития рака яичников или молочной железы. К патогенной экспрессии измененных генов BRCA относится более 3,5 тыс. мутаций [8]. Мутации в генах BRCA могут быть терминальными и соматическими.

Дефицит системы репарации путем гомологичной рекомбинации — HRD (Homologous recombination Repair Deficiency). Это высокоточный механизм репарации двухцепочеч-ных разрывов ДНК, в котором задействовано большое количество белков, в том числе BRCA1 и BRCA2. Дефицит гомологичной рекомбинации приводит к нарушению репарации ДНК, накоплению ошибок, увеличению геномной нестабильности. Причиной дефицита могут быть генетические (герминаль-ные и соматические мутации в генах белков, участвующих в процессе) и различные эпигенетические факторы. В процессе анализа оценивается наличие геномных аберраций, возникающих в результате нарушения процесса гомологичной рекомбинации.

Положительный HRD-статус означает наличие в опухоли дефицита гомологичной рекомбинации более 42%. Отрицательный HRD-статус означает отсутствие в опухоли дефицита гомологичной рекомбинации [9].

Наличие молекулярного-генетического портрета пациентов с серозным раком яичников high-grade индивидуализировать программу лечения как в первой линии, так и при лечении прогрессирования заболевания.

Цель — изучить частоту встречаемости и спектр мутаций в генах BRCA1/2 и дефицита гомологичной рекомбинации, их влияние на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Материал и методы

Анализ генов BRCA1/2 и дефицит гомологичной рекомбинации (HRD) выполнен в рамках программы «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения» (http://www.cancergenome.ru), на базе референтной лаборатории Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и в ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова».

Проведено ретроспективное исследование у 398 пациентов серозным раком яичников high-grade III-IV стадии, получавших лечение в ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер» в период с 2016 по 2022 гг., в возрасте 33-77 лет, медиана возраста составила 53,5 лет. Все пациенты в первой линии получали химиотерапию в комбинации препаратов платины и таксанов. Оценка вариантов поддерживающей терапии после первой линии не проводилась.

Мутации в генах BRCA1/2 оценивали в гистологических образцах опухолевой ткани на парафиновых блоках, полученной интра-операционно и в биологическом материа-

ле (кровь) методом секвенирования нового поколения (англ. next generation sequencing, NGS). Дефицит гомологичной рекомбинации определяли методом NGS в гистологических образцах опухолевой ткани на парафиновых блоках, полученной интраоперационно.

Полученные параметры обрабатывались с помощью стандартных методов статистического анализа с использованием программы «IBM SPSS Statistics 26». Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования рассчитаны по кривым Каплана — Мейера.

Результаты и обсуждение

В период с 2016 по 2022 гг. обследовано 398 пациентов серозным раком яичников high-grade III-IV стадии на наличие мутаций в генах BRCA1/2 и дефицит гомологичной рекомбинации (HRD). Из них 398 обследованы на мутацию в гене BRCA1/2 и 23/398 на дефицит гомологичной рекомбинации. Мутация в гене BRCA1 выявлена у 154/398 пациентов, в гене BRCA2 — 16/398 пациентов, дефицит гомологичной рекомбинации выявлен у 6/23, сочетание BRCA1/2 мутации и дефицита гомологичной рекомбинации встречалось у 4/23, не выявлено мутации в генах BRCA1/2 у 228/398 пациентов. Медиана возраста в группе пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 52,3 лет, с BRCA2 составила 61,5 лет, при отсутствии мутации в гене BRCA1/2 составила 53,2 лет, что в целом соответствует данным литературы (рис. 1).

Согласно спектру патогенных мутаций генов BRCA определено, что 154/170 пациентов c high-grade серозной карциномой яичников имели однонуклеотидные вариации гена BRCA1, и 16/170 пациентов гена BRCA2. Причем не было найдено одновременного носительства мутаций в обоих генах, герми-нальные однонуклеотидные вариации генов BRCA1/2 найдены у 135/170 пациентов и соматические у 9/170. Наиболее частая мутация c.5266dupC присутствовала у 67/43,5% пациентов, от общего числа обнаруженных мутаций BRCA1. Мутации c.4035delA,

Таблица 1. Разновидности однонуклеотидных вариантов в генах BRCA1/2 (n=170) при серозной карциноме яичников high-grade

Table 1. Varieties of single-nucleotide variants in BRCA1/2 genes (n=170) in high-grade serous ovarian carcinoma

Тип мутаций Количество, n/%

Мутации BRCA1 (n=154)

Missense variant c.53T>C 1/0,6%

c.68_69delAG 12/7,8%

с.53Т>С 5/3,2%

c.843_846delCTCA 1/0,6%

c.1510delC 1/0,6%

c.1813dupA 1/0,6%

c.1874_1877DUPTAGT 1/0,6%

c.1961delA 10/6,5%

c.2808_2811delACAA 1/0,6%

c.3008_3009delTT 1/0,6%

c.3100_3101delAT 1/0,6%

Flameshift variant c.3756delGTCT 2/1,3%

c.3819delGTCT 7/4,5%

c.4035delA 25/16,2%

c.4431delT 1/0,6%

c.4516delG 1/0,6%

c.4611delA 9/5,8%

c.4689C>G 3/1,9%

c.5075-1G>A 1/0,6%

c.5145C>G 1/0,6%

c.5200G>T 1/0,6%

Frameshift variant c.5266dupC 67/43,5%

C.8924T 1/0,6%

Мутации BRCA2 (n=16)

c.1278dupA 1/6,3%

c.5152delAC 1/6,3%

Frameshift variant c.6468_6469delTC 1/6,3%

c.6174 delT 9/56,2%

Missense variant c.7007G>A 1/6,3%

c.7069_7070delCT 1/6,3%

с.7251_7252 1/6,3%

c.8078_8079delTA 1/6,3%

64

52,3

BRCA1 BRCA2 BRCAneg

Рис. 1. Сравнительная характеристика среднего возраста пациентов серозным раком яичников high-grade III-IV стадии

Fig. 1. Comparative characteristics of middle-aged patients with high-grade III-IV stage serous ovarian cancer

c.68_69delAG и c1961delA и составили 16,2%, 7,8% и 6,5% соответственно. Среди BRCA2 положительных носителей наиболее часто встречалась делеция нуклеотида Т c6174delT у 9/56,2% пациентов (табл. 1).

Медиана выживаемости без прогрессиро-вания (ВБП) у пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 22 (±3,1) мес., в гене BRCA2 — 27 (±7,3) мес., у пациентов с отсутствием мутации в гене BRCA — 17 (±1,1) мес. (рис. 2). Медиана общей выживаемости (ОВ) у пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 70 (±10,6) мес., в гене BRCA2 — 65 (±8,4) мес., у пациентов с отсутствием мутации в гене BRCA 45 (±5,2) мес. (рис. 2).

При анализе проведенного лечения у пациентов с III-IV стадией, получавших первым этапом неоадъювантную химиотерапию с последующей интервальной циторедуктив-ной операцией (ИЦР) медиана общей выживаемости и медиана выживаемости без прогрессирования составила у BRCA1/2+ 62,0 (±6,0) мес. и 16,0 (±2,84) мес., у BRCAneg 35,0 (±3,2) мес. и 15,0 (±1,5) мес. соответственно (рис. 3), что отличается от группы пациентов раком яичников, получавших первым этапом первичную циторедуктив-ную операцию (ПЦР) — медиана общей выживаемости и медиана выживаемости без прогрессирования составила у BRCA1/2+

OF THE VOLGA REGION Vol. 13, no. 4. 2022

Рис. 2. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов с III-IV стадией в зависимости от мутации BRCA 1/2 (оценка Каплана — Мейера)

Fig. 2. Progression-free survival and overall survival of patients with stage III-IV depending on BRCA 1/2 mutation (Kaplan — Meyer estimate)

Интервальная циторедукция

Мутации BRCA1/2

BRCAneg BRCA1/2+

BRCAne g- цензу риро ван с BRCA1 /2-ь цензу риро ван

ОВ, мес.

Интервальная циторедукция

Мутации BRCA1Í2

ч BRCAneg TBRCA1/2+ BR САпед-цензу риро ван с BRCAI/2-кцензурирован

ВБП, мес.

Рис. 3. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования пациентов с III-IV стадией при интервальной цито-редукции в зависимости от мутации BRCA 1/2 (оценка Каплана — Мейера)

Fig. 3. Overall survival and progression-free survival of patients with stage III-IV with interval cytoreduction depending on BRCA 1/2 mutation (Kaplan — Meyer estimate)

Первичная циторедукция

Мутации BRCA1Í2

-ГП BRCAneg J-1BRCA1/2+ I BRCAneg-цензурировано +- BRCA1 /2-щензурировано

ОВ, мес.

Первичная циторедукция

Мутации BRCA1/2

BRCAneg BRCA1/2+

BRCAneg-цензурировано BRCAI/2-^цензурироеано

ВБП, мес.

Рис. 4. Общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования пациентов с III-IV стадией при первичной циторе-дукции в зависимости от мутации BRCA 1/2 (оценка Каплана — Мейера)

Fig. 4. Overall survival and progression-free survival of patients with stage III-IV at primary cytoreduction depending on BRCA 1/2 mutation (Kaplan — Meyer estimate)

Таблица 2. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость пациентов с III-IV стадией в зависимости от типа операции и мутации BRCA1/2

Table 2. Progression-free survival and overall survival of patients with stage III-IV, depending on the type of surgery and BRCA 1/2 mutation

Признак ПЦР ИЦР р

ВБП, мес. ОВ, мес. ВБП, мес. ОВ, мес.

BRCA1/2+ 26,0 (±2,1) 107,0 (±26,3) 16,0 (±2,4) 62,0 (±6,0) 0,01 (ВБП) 0,01 (ОВ)

BRCAneg 19,0 (±1,4) 50,0 (±7,2) 15,0 (±1,5) 35,0 (±3,2) 0,14 (ВБП) 0,07 (ОВ)

Всего 21,0 (±1,4) 70,0 (±13,3) 16,0 (±0,8) 48,0 (±9,2) 0,01 (ВБП) 0,01 (ОВ)

107,0 (±26,3) мес. и 26,0 (±2,1) мес., у BRCAneg 50,0 (±7,2) мес. и 19,0 (±1,4) мес. соответственно (рис. 4), различия статистически значимы для BRCA1/2+ при р=0,01 и не значимы для BRCAneg р>0,05 (табл. 2).

При проведении поданализа в группе пациентов с первичной и интервальной цито-редукцией по типу выполненной операции и оценки выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости с зависимости от статуса мутации в гене BRCA1/2. В таблице 3 представлены данные пациентов, получивших хирургическое лечение первым этапом — ПЦР, полная или оптимальная циторедук-

ция показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости выше у пациентов с наличием мутации BRCA1/2, ВБП — 26,0 мес. и ОВ — 121,0 мес. Пациенты с отсутствием мутации в гене BRCA1/2 имеют достоверно худшие показатели ВБП и ОВ — 23,0 мес. (р=0,04) и 59,0 мес. (р=0,12) соответственно. В группе пациентов, которым выполнена ПЦР в неоптимальном объеме ВБП и ОВ лучше у пациентов с наличием мутации в гене BRCA1/2 — 25,0 мес. и 107,0 мес., в сравнении с пациентами с отсутствием мутации в гене BRCA1/2 — ВБП и ОВ, достоверно меньше 18,0 мес. и 49,0 мес. соответственно, р=0,04.

Таблица 3. Показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования в зависимости от вида первичной циторедукции и мутации BRCA1/2 у пациентов с IIIC-IV стадией

Table 3. Indicators of overall survival and progression-free survival depending on the type of primary cytoreduction and BRCA1/2 mutation in patients with stage IIIC-IV

Показатели ПЦР полная и оптимальная ПЦР неоптимальная

BRCA1 BRCA2 BRCAneg Все BRCA1 BRCA2 BRCAneg Все

n 17 1 47 65 22 2 59 83

ОВ (M ±SE) 121,0 (-) - 59,0 (±25,3) 82,0 (±17,2) 107,0 (±28,6) - 49,0 (±2,4) 58,0 (±10,5)

ВБП (M ±SE) 26,0 (±3,2) - 23,0 (±2,6) 24,0 (±2,0) 25,0 (±5,1) - 18,0 (±2,2) 18,0 (±0,9)

p (ВБП) 0,19 - 0,04 0,02 0,19 - 0,04 0,02

p (ОВ) 0,88 - 0,12 0,14 0,88 - 0,12 0,14

Примечание: показатели невозможно вычислить вследствие малого числа нецензурировнных наблюдений Note: the indicators cannot be calculated due to the small number of uncensored observations

Таблица 4. Показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования в зависимости от вида интервальной циторедукции и мутации BRCA1/2 у пациентов с III-IV стадией

Table 4. Indicators of overall survival and progression-free survival depending on the type of interval cytoreduction and BRCA1/2 mutation in patients with stage III-IV

Показатели ПЦР полная и оптимальная ПЦР неоптимальная

BRCA1 BRCA2 BRCAneg Bœ BRCA1 BRCA2 BRCAneg Bœ

n 4 1 8 13 1б 5 47 б8

OB (M ±SE) 5б,0 (±9,2) - - 5б,0 (±9,0) б2,0 (±19,9) б5,0 (±8,4) 35,0 (±3,1) 38,0 (±8,8)

BБП (M ±SE) 1б,0 (±9,5) - - 29,0 (±9,0) 13,0 (±2,8) 27,0 (±13,1) 13,0 (±1,3) 15,0 (±1,б)

p ШБП) 0,32 - 0,03 0,02 0,32 - 0,03 0,02

p (OB) 0,49 - 0,22 0,17 0,49 - 0,22 0,17

Примечание: показатели невозможно вычислить вследствие малого числа нецензурировнных наблюдений Note: the indicators cannot be calculated due to the small number of uncensored observations

Различия в общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с ИЦР неоптимального и оптимального объема были статически недостоверны (табл. 4).

Общие результаты показали, что наличие мутаций BRCA1/2 связано с увеличением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Мутации BRCA1/2 связаны с улучшенным ответом на химиотерапию с препараты на основе платины [6].

На сегодняшний день всем пациентам с впервые выявленным раком яичников считается обязательным проведение тестирование на наличие мутации в генах BRCA1/2 [10]. Наиболее часто встречающаяся в популяции Российского населения мутация BRCA1 — 5382 ins C, составляет 68% [11]. Нами показано, что у пациентов с раком яичника определялись в большем количестве выявлялись мутации гена BRCA1 c.5382insC и c.5266dupC, тогда как, мутации гена BRCA2 были единичными. Результаты исследования OVATAR на российской популяции показали, что в половине случаев встречаются редкие мутации [12]. По результатам обследования наших пациентов отмечена такая же тенденция. BRCA-ассоциированный рак яичников

имеет агрессивное течение и неблагоприятный прогноз, но учитывая высокую чувствительность к препаратам платины длительное время сохраняется ответ на цитостатиче-ское лечение. В работе Тюляндиной А.С., при оценке отдаленных результатов лечения пациентов в зависимости от мутации генов BRCA1/2, медиана ВБП у пациентов с мутациями генов BRCA1/2 составила 18,3 мес., в группе пациентов без мутации генов BRCA1/2 — 16,7 мес. различия статистически не значимы. Не получены различия в медиане ОВ, в группе на следственного рака и спорадического составили 71,9 мес. и 79,1 мес. [13, 14].

Заключение

Определение мутаций в генах BRCA1/2 и определение дефицита гомологичной рекомбинации методом NGS является неотъемлемой диагностической опцией на момент выявления первичного серозного рака яичников high-grade III-IV стадии. Такой подход обеспечивает индивидуализацию лечения пациентов, тем самым увеличивает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Проведенный анализ в Приморском крае позволил выявить наиболее частую встречаемость мутаций в генах BRCA1/2. Мутация в гене BRCA1 c.5266dupC встречалась наиболее часто и присутствовала у 43,5% пациентов, в популяции Российского населения данная мутация встречается до 68% [13].

В результате нашего анализа медиана ВБП у пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 22,0 мес., в гене BRCA2 — 27,0 мес., у пациентов с отсутствием мутации в гене ВRCA1/2 — 17,0 мес. Медиана ОВ у пациентов с мутацией в гене BRCA1 составила 70,0 мес., в гене BRCA2 — 65,0 мес., у пациентов с отсутствием мутации в гене BRCA1/2 — 45,0 мес.

Полученные данные представляют ценную информацию для планирования и выработки персонализированной тактики лечения в регионе.

Конфликт интересов

Автор декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования

Автор заявляют о финансировании проведенного исследования из собственных средств.

Литература

1. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л., и др. Рак яичников: концепция патогенеза и принципы терапии // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. — 2015.

— 4 (3). — С. 73-81.

2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2021. — илл. — 252 с.

3. Gilks C. Blake, Prat J. Ovarian carcinoma pathology and genetics: recent advances // Human pathology. — 2009. — Vol. 40, №9. — P. 1213-23.

doi: 10.1016/j.humpath.2009.04.017

4. Chan B.A., Hughes Brett G.M. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future // Transl Lung Cancer Res. — 2015. — 4 (1).

— P. 36-54. DOI: 10.3978/j.issn.2218-6751.2014.05.01

5. Lee M.V. et al. BRCA-associated Cancers: Role of Imaging in Screening, Diagnosis, and Management // Radiographics: a review publication of the Radiological Society of North America, Inc. — 2017. — Vol. 37, №4.

— P. 1005-1023. doi: 10.1148/rg.2017160144

6. Huang Yong-Wen Association of BRCA1/2 mutations with ovarian cancer prognosis: An updated meta-analysis // Medicine. — 2018. — Vol. 97, №2. — P. e9380. doi: 10.1097/MD.0000000000009380

7. Tung N.M., Garber J.E. BRCA1/2 testing: therapeutic implications for breast cancer management // British journal of cancer. — 2018. — Vol. 119, №2. — P. 141-152. doi: 10.1038/s41416-018-0127-5

8. Petrucelli N. et al. Hereditary breast and ovarian cancer due to mutations in BRCA1 and BRCA2 // Genetics in medicine: official journal of the American College of Medical Genetics. — 2010. — Vol. 12, №5. — P. 245-59. doi: 10.1097/GIM.0b013e3181d38f2f

9. Ledermann J.A. et al. Homologous recombination deficiency and ovarian cancer // European journal of cancer (Oxford, England: 1990). — 2016. — Vol. 60. — P. 49-58. doi: 10.1016/j.ejca.2016.03.005

10. Тюляндина А.С., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. — #3s2. — 2021 (Т. 11). 10. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-10

11. Hamel N. et al. On the origin and diffusion of BRCA1 c.5266dupC (5382insC) in European populations // European journal of human genetics: EJHG. — 2011.

— Vol. 19, №3. — P. 300-6. doi: 10.1038/ejhg.2010.203

12. Tyulyandina A. Comprehensive analysis of germline and somatic BRCA1/2 mutations in ovarian cancer population: Interim analysis of OVATAR prospective study / A. Tyulyandina, T. Kekeeva, V. Karaseva et al. // J. Clin. Oncol. — 2017. — Vol. 35 (15). — P. e.23109.

13. Тюляндина А.С. Клинические и биологические основы выбора рациональной терапии распространенного рака яичников: дис. докт. мед. наук: 14.01.12. — ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» МЗ РФ, г. Москва, 2018 г. — 258.

14. Коцюрбий Е.А., Тихонов Я.Н., Назарова И.В., и др. Практическое использование метода клеточных блоков для диагностики новообразований поджелудочной железы и опухолевых процессов других локализаций // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2020. — 4. — С. 90-92. https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-4-90-92