CC BY
15
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ТАБЛИЦА. ДЕЙСТВИЕ ГИДРАЛАЗИНА, SAM И ГЕНИСТЕИНА НА ИНВАЗИЮ И МИГРАЦИЮ ФСК БОЛЬНЫХ РА IN VITRO (К ТЕЗИСАМ ШНАЙДЕР М.А. И ДР.)
Контроль Миграция P Инвазия P
45,21 (4,63) 38,34 (7,37)
SAMe 25 мкг 39,15 (1,84) < 0,001 21,03 (4,2) < 0,001
100 мкг 38,79 (3,02) < 0,001 23,72 (4,51) < 0,001
Гидралазин 5 ммоль 38,88 (1,78) < 0,001 21,7 (3,67) < 0,001
20 ммоль 38,8 (1,72) < 0,001 22,34 (4,39) < 0,001
Генистеин 5 мкг 37,58 (1,6) < 0,001 16,88 (8,01) < 0,001
20 мкг 38,36 (1,7) < 0,001 21,94 (6,42) < 0,001
Примечание. Представлены средняя и стандартная ошибка средней процента мигрировавших клеток.
ВЛИЯНИЕ МОДУЛЯТОРОВ МЕТИЛИРОВАНИЯ ДНК НА МИГРАЦИОННУЮ И ИНВАЗИВНУЮ СПОСОБНОСТЬ ФИБРОБЛАСТОПОДОБНЫХ СИНОВИАЛЬНЫХ КЛЕТОК БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ IN VITRO
Шнайдер М.А., Ширинский В.С., Ширинский И.В., Калиновская Н.Ю.
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Введение. Одним из ключевых свойств фибробласто-подобных синовиальных клеток (ФСК) больных ревматоидным артритом (РА) является способность к миграции и инвазии. Предполагается, что стабильно активированный деструктивный фенотип ФСК при РА обусловлен эпигенетическими изменениями, включая изменения в метилировании ДНК. Следовательно, перспективной терапевтической стратегией в лечении РА может быть использование модуляторов метилирования ДНК. В настоящее время существует недостаток данных, оценивающих влияние известных природных и синтетических модуляторов метилирования ДНК на миграцию и инвазию ФСК больных РА. Мы выдвинули гипотезу, что противоположно направленные модуляторы метилирования ДНК могут
либо увеличить, либо уменьшить миграционную и инва-зивную способность ФСК больных РА.
Цель. Оценить влияние гиперметилирующих ^-Аденозил^-метионина, генистеина) и гипометили-рующих (гидралазина) агентов на миграционную и инва-зивную способность ФСК больных РА in vitro.
Материалы и методы. ФСК были выделены из синовиальной ткани, полученной в ходе операции по замене сустава от 9 пациентов больных РА. Синовиоциты культивировали в присутствии хемоаттрактанта (5% эмбриональной телячьей сыворотки) и модуляторов метилирования ДНК: SAM (25, 100 мкг / мл), генистеина (5, 20 мкг / мл) или ги-дралазина (5, 20 ммоль / мл). Оценку миграционной и инва-зивной способности проводили с использованием Transwell 96 — луночных планшетов (модифицированные камеры Бойдена).
Результаты. В таблице представлены данные о влиянии гидралазина, SAM и генистеина на показатели инвазии и миграции ФСК больных РА. Все исследуемые модуляторы метилирования ДНК статистически значимо уменьшали показатель инвазии клеток на 55%, а показатель миграции клеток на 15%. Дозозависимого эффекта не отмечено.
Заключение. Таким образом, SAMe, гидралазин и гени-стеин уменьшают миграционную и инвазивную способность ФСК больных РА, вне зависимости от их модуляционных свойств ДНК. Вероятным объяснением этих эффектов является плейотропное действие этих соединений.
