ВЛИЯНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОГО РЕМАНТАДИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ И ГЕМАГГЛЮТИНИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ВИРУСОВ ГРИППА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ

УДК 547.144.4:615.281

И. Н. Полякова1, А. И. Гинак2, А. А. Гаврилов3

ВЛИЯНИЕ

МОДИФИЦИРОВАННОГО РЕМАНТАДИНА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ И ГЕМАГГЛЮТИНИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ВИРУСОВ ГРИППА

СФГУП «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» ФМБА России

198320, Санкт-Петербург, г. Красное Село, ул. Свободы, д. 52 Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет) 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., д. 26

Модифицированный ремантадин (МР) получали химической реакцией между аминогруппой ремантадина (Р) и карбонильными группами окисленного декстрана в щелочной среде, с последующим введением в реакционную среду боргид-рида натрия. Раствор подвергали диафильтрации и лиофиль-ной сушке. Соотношение декстрана и ремантадина в высушенном продукте составило 10:1.

Изучение влияния МР в концентрации 4,2 мг/мл на гемаг-глютинирующую активность эпидемических штаммов вируса гриппа A/Mocквa/l/95 (И11\11), А/Нанчанг/933/95 (И3Ы2) и В/Бейджинг/184/93 оценивали в реакции торможения гемаг-глютинирующей активности (РТГА).

При сравнительном изучении активности вирусов гриппа без добавления МР (контроль) и в присутствии МР (опыт) в реакции РТГА обнаружено значительное уменьшение титра гемагглютинирующей активности с 1:512 в контроле до 1:4 в опыте и с 1:128 (контроль) до 1:2 (опыт) у штаммов вируса гриппа A/Mocква/l/95 (И11\11) и A/Haнчанг/933/95 (И3Ы2), соответственно. Для штамма вируса гриппа В/Бейджинг/184/93 достоверного снижения гемагглютиниру-ющей активности выявлено в РТГА не было (титры 1:128 и 1:64) (соответственно в контроле и опыте).

Влияние ремантадина на репродукцию вирусов гриппа изучали в реакции нейтрализации (РН) в развивающихся 10-11-дневных куриных эмбрионах без добавления МР (контроль) и в присутствии МР (опыт). Инфекционная активность вирусов гриппа A/Mocква/l/95 (ШШ) и A/Haнчанг/93з/95 ^N2) составила в контроле 8,0 и 7,75 1д ЭИД50/0,2 мл (доза препарата 0,2 мл, ингибирующая вирусную репродукцию в курином эмбрионе на 50%), соответственно. Присутствие модифицированной формы ремантадина в концентрации 4,2 мг/мл ингибировало репродукцию указанных вирусов до 0 1д ЭИД50/0,2 мл. Разность инфекционной активности между контролем и опытом составила 8,0 и

Ремантадин при взаимодействии с окисленным полиглюкином образует полимерное растворимое производное модифицированный ремантадин (МР). МР подавляет репродуктивную активность вирусов гриппа серотипов А и В и обладает выраженным ингибирующим действием на гемагглютинирующую активность штаммов вирусов гриппа сероподтипов И1Ы1 и И3Ы2.

Ключевые слова: ремантадин, модификация, декстран, инфекционная активность, вирусы гриппа.

7,75 1д ЭИД50/0,2мл для вирусов гриппа A/Mocква/1/95 (НШ1) и A/нaнчанг/933/95 (^N2) соответственно. Данные представлены в таблице.

Таблица, Влияние модифицированного ремантадина на инфекционную и гемагглютинирующую активность современных

Название штамма вируса гриппа Инфекционная активность (в lg ЭИД 50/0,2 мл) Титр гемагглютинирующей активности (в обратных величинах)

Модифицированный ремантадин 4,2 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида 0,9% раствор натрия хлорида Модифицированный ремантадин 4,2 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида 0,9% раствор натрия хлорида

А/Москва/ 1/9 5 (H1N1) 0 8,00 1:4 1:512

А/Нанчанг/ 933/95 (H3N2) 0 7,75 1:2 1:128

В/Бейджинг/ 184/93 0,25 7,50 1:64 1:128

Репродуктивная активность вируса гриппа В/Бейджинг/184/93 снижалась в присутствии модифицированного ремантадина до 0,25 1д ЭИД50/0,2 мл по сравнению с контролем (7,5 1д ЭиД50/0,2 мл).

Таким образом, изучение влияния модифицированного ремантадина в концентрации 4,2 мг/мл на вирусы гриппа показало его выраженное ингибирующее действие на гемагглю-тинирующую активность штаммов вирусов гриппа сероподтипов A (НШ1) и A (^N2) при практическом отсутствии такового на вирус гриппа типа В. Вместе с тем, в опытах ¡п уш в куриных эмбрионах МР интенсивно блокировал репродукцию штаммов вируса гриппа А и В, что, несомненно, является свидетельством его значительной антивирусной активности.

Полякова Ирина Николаевна, науч. сотр. ФГУП СпбНИИВС ФМБА России, соискатель кафедры молекулярной биотехнологии СПбГТИ(ТУ), e-mail: irina-polya@yandex.ru

Гинак Анатолий Иосифович, д-р хим. наук, проф., зав. кафедрой молекулярной биотехнологии СпбГТИ(ТУ), e-mail: mbt@lti-gti.ru Гаврилов Александр Алексеевич, канд. мед. наук, руководитель лаборатории ФГУП СпбНИИВС ФМБА России, e-mail: reception@spbniivs.ru

Дата поступления - 26 апреля 2010