«Дни иммунологии в СПб 2015» Immunology Days in St. Petersburg 2015
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
ВЛИЯНИЕ МНОГОКРАТНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК НА ПАРАМЕТРЫ ПОВЕДЕНИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У МЫШЕЙ (CBAXC57BL/6)F1
Аникеева О.С.
ФГБНУ «НИИ фундаментальной и клинической иммунологии», Новосибирск, Россия
Необходимость изучения взаимодействий нейроэн-докринной и иммунной систем в онтогенезе продиктовано их важнейшей ролью в поддержании гомеостаза и правильного развития организма. При этом процесс их развития не является строго детерминированным генетически: на него могут влиять и различные эпигенетические факторы. Известно, что животные с активным и пассивным типами ориентировочно-исследовательского поведения (ОИП) различаются по функциональной активности иммунной системы; показана также возможность модуляции поведенческой активности мышей трансплантацией иммунокомпетентных клеток с определенными функциональными характеристиками. В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования было изучение влияния многократной трансплантации клеток иммунной системы на параметры поведения и интенсивность развития иммунных реакций у реципиентов на ранних этапах онтогенеза.
Материалы и методы исследования: Исследование выполнено на 286 мышах-самцах (CBAxC57BL/6)F1 различного возраста (178 мышей 4-5-недельного возраста и 108 особей 12-недельного возраста). Содержание экспериментальных животных соответствовало правилам, принятым Европейской конвенцией по защите животных, используемых для экспериментальных целей (Страсбург, 1986). Для определения параметров ОИП применялся тест «открытое поле». В исследовании, в качестве доноров клеток для трансплантации использовались животные с активным и пассивным типами поведения. Спленоциты от животных с оппозитными типами поведения вводили внутривенно сингенным реципиентам (трехкратно в дозе 5х106 в 0.4 мл в среде RPMI-1640, начиная с 4-5 недельного возраста). Контрольную группу составили интактные мыши соответствующего животным опытных групп возраста, выросшие в аналогичных условиях, но без специального воздействия. Высоту реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) оценивали по методу Y Yoshikai (1979). Для математической обработки полученных данных использовалась статистическая компьютерная программа STATISTICA 10.0 for Windows (Stat Soft, USA) с применением парного критерия Манна-Уитни. Результаты представлены в виде M-s. Различия считались достоверными при p < 0,05.
Результаты. Ранее нами было установлено, что имму-нокомпетентные клетки (ИКК) животных с оппозитными типами поведения различаются по функциональной активности. Так, показано, что спленоциты животных с активным типом поведения по сравнению со спленоци-
тами животных с пассивным типом поведения обладают более высоким уровнем спонтанной и митоген-инду-цированной пролиферативной активности, различным уровнем продукции основных регуляторных цитокинов и экспрессии их генов в головном мозге и в селезёнке. В настоящем исследовании нами установлено, что 3-х кратная трансплантация спленоцитов, выделенных от доноров с оппозитными типами поведения, реализуется в направленном изменении параметров поведения у реципиентов в половозрелом возрасте.
При анализе поведенческой активности реципиентов было выявлено, что после трансплантации клеток от доноров с активным типом поведения в популяции половозрелых реципиентов регистрировалось 2,5 — кратное увеличение процентного содержания особей с активным типом поведения по сравнению с контрольной группой интактных животных аналогичного возраста (29,2% и 11,9%, соответственно). При этом регистрировалось снижение процентного содержания особей с пассивным типом поведения примерно в 5 раз по сравнению с таковым у мышей контрольной группы (4,2 %, и 19,1%, соответственно); что свидетельствует о повышении уровня ОИП у преобладающей части животных в выросшей популяции. В то же время, после трансплантации сплено-цитов от доноров с пассивным типом поведения в популяции половозрелых реципиентов процентное содержание особей с пассивным типом поведения 2-кратно увеличивалось по сравнению с таковым в контрольной группе интактных животных аналогичного возраста (42,5% и 19,1%, соответственно); при одновременном снижении процентного содержания особей с активным типом поведения в 4.8 раза по сравнению с контрольной группой животных (2,5% и 11,9%, соответственно). Полученные данные свидетельствуют о понижении уровня ОИП у подавляющей части животных в исследуемой популяции. Следовательно, представленные результаты демонстрируют возможность формирования определенного стереотипа поведения у экспериментальных животных в онтогенезе путем многократной трансплантации клеток иммунной системы с определенными функциональными характеристиками.
При исследовании параметров функциональной активности иммунной системы было установлено, что высота реакции ГЗТ у реципиентов после трансплантации ИКК от доноров с активным типом поведения имела более высокие значения, а от доноров с пассивным типом поведении имела более низкие значения по сравнению с таковой в контрольной группе мышей (38,2 (30-47,4); 15,85 (13,6-20) и 23,8 (12,25-30,8), соответственно).
Заключение: таким образом, представленные результаты характеризуют особенности влияния многократной трансплантации клеток иммунной системы на параметры поведения и интенсивность развития иммунных реакций у реципиентов на ранних этапах онтогенеза и демонстрируют возможность формирования определенного стереотипа поведения у реципиентов в половозрелом возрасте.