CC BY
64
© ШПРАХ В.В., САЮТИНА С.Б., РОМАЗИНА Т.А., МЫШЕНКО О.А., МИХАЛЕВИЧ И.М. - 2008
ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ БОЛЬНЫХ С КАРДИОЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
В.В. Шпрах, С.Б. Саютина, Т.А. Ромазина, О.А. Мышенко, И.М. Михалевич
(Иркутский государственный институт усовершенствования врачей, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра неврологии и нейрохирургии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Шпрах; ЗАО «Клинический курорт ”Ангара”», ген. директор — гл. врач, к.м.н. Н.А. Холмогоров, терапевтическое отделение, зав. — к.м.н. О.А. Мышенко)
Резюме. Целью работы явилось изучение влияния милдроната на когнитивные функции у больных с преддементными когнитивными расстройствами сосудистого генеза, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертензией (АГ) или их сочетанием. Наличие ИБС является предиктором большей эффективности терапии милд-ронатом, что можно связать с позитивным влиянием препарата как на церебральные, так и на кардиальные функции.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, когнитивные нарушения, лечение, милдро-нат.
INFLUENCE OF MILDRONAT ON COGNITIVE FUNCTIONS OF PATIENTS WITH CARDIOCEREBRAL PATHOLOGY
V.V Shprah, S.B. Sajutina, T.A. Romazina, O.A. Myshenko, I.M. Mihalevich (Irkutsk State Institute for Medical Advanced Studies, CJSC «Clinical resort “Angara”»)
Summary. The purpose of work is to study the influence of mildronat on cognitive functions of patients with pre-dement cognitive defects ofvascular genesis affected by coronary heart disease (CHD), arterial hypertension (AH) or their combination. The presence of CHD appears as a predictor of greater efficiency of mildronat therapy what can be correlated with positive influence of the preparation on cerebral as well as on cardiac functions.
Key words: coronary heart disease (CHD), arterial hypertension (AH), cognitive defects, therapy (medical treatment), mildronat.
Одним из актуальных направлений современной ангионеврологии является изучение состояния когнитивных функций и возможностей коррекции их нарушений при сердечно-сосудистых заболеваниях. Рост распространенности когнитивных нарушений, связанный с увеличением доли людей пожилого и старческого возраста в популяции, возрастание требований к когнитивной сфере человека по мере развития современного общества диктуют необходимость поиска новых методов терапии [2,13,17]. По прогнозам ООН, в 2025 году численность людей старше 60 лет превысит 600 миллионов, что составит более 15% всего населения планеты.
Эффективность лечения когнитивной дисфункции сосудистого генеза выше в преддементный период на стадии легких и умеренных когнитивных нарушений [3, 12-15]. Поэтому именно больные с додементными когнитивными нарушениями являются объектом перспективного терапевтического вмешательства.
В подавляющем большинстве случаев когнитивные расстройства сосудистого генеза развиваются на фоне артериальной гипертензии и системного атеросклероза с вовлечением как церебральных, так и коронарных, периферических сосудов [8]. В связи с этим большой интерес вызывает влияние препаратов, назначаемых с целью лечения кардиальной патологии, артериальной гипертензии, системного атеросклероза, на когнитивную сферу. При этом не всегда наблюдаются благоприятные терапевтические корреляции. Так, неадекватная антигипертензивная терапия нередко является причиной развития гипоперфузии головного мозга и способствует прогрессированию когнитивной дисфункции [9]. Постоянный прием нитратов, оказывающих позитивное действие на кровоснабжение миокарда, отрицательно влияет на церебральную гемодинамику, вызывая шунтирование крови из общей сонной артерии через систему артерио-венозных анастомозов и вен-эмисса-рии в вены полости черепа, что негативно влияет на церебральную перфузию. Особенно выражены указанные нарушения у больных с нарушенной ауторегуляцией мозгового кровотока, стенозирующими атеросклеротическими поражениями экстра- и интракраниальных сосудов [10].
Перспективным направлением лечения больных с
сочетанной кардиоцеребральной патологией является использование препаратов, способных оказывать позитивное влияние на функционирование как миокарда, так и головного мозга.
Милдронат является структурным аналогом гамма-бутиробетаина (предшественника карнитина). Механизм действия препарата связан со снижением уровня карнитина и замедлением транспорта длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, что препятствует накоплению активированных форм нео-кисленных жирных кислот. Милдронат улучшает сократимость миокарда, переносимость физических нагрузок у больных ишемической болезнью сердца [1,5,6]. В связи с этим большой интерес представляет влияние милдроната на когнитивную сферу больных с кардио-церебральной патологией, а также у больных, не имеющих заболеваний сердца.
Целью работы явилось изучение влияния милдро-ната на когнитивные функции у больных с преддемен-тными когнитивными расстройствами сосудистого ге-неза, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертензией (АГ) или их сочетанием.
Материалы и методы
Больные, включенные в исследование (120 человек), были подразделены на три группы. Первую группу составили больные, страдающие ИБС и АГ (п = 40), вторую — ИБС без АГ (п = 40), больные третьей группы не имели кардиальной патологии, но страдали АГ(п = 40). Половина больных каждой группы (п = 20) получали базисную терапию (антигипертензивные препараты, антиагреганты, нитраты) и милдронат в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 4 недель, вторая половина группы была контрольной и получала только базисную терапию. В исследование включались мужчины и женщины с легкими и умеренными когнитивными нарушениями (оценка по минимальной шкале психического статуса не менее 24 баллов) в возрасте от 50 до 70 лет включительно. Больные основных и контрольных групп были сопоставимы по тяжести когнитивных расстройств. Критериями исключения из исследования были наличие острых нарушений мозгового кровообращения и тяжелой черепно-мозговой травмы в анамнезе, сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы, психических, онкологических заболеваний. Во время исследования больные не получали иной метаболической, но-отропной, сосудистой, антиоксидантной терапии.
У всех больных в динамике проводилось исследование неврологического статуса и когнитивной сферы. Оценку состояния когнитивных функций проводили с применением краткой шкалы оценки психического статуса (КШОП^ Mini - Mental State Examination, MMSE) [16], теста рисования часов (ТРЧ), батареи тестов для оценки лобной дисфункции (БТЛД) [18], пробы Шульте, вербальных ассоциаций (литеральных и категориальных), пробы на запоминание 12 слов с непосредственным воспроизведением [4], шкалы оценки депрессии Гамильтона, шкалы оценки тревоги ^илберга. Все больные были осмотрены кардиологом.
Оценка полученных результатов проводилась с помощью статистического пакета STATISTICA 6.0. Результаты представлены в виде средней и стандартного отклонения. Значимость различий оценивали с помощью дискриминантного анализа, Д2 расстояний Mahalanobi [7,11]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез — p = 0,05.
Результаты и обсуждение
Проведен сравнительный анализ результатов нейро-психологического исследования до и после лечения у больных основных и контрольных групп.
На фоне терапии милдронатом наблюдалось значимое улучшение когнитивных функций по данным MMSE и БТЛД у больных, страдающих ИБC в сочетании с АГ (табл. 1). Отмечалось улучшение концентрации внимания и счета (4,7±0,47и 4,95+0,22 соответственно, р <0,05), памяти (1,75+0,71и 2,5+0,51 соответственно, р <0,05), речевых функций (8,6+0,75 и 9+0 соответственно, р <0,05). Уменьшалась выраженность лобной функции по данным БТЛД в пробах на концептуализацию (2,4+0,59 и 3,0+0 соответственно, р <0,05), беглость речи (2,35+0,58 и 2,7+0,47 соответственно, р <0,05), динамический праксис (2,5+0,6 и 2,85+0,36 соответственно, р <0,05 ), простую и усложненную реакцию выбора (2,45+0,6 и 2,8+0,41; 1,8+0,61 и 2,35+0,48 соответственно, р <0,05). Увеличивался объем литеральных и категориальных ассоциаций (9,1 + 2,73 и 10,75+2,4; 12,3+3,32 и 14,95+2,87 соответственно, р <0,05), улучшалась память по данным пробы на запоминание 12 слов (7,45+2,06 и 9,85+1,38 соответственно, р <0,05).
Когнитивные функции больных контрольной группы, страдающих ИБС в сочетании с АГ, достоверно не изменились.
Значительные улучшения когнитивных функций на фоне терапии милдронатом наблюдалось у больных, страдающих ИБС без АГ (табл. 1), позитивная динамика отмечалась в 100% случаев. Анализ результатов ней-ропсихологического исследования до и после терапии милдронатом выявил достоверное улучшение памяти в пробе на запоминание 12 слов (7,4±1,31 и 9,4±1,23 со-
ЛИТЕРАТУРА
1. Бекетов А.И. и др. Сравнительная характеристика це-ребровазопротекторных эффектов милдроната, рибоксина и их комбинации при моделировании нарушений мозговой гемодинамики // Эксперим. и клин. фарма-кол. - 2000. - Т 63, № 6. - С.18-21.
ответственно, р <0,01), речевых функций (8,2±0,89 и 8,9±0,3 соответственно, р <0,01) и ориентации во времени (4,45±0,68 и 4,85±0,36 соответственно, р <0,05) по данным ММ8Е. Наблюдалось достоверное уменьшение выраженности лобного дефицита в пробах на концептуализацию (2,15±0,58 и 2,85±0,36 соответственно, р <0,01), беглость речи (1,75±0,63 и 2,25±0,44 соответственно, р <0,01), динамический праксис (2,3±0,47 и 2,85±0,36 соответственно, р <0,01), простую (1,85±0,48 и 2,55±0,51 соответственно, р <0,01) и усложненную реакцию выбора (1,35±0,48 и 1,9±0,3 соответственно, р <0,01), категориальные ассоциации (11,5±2,89 и 14,25±3,22 соответственно, р <0,01).
У больных контрольной группы, страдающих «изолированной» ИБС, отмечалось статистически значимое улучшение памяти в тесте на запоминание 12 слов (7,9±1,44 и 8,95±1,27 соответственно, р <0,05), однако в других тестах нейропсихологического исследования достоверных изменений выявлено не было.
В группе больных, страдающих АГ и не имевших ИБС, лечение милдронатом приводило к уменьшению выраженности лобной дисфункции (табл. 1), уменьшению количества ошибок в пробах на динамический праксис (2,15±0,36 и 2,45±0,51 соответственно), усложненную реакцию выбора (1,55±0,51 и 1,85±0,35 соответственно). Улучшалась память (1,65±0,48 и 2±0,56 соответственно) и концентрация внимания в пробе Шульте (59,75±8,37 и 52,45±11,56 соответственно).
Состояние когнитивных функций больных контрольной группы, страдающих АГ, достоверно не изменилось (табл. 1).
Терапия милдронатом не оказывала значимого влияния на аффективную сферу больных всех групп.
Для оценки выраженности изменений когнитивных функций производился расчет Д1 расстояний МаИа1апоЫ [11]. Результаты исследования показали, что наибольшее улучшение на фоне терапии милдронатом наблюдалось в группе больных, страдающих «изолированной» ИБС (Д2 расстояний МаИа1апоЫ 10,21, р <0,05), наименьший эффект был отмечен у больных с «изолированной» АГ (Д2 расстояний МаИа1апоЫ 3, 10, р <0,05).
Промежуточное положе-Таблица 1 ние по эффективности терапии милдронатом занимала группа больных, страдающих ИБС и АГ (Д2 расстояний МаИа1а-поЫ 4, 8, р <0,05). Необходимо отметить, что уровень тревоги был достоверно выше у больных с ИБС, чем у больных с АГ и ИБС в сочетании с АГ (24,55±8,70, 14,45±6,68 и 17,3±5,81 соответственно; р <0,05). Однако отсутствие достоверного влияния терапии милдронатом на аффективную сферу, не позволяет связывать улучшение когнитивных функций у больных ИБС с редукцией тревожных расстройств.
Таким образом, милдронат эффективен у больных с легкими и умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза, страдающих АГ и ИБС. Наличие ИБС является предиктором большей эффективности терапии милдронатом, что можно связать с позитивным влиянием препарата как на церебральные, так и на кардиальные функции.
2. Захаров В.В. и др. Медикаментозная терапия деменций // К^и^. фармакол. и терапия. — 1994. — Т. 3, № 4. —
3. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушение памяти. — М.: ГЭ-ОТАР-Медиа, 2003. - 150 с.
4. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте: ди-
Состояние когнитивных функций у больных, страдающих ИБС и АГ, на фоне
проводимой терапии
Группы MMSE, (М+ о) БТЛД, (М+ о)
до лечения после до лечения после
ИБС + АГ основная гр. 27,95+1,95 29,45+0,6* 12,4 +2,41 14,6+1,39*
ИБС + АГ контр. гр. 27,95+1,76 28,5+1,14 11,9+2,46 12,3+1,94
ИБС основная группа 26,6+1,95 28,9+0,78** 10,3+1,75 13,3+1,08**
ИБС контр. группа 27,55+1,63 28,05+1,23 10,8+1,76 11,1+1,44
АГ основная группа 27,35+1,78 28,35+1,49 12+1,33 13,25+1,11*
АГ контр. группа 28,25+1,4 28,45+1,31 12,55+1,23 12,55+1,09
Примeчaниe^. * - p < 0, 05, ** - p < 0, 01; М — среднее значение, о — стандартное отклонение.
агностика и лечение // Рус. мед. журн. — 2004. — № 10.
- С.573-576.
5. Кальвиньш И.Я. Милдронат - механизм действия и перспективы его применения. - Рига: ПАО «Гриндекс», 2001. - С.3-39.
6. Карпов Р. С. и др. Клинико-инструментальная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных, мозговых и периферических
артерий // Тер. архив. - 1991. - Т. 63, № 4. - С.90-93.
7. Михалевич И.М. и др. Основы прикладной статистики: учеб. пособие. Ч.ІІІ. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008.
- 92 с.
8. Скворцова В.И. и др. Хроническая ишемия мозга // www.consilium-medicum.cOm/media/bss/06_03/4.shtml
9. Шляхто Е.В. Артериальная гипертония и деменция // www.expo.rusmedserv.com/report93.html
10. Штрыголь С.Ю. Нитраты: побочное действие, его профилактика и коррекция // www.provisor.com.ua/archive/ 2003/Щ/агі 30.htm
11. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистические методы обработки данных медицинских исследо-
Адрес для переписки:
ваний. — 2-е изд., доп. — СПб., 2005. — 292 с.
12. Яхно В.В., Захаров В.В. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Неврол. журн. — 2004. — № 1. - С.4-8.
13. Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии //Достижения в нейрогериатрии / Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. - М., 1995. - С.9-29.
14. DiCarlo A., et al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability. The Italian Longitudinal Study on Aging // J. Am. Geriatr. Soc. - 2000. - Vol. 48. - P.775-782.
15. Dubois B, et al. The FAB. A Frontal Assessment Battery at bedside // Neurology. - 2000. - Vol. 55, № 11. - P.1154-1161.
16. Folstein M.F., et al. Mini - Mental State: a practical guide for grading the mental state of patients for clinician // J. Psych. Res. - 1975. - № 12. - P189-198.
17. Petersen R.SU et al. Aging, memory and mild cognitive impairment?/ Int. Psychogeritry - 1997. - Vol. 9. - P.37-43.
18. Petersen R.S., et al. Mildcognitive impairment (an evidence
- based review) // Neurology. - 2001. - № 2. - P.89-98.
664079, г. Иркутск, м-н Юбилейный, 100, ИГИУВ, кафедра неврологии и нейрохирургии;
Ромазина Татьяна Александровна, аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии Иркутского государственного института усовершенствования врачей; E-mail: romazina@bk.ru
СТРАНИЦЫ ИСТОРИИ НАУКИ И ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
© ШЕВЧЕНКО Е.В., КОРЖУЕВ А.В. - 2008
ИСТОРИКО-МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФИЗИКИ ЖИВОГО ОРГАНИЗМА КАК ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ МЕДИЦИНЫ
Е.В. Шевченко, А.В. Коржуев
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н.,проф. И.В. Малов, кафедра медицинской и
биологической физики, зав. — д.м.н., проф. Е.В. Шевченко)
Резюме. В статье в логике субъектного подхода обсуждаются особенности деятельности исследователя живой природы; показываются основные достижения биофизики ХХ века, обусловившие возможность теоретического обоснования результатов физиологии и особое внимание уделяется философским концепциям идеального в применении к физике живого организма.
Ключевые слова: физика живого организма, медицина, историко-методологические аспекты.
HISTORICAL-METHODOLOGICAL ASPECTS OF PHYSICS OF LIVING ORGANISM AS A THEORETICAL BASE OF MEDICINE
E.V. Shevchenko, A.V. Korzuev (Irkutsk State Medical University)
Summary. The peculiarities of scientific activity of a living nature researcher based on a subject approach is discussed in the article. Main achievements of biophysics in XX century, determined the possibility of theoretical foundation of physiology and medicine, are shown. An attention is focused on the philosophical concepts of ideality and their applications in the physics of living nature.
Key words: physics of living nature, medicine.
На протяжении нескольких последних десятилетий что я могу знать? на что я могу надеяться? что я должен
в научном знании исследователями отмечается повы- делать? И они покрываются, как °н писал незад°лг° до
шение интереса к проблеме человека — особенно он смерти в своей «Логике», одним вопросом: что такое
обострился в постнеоклассический период (это пример- человек?» [4].
но последняя половина, а иногда говорят — треть — двад- Для философии и особенно для естествознания на цатого столетия). протяжении долгого времени была характерна ситуа-
Еще известный немецкий философ И. Кант в свое ция определенной отстраненности объекта познания —
время пришел к выводу, что «в философии существует субъектом считался активно действующий индивид, а
всего три вопроса, на которые она призвана ответить: объектом — фрагмент реальности или часть, аспект при-
