CC BY
15МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
Askerova T. A.
doctor of biological sciences, professor Department of Biochemistry, Azerbaijan Medical University
Jafarova G. A.
Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher Department of Biochemistry, Azerbaijan Medical University
Abilova R. G.
Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher Department of Biochemistry, Azerbaijan Medical University
Hasanzade N. C. Associate researcher Department of Biochemistry, Azerbaijan Medical University
Аскерова Тахира Алимшах
доктор биологических наук, профессор кафедры Биохимии, Азербайджанского Медицинского Университета
Джафарова Гюлнара Алыша. кандидат биологических наук, старший научный сотрудник кафедры Биохимии, Азербайджанского Медицинского Университета
Абилова Рубауа Гадир. кандидат биологических наук, старший научный сотрудник кафедры Биохимии, Азербайджанского Медицинского Университета
Гасанзаде Назенин Чингиз. младший научный сотрудник кафедры Биохимии, Азербайджанского Медицинского Университета
ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЖЕЛЕЗА НА СВОБОДНО-РАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ Р-ТАЛАССЕМИЯХ INFLUENCE OF METABOLISM OF THE IRON FREE-RADICAL
PROCESSES AT P-THALASSEMIA
Summary. In this paper, some biochemical indices of lipid peroxidation and iron metabolism have been studied. To realize the goal, venous blood of 15 patients with large p-thalassemia and 30 patients with heterozygous P-thalassemia aged 8-18 years were examined.
The results of the study showed that in patients with large p-thalassemia, the number of damaged erythrocytes, the intensity of chemiluminescence and the level of malonic dialdehyde increased by 2.3 times, 2.6 times and 1.5 times, respectively, compared to control values. Also statistically significant increases in the concentration of iron, copper, ferritin and ceruloplasmin in the serum of patients with large p-thalassemia, respectively, by 2 times, 1.5 times, 12.67 times and 1.7 times compared with the control group. In patients with heterozygous p -thalassemia, the least increase in the parameters of iron metabolism was observed compared with a given large p-thalassemia.
Thus, according to the data obtained in patients with p-thalassemia, an increase in the concentration of iron, copper, and other parameters of iron metabolism play an important role in the activation of peroxidation processes.
Key words: p-thalassemia, erythrocytes, iron, copper, ferritin, transferrin, ceruloplasmin.
Аннотация. В данной работе изучены некоторые биохимическиепоказатели перекисного окисления липидов и метаболизма железа. Для реализации цели обследовано венозная кровь 15-ти больныхсемей р-талассемией и 30-ти больных с гетерозиготной р-талассемией в возрасте 8-18 лет.
Результаты исследования показали, что у больных с большой р-талассемией число поврежденных эритроцитов, интенсивность хемилюминесценции и уровень малонового диальдегидаувеличивается на 2,3 раза, 2,6 раза и 1,5 раза соответственно, по сравнению контрольными значениями. Также выявлено, стати-стическизначительные увеличения концентрации железа, меди, ферритина и церулоплазмина в сыворотке больных с большой р-талассемией, соответственно на 2 раза, 1,5 раза, 12,67 раза и 1,7 разапо сравнению с контрольной группой. У больных с гетерозиготной р-талассемией наблюдалосьнаименьшее увеличение показателей метаболизма железа по сравнению сданным большой р-талассемией.
Таким образом, согласно полученным данныму больных с Р-талассемией увеличение концентрации железа, меди и других показателей метаболизма железаиграют важную роль в активации процессов пере-кисного окисления.
Ключевые слова: р-талассемия,эритроциты, железо, медь, ферритин, трансферрин, церулоплазмин.
В последнее времяизучение метаболизма железа у больных с Р-талассемией является актуальным вопросом гематологии.р-талассемия сопровождается комплексом нарушений, среди них перегрузка железом является одним из основных клинических проявлений и требуетразработки новых методов диагностики и лечения. Периодические гемотрансфузии и нарушение обмена железа на фоне анемии приводят к перегрузке железом жизненно важныхорганов [3,6].
У больных р-талассемиейпри самоокислении изолированных а-цепей в присутствиижелеза ^е2+) и кислорода увеличивается скорость образования гидроксильныхи других высокоактивных радикалов кислорода (АФК).Избыточное образование АФК приводит к усилению перекисного окисления липидов (ПОЛ) и белков мембраны эритроцитов. Активация ПОЛ может привести к быстрому разрушению клеточных структур ипонижению выживаемости эритроидных клеток. Впоследствии усиленного апоптоза эритроидных клеток появляется анемия, которая стимулирует активность неэффективного эритропоэза. Усиленный синтез и распад гемоглобина, то есть активация процессов неэффективного эритропоэза сопровождается высокой абсорбцией железа в желудочно-кишечномт-ракте. Концентрацию железа регулирует некоторые факторы, которые участвуют в метаболизме железа. В транспортировке всасывающихся в кишечнике железа в депо, ретикулоцитами и его предшественниками в костном мозге важную роль играет трансферрин. Фагоцитирующие макрофаги, получившие железо при разрушении в них эритроцитов в основном передают железо в трансферрин, который использует железо для эритропоэза. Ферритин - в эритрокариоцитах удаляет избыточное железо, не входящие состав гемоглобина, обеспечивает транспорт железа от ретикулоэндотелиальных клеток к паренхиматозным клеткам печени, Он играет важную роль в депонировании железа, так как уровень циркулирующего ферритина отражает запасы железа в организме [5,6,7,9].
Важная роль в метаболизме железа отводить-сятакже меди и церулоплазмину, который осу-ществляетвзаимопревращение Fe2+ в Fe3+, необхо-димымидля входа железа в клетки, а также в кровоток для дальнейшего связывания с трансферрином. Медь в составе церулоплазмина(95%) участвует в биохимических реакциях. 5% меди существует в составе альбумина. Церулоплазмин препятствует выходу железа из депои перемещению его к транс-феррином [8,10].
В настоящее времявопросы изучения влияния нарушения метаболизма железа на состояниеокис-лительной и антиоксидантной системы при р-талас-семиях до сих пор остаетсяоткрытыми. В связи с этим, целью данной работы было исследование среди больных с р-талассемиями роли некоторых биохимических показателейобмена железа на активность антиоксидантной и прооксидантной системе.
Материалы и методы
С этой целью было обследовано венозная кровь 45 больныхр-талассемией. Из них у 15-ти было выявлено большая р-талассемия, у 30-ти больныхпоставлен диагноз гетерозиготная р-талассемия. Возраст больных колебался от 8 до 18 лет. Контрольную группусоставили 15 практически здоровые лица соответствующего возраста.
Число повреждённых эритроцитовсчитали по методу A.Vontern. Основой метода служит получение чистой эритроцитарной массы с помощьюфрак-ционирования клеток крови в градиенте фикола-верографина. В кольце интерфазы находится тромбоциты, мононуклеарные клетки и повреждённые эритроциты без гемоглобина. Число повреждённых эритроцитовсчитали 25 больших квадратов камеры Горяева и умножили на 50. Получившееся число соответствует на 1 мл крови.
Интенсивностьобразования АФКисследовали путемс пироголол-индуцированным хемилюминес-ценции (ХЛ) [1,4]. Также было исследовано содержание малондиальдегида (МДА), восстановленного глутатиона (GSH). Состояние системыантиок-сидантной защиты анализировали по определению активности каталазы.
Концентрацию МДА определяли по флуоресценции комплекса МДА с тиобарбитуровой кислотой [12].
Состояние активности антиоксидантной системы защитыанализировали по определению активности каталазы. Активность каталазы измеряли при длине волны 410 нм с помощью метода М.А.Королюк, принцип которого заключаетсяв том, что КТ разрушает субстрат пероксид-водо-рода, а остальные не разрушенные его частицы измеряют с помощью молибдата-аммония [13]. Содержание восстановленного глутатиона в эритро-цитахопределяли по методу Эльмана [14].
В сыворотке больных и здоровых лицбыло проанализировано концентрация железа, обшей же-лезосвязывающая способность (ОЖСС), латентная железосвязывающая способность
(ЛЖСС),трансферрина, ферритина, меди и церуло-плазмина. Церулоплазмин определяли общепринятым методом Y.A.Ravi, сущность которого основывается на окислении р-фенилендиамина церуло-плазмина. Содержание железа и меди было определено с помощью реактивных наборов фирмы "Human" путем спектрофотометрии [15]. Иммуно-ферментным методом определили общее количество трансферрина и ферритина,
Данные обрабатывались с использованием!-Стьюдента, различия считали достоверными при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Вследствие деструктивных нарушений мембран эритроцитов высвобождается гемоглобин и появляется повреждённые эритроциты. Число поврежденных эритроцитов значительно увеличива-лосьу больных с Р-таассемией. У гомозиготных больных повышение числа повреждённых эритроцитов составила 2,3 раза (p<0,001), а у гетерозиготных на 1,6 раза (p<0,05) по сравнению с контролем - 15715±1852 (таблица 1.).
Таблица Шоказателисистемы перекисногоокисления липидов у больных р-талассемией
Группы Контрольная Гомозиготная Гетерозиготная
Показатели группа Р-талассемия Р-талассемия
(П=10)
МДА, мкМ/мл 8,7±0,37 12,83±0,69* 11,39±0,61*
(2,3-10,7 (9,11-15,72) (7,47-15,29)
GSH, мкМ/мл 1,8±0,39 1,03±0,5* 1,26±0,02*
(0,6-2,2) (0,24-1,5) (0,36-1,65)
Каталаза, % 55,6±0,75 38,2±1,45* 44,65±1,45*
(30,8-70,9) (29,0-45,6) (38-65,07)
Интенсивность 21,8±2,2 57,6±6,7* 37,1±3,3*
хемилюминесценции, у/ед. (10,8-29,7) (30,8-70,5) (29,8-59,6)
Повреждённые эритроцитов, у/ед. 15715±1852 36015±4583* 26431±4295*
(9087-20179) (18715-48067) (13719-38419)
Примечание: *-р<0,05- по сравнению с контролем.
При определении ХЛ в гемолизате эритроцитов выявлено увеличение интенсивности свободно-радикального окисления у больныхр-талассемией, так как светосумма ХЛ у больных с большой р-талассемией повышается на 2,6 раза (р<0,001), а у больных с гетерозиготной р-талассемией на 1,7 раза(р<0,01) по сравнению с контролем - 21,8±2,2.
Одним из маркеров ПОЛ является МДА. Согласно полученным результатам содержание МДА в эритроцитах у больных с большой р-талассемией-повышается на 1,5 раза (12,83±0,63 мкМ/мл; контроль - 8,7±0,37 мкМ/мл) (р<0,01), а у больных с гетерозиготной р-талассемией на 1,3 раза 11,39±0,61 (р<0,001) по сравнению с нижней границей. Увеличение концентрации МДА и интенсивности ХЛ, свидетельствует об усилении процессов свободно-радикального окисления.МДА - один из конечных продуктов ПОЛ, избыточном количестве вступает во взаимодействие с фосфолипидами и другими компонентами мембран эритроцитов, приводя к деструкции липидного бислоя.
Одним из ферментов антиоксидантной системы организма человека, имеющий высокую концентрацию в эритроцитах является каталаза.Ката-лаза играет важную роль в защите клеточных структур от разрушения под действием пероксида-водорода. Согласно полученным результатам в эритроцитах больных с большой р-талассемией было выявлено значительное уменьшениекатали-тической активности каталазы. Так активность ка-талазы уменьшалась у больных с гетерозиготной р-талассемией на 1,2% раза, а у больных с большой р-талассемией на 1,5% по сравнению с контролем. Снижение активности каталазы могут свидетель-
ствовать об усилении интенсивности свободнора-дикального окисления и истощения системантиок-сидантной защиты в условиях длительного воздействия АФК [7,11].
Среди антиоксидантов, защищающие клетки от токсических свойств АФК, восстановленный глутатион(GSH) является самым важным компонентом клетки. GSH осуществляет детоксикацию H2O2, а такжегидроксильных групп. Результаты анализа показывают, что GSH в эритроцитах у больных с большой р-талассемией снижается на 1,7 раза (1,03±0,5 мкМ/мл; контроль - 1,8±0,39 мкМ/мл; р<0,01); у больных же с гетерозиготной р-талассемией на 1,4 раза (1,26±0,02мкМ/мл; р<0,05) по отношению контрольных значений.
Согласно полученным результатам в сыворотке крови у больных гомозиготной с Р-талассе-мией было выявлено значительное увеличение содержания железа37,5±0,13 мкмоль/л (норма 18,85±0,38 мкмоль/л. Как видно повышенное коли-чество(на 2 раза) железа мы выявили у больных с гомозиготной р-талассемий. ОЖСС 79,6±3,2 мкмоль/л (норма 63,65±1,63 мкмоль/л); ЛЖСС 42,1±6,2 мкмоль/л (норма 31,65±0,73%); КНТ 73,4±8,1% (норма 31,20±2,74%); при большой с Р-талассемиисодержание ферритина увеличивался на12,7 раза 2852,4±525 мкг (норма 225±125 мкг) по сравнению с нормальными величинами. Общее количество трансферрина же у гомозиготных было 1,45±0,5 мг/мл (норма 2,25±0,4 мг/мл). По сравнению с нормой увеличивалсятакже уровень церуло-плазмина на 1,7 раза выше (норма 34 мг%). У больных с большой р-талассемией концентрация меди было 28,7±2,9 мкмоль/л (контроль 19,6±1,4
мкмоль/л) (табл.2).
Таблица 2Некоторые биохимические показатели обмена железа у больных с большой р-талассемией
Группа больных Показатели Контрольная группа Гомозиготная в-т алассемией Гетерозиготная в-талассемией
Железо, мкмоль/л 18,85±0,38 37,5±0,13* 33,4±1,2
ОЖСС, мкмоль/л 63,65±1,63 79,6±3,2* 63,9±0,15*
ЛЖСС, мкмоль/л 31,65±0,73 42,1±6,2* 46,9±1,7*
КНТ, % 31,20±2,74 73,4±8,1* 52,7±5,6*
Ферритин, мкг/л 225,0 2852,4±525* 405±3,5*
Трансферрин, мг/мл 2,25±0,4 1,45±0,5* 2,562±0,117
Медь, мкмоль/л 19,6±1,4 28,7±2,9* 24,5±2,3*
Церулоплазмин, мг% 34,5 58,60±5,35* 46,19±4,20
Примечание: *-р<0,05- по сравнению с контролем.
Как видно из полученных результатов, у больных с большой р-талассемией интенсивность образование свободных радикаловповышено по сравнению с больными гетерозиготной р-талассемией (табл. 1.). Усиление свободнорадикального окисления при большой р-талассемии скорее всего связано наибольшим понижением активности антиок-сидантной системы, повышением гемолиза и образованием большого количества свободногожелеза у этих больных.
Согласно полученным результатам в сыворотке крови у больных гетерозиготной р-талассемией было выявлено также увеличение содержания железа на 1,8 больше, чем у нормальных больных (33,4±1,2 ммоль/л). Увеличение ОЖСС, показывает количество железа, которое может связаться с трансферрином. У больных с гетерозиготной р-талассемией уровень ОЖСС было 63,9±0,15 мкмоль/л, ф<0,001); ЛЖСС - 46,9±1,7 мкмоль/л,(p<0,01); КНТ - 52,7±5,6%, (p<0,001). Содержание СФ 405±35мкг/л; СТ - 2,562±0,117 мг/мл. Активность церулоплазмина повысился 1,4 раза -46,19±4,20 мг%. Концентрация меди установлено 1,3 раза выше (24,5±2,3 мкмоль/л)ф<0,05) по сравнению с контрольной группой.
Анализ метаболизма железа у больных с гомозиготной р-талассемией, показал что, концентрация железа, трансферрина, ферритина, ОЖСС и церуло-плазмина имеют статистически значимые различия с контролем, чем у больных с гетерозиготной р-талассемией.
Периодические гемотрансфузии, высокая абсорбция железа в кишечнике у больныхс большой Р-талассемией приводит к увеличению концентрации железа в сыворотке крови. У гетерозиготных больных с Р-талассемией несмотря на то, что непроводятся периодические гемотрансфузии, усиленная анемия вызывает увеличение абсорбции железа.
Увеличениесинтеза ферритина и снижение трансферрина при р-талассемиях также играет важную роль в повышении концентрации железа.Плаз-менный трансферрин доставляет железо к тканям имеющим специфические рецепторы. В клетке происходит высвобождение железа из трансфер-рина.Железо высвобождающиеся из трансферрина, внутри клетки связывается с ферритином, который доставляет железо в митохондрии, где оно включается в состав гема, то есть участвует в синтезе гемоглобина. Затем плазменныйапотрансферрин возвращается в циркуляцию. При усиленном эритро-поэзе повышение потребности эритроидных клеток в железе индуцируют биосинтез рецепторов транс-феррина. Медь в составе гепцидина и церулоплаз-мина участвует в механизме активного транспорта железа.Стареющие и повреждённые эритроциты фагоцитируются макрофагами в образовавшимся фаголизосоме под действием гемоксикиназы высвобождаю ионы Fe2+, которыечерез ферропортин выходит в кровоток. Железо, выходящий в кровоток окисляется церулоплазмином и гепцитином длясвязывания с трансферрином [8,9,10].
В случаевысокой активности эритропоэза, вы-работкагепцидина подавляется, что ведёт к увеличению всасыванияжелеза в кишечнике. Также увеличивается мобилизация железаиз макрофагов ре-тикуло эндотелиальной системы.
Высвобождающиесяжелезо после окисления в комплексе трансферрина переносится в костный мозг.
Комплекс железо-трансферрин захватывается рецепторами 1 -трансферина, затем пиноцируются. Внутри лизосом трансферрин Fe3+ диссоцииру-ется,Fe3+восстанавливается до растворимого Fe2^ попадает в цитоплазму. Несвязанные Fe2+ неустойчивые при физиологических рН и быстро образуют нерастворимые в воде оксиды и гидроксиды. Оксиды и гидроксиды, такжеразличные АФК, которые появляются во время окисления а-цепей участвуют в активации ПОЛ. Фракция железа, не предназначенная для костного мозга накапливается в чувствительныхорганах и приводит к их перегрузке [5,6,11
Таким образом, при р-талассемиях свобод-ныеа-глобиновые цепи в присутствии железа и кислорода в результате самоокисленияподвергаются дезинтеграции, при этом освобождается большое количество АФК. Поскольку ферменты антиокси-дантной системы не могут полностью инактивиро-вать АФК, то это приводитк инициации цепи реакций ПОЛ и изменению метаболизма железа.
Литература
1. Владимиров Ю.А.Свечение, сопровождаю-щиебиохимические реакции // Саратовский Образовательный Журнал. - 1999.- т. 6. - с. 25-32
2.Рагимова А.А.Настоящие проблемы и перспективы трансфузиологии // Вестник РАМН. -2012.- № 10. - с. 70-76.
3.Фархутдинов Р.Р., Лиховских В.А. Хемио-люминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине // Уфа.- 1995. - 90 с.
4. Фархутдинов Р.Р., Усманова Г.Я.Примене-ния метода люминолзависимой хемилюминесцен-ции эритроцитов для изучения процессовсвободно-радикального окисления при различных видах анемий // Проблемы гематологии и переливания крови. -1999.-№ 4.- с. 13-16.
5. Rousson P., Tsoqorokis N.J., Kountouroc D., Livelas S., Diamonti-Kondorokis E. Beta-thalassemia major andfenal feratity; the rol of iron and iron-induced oxidative stress // Anemia.- 2013. - dec. Article ID 617204.- 9 p.
6. Hershko C. Pathogenesisand management of iron toxicity in thalassemia // Annals oftie New-York Academy of Sciences - 2010.- vol. 1202. - p. 1-9.
7. Waseem E., Rhemotol K.A., Sojol R. Antioxi-dant states in beta-thalassemia major single-centree study // Indian Journalof Pathology and Microbiology, 2011.- vol. 54. - № 4.- p. 761-763.
8. Nemeth E., Tomas G. The role of hepidin in iron metabolism // Acta Haematol. - 2009. - № 122, p. 7886.
9. Donovan A, LimaG.A., Pimeus S.L. et al. The iron exporter ferraportin // Slc 4001 is essential for iron
hemastasis // Cell Metabolizm.- 2005.- № 1.- p. 191200.
11. Paranikolaou G., Tzilianos M., Christokis J.I. et al. Hepsidin in iron overload disordes // Blood. -2005.- № 105.- p. 4103-4105.
12. Ravin Y.A. Effect of seruloplazmin on plasma iron in copper deficit swine // Amer. J. Physiology. -1961.- v. 217. - № 5.- p. 1320-1323.
13. Voskou M., Askon P., Farvis M., Phylaciders M. Kleanthous. Oxidative stress in ß-thalassemia and sickl cell disease // Reolex Biology. 2015. - vol. 6. - № 12. - p. 226-239.
14. Суплатов С.Н., Боркова Я.И. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности
супероксиддисмутазыв эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера // Москва, Медицина, Лаб.дело.- 1986. - № 8.- с. 459-462.
15. Королюк М.Н., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Б. Метод определения активности каталазы // Москва, Медицина, Лаб. дело.- 1988. -№ 1. с. 16-19.
16. Elman G. Tissue sulfhydryl // Arg. Biochem., Biochys. - 1959. - № 82.- p. 70-77.
17. Северин О.Б., Басевич В.В., Басова Р.В., ГавришИ.Н., Ярополов А.И. Метод количественного определения церулоплазмина // Лабораторное дело.Мoсква, Медциина. -1986.-с. 618-621
Vozniuk A. V.
PhD student of the Department of Obstetrics and Gynecology №2, National Pirogov Memorial Medical University, Vinnytsya, Ukraine
Вознюк Андрш Вкторович acnipcrnm кафедри акушерства та гнекологИ №2 Втницького нацюнального медичного yuiверситету iM. М.1. Пирогова, Втниця, Украина
COMBINED APPLICATION OF OBSTETRICS PESSARY AND VAGINAL FORM OF MICRONIZED PROGESTERONE TO PREVENT PRETERM DELIVERY OF TWINS IN WOMEN
WITH SONOGRAPHIC SHORT CERVIX КОМБ1НОВАНЕ ЗАСТОСУВАННЯ АКУШЕРСЬКОГО ПЕСАР1Ю ТА ВАГ1НАЛЬНО1 ФОРМИ М1КРОН1ЗОВАНОГО ПРОГЕСТЕРОНУ ДЛЯ ПРОФМАКТИКИ ПЕРЕДЧАСНИХ ПОЛОГ1В У Ж1НОК 13 ВАГ1ТН1СТЮ ДВ1ЙНЕЮ ТА СОНОГРАФ1ЧНО ВКОРОЧЕНОЮ ШИЙКОЮ МАТКИ
Summary. Introduction. Spontaneous preterm birth is the leading cause of perinatal morbidity and mortality. In twins, the rate of preterm birth is higher than in singletons; interventions to prevent preterm birth are needed in this high-risk population.
Purpose of the study. We sought to test whether a cervical pessary and vaginal progesterone reduces thep-reterm birth rate in twin pregnancies with sonographic short cervix.
Materials and methods.
A prospective study was conducted in 101 women with a twin pregnancy and a sonographic short cervix <25 mm, which had no signs of premature birth and chorioamnionitis. In 36 women the watchful waiting strategy (group 1, control) was applied, in other 65 women the administration of cerclage cervical pessary in combination with the vaginal form of micronized progesterone was used. The primary outcomes of the study were spontaneous deliveries up to 34 weeks of gestation, the secondary results were perinatal mortality, unwanted neonatal consequences and need for specialized neonatal help.
Results. Conclusions. Full-term births in the group of pregnant women that used obstetric pessary and progesterone were observed in 89% of the cases. Spontaneous preterm labors in the term up to 34 weeks (238 days) of gestation occurred in 10.9% (7/64) of women from the group which used pessary + progesterone and in 33,3% (12/36) of women form the control group with the applied watchful waiting strategy (OR: 0.25; 95% CI: [0.090.7], р=0.006). A decrease in the number of preterm births and premature rupture of membranes was observed with an increase of the period between the diagnosis and the labor. As a result, an increase in gestational age at birth was observed as well as a decrease in the birth frequency of children with critically small body weight (less than 1500 g) and a decrease of the infant respiratory distress syndrome in the early neonatal period. The use of pessaries has been associated with a higher level of pelvic discomfort and an emergence of new or excessive vaginal secretions.
Key words: twin pregnancies, preterm birth, sonographic short cervix, cervical pessary, vaginal progesterone.
Анотащя. Показано, що спонтанш передчасш пологи в термш до 34 тижшв (238 дшв) гестаци ввдбу-лися у 10,9% (7/64) жшок iз групи песарив + прогестерон та у 33,3% (12/36) жшок iз контрольно! групи вич^вально! тактики (СШ: 0,25; 95% Д1: [0,09-0,7], р=0,006). Також вiдмiчено зниження шлькосп перед-часних полопв та передчасного розриву плодових оболонок iз зб№шенням часу вщ встановлення дiагнозу до полопв i, як наслвдок, збшьшенням гестацшного вшу при народженш, а також зменшення частоти народження дггей iз критично малою масою тша (менше 1500 г) та синдромом дихальних розлащв у раннь-ому неонатальному перюдг Застосування песарив асоцшвалося з бшьш високим рiвнем тазового дискомфорту та появою нових або посиленням вапнальних видшень.
Ключовi слова: багатоплодова ваптшсть, передчасш пологи, коротка шийка матки, шийковий песарш, вапнальний прогестерон.
