Влияние метаболитов витамина d на развитие рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

^ | Влияние метаболитов витамина Р на развитие рака молочной железы

Фролова Д.Е.1, Громова О.А.2, Торшин И.Ю.2, Лапочкина Н.П.1

1 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России 153000, Российская Федерация, Иваново, Шереметьевский пр., д. 8

2 ФИЦ Информатики и управления РАН

2119333, Российская Федерация, Москва, ул. Вавилова, д. 40 E-mail: Frolova.D37@yandex.ru

The effect of vitamin D metabolites on the development of breast cancer

Frolova D.E.1, Gromova O.A.2, Torchin I.Yu.2, Lapochkina N.P.1

1 Ivanovo State Medical Academy

8 Sheremetevsky pr., Ivanovo 153000, Russian Federation

2 FIC of Informatics and Control of RAS

40 Vavilov str., Moscow 119333, Russian Federation E-mail: Frolova.D37@yandex.ru

Резюме

На основании мет-анализа работ, посвященных изучению витамина D, сформулирована обобщенная модель его антионкологического воздействия. Оценены взаимосвязи между уровнями активных форм витамина D в сыворотке и факторами риска рака молочной железы, что делает ее весьма полезной при планировании дальнейших клинических исследований антионкологических эффектов препаратов на основе витамина D и кальция.

Ключевые слова: витамин D, профилактика онкологических заболеваний

Keywords: vitamin D, cancer prevention

Abstract

Based on the meth-analysis of the works devoted to the study of vitamin D, a generalized model of its anti-oncological effects is formulated. The interrelations between levels of active forms of vitamin d in serum and breast cancer risk factors were evaluated, which makes it very useful in planning further clinical studies of anti-oncological effects of vitamin d and calcium preparations.

Цель исследования: сформулировать физиологическую модель антионкологического эффекта витамина D.

Методы исследования. Проведен мета-анализ 51 исследования, в которых 28 766 больных раком молочной железы (РМЖ) и 22 694 пациенток контрольной группы. Выполнен мета-анализ 21 проспективных исследований (9110 случаев РМЖ и 16244 контролей) взаимосвязи уровней 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и риска РМЖ. Мета-анализ эффектов потребления витамина D включил данные 19 клинических исследований (п = 14 450). Мета-анализ эффектов высокого потребления витамина D (более 800 МЕ/сут) на профилактику РМЖ включил 11 исследований. Систематическое рассмотрение соответствующих белков проводилось с использованием современной технологии системно-биологического анализа — метода функциональных взаимосвязей.

Результаты. Более высокие уровни 25 (ОН) D были достоверно ассоциированы со снижением риска РМЖ (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,95). Моделирование доза-ответ показало, что у женщин в постменопаузе риск РМЖ снижался на 12% при повышении уровней 25 (ОН^ в плазме на каждые 5 нг/мл (ОР 0,88; 95% ДИ 0,79-0,97). Дальнейшего снижения риска не наблюдалось при уровнях 25 (ОН^ более 35 нг/мл. Мета-анализ эффектов витамина D показал, что в квартиле с самым высоким уровнем 25 (ОН) D отмечено достоверное снижение риска РМЖ на 48% (ОР 0,52; 95% ДИ 0,40-0,68; р < 0,00001). Анализ дозозависимых эффектов позволил установить, что потребление витамина D не менее 400 МЕ/сут, кальция более 600 мг/сут и уровни витамина в сыворотке более 30 нг/мл соответствовали наименьшему риску заболевания. Мета-анализ 11 исследований влияния уровней

Г86

25-гидроксивитамина D сыворотки на профилактику РМЖ показал, что уровни 25 (ОН) D в самом высоком квартиле соответствовали снижению риска патологии на 39% (ОР 0,61; 95% ДИ 0,47-0,80). Уровни 25 (ОН) D в 47 нг/мл и более соответствовали снижению риска РМЖ на 50%. Самый высокий квартиль значений уровней 25 (ОН) D в крови был ассоциирован, что связано с 45% (ОР 0,55; 95% ДИ 0,38-0,80) снижением риска РМЖ. Мета-анализ влияния долговременного (от 2 до 7 лет) приема препаратов витамина D на смертность показал, что прием 400-833 МЕ/сут витамина D достоверно снижает смертность от рака, в среднем, на 12% (ОР 0,88; 95% ДИ 0,780,98). Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови снижают риск заболеваемости раком и смертности. Систематический мета-анализ показал, что повышение уровней 25 (ОН) D сыворотки на каждые 20 нг/мл приводил к снижению заболеваемости различными формами рака на 11% (ОР 0,89; 95% ДИ 0,81; 0,97; 5 исследований) и смертности на 17% (ОР 0,83; 95% ДИ 0,71-0,96). Мета-анализ воздействия долгосрочного приема витамина D (более 3 лет) на смертность включил данные 42 рандомизированных исследований. Терапия витамином D достоверно снижала смертность, в среднем, на 6% (ОР 0,94; 95% ДИ 0,90-0,98). Короткие периоды приема витамина D (менее 3 лет непрерывного приема) не имели достоверных ассоциаций со снижением смертности (ОР 1,04; 95% ДИ 0,97-1,12; р = 0,1).

Выводы. Уровень витамина D в организме обладает мультимодальными связями и определяет риск возникновения и течение рака молочной железы, что определяет необходимость профилактического назначения витамина D.

III Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению», 31 мая-2 июня 2018 года, Москва