Влияние мексидола и предуктала на электрическую нестабильность миокарда и некоторые показатели перекисного окисления липидов при экспериментальном сахарном диабете Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

I

Влияние мексидола и предуктала на электрическую нестабильность миокарда и некоторые показатели перекисного окисления липидов при экспериментальном СД

В.В. Столярова, В.И. Инчина медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева, Саранск

Кафедра госпитальной терапии (зав. — доц. Л. А. А1ександровский)

Непосредственной причиной смерти 80^ больных сахарным диабетом (СЛ) яаляются сердечно-сосудистые заболевания [4]. Учитывая недостаточную эффективность антиангиналь-ны.х препаратов при этой патологии из-за сочетания макро- и мик-роангиопатии коронарного русла [3]. усиление свободнорадикального окисления липидов [1]. которое влечет повреждение ультраструктур кардиомиоцитов. ответственных за энергетический обмен [3]. действие фармакологических средств должно быть напраалено на снижение активности свободнорадикального окисления.

Цель исследования — изучить влияние мексидола и предуктала на электрическую нестабильность миокарда при аллоксановом диабете у крыс и возможность коррекции мексидолом и предукталом.

Материал и методы исследования

Сахарный диабет моделировали однократным внутрибрюшинным введением 27 нелинейным белым крысам аллоксана в дозе 135 мг/кг. ЭКГ регистрировали под эфирным наркозом у интактных животных через 2 нед. после введения аллоксана и после 14-дневного внутримышечного введения I раз в день мексидола (25 мг/кг) и предуктала (5 мг/кг). Исследовали изменения процессов реполяризаиии в миокарде, дисперсию интервала ОТ (0Тс1) Крыс забивали на 28-е сутки после внутрибрю-шпнного введения этаминала натрия и исследовали кровь на содержание малонового диальдегида (МЛА) и активность каталазы в плазме и гомогенате миокарда. Статистический анализ проводился с применением критерия I Стьюдента.

Результаты исследования

У животных контрольной серии выя&лены изменения гомеостаза. свидетельствующие о цитолитическом синдроме, катаболи-ческой. атерогенной направленности метаболических процессов и активации свободнорадикального окисления: снижение содержания общего белка, альбумина и фракций глобулинов: увеличение уровня общего холестерина и триглицеридов и активности алани-новой и аспарагиновой трансаминаз (АлТ и АсТ) в 1.5 и 2 раза; содержание МДА в плазме и миокарде увеличивается в 3.5 и 1.5 раза на фоне снижения активности каталазы плазмы в 2 раза (см.таб-

лицу). В миокарде увеличение МЛА сопровождается повышением активности каталазы на Ь2°с. что может свидетельствовать о значительном антиоксидантном резерве миокарда. На ЭКГ регистрировались нарушения реполяризации в виде снижения амплитуды зубиа Т. увеличение продолжительности интервата РО и РТс1.

Мексидол. в отличие от предуктала. корригировал нарушения проведения и реполяризации в миокарде. После курса терапии мексидолом ОТс1 уменьшилась на 30-34°?. После курсового применения предуктала величина ОТс1 не отличалась от показателя контрольной серии.

Применение исследуемых препаратов позволило снизить содержание МЛА в плазме до уровня интактных животных и увеличить активность каталазы в плазме. В серии с мексидолом содержание МЛА в миокарде уменьшилось. У животных, получавших предуктал. увеличение МЛА в гомогенате миокарда без повышения активности каталазы свидетельствует об истощении системы анти-оксидантной защиты. Препараты не предотвращав повышение уровня обшего холестерина и триглицеридов и за исключением серии с предукталом снижали активность АсТ и АлТ.

Вторичные продукты ПОЛ инициируют метаболические сдвиги, приводя к повреждению клеточных структур [2]. Мексидол корригирует нарушения процессов ПОЛ в плазме и миокарде и позитивно влияет на процессы реполяризации и проведения в миокарде, уменьшает дисперсию интервала ОТ. которая характеризует степень электрической негомогенности миокарда и является независимым предиктором фатальных нарушений сердечного ритма и внезапной смерти [2. 5]. В серии с предукталом у экспериментальных животных сохраняются нарушения процессов ПОЛ и проявления электрической нестабильности миокарда.

Таким образом, увеличение содержания вторичных продуктов ПОЛ и снижение активности антиоксидантной системы можно расценивать как метаболический предиктор электрической нестабильности миокарда. Так как мексидол не оказывает влияния на содержание глюкозы, можно предположить, что его кардиопроте-кторное действие обусловлено мембранопротекторным эффектом и позитивным влиянием на процессы энергообеспечения.

Влияние мексидола и предуктала на процессы ПОЛ и дисперсию интервала ОТ на модели аллоксанового диабета у крыс (М±т>

Условия эксперимента Каталаза, мкат/л МДА, мкмоль/л Вариабельность QT, мс

плазма миокард плазма миокард

Интактные животные 0,065±0,01 4 1,333±0,1 82 1 1,90±0,66 9,57±0,25 9,40±0,29

Контрольная серия, аллоксан 135 мг/кг 0,033±0,010* 2,1 58±0,01 1 * 42,1 0±0,61 * 1 4,84±0,39* 18,12±1,31 *

Аллоксан 1 35 мг/кг + мексидол 25 мг/кг 0,201 ±0,013*' 0,860±0,038*' 8,13±0,31 *' 1 4,84±0,39* 12,14± 1,49*'

Аллоксан 1 35 мг/кг + предуктал 5 мг/кг 0,097±0,010' 1,567±0.037' 11,63±1,42' 13.88±0,22*' 14,50±1,38*

Примечание. * Достоверность различий р<0,05 рассчитана к данным интактной серии. ' Достоверность различий р<0,05 к данным контрольной серии.

Литература

1. Бобырева Л.Е. // Экспер. и клин, фармакол. - 1998. - Т.61. -№1 .-С.74-80 4. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудряков С.В. // Сахарный диабет - 1998. - №1 .-С.41 -43.

2. Иванов Г,Г.; Дворников В.Е, Баев В.В. // Вестник РУДН. -1998. -№ 1 .-С.144-1 59. 5. Aggelacos S., Dritsas A., Michalaidis A. el al. // Heat Failure.. -1 995.-№2,- P.805.

3. Соколов Е.И., Заев C.B., Петрин С.В. // Клин. мед. - 1997. -№3.-С.23-26

20

3/21