CC BY
23
рые не привели к обнаружению первичной злокачественной опухоли внутренних органов.
Для уточнения распространенности процесса с целью исключения метастатического поражения была выполнена остеосцинтиграфия. Результаты исследования позволили выявить умеренную гиперфиксацию в проекции Ь2 - ЬЗ и слабую гиперфиксацию в проекции С7 — ТЬ 1; ТЬ 10 позвонков были расценены как дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника.
Последующее в динамике рентгенологическое исследование поясничного отдела позвоночника позволило выявить увеличение зоны деструктивных изменений, их распространение на весь верхний край тела ЬЗ позвонка и сформировавшуюся контактную зону деструкции по нижнему краю тела Ь2 позвонка. Межпозвонковый диск был неравномерно сужен, но отчетливо дифференцировался.
В процессе изучения и анализа всего объема информации по результатам использованных методов лучевой диагностики дифференциация выявленных изменений проводилась между метастатическим поражением позвоночника, специфическим и неспецифическим спондилитом.
В пользу специфического спондилита на рентгенограммах и линейных томограммах указывала краевая локализация очага диструкции с разрушением замы-кательной пластинки и последующим распространением на предлежащий отдел тела Ь2 позвонка, увеличение в объеме паравертебральных мягких тканей на этом же уровне, снижение интенсивности МР-сигнала от тел Ь2 и ЬЗ позвонков в Т2-режиме; умеренная гиперфиксация РФП в проекции Ь2 и ЬЗ позвонков. Против него свидетельствовали результаты лабораторных исследований, а также сохранность диска Ь2 -ЬЗ в рентгенографических и МР-изображениях.
За наличие метастатического процесса говорила динамика клинических проявлений заболевания, на-
растание болевого синдрома, отсутствие эффекта от обезболивающих средств, рентгенологически проявление деструктивных изменений и уменьшение интенсивности МР-сигнала в Т1 режиме от тел Ь2 и ЬЗ позвонков. Однако безуспешные поиски первичной злокачественной опухоли внутренних органов по результатам целенаправленного комплексного обследования и отсутствие выраженной гиперфиксации РФП в телах Ь2 и ЬЗ позвонков, по данным остеосценти-графии, позволило объективно исключить опухолевую природу выявленных изменений.
В результате дифференцированного анализа всей базы данных было принято решение в пользу острого, прогрессирующего неспецифического спондилита.
Проведенная больному неспецифическая антибактериальная терапия привела к заметному улучшению общего самочувствия, значительному уменьшению болевого синдрома и нарастанию объема двигательной активности.
Амбулаторное лечение сочеталось с госпитализацией в ортопедическое отделение БСМП № 1 в сентябре 2001 и в феврале 2002 г., где также проводилось неспецифическое противовоспалительное лечение и ортопедическая коррекция статической нагрузки поясничного отдела позвоночника.
Критерием правильности установленного диагноза явились данные катамнеза. Контрольное рентгенографическое исследование, выполненное через 5 и 14 месяцев, обнаруживало выраженное ограничение участков деструкции сопряженных отделов тел Ь2 и ЬЗ позвонков широкой зоной остеосклероза, фрагментарное окостенение межпозвонковых связок.
Данные рентгенографические признаки свидетельствовали о стихании воспаления и активном развитии репаративного процесса. Кроме того своевременное и адекватное лечение привело к полному восстановлению двигательной активности, исчезновению болей и в конечном итоге выздоровлению.
Ростовский государственный медииинский университет, городская больница № 7. Ростов н/Д_________11 ноября 2002 г.
УДК: 616:89:612.431.45.
ВЛИЯНИЕ ЛИКВОРА БОЛЬНЫХ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ НА ФУНКЦИИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ ЖИВОТНЫХ-РЕЦИПИЕНТОВ
© 2003 г. Т.С. Колмакова, Г.А. Вилков, А.М. Менджерицкий
The experiments show that cerebrospinal fluid of patients by schizoprenia and epilepsia leads to the change of neurosecretory activity of hypothalamus
Different changes level of hormons of hypotalarruc-pituitary adrenal and thyroid systems were marked at ammals-recipient
It was supposed that the violation of functions at endocrinous system of studied diseases was connected with influence of physiologically active substances of cerebrospinal fluid on the structure of central regulation
У больных шизофренией, эпилепсией и другими шением моноаминовых систем гипоталамуса и гиппо-
нервно-психическими расстройствами часто отмеча- кампа, принимающих участие в регуляции эндокрин-
ются нарушения деятельности желез внутренней сек- ной системы [1 - 4]. Активность этих структур мозга
реции, что, по мнению ряда авторов, связано с нару- может меняться под воздействием гуморальных фак-
101
торов крови и ликвора [5]. Повышение проницаемости гемато-энцефалического барьера при заболеваниях ЦНС приводит к изменению состава ликвора за счет попадания в него физиологически активных веществ из очагов повреждения мозга и из крови. Непосредственный • контакт ликвора с гипоталамусом и гипофизом дает основание предполагать участие лик-вора в нарушении нервно-эндокринных взаимоотношений при шизофрении и эпилепсии.
Целью настоящего исследования было, изучение роли ликвора больных шизофренией и эпилепсией в нарушении регуляции деятельности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГТНС) и гипофизарно-тиреоидной (ГТС) систем в условиях эксперимента.
Материалы и методы исследования. Ликвор у больных шизофренией с непрерывно-прогредиентным течением и у больных, идеопатической эпилепсией брали с лечебно-диагностической целью в клинике РГМУ. У больных шизофренией ликвор брали в первые сутки поступления на лечение во время обострения заболевания до начала'лечения. У больных эпилепсией ликвор брали через один — два часа после припадка. Изучение влияния ликвора больных на ГГНС и ГТС проводили на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 200-230 г. Ликвор больных в объеме 25-30 мкл вводили в большую цистерну мозга интактных крыс, которые находились под легким эфирным наркозом. Через сутки животных дека-питировали и в крови определяли содержание корти-котропин-рилизинг-фактора (КРФ), АКТГ, кортико-стерона и альдостерона; а также тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Тз),тироксина (Т4) методом радиоиммунного анализа с использованием наборов Kit для животных фирмы DRG (США). Контролем служили крысы с внутрицистернальным введением ликвора больных остеохондрозом без болевого синдрома, состав которого, по мнению ряда авторов, соответствует ликвору здоровых людей [6]. У больных этой группы ликвор брали при контрольном обследовании.
Длительность гормональных изменений после однократного внутрицистернального введения ликвора больных изучали на интактных беспородных собаках массой 25-30 кг, которым ликвор больных вводили в объеме 4,5-5 мл. Содержание АКТГ, пролактина (ПРЛ), кортизола и альдостерона в крови собак определяли в течение месяца методом радиоиммунного анализа с использованием наборов реактивов Kit фирмы «Cis» (Франция). Контролем служило исходное содержание гормонов в крови интактных собак до введения ликвора больных.
Результаты обработаны статистически по t-критерию Стьюдента с использованием пакета программ «Statistica», версия 5.5а.
Результаты и обсуждение. Согласно полученным данным, в крови крыс обеих групп после введения ликвора больных отмечается двухкратное повышение содержания КРФ, что дает основание предполагать повышение протеолитической активности в нейро-
секреторных клетках гипоталамуса. Однако при этом повышения содержание АКТГ не отмечалось. У крыс с введением ликвора больных шизофренией содержание этого гормона осталось на контрольном уровне, у реципиентов ликвора больных эпилепсией•содержание АКТГ стало ниже контроля на 44 %. Вместе с тем содержание гормонов коркового вещества надпочечников (кортикостерона и альдостерона) в крови животных обеих групп значительно повысилось.
Таким образом, результаты исследования показали, что введение ликвора больных шизофренией и эпилепсией привело к нарушению функциональных связей в ГГНС, причинами которого может быть истощение АКТГ либо угнетение его секреции в результате резкого повышения уровня периферических гормонов в крови крыс.
Известно, что существует два механизма регуляции синтеза и секреции стероидов. Один из них осуществляется секрецией АКТГ гипофизом. Отсутствие однонаправленных изменений ' содержания АКТГ и ■ гормонов надпочечников в крови крыс позволяет предполагать нарушение этого механизма регуляции деятельности надпочечников. Другой механизм осуществляется моноаминовыми системами (серотони-новой и дофаминовой) гипоталамуса и гиппокампа [7]. Очевидно, в условиях нашего эксперимента этот механизм регуляции функции надпочечников является ведущим. Однотипный характер изменения содержания изучаемых гормонов в крови крыс с введением ликвора больных шизофренией и эпилепсией позволяет говорить о присутствии в ликворе больных факторов, оказывающих влияние на нейрогуморальную систему мозга через единый механизм. К числу таких факторов относятся антитела к нейроантигенам, которые присутствуют в ликворе больных и при внутри-цистернальном введении нарушают моноаминовую медиацию в мозге реципиентов [8].
Изучение состояния ГТС крыс с введением ликвора больных шизофренией и рассеянным склерозом показало различный характер изменения секреции тиреоидных гормонов, что дает основание предполагать присутствие в ликворе больных факторов, которые приводят к изменению нейроэндокринных отношений, характерных для данных заболеваний.
У животных с введением ликвора больных шизофренией уровень гипофизарного ТТГ соответствовал контрольному, а функциональная активность щитовидной железы стала выше, на что указывает повышение содержания Т4 на 85 %. Снижение содержания Т3 (на 52 %) указывает на нарушение процесса деиодирования в организме крыс-реципиентов, которое наиболее интенсивно происходит в гипофизе. По-видимому, одной из причин этого нарушения может быть снижение чувствительности гипофиза к Т4, вызванное действием ликвора. Следует отметить, что при шизофрении часто отмечается изменение соотношения ТЗ/Т4 , связанного с нарушекнием процесса деиодирования [9] (табл. 1).
Таблица 1
Содержание гормонов в крови крыс с введением ликвора больных шизофренией и эпилепсией
Показатель Контрольный ликвор (п=12) Ликвор больных шизофренией (п=13) Ликвор больных эпилепсией (п=15)
КРФ, нг/мл 30,2 ±2,5 78,8±6,2* 66,2+1,6*
АКТГ, нг/мл 122,91 ±4,9 126,43±13,9 68,43±5,74*
Кортикостерон, мкг/л 2,42±0,25 4,40±0,67* 4,11 ±0,44
Альдостерон, нг/мл 133,91+26,5 343,28±28,1 226,0±18,26*
ТТГ, мкг/мл 2,2±0Д9 2,20±0,1 1,81±0,09*
Т3, нм/л 2,61±0,1 1,27±0,049* 1,94±0,5*
Т4, нм/л 59,9±4,09 111,13±8,01* 46,3±2,0*
* Изменения достоверны относительно введения «контрольного» ликвора.
Наибольшие изменения активности тиреоидного статуса отмечались у крыс с введением ликвора больных эпилепсией. У животных этой группы снижается содержание всех исследуемых гормонов.
Таким образом, результаты показывают, что при действии ликвора больных шизофренией и эпилепсией нарушается взаимодействие между нервной и эндокринной системой реципиентов. Это дает основание предполагать участие ликвора в нарушении регуляции функций желез внутренней секреции при шизофрении и эпилепсиии.
Возможное нарушение нейроэндокринных связей является следствием повреждающего действия ликвора больных на ткань мозга. Есть данные об усилении свободно-радикального окисления и морфологических нарушениях, вызванных внутрицистернальным введением ликвора больных шизофренией [10]. Повреждающие эффекты ликвора могут быть связаны с присутствием в нем нейроспецифических антител [11] или продуктов свободно-радикального окисления, которые обнаружены в ликворе больных [12]. Кроме того, возможно изменение активности гипоталамуса и гипофиза под действием физиологически активных факторов ликвора, таких, как нейропептиды, гормоны, медиаторы, количество которых в ликворе при заболеваниях мозга значительно изменяется из-за нарушения проницаемости гемато-энцефалического барьера [13]. Известно, что стероидные гормоны являются нейротропными веществами, обладающими способностью полимодального действия на адрено-, холино—, и серотониреактивные медиаторные системы. Кортизол, рецепторы которого широко представлены в гипоталамусе и гиппокампе, находится в лик-
воре в свободной и связанной форме [14], поэтому изменение уровня свободного кортизола в ликворе может стать причиной изменения активности этих структур мозга. Центральные эффекты тиреоидных гормонов также хорошо известны. На адренергическую систему мозга Т4 оказывает влияние путем увеличения числа (З-адренорецепторов и снижения количества а-адренорецепторов [15].
Таким образом, можно полагать, что при шизофрении и эпилепсии ликвор играет важную роль в нарушении деятельности желез внутренней секреции и принимает участие в формировании патологических структурно-функциональных связей в нейроэндокринной системе. Подтверждение этому мы получили при изучении длительности гормональных изменений у собак после однократного введения ликвора больных шизофренией и эпилепсией.
Изучение динамики изменения гормонов в крови собак подтвердило наше предположение об участии ликвора в центральной регуляции эндокринных функций.
Внутрицистернальное введение ликвора больных шизофренией привело к значительным и длительным изменениям содержания исследуемых гормонов в крови собак (табл.2). -
В первые двое суток уровень АКТГ в крови резко снизился, к 7-м суткам началось восстановление содержания гормона, но начальный уровень так и не был достигнут. Содержание АКТГ в крови собак после введения ликвора больных шизофренией оставалось ниже контрольного в течение всего срока наблюдения.
Таблица 2
Содержание гормонов в крови собак после внутрицистернального введения ликвора
больных шизофренией (п=8)
Показатель Контроль 1-е сутки 2-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки
АКТГ, пг/мл 184,36±16,3 58,39±7,27* 56,8±4,7* 110,36±16,23* 92,9±7,2* 78,13±4,9* 67,12±12,1*
Кортизол, нмоль/л 70,9±7,5 205,08±29,08* 106,4±7,8* 101,42+14,05* 126,4±2,7* 189,3±4,6* 58,9±2,7
ПРЛ, мкЕ/мл 76,62±6,85 109,74±10,84* 31,44±1,05* 26,133±2,291* 31,365±1,34* 117,4±7,91* 94,11±11*
Альдостерон, нг/мл 76,87±4,6 116,43+5,2* 66,94±3,2 64,38±5,6 64,44±6,8 73,76±8,9* 53,75±6,7
* Изменения достоверны по сравнению с исходным уровнем гормонов.
Секреция кортизола значительно повысилась в первые сутки и превосходила начальные значения почти в 3 раза. На вторые сутки его уровень снижается, но остается выше контрольного вплоть до 21 суток. Восстановление начального содержания кортизола отмечалось только на 28-е сутки.
Длительные изменения отмечались в содержании ПРЛ. Его уровень повысился в первые сутки после введения ликвора на 43 %. Однако на 2-е, 7-е и 14-е сутки отмечалось снижение секреторной функции гипофиза, и содержание ПРЛ стало ниже, чем у ин-тактных собак. Восстановление деятельности железы
сопровождалось значительным повышением уровня гормона в крови животных на 21-е сутки.
Содержание альдостерона в крови собак-реципиентов изменилось только в первые сутки после введения ликвора, - стало на 52 % выше начального. Все последующие сроки наблюдения уровень альдостерона соответствовал контролю.
С тем чтобы убедиться в специфичности и избирательности действия ликвора на нейрогуморально-эндокринную систему, было проведено наблюдение за группой собак, которым в большую цистерну мозга вводили ликвор больных эпилепсией (табл. 3).
Таблица 3
Содержание гормонов в крови собак с внутрицистернальным введением ликвора больных эпилепсией
(п=7)
Показатель Контроль 1-е сутки 2-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки
АКТГ, пг/мл 148,7±9,8 130,0+5,77* 241,06+12,1* 104,3+2,4* 38,205±0,63* 41+0,5* 44+1,15*
Кортизол, нмоль/л 120,3+5,79 44,86±6,9* 92,2+7,55* 73,32±0,66* 178,51±13,9* 123,6±4,9 122,8+10,10
ПРЛ, мкЕ/мл 151,8+14,3 109,2±2,3* 199,6±1,6* 78,47±1,66* 226,1+30,13* 136,2±14,7 169,4±4,19
Альдостерон, нг/мл 99,63+5,6 119,32±9,1* 218,59±16,5* 130,93+11,0* 204,62±17,3* 121,82±7,8* 180,2216,1*
* Изменения достоверны по сравнению с исходным уровнем гормонов.
Результаты наглядно показывают, что характер изменений гормонального статуса собак этой группы значительно отличается от изменений, установленных у собак с введение ликвора больных шизофренией. Если введение ликвора больных шизофренией привело к угнетению секреции АКТГ, то введение ликвора больных эпилепсией повысило активность гипофиза, и первые двое суток уровень гормона был выше контрольного. Однако к 7-м суткам содержание АКТГ было ниже, чем у интактных собак. К 14-му дню наблюдения снижение гормона составило 75 % от контрольного. Низкий уровень АКТГ в крови собак сохранялся до конца срока наблюдений
Противоположные изменения имели место в содержании кортизола. Его уровень снизился на 53 % через сутки после введения ликвора больных. Но на 2-е и 7-е сутки отмечалось повышение содержания гормона, которое к 14-му дню достигало значений на 48 % выше начального уровня. На 21-й и 28-й день секреция кортизола восстанавливается и соответствует уровню интактных животных.
Отсутствие однонаправленных изменений содержания АКТГ и кортизола в крови собак при введении ликвора больных шизофренией и эпилепсией позволяет предполагать, что гипофизарное звено регуляции надпочечниковой секреции является мишенью действия факторов ликвора больных и основной причиной нарушения гормонального статуса при шизофрении и эпилепсии.
В изменении содержания пролактина трудно проследить какую-либо закономерность, его уровень незначительно, но достоверно изменяется относительно контроля как в сторону повышения, так и понижения содержания в течение всего срока наблюдений.
При введении ликвора больных эпилепсией резко изменяется содержание альдостерона. В первые сутки его секреция повышается на 19 %. В последующие сроки содержание альдостерона продолжает повышаться и значительно превосходит контрольные значения.
Таким образом, полученные нами данные позволяют говорить о том, что устойчивые изменения функциональной активности эндокринной системы собак-реципиентов формируются под воздействием ликвора больных и связаны с изменением нейрогумо-ральной регуляции. Очевидно, под влиянием физиологически активных вешеств ликвора больных изме»-няется метаболизм мозга, что приводит к высвобождению в ликворное пространство эндогенных факторов, вызывающих формирование компенсаторных изменений в ЦНС. Различная динамика изменения содержания гормонов в крови собак с введением ликвора больных шизофренией и эпилепсией указывает на то, что ликвор играет важную роль в формировании особенностей функционального взаимодействия между нервной и эндокринной системами, характерных для данных заболевания.
Можно предположить, что изменение нейроэндокринных взаимоотношений при действии ликвора является одним из механизмов формировании по-лигландулярного синдрома при шизофрении и эпилепсии.
Литература
1. Смирнова JI.K., Зоренко Т.И. И Журн. невропат, и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1993. № 1. С. 68-70.
2. Baram T.Z. II Pediatric Neurology. 1995. Vol. 13 (2). P.108-110.
3. Dirik Е. et al. II Acta Pediatrica Japonica. 1996. Vol. 38 (2). P.l 18-120.
4. Altamura A.C. // Biological Psychiatry. 1996. Vol. 40 (6).
P. 560-561. , -
5. Даниловский M.A., Лосева ИВ., Вартанян Г.А. Н Физи-ол. журн. 1991. Т.77. № 2. С. 50-52.
6. Окладникова Г.И., Каменская В.В., Белых В.В. II Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1994. № 4.
С. 30-33.
7. Степнина Е.Г., Колмакова Т.С., Вилков Г.А. II Серотонин мозга, нервно-психические нарушения и их лекарственная коррекция: Материалы Всесоюз. симп. Донецк, 1990.
8. Вилков Г.А., Бардахчьян Э.А , Кирой Р.И. // Журн. невропат. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1987. Т. 87. № 5.
С. 735-738
Ростовский государственный педагогический университет,
Ростовский НИИ акушерства и педиатрии__________________________
9. Туряница ИМ., Лавкай И.Ю., Мишанин И.И. и др. II Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1991. № 1. С. 122-123.
10. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммуно-химический анализ нейроспецифических антигенов М., 2000.
11. Шакаришвили P.P., Габашвили. Свободнорадикальная патология нервной системы. Тбилиси, 1988.
12. Щербаков И.В., Немкова Е.А., Доценко В.Л. II Журн. невропат, и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1998. Т. 98. № 6. С. 38-41.
13. Юсупова И.У. u др. // Рос. психиатр, журн. 1998. № 3. С. 48-50. •
14. Голиков П.П. II Лаб. дело. 1988. № 5. С. 529-551.
15. Одинокова В.А., Мравян С.Р. // Сов. медицина. 1991. №2. С. 36—41.
1 июня 2002 г.
УДК 616.7-037-056-07:575.191
ГЕНЕТИКО-МАТЕМАТИЧЕСКОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЯЖЕСТИ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА
© 2003 г. Е.В. Харламов
A coefficient of prognosis can be used m medicogenetic examination of population to prognose the diseases of lokomotor system
Нарушения функций опорно-двигательного аппарата (ОДА) проявляется в изменении нормальной амплитуды движений в суставах и позвоночнике, уменьшении мышечной силы, в нарушении скорости координации движений и ведет к заболеваниям ОДА (сколиозам, остеохондрозам), приводящим к тяжелым последствиям - потере двигательной способности, утрате работоспособности и даже инвалидизации.
Заболевания ОДА занимают одно из ведущих мест по частоте и распространению и имеют тенденцию к росту во всем мире. Вопросам их диагностики, лечения и профилактики посвящено значительное количество публикаций [1 - 6]. Из этих работ следует, что они в основном направлены на диагностику и лечение уже возникших заболеваний ОДА и не решают проблемы выявления на ранних стадиях предрасположенности организма к возникновению нарушений функций ОДА, что имеет важное значение для про-филактико-предупредительной терапии, позволяющей снизить тяжелые последствия уже возникших заболеваний.
Задача работы: поиск комплекса. генетических маркеров для выявления среди населения людей с риском заболеваний ОДА.
Цель исследования: оценка состояния нарушения функций ОДА и прогнозирование его тяжести путем генетико-математического анализа.
Материалы и методика
Нами обследовано 126 студентов 1-го и 2-го курсов РГМУ (33 мужчины и 93 женщины), имеющих
заболевания ОДА и занимающихся в группе ЛФК, и группа контроля - 126 здоровых студентов (соответственно 33 мужчины и 93 женщины).
В процессе медико-генетического обследования определяли следующие показатели системы жизнеобеспечения организма [6]:
1. Параметр А - соматотипирование.
2. Параметр Б - генеалогический анализ.
3. Параметр В - антропометрия.
4. Параметр Г - дерматоглифика.
5. Параметр Д - группы крови системы АВО и резус-фактор (Д).
6. Параметр Е - пол.
Все эти показатели оценивали условными баллами, а затем вычисляли коэффициент прогнозирования (Кп) по формуле
Кп = А + Б + В + Г + Д + Е, где А - оценивается от 0 до 3 баллов; Б - от 0 до 10; В - от 0 до 8; Г - от 0 до 9; Д - от 0 до 2; Е - от 0 до 3 баллов.
Соматотипирование (А) проведено путем оценки габаритного уровня варьирования [7].
Определяли следующие соматотипы: наносомный (НаС), микросомный (МиС), микромезосомный (Ми-меС), мезосомный (МеС), мезомакросомный (Ме-МаС), макросомный (МаС) и мегалосомный (МегС).
В основе генеалогического анализа (Б) лежало составление графической схемы семейной родословной [8, 9]. Она составлялась таким образом, что лица, относящиеся к одному поколению, располагались по одной горизонтальной линии. Каждое предшествую-
