CC BY
18
С.И. Эрдес, И.А. Жданова, Л.В. Кудрявцева, О.В. Долбнева
69
хроническими НР-ассоциированными заболеваниями ВОПТ. Полученные результаты свидетельствует об эффективности обеих схем лечения. Они позволяют добиться улучшения клинико-эндоскопических пока-
зателей, высокой частоты эрадикации НP. Данные схемы являются оптимальными с точки зрения фар-макоэкономических показателей, т.е. имеют хорошее соотношение «затраты—эффективность».
ЛИТЕРАТУРА
См. online-версию журнала http://www.pediatriajournal.ru № 3/2006, приложение № 10.
© Коллектив авторов, 2005
О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
ВЛИЯНИЕ ЛИКОПИДА НА МИКРОБИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ НОВОРОЖДЕННЫХ С ЗАДЕРЖКОЙ ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ И ЛОКАЛИЗОВАННОЙ
ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
Кубанская государственная медицинская академия, г. Краснодар, РФ
При воздействии на плод неблагоприятных факторов возможно формирование синдрома задержки внутриутробного развития (ЗВУР), частота встречаемости которого среди новорожденных значительно увеличилась в последние годы и составляет около 30% [1]. Проявлением ЗВУР являются снижение массы тела, как интегрального показателя размеров плода, и (или) отставание морфологического индекса его зрелости на 2 недели и более от истинного срока гестации. Перинатальная смертность и заболеваемость при различных типах ЗВУР в 3—5 раз выше, чем у новорожденных с нормальным физическим развитием [2, 3]. Период адаптации у таких детей часто протекает на фоне инфекционно-воспа-лительного процесса, в связи с чем оценка функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов (НГ), являющихся первым звеном иммунной защиты от инфекционных агентов, представляется весьма актуальной и позволяет не только определить характер повреждений НГ, но и обосновать выбор адекватного иммуномодулирующего средства [4]. Препарат Ликопид, как синтетический аналог глю-козаминилмуралилдипептида — природного модулятора иммунной системы, в наибольшей степени приближен к процессу естественной иммунорегуля-ции [5] и зарекомендовал себя при лечении и профилактике инфекционных заболеваний бактериальной и бактериально-грибковой этиологии у новорожденных различного гестационного возраста [2]. Это явилось критерием выбора Ликопида для применения его в комплексной терапии новорожденных с различными вариантами ЗВУР и локализованной гнойной инфекцией.
Целью исследования явилась оценка оксидазной биоцидности НГ у новорожденных с различными ти-
пами ЗВУР на фоне инфекционного процесса и обоснование целесообразности включения иммуномоду-лятора Ликопид в традиционную терапию.
70
ПЕДИАТРИЯ № 3, 2006 г.
Таблица
Влияние препарата Ликопид на оксидазную микробицидную активность НГ у новорожденных с различными вариантами ЗВУР
Группы детей % ФПК спонт. СЦИ спонт. % ФПК стим. СЦИ стим. КМ
1-я (n=12) до лечения 1,9±0,17* 0,23±0,02* 1,96±0,18* 0,26±0,02* 0,91±0,04*
после лечения с Ликопидом 16,0±1,50 0,57±0,05 19,1±1,80 0,74±0,07 1,20±0,05
после традиционной терапии 10,7±0,94* 0,38±0,04* 14,6±1,3* 0,52±0,03* 1,09±0,04*
2-я (n=10) до лечения 1,70±0,16* 0,14±0,003* 1,5±0,14* 0,19±0,01* 0,88±0,03*
после лечения с Ликопидом 16,4±1,50 0,59±0,05 20,9±1,9 0,80±0,06 1,27±0,05
после традиционной терапии 10,3±0,90* 0,36±0,04* 13,9±1,10* 0,56±0,02* 1,01±0,02*
Сравнения (n=11) 16,2±1,90 0,60±0,09 21,2±2,10 0,84±0,09 1,31±0,09
* достоверность различия показателей у больных и детей группы сравнения.
Проведено обследование 22 доношенных новорожденных с ЗВУР, 12 из которых имели при рождении гипотрофическую форму ЗВУР (1-я группа), а 10 новорожденных — гипопластическую (2-я группа). Новорожденные родились от матерей с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом (заболевания почек, анемия, плацентарная недостаточность и др.). Отмечалось неблагоприятное течение родов: длительный безводный промежуток, нарушение сердцебиения плода во время схваток, многоводие, тазовое предлежание и др. Большинство детей родились в асфиксии: оценка по шкале Апгар у 16 (72,7%) детей составила 5—7 баллов, у 6 (27,2%) — 3—5 баллов. При рождении у детей с гипотрофи-ческим вариантом ЗВУР массо-ростовые показатели были следующие: масса тела 2550 ±170 г, рост 51 ± ± 2 см; при гипопластическом варианте ЗВУР — масса тела 2215 ± 130 г и рост 47 ± 2 см. Ранний неона-тальный период у всех детей был отягощен инфекционным процессом: у 8 детей (36,4%) диагностирована пневмония, у 4 (18,2%) — гипоксически-ишемичес-кий энтероколит, у 10 детей (45,4%) — врожденный конъюнктивит и везикулопустулез. Перинатальное поражение ЦНС отмечалось у всех детей в виде синдрома нарушенного нервно-рефлекторного возбуждения различной степени тяжести.
Новорожденные выхаживались и получали лечение в палате интенсивной терапии, с созданием оптимального охранительного режима. В схему лечения входили инфузионная терапия под контролем массы тела и диуреза, расчет парентерального питания, симптоматическая терапия, а также антибио-тикотерапия цефалоспоринами 3—4-го поколения (цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон) и амино-гликозидами (амикацин, метилмицин).
С помощью двойного слепого рандомизированного метода в 1-й и 2-й группах были выделены 2 подгруппы — основная и контрольная. В основную подгруппу вошли 6 новорожденных с гипотрофическим и 5 новорожденных с гипопластическим вариантами ЗВУР, получавших кроме традиционной терапии Ликопид перорально в дозе по 0,5 мг 2 раза в день в течение 10 дней за 15—20 мин до кормления. Контрольная подгруппа детей получала стандартное традиционное лечение без иммунокоррекции (6 с гипо-трофическим вариантом и 5 с гипопластическим вариантом ЗВУР). Группу сравнения составили 11 условно здоровых доношенных детей, не имеющих клинических и лабораторных изменений в периоде адаптации и рожденных от матерей с физиологически протекающей беременностью.
Микробицидную кислородзависимую активность НГ исследовали в спонтанном и стимулированном NBT-тес-те по проценту формазан-позитивных клеток (%ФПК спонт., %ФПК стим.), среднему цитохимическому индексу (СЦИ спонт., СЦИ стим.) и коэффициенту мобилизации (КМ), как показателю адекватности реагирования микробицидной системы на дополнительную антигенную нагрузку in vitro [6]. Оценку оксидазной био-цидности НГ проводили в динамике: в острый период — до проведения традиционной терапии и иммунокоррек-ции Ликопидом, а также при выписке новорожденных из стационара.
Полученные результаты подвергали адекватной статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента.
Оценка микробицидной оксидазной системы НГ периферической крови детей 1-й и 2-й групп показала (см. таблицу), что показатели спонтанного NBT-тес-та были значительно снижены, причем в максимальной степени при гипопластическом варианте ЗВУР
О.В. Первишко, Н.В. Колесникова, Л.А. Никулин
71
(2-я группа): снижение %ФПК в 9,5 раз и СЦИ — более чем в 4 раза (р<0,001). Дополнительная антигенная нагрузка in vitro позволила обнаружить более глубокие дефекты, заключающиеся в отсутствии адекватного возрастания количества клеток, содержащих формазан, и увеличения СЦИ у детей 1-й группы, а при гипопластическом варианте ЗВУР (2-я группа) — в снижении %ФПК. Это привело к снижению КМ при гипопластическом варианте на 37% от уровня такового у здоровых новорожденных, а при гипотрофичес-ком типе ЗВУР — на 26%. Обнаруженная депрессия оксидазной биоцидности НГ может служить одной из причин нарушений завершенности фагоцитарного акта у новорожденных при данной патологии.
Проведение традиционного лечения не позволило устранить имеющиеся нарушения %ФПК, СЦИ в спонтанном и стимулированном NBT-тесте, имела место лишь тенденция к их возрастанию у детей 1-й и 2-й групп, что послужило основанием для включения в комплексную терапию новорожденных с ЗВУР препарата Ликопид по вышеуказанной схеме.
Результаты оценки сочетанной терапии продемонстрировали позитивные эффекты Ликопида, заключающиеся в нормализации микробицидной окси-дазной системы НГ к моменту выписки детей. Причем наиболее оптимальный иммунотропный эффект Ликопида был выявлен у детей с гипопластическим вариантом ЗВУР, о чем свидетельствовал больший прирост %ФПК и СЦИ при дополнительной антигенной нагрузке in vitro.
Наряду с этим на фоне применения Ликопида у
детей 1-й и 2-й групп отмечалась выраженная положительная клиническая динамика в виде сокращения сроков пребывания в палате интенсивной терапии (в среднем на 25%) и антибактериальной терапии (в среднем на 25—30%). Кроме того, у новорожденных с ЗВУР, получавших Ликопид, отмечалось более быстрое восстановление массо-ростовых показателей (8,4—8,9 против 10,2—11,4 дней у детей контрольной подгруппы) и отсутствие генерализации инфекционного процесса (в контрольной подгруппе у 2 детей развился сепсис).
Таким образом, у новорожденных с ЗВУР и локализованной гнойной инфекцией имеют место существенные депрессивные изменения оксидазной био-цидности НГ, наиболее выраженные при гипоплас-тическом варианте ЗВУР. Показатели оксидазной биоцидности НГ при гипотрофическом варианте ЗВУР также имеют тенденцию к снижению. Возможно, развитие гнойной инфекции на фоне ЗВУР может быть следствием снижения оксидазной биоцид-ности НГ. Это позволяет отнести новорожденных с ЗВУР в группу риска по генерализации гнойной инфекции. К моменту выписки детей, получавших традиционную терапию, дефекты оксидазной микроби-цидной системы НГ полностью не устранялись, а при использовании в базовом лечении иммуномодулято-ра Ликопида наблюдалась полная их нормализация, сочетающаяся с позитивной клинической динамикой. Это позволяет рекомендовать Ликопид для его включения в комплексную терапию новорожденных с ЗВУР и локализованной гнойной инфекцией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Чернышев В.Н., Козырев Г.И., Сависько АА. // Южно-рос. мед. журнал.— 1998.— № 4.— С. 4—9.
2. Таболин ВА, Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. // Int. J. of Immunorehabilitation.— 1997.— № 5.— Р. 112—122.
3. Шабалов Н.П. Неонатология.— 3-е изд.— М., 2004.— Т. 1—2.
4. Колесникова Н.В. Регуляция функционирования системы нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте:
Автореф. дисс____ докт. биол. наук.— Новосибирск,
1999.— 30 с.
5. Несмеянов ВА. // Int. J. of Immunorehabilitation. — 1998.— № 10.— P. 19—29.
6. Нестерова И.В, Колесникова Н.В., Чудилова ГА. Тестирование состояния микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов в диагностике синдрома иммунного дефицита. Методические рекомендации.— Краснодар, 1992.— С. 4—12.
