CC BY
19
ковом периоде проявляются деструктивные изменения в клеточных и тканевых элементах. Отмечается вакуольная дистрофия, кариопикноз и кариолизис. Увеличивается количество пикноморфных клеток. Наблюдаются перицеллюлярные, периваскулярные отеки. Эти процессы принимают особую выраженность после тяжелого анафилактического шока. Своеобразны изменения морфометрических показателей мелкоклеточных ядер гипоталамуса после анафилактического шока различной тяжести. Объемы ядер ней-роцитов СХ на 10 минуте после всех форм анафилактического шока остаются на уровне сенсибилизированных животных. Только с 30 минуты после легкого и среднего течения анафилаксии они достоверно увеличиваются, а после тяжелого — уменьшаются. К 60 минуте послешокового периода объем ядер клеток СХ при легкой форме анафилактического шока возвращается к показателям сенсибилизированных животных, а в случаях средней и тяжелой анафилаксии, превышает их. Размеры же ядер нейроцитов АР в послешоковом периоде, преимущественно, колеблются в пределах их параметров у интактных и сенсибилизированных животных. Лишь достоверно они уменьшаются на 10 минуте после выхода из состояния легкого анафилактического шока и на 30 минуте после тяжелого анафилактического шока. Ядра нейроцитов ВМ резко увеличиваются с 10 минуты после легкого и тяжелого шока, возвращаясь к исходному уровню в конце наблюдения.
Вызывает интерес реакция ядер нейроцитов ВМ при анафилаксии средней степени. Их объемы значительно возрастают только в конце послешоково-го периода. Независимо от тяжести течения анафилактического шока, в послешоковом периоде выявляется относительно однонаправленное изменение объемов ядрышек клеток СХ, АР, ВМ ядер гипоталамуса. Они снижаются на 10 минуте после шока и сохраняют достоверно уменьшенные размеры до конца наблюдения в сравнении с интактными, сенсибилизированными животными и в состоянии шока.
Морфофункциональные изменения ГГНС в пос-лешоковом периоде зависят от тяжести течения анафилаксии. Судя по соотношению морфофункцио-нальных типов нейросекреторных клеток, объемам их ядер и ядрышек СО, ПВ и ПО ядра гипоталамуса активно функционируют в раннем периоде после легкого анафилактического шока. Вероятно, этим
можно объяснить восстановление исходного содержания НСВ в ЗДГ уже на 30 минуте послешокового периода. Аналогичная динамика морфофункци-ональных сдвигов ГГНС наблюдается в послешоко-вом периоде у животных, перенесших анафилактический шок средней тяжести. Однако морфофункциональные изменения ГГНС после тяжелого анафилактического шока не укладываются в общепринятые представления. В течение всего послешоко-вого периода соотношение морфофункциональных типов нейросекреторных клеток СО, ПВ и ПО ядер гипоталамуса существенно не изменяется. Их мор-фометрические показатели проявляют тенденцию к уменьшению, периодически выходящему за пределы исходных показателей. ЗДГ, содержащая при тяжелой форме анафилаксии большое количество НСВ, опустошается с 10 минуты после шока и остается в таком состоянии до конца наблюдения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Представленные гистологические, гистохимические, морфометрические и электронно-микроскопические показатели в различных звеньях системы ГА-ПЭЖ и ГГНС в условиях анафилаксии легкой, средней, тяжелой степеней тяжести, а также в раннем и позднем периодах после нее наглядно демонстрируют доминирование морфофункциональных изменений в исследованных системах при легкой степени анафилаксии. Для средней и, особенно, тяжелой форм анафилаксии характерно наличие патоморфологичес-ких проявлений с выраженной рассогласованностью внутрисистемного взаимодействия, как проявление дизрегуляционной патологии [4, 5].
ЛИТЕРАТУРА:
1. Адо, А.Д. Общая аллергология /Адо А.Д. - М., 1970. - 543 с.
2. Фелтен, Ш. Аллергия: помоги себе сам /Фелтен Ш. - М., 1995. - 368 с.
3. Heidrun, B. Environmental allergy /Heldrun B. //Zent. Hyg. und Unwelt. - 1989. - V. 189, N 1. - P. 64.
4. Крыжановский, Г.Н. Некоторые общебиологические закономерности и базовые механизмы развития патологических процессов /Крыжановский Г.Н. //Арх. патол. - 2001. - № 6. - С. 44-49.
5. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология /Крыжановский Г.Н. //Пат. физиол. и эксп. тер. - 2002. - № 3. - С. 2-19.
6. Демко, П.С. Комплексная оценка морфофункционального состояния нейросекреторной и эндокринной систем: Метод. реком. /Демко П.С. //Кемерово. - 1990. - 38 с.
Денисова С.В., Малкова О.Л., Третьяк В.М.
Кемеровская государственная медицинская академия,
Кафедра фармакологии, г. Кемерово
ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА, НА ГЕМОСТАЗ
Этиология, патогенез, клиника и лечение ише- всех звеньев гемокоагуляционного гемостаза, сме-мии миокарда тесно связаны с состоянием ге- щение равновесия между свертывающими и фибри-мокоагуляции. Нарушение отдельных или нолитическими свойствами плазмы, клеточных эле-
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
ментов и сосудистой стенки может привести к внут-рисосудистому свертыванию и внутрисосудистому тромбообразованию. Доказана взаимосвязь развития ишемической болезни с атерогенезом, тромбогене-зом, нарушением кислородтранспортных свойств крови, что в совокупности может влиять на развитие, течение и прогноз заболевания [1].
При лабораторной диагностике у больных инфарктом миокарда и в экспериментах на животных отмечаются отчетливые признаки гиперкоагуляци-онных сдвигов. Ишемию миокарда можно рассматривать как срыв адаптивных антиоксидантных возможностей организма. Снижение системы антиок-сидантной защиты при остром инфаркте миокарда в ответ на активацию перекисного окисления липи-дов при истощении резервных возможностей ведет к накоплению продуктов перекисного окисления, повреждению клеток, повышению агрегационных и свертывающих свойств крови [2, 3].
Применяемые при инфаркте миокарда лекарственные препараты оказывают разнообразное влияние на состояние свертывающей системы крови. Они могут усиливать или ослаблять коагуляционную активность плазменных факторов, агрегационную способность форменных элементов, изменять противосвер-тывающий потенциал, что влияет на конечный фар-макотерапевтический эффект.
Цель исследования — экспериментальным путем установить влияние на систему гемостаза некоторых групп лекарственных средств патогенетической терапии инфаркта миокарда: антиаритми-ков (этацизина, аллапинина, пиромекаина, бонне-кора), средств нейролептанальгезии (трамадола, дроперидола), антиоксидантов (мексидола, пиками-лона).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследования проводились на бодрствующих кроликах обоего пола массой 3-4 кг. Для моделирования экспериментального острого инфаркта миокарда проводилась асептическая операция под тио-пентал-натриевым наркозом (доза тиопентала натрия 40 мг/кг массы животного) в условиях искусственной вентиляции легких (аппарат ИВЛ «Фаза»). Проводилась перевязка передней нисходящей венечной артерии в средней трети. Вызываемые нарушения коронарного кровотока в эксперименте подтверждались электрокардиографически.
Исследуемые вещества вводились внутривенно одномоментно на фоне острого инфаркта миокарда в следующих дозах: этацизин — 0,07 мг/кг и 0,2 мг/кг; пиромекаин — 0,2 мг/кг и 2,0 мг/кг; аллапинин — 0,1 мг/кг и 1,0 мг/кг; боннекор — 0,05 мг/кг и 0,5 мг/кг; дроперидол — 0,01 мг/кг и 0,1 мг/кг; трамадол — 0,15 мг/кг и 1,5 мг/кг; мексидол — 10 мг/кг и 50 мг/кг; пикамилон — 20 мг/кг и 100 мг/кг;
Состояние системы гемостаза изучалось на гемо-коагулометре «Темп» и тромбоэластографе «Тромб-2», определялась АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов оптическим методом.
Результаты экспериментов обрабатывались статистически с использованием ^критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Установлено, что острая коронароокклюзия вызывает отчетливый гиперкоагуляционный сдвиг. Укорачивается время свертывания на 24,4 % (р < 0,05), время начала агрегации тромбоцитов 41,2 % (р < 0,01). Уменьшается минимальная амплитуда коагулограммы на 89,2 % (р < 0,001), что свидетельствует о повышении плотности сгустка. Нарушается процесс фибринолиза: резко увеличивается время его начала — на 158,7 % (р < 0,001), уменьшается амплитуда коагулограммы через 10 минут после начала фибринолиза на 61,8 % (р < 0,001). Уменьшается угол дезагрегации на 73 % (р < 0,001).
Полученные экспериментальные данные позволяют сделать вывод, что острая ишемия миокарда вносит существенные изменения в состояние системы гемостаза. Естественно, что влияние используемой патогенетической медикаментозной терапии на эти процессы может определять эффективность лечения.
При введении антиаритмиков в условиях острой коронароокклюзии были обнаружены следующие сдвиги. Этацизин усиливает и ускоряет процесс коагуляции плазменных факторов: уменьшается время реакции ТЭГ на 61,6 % (р < 0,001), время свертывания на 52,9 % (р < 0,01), тромбоэластогра-фическая константа использования протромбина на 44,1 % (р < 0,01), что свидетельствует о повышении скорости образования тромбина, увеличивается плотность сгустка на 81,7 % (р < 0,001). Подавляется фибринолиз: замедляется его начало на 79,5 % (р < 0,001), уменьшается его выраженность на 60 % (р < 0,001). Препарат повышает агрегаци-онную активность тромбоцитов: увеличивается степень агрегации на 28,7 % (р < 0,01), уменьшается дезагрегация на 72,7 % (р < 0,001).
Пиромекаин на фоне острой ишемии миокарда замедляет и ослабляет процессы свертывания. Наблюдается увеличение временных констант коагуляции: времени реакции ТЭГ на 29,6 % (р < 0,01), времени свертывания на 81,4 % (р < 0,001), неспецифической и специфической констант свертывания на 76,3 % (р < 0,001) и 43,1 % (р < 0,01), соответственно, константы тотального свертывания на 37,1 % (р < 0,01), времени агрегации тромбоцитов на 59,9 % (р < 0,01). Изменение показателей, характеризующих эластические свойства сгустка, свидетельствуют о снижении его плотности: уменьшается максимальная амплитуда ТЭГ на 45,5 % (р < 0,01), коэффициент эластичности на 71,2 % (р < 0,001), степень агрегации тромбоцитов на 49,8 % (р < 0,01).
При введении аллапинина наблюдается отчетливый сдвиг в сторону гипокоагуляции. Увеличивается время реакции ТЭГ на 44,3 % (р < 0,01), неспецифическая константа коагуляции на 83,6 % (р < 0,001), время свертывания на 168,6 % (р < 0,001), время достижения максимума агрегации тромбоцитов на 78 % (р < 0,001). Снижается степень агрега-
ОЛ^ищт
. и № 4 2005 43
в Кузбассе -г~»
ции на 43,2 % (р < 0,01), коэффициент эластичности на 70,7 % (р < 0,001). Тромбоэластографический индекс повышается на 176,9 % (р < 0,001).
Боннекор уменьшает активирующее влияние ишемии миокарда на свертываемость крови, препятствует агрегации тромбоцитов. Показатели тромбоэлас-тограммы и агрегатограммы близки к показателям крови интактных животных.
При введении средств нейролептаналгезии установлены следующие изменения в системе гемостаза. Дроперидол вызывает выраженные сдвиги коа-гуляционного гемостаза: укорачивает время реакции тромбоэластограммы на 66,9 % (р < 0,01), снижает время свертывания на 57,8 % (р < 0,01), снижает тромбоэластографический индекс на 80,1 % (р < 0,001), увеличивает угловую константу ТЭГ на 50,9 % (р < 0,01), что говорит о гиперкоагуляции.
Трамадол также вызывает ускорение процесса свертывания крови в условиях острой коронароок-клюзии: уменьшает время реакции тромбоэластог-раммы на 36,6 % (р < 0,01), время свертывания на 39 % (р < 0,01), константы специфического свертывания на 34,6 % (р < 0,01), константы тотального свертывания на 42,9 % (р < 0,01). Уменьшаются коэффициент эластичности на 39,2 % (р < 0,01), тром-боэлластографический индекс на 38,2 % (р < 0,01).
После введения комбинации дроперидол/ тра-мадол время реакции тромбоэластограммы уменьшается на 59 % (р < 0,01), время свертывания на 55,6 % (р < 0,01), константа тотального свертывания на 55,6 % (р < 0,01), коэффициент эластичности на 29,4 % (р < 0,01), тромбоэластографический индекс на 56,5 % (р < 0,01),т.е. комбинированное введение трамадола и дроперидола также оказывает гиперко-агулирующее действие на систему гемостаза.
При анализе показателей коагуляционной активности после инъекции пикамилона зарегистрировано увеличение времени формирования активной протромбиназы на 103,6 % (р < 0,05), времени формирования активного тромбина на 46,3 %, времени формирования полноценного сгустка на 10 % (р < 0,05). Антикоагуляционная активность увеличивается на 25,5 % (р < 0,05).
Мексидол вызывал увеличение времени формирования активной протромбиназы на 123,9 % (р < 0,05), времени формирования активного тромбина на 22,6 % (р < 0,05), времени формирования полноценного сгустка на 34 % (р < 0,05). Антикоагу-ляционная активность увеличилась на 42,5 % (р < 0,05). Фибринолитическая активность не рассчитывалась, так как в случае структурной гиперкоагуляции процесс прерывается и показатель «фибринолитическая активность» не рассчитывается.
Анализируя полученные данные, можно говорить, что при остром инфаркте миокарда мексидол и пи-камилон снижают активность свертывающей системы крови.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нами установлено выраженное влияние исследуемых средств на систему гемостаза.
Этацизин в условиях острой ишемии миокарда вызывает ускорение и усиление процессов тромбо-образования, угнетает фибринолиз и дезагрегацию. Пиромекаин вызывает торможение процессов перехода фибриногена в фибрин, ослабляет агрегацию тромбоцитов, ускоряет начало фибринолиза и улучшает дезагрегацию. Аллапинин замедляет тромбо-образование, снижает плотность сгустка. Боннекор снижает гемокоагуляционный потенциал крови. Следовательно, антиаритмические средства могут, уменьшая содержание свободных радикалов и перекис-ных соединений, снижать их активирующее влияние на гемостаз (боннекор), а подавляя продукцию простациклина, повышать активность тромбоцитов к агрегации (этацизин). Антиаритмические средства, принадлежащие к группе местных анестетиков (пи-ромекаин), обладают выраженным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, улучшают их дезагрегацию за счет мембранос-табилизирующего действия препаратов.
Дроперидол приводит к усилению агрегационной способности тромбоцитов. Это можно объяснить дополнительным выбросом катехоламинов в ответ на расширение сосудов. Трамадол вызывает гиперкоагуляцию и гиперагрегацию тромбоцитов, угнетает дезагрегацию за счет стимуляции а2-адренорецепторов в тромбоцитах, что приводит к активации медленных кальциевых каналов и усилению тока кальция внутрь клетки. Таким образом, средства, используемые для купирования болевого синдрома при остром инфаркте миокарда, активируют систему гемостаза.
Антиоксиданты (пикамилон, мексидол) способны оказывать выраженное антиагрегационное действие. После введения мексидола и пикамилона снижается концентрация активной протромбиназы и тромбина, увеличивается антикоагулянтная активность. Способность антиоксидантов тормозить свертывание крови реализуется за счет усиления активности гепарина, угнетения образования тромбина и фибрина, а также угнетения полимеризации последнего. Блокируя образование эндоперекисей, анти-оксиданты предотвращают разрушение мембранных структур тромбоцитов, снижая проницаемость клеток для ионов кальция, которые играют ведущую роль в процессе агрегации. В экспериментах установлено, что пикамилон снижает свертывающую активность крови с одинаковым эффектом, как в минимальной, так и в максимальной терапевтической дозе, напротив, антикоагуляционный эффект мек-сидола зависит от дозы.
Полученные данные говорят о разнообразном влиянии изученных нами средств на систему гемостаза при остром инфаркте миокарда, что требует дифференцированного подхода к использованию препаратов в кардиологической практике.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Панченко, Е.П. Возможности диагностики нарушений гемостаза и перспективные направления антитромботической терапии при ИБС /Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский //Кардиол. -1996. - № 5. - С. 4-10.
44 № 4 2005 ^УПвощина
в Кузбассе
О^Аедици
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
2. Жданов, Г.Г. Тканевая гипоксия при остром инфаркте миокарда и 3. Шатилина, Л.В. Перекисное окисление липидов как механизм ре-возможные пути ее коррекции /Г.Г. Жданов, И.М. Соколов гуляции агрегантной активности тромбоцитов /Л.В. Шатилина
//Анест. и реан. - 2001. - № 3. - С. 51-53. //Кардиол. - 1993. - № 10. - С. 25-28.
Дерюшева М.А., Кокорина Н.П.
Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
ИЗУЧЕНИЕ НАРКОСИТУАЦИИ В СТУДЕНЧЕСКОЙ СРЕДЕ
Сложившаяся в России наркологическая ситуация представляет существенную угрозу общественному здоровью и национальной безопасности страны. Субпопуляция людей, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками, по темпам роста опережает популяцию формально здоровых россиян. В последние два десятилетия специалисты, занимающиеся изучением проблем подростков и молодежи, отмечают рост числа наркоманий и токси-команий, увеличение количества потребителей алкоголя в этой возрастной группе [1]. Особую озабоченность вызывает молодежь, в том числе студенчество. Распространению среди молодежи потребления психоактивных веществ (ПАВ) и алкоголя способствуют девальвация культурных ценностей, неуверенность в завтрашнем дне, неумение молодых людей справляться с жизненными трудностями.
Существенную роль в формировании употребления молодыми людьми алкоголя и ПАВ играют условия региона проживания. Исследования, проведенные в Сибирском регионе, обнаруживают ухудшение наркологической ситуации, обусловленное увеличением числа больных наркоманиями [2]. В частности, сложившаяся в г. Кемерово наркологическая ситуация по темпу роста распространенности дет-ско-подростковой наркологической патологии превосходит таковую в большинстве крупных городов Западной Сибири [3].
Публикации последних лет, в которых анализируется распространенность потребления ПАВ среди учащихся и студентов начального, среднего и высшего профессионального образования немногочисленны [4]. Особый интерес представляет изучение распространенности употребления ПАВ и алкоголя студентами государственных образовательных учреждений среднего профессионального образования (ГОУ СПО) медицинского профиля. Формирование антинаркотических установок и ценностно-ори-ентационного пространства будущего медика, его отношение к здоровому образу жизни, является не только личным делом, но и профессиональным долгом.
В то же время, данные о распространенности употребления алкоголя и ПАВ студентами-медиками немногочисленны [5]. Не разработаны профилактические и психогигиенические антинаркотические программы для этого контингента, позволяющие формировать устойчивые антинаркотические и антиалкогольные установки в среде студенческой молодежи.
Цель исследования — изучение распространенности употребления психоактивных веществ и алкоголя студентами ГОУ СПО для разработки и внедрения научно-обоснованных эффективных антинаркотических психопрофилактических и психогигиенических программ среди этого контингента населения.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проводилось на базе ГОУ СПО г. Кемерово. Всего обследованы 768 студентов: 133 мужчины (17,3 %) и 635 женщин (82,7 %), средний возраст 17,8 ± 1,5 лет. Для оценки эффективности проведенной профилактической работы, на выпускном курсе обследованы 564 студента: 95 мужчин (16,8 %) и 469 женщин (83,2 %), средний возраст 21,2 ± 1,4 года.
В работе использовались клинико-психопатоло-гический, клинико-катамнестический, клинико-эпи-демиологический, экспериментально-психологический и статистический методы.
С целью сбора необходимых данных были разработаны анонимные анкеты, примененные до начала и после проведения профилактических мероприятий, позволившие получить сведения о распространенности употребления алкоголя и ПАВ среди студентов, факторах, влияющих на уровень употребления алкоголя и ПАВ, характере их употребления, возрасте первых проб спиртных напитков и ПАВ, видах алкогольных напитков и ПАВ.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Данные проведенного исследования свидетельствуют, что 97,7 % обследованных студентов употребляли спиртные напитки. Удельный вес употреблявших алкоголь юношей (98,5 %) и девушек (97,6 %) существенно не различался. Наиболее активное употребление алкогольных напитков происходило в 1316 лет (70,3 %).
Сведения, полученные в ходе настоящего исследования, позволили выделить среди обследованных донозологические формы употребления спиртных напитков [6]. Абсолютные абстиненты (лица, совершенно не употребляющие алкоголя) и относительные абстиненты, которые употребляли алкоголь крайне редко в небольших количествах (до 100 мл вина), чаще под давлением окружающих, составили 2,3 %. Сравнение количества абстинентов между студентами медицинских и немедицинских спе-
О&Окщина № 4 2005
в Кузбассе
