CC BY
76
УДК 611.018.74: 616.126.422-0 53.1: 615.224 Т03
ВЛИЯНИЕ L-АРГИНИНА НА ДИСФУНКЦИЮ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С ВРОЖДЁННЫМ ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА
Гуландом Зикрияевна Шодикулова * Самаркандский медицинский институт, Узбекистан
Реферат
Цель. Изучение влияния L-аргинина на эндотелий-зависимую вазодилатацию у лиц с различной степенью регургитации при врождённом пролапсе митрального клапана.
Методы. В обследование включены 86 человек, в том числе 36 (41,9%) мужского и 50 (58,1%) женского пола, в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 19,9±1,42 года) с признаками врождённого пролапса митрального клапана. Пациенты первой группы (41 человек) получали с профилактической целью L-аргинин (тивортин). Вторую группу составили 45 пациентов, за которыми вели наблюдение без приёма вышеуказанного препарата. Подгруппу А в первой и второй группах составили 20 и 22 пациента с митральной регургитацией I степени, а подгруппу Б — 21 и 23 человека с регургитацией II степени соответственно.
Результаты. В первой группе у пациентов с пролапсом митрального клапана и регургитацией I и II степени через 6 мес профилактического назначения L-аргинина отмечена отчётливая позитивная динамика. По сравнению с исходными данными у пациентов первой группы с митральной регургитацией I степени прирост диаметра плечевой артерии увеличился в 1,44 раза (р <0,001), индекс резистентности — в 1,50 раза (р <0,001), с регургитацией II степени — в 1,65 и 1,39 раза (р <0,001 и р <0,01) соответственно. Через 6 мес у пациентов первой группы с регургитацией I и II степени одновременно улучшились показатели NO-системы: активность эндотелиальной синтазы оксида азота повысилась в 1,18 и 1,29 раза (р <0,05 и р <0,02), уровень NO снизился в 1,17 и 1,18 раза (р <0,05), активность индуцибельной синтазы оксида азота — в 1,17 и 1,29 раза (р <0,05 и р <0,02), а также отмечалось снижение уровня пероксинитрита — в 1,23 и 1,34 раза (р <0,02 и р <0,01), эндотелина-1 — в 1,07 и 1,26 раза (р <0,05 и р <0,02), сосудистого эндотелиального фактора роста — в 1,08 и 1,24 раза (р <0,05 и р <0,01) соответственно.
Вывод. L-аргинин в рекомендуемых дозах при 6-месячном курсовом назначении восстанавливает нарушенную потокозависимую вазодилатацию, активность NO-системы и ангиогенеза.
Ключевые слова: пролапс митрального клапана, дисплазия соединительной ткани, L-аргинин, дисфункция эндотелия.
EFFECT OF L-ARGININE ON ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATIENTS WITH CONGENITAL MITRAL VALVE PROLAPSE G.Z. Shodikulova. Samarkand State Medical Institute, Samarkand, Uzbekistan.&m. To study the effect of L-arginine on endothelium-dependent vasodilatation in patients with congenital mitral valve prolapse and different degrees of regurgitation. Methods. The study included 86 patients [36 (41.9%) males and 50 (58.1%) females aged 15-25 (mean age 19.9±1.42) years] with signs of congenital mitral valve prolapse. The first group included 41 patients were L-arginine (Tivor-tin) as a prophylaxis medication. The second group included 45 patients who were not taking L-arginine. Subgroup A of each group included 20 and 22 patients with stage I of mitral regurgitation, accordingly; subgroup B of each group included 21 and 23 patients with stage II of mitral regurgitation, accordingly. Results. In patients of the first group with mitral valve prolapse and stages I and II of mitral regurgitation, distinct positive changes were observed after 6 months of treatment with L-arginine. Compared to baseline data, in patients of the first group with stage I of mitral regurgitation brachial artery diameter increased by 1,44 times (р <0.001), resistance index — by 1.5 times (р <0.001); in patients with stage II of mitral regurgitation the following parameters increased by 1.65 and 1.39 times (р <0.001 and р <0.01) accordingly. At the same time, parameters of NO-system also improved in patients of the first group with stages I and II of mitral regurgitation after 6 months of treatment: endothelial NO synthase activity increased by 1.18 and 1.29 times (р <0.05 and р <0.02) accordingly, NO level decreased by 1.17 and 1.18 times (р <0.05), inducible NO synthase activity — by 1.17 and 1.29 times (р <0.05 and р <0.02), and there was a reduction of peroxynitrite levels by 1.23 and 1.34 times (р <0.02 and р <0.01), endotheline-1 — by 1.07 and 1.26 times (р <0.05 and р <0.02), vascular endothelial growth factor — by 1.08 and 1.24 times (р <0.05 and р <0.01) accordingly. Conclusion. Recommended doses of L-arginine restores the stream-dependent vasodilation, activity of the NO-system and process of angiogenesis after 6 months of treatment.
Keywords: mitral valve prolapse, connective tissue dysplasia, L-arginine, endothelial dysfunction.
В последние годы в современной кардиологии широко дискутируются вопросы о роли дисфункции эндотелия как одного из ключевых механизмов развития и прогрес-сирования недифференцированной дис-плазии соединительной ткани у больных с врождённым пролапсом митрального клапана (ПМК) [4, 10].
Характерные особенности дисфункции эндотелия — нарушение микроциркуляции, гипоксия, активация ангиогенеза и образо-
Адрес для переписки: shodikulovagulandom@mail.ru 326
вание вазоактивных веществ. Эти процессы обусловлены снижением образования базального уровня оксида азота (NO) в эндотелии сосудов [3, 4]. Значительное место в этом процессе играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF — от англ. vascular endothelial growth factor) [13, 16]. Уменьшение содержания VEGF обусловливает апоптоз эндотелия, ведущий к обструкции просвета и регрессии сосудов. Одновременно моделируются пролиферативные процессы гладко-мышечных структур клеточно-сосудистой стенки, стимулируется образование эндоте-
лина-1 (ЭТ-1) — одного из ведущих факторов вазоконстрикции и регуляции метаболизма коллагена, являющегося основным компонентом дисфункции при недифференцированной дисплазии соединительной ткани [3, 14]. Активация ЭТ-1 сопряжена с инициацией свободнорадикальных процессов, экспрессией индуцибельной синтазы оксида азота (1КОБ), усиливающей образование N0 в 3-5 раз больше по сравнению с эндотели-альной КО-синтазой (еКОБ) [12].
Активация iNOS, обусловливающая усиленный синтез N0, стимулируется активированными формами кислорода и провоспа-лительными цитокинами [10]. Этот процесс не связан с биопревращением Ь-аргинина и запускается в ответ на снижение его уровня в клетках [8]. Снижение содержания Ь-аргинина сопряжено с участием еКОБ. Снижение активности еКОБ и образование N0 из Ь-аргинина стимулирует процесс синтеза Ь-пролина — важнейшей аминокислоты для синтеза коллагена I и IV типа и соответственно экстрацеллюлярного матрикса [15].
Для коррекции дисфункции эндотелия в последние годы в кардиологической практике широко используют донаторы КО: нитроглицерин, 5-изосорбид, нитропруссид натрия и др. [7]. Появились отдельные сообщения о высокой эффективности аналогов Ь-аргинина [8]. В этом плане перспективен препарат тивортин (Ь-аргинина гидрохлорид), обладающий антигипоксическим, мембраностабилизирующим, цитопротек-тивным и антиоксидантным действием. В кардиологии Ь-аргинин (тивортин) используют как антиаритмическое и антигипер-тензивное средство, а также как средство коррекции дисфункции эндотелия [8]. Вместе с тем, в литературе отсутствуют данные о влиянии Ь-аргинина на клиническое течение и функции эндотелия у больных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани и врождённым ПМК при назначении с профилактической целью.
В связи с вышеизложенным целью исследования было изучение влияния Ь-аргинина (тивортина) на эндотелий-зависимую вазодилатацию у пациентов с различной степенью регургитации кровотока при врождённом ПМК.
В настоящее обследование включены 86 пациентов, в том числе 36 (41,9%) мужчин и 50 (58,1%) женщин, в возрасте от 15 до 25 лет (средний возраст 19,9±1,42 года), с этологическими признаками (идиопати-ческого, врождённого) ПМК. Диагноз уста-
навливали на основании классификации Т.И. Кадуриной [4] и подтверждали данными эхокардиографии.
Условно пациентов разделили на две группы. В первой группе (41 пациент) в течение 6 мес применяли с профилактической целью L-аргинин (тивортин, фирма «Юр1я-ФАРМ», Украина) в суточной дозе 4,2 г в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида, 7-10 дней подряд внутривенно капельно с последующим перерывом 2 мес, тремя повторными курсами. Обследование проводили в динамике до и через 6 мес наблюдения. Вторую группу составили 45 пациентов, за которыми вели наблюдение без назначения вышеуказанного препарата. Пациенты обеих групп не получали какие-либо иные препараты и процедуры, так как клиническая картина ПМК была безманифестной, с прогредиентным течением.
В каждой группе выделены подгруппы А и Б. Подгруппу А в первой и второй группах составили 20 и 22 пациента с ПМК и регургитацией I степени, подгруппу Б — 21 и 23 человека с ПМК и регургитацией II степени соответственно.
Эндотелий-зависимую вазодилатацию оценивали как по показателю сосудодвига-тельной функции эндотелия, так и по биохимическим маркёрам активности эндотелия. Все исследования в группах проводили до первичного обследования и через 6 мес.
Сосудодвигательную функцию эндотелия определяли на ультразвуковом аппарате «Sequoia 512» («Acusion», США) линейным датчиком 5,5-7,5 МГц по методике D.S. Ce-lermajer и соавт. [1], заключающейся в установке курсоров на двух противоположных точках стенок артерии на границе слоёв адвентиция-медиа. В режиме двухмерного сканирования фиксировали диаметр плечевой артерии (ДПА), максимальную скорость кровотока и линейную скорость кровотока в покое (в диастолу). Затем путём пережатия плеча манжетой сфигмоманометра прокси-мальнее места исследования на 4,5 мин достигали прекращения кровотока в плечевой артерии. После 4,5-минутной экспозиции быстрым выдавливанием воздуха из манжеты восстанавливали кровоснабжение конечности и повторно измеряли ДПА и скорость кровотока. Потокозависимую дилатацию (как характеристику эндотелий-зависимого ответа) рассчитывали как отношение разницы ДПА (АД), полученной при измерении диаметра после реперфузии (Д2) и в состоянии покоя (Д1), к диаметру артерии в по-
327
кое (Д1). Дилатацию выражали в процентах исходного диаметра, условно принятого за 100%.
Прирост (%) =4гт(СМ^ х 100%%, Д1 (см)
где АД = Д2 - Д1.
Нормальной реакцией принято считать дилатацию артерии на фоне реактивной гиперемии (манжеточная проба) более чем на 10% исходного диаметра (Д1). Меньшие её значения или вазоконстрикцию считают патологическими состояниями [11].
Аналогичным способом измеряли показатель максимальной скорости потока в плечевой артерии и индекс реактивности (отношение скорости потока после пробы к скорости потока до пробы, в норме превышает 1,0) [7].
В качестве маркёров функциональной активности эндотелия у пациентов с ПМК оценивали содержание стабильных метаболитов NO — нитритов (NO2—) и нитратов (NO3—) в сыворотке крови по методу П.П. Голиковой и соавт. [2], активность eNOS — по методу Сумбаева и Ясинской [9], активность iNOS и уровень пероксинитрита ONO2— — по А.С. Комарину и Р.К. Азимову [5]. Измерение оптической плотности уровня NO, eNOS, iNOS и ONO2— в сыворотке крови осуществляли с использованием компьютеризированного с программным обеспечением двухлучевого спектрофотометра UV VIS-1200 (LTD, Китай).
Одновременно в плазме крови определяли содержание VEGF и ЭТ-1 с помощью компьютеризированного с программным обеспечением иммуноферментного анализатора марки АТ-858 (LTD, Китай), использовали тест-системы фирмы «Bender Med Systems GmGH» (Австрия) и «R&CD System» (США). Измерение оптической плотности производили с помощью универсального планшетного ридера при длине волны спектрофотометра Х= 450 нм.
Полученные данные подвергали статистической обработке в программной сфере Microsoft Windows с использованием программ Microsoft Excel-2003 и Statistica V.6. Статистическую значимость различий определяли по t-критерию Стьюдента и считали её достоверной при р <0,05. Коэффициент корреляции (r) между группами рассчитывали по Пирсону.
В группе контроля у пациентов, которым проведена проба с реактивной гипере-328
мией, отмечен прирост ДПА на 12,6±0,49%. Индекс резистентности в среднем был равен 1,51±0,07. Систолическое артериальное давление составило 108,6±3,84 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление — 68,5±2,84 мм рт.ст., частота сердечных сокращений — 67,3±2,15 в минуту. Содержание в сыворотке крови маркёров, определяющих активность КО-системы (КО, еКОБ, ОШ2—) и ангиогенеза (ЭТ-1 и УБОР), составило 9,6±0,491 мкмоль/л,
18,7±1,1332 мкмоль/мин/л, 0,66±
±0,034 мкмоль/мин/л, 0,103±0,004 мкмоль/л, 0,61±0,030 пг/мл и 3,9±0,21 пг/мл соответственно.
У пациентов с ПМК и регургитацией I степени исходные показатели прироста ДПА в среднем по первой и второй группам в подгруппах А были ниже контроля в 1,47 раза (р <0,01), а индекса резистентности — в 1,54 раза (р <0,01). В подгруппах Б ДПА был ниже в 2 раза (р <0,01), а индекс резистентности — в 1,8 раза (р <0,01).
При этом в первой группе в сыворотке крови концентрация КО по сравнению с контрольными данными была ниже в 1,20 раза (р <0,05), активность еКОБ — в 1,18 раза (р <0,05) на фоне высокой активности фермента (в 1,18 раза, р <0,05) и концентрации ОКО2— (в 1,15 раза, р <0,05).
Содержание в сыворотке крови факторов ангиогенеза (ЭТ-1 и УБОБ) было в пределах нормы. Отсутствие изменений показателей ЭТ-1 и VEGF у больных с ПМК и регургитацией I степени по сравнению с контролем, по-видимому, связано с наличием достаточного количества функционирующих эндоте-лиоцитов.
У пациентов первой и второй групп с ПМК и регургитацией II степени исходные показатели прироста ДПА в среднем были существенно ниже, чем у пациентов с I степенью ПМК, в 1,35 раза (р <0,01), в контроле — в 2 раза (р <0,001) раза, а индекс резистентности — в 1,17 раза (р <0,05) и 1,79 раза (р <0,001) соответственно.
Нарушение показателей потокозави-симой дилатации у пациентов с ПМК и регургитацией II степени одновременно характеризировалось статистически значимыми сдвигами как в отношении активности еКОБ, так и в системе ангиогенеза. Анализ полученных данных показал, что концентрация N0 превышала контрольные данные в 1,28 раза (р <0,01) на фоне пониженной активности еКОБ (в 1,38 раза, р <0,01), высокой степени активности
Таблица 1
Показатели потокозависимой вазодилатации в сравниваемых группах пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК), I (А) и II (Б) степенью митральной регургитации до профилактического назначения Ь-аргинина (числитель) и через 6 мес по сравнению с контролем
Группа Подгруппа ДПА, см Прирост, % МСППА, см/с ИР
До теста После теста До теста После теста
ПМК, первая группа, п=41 А (I степени), п=20 0,47±0,01* 0,48±0,02* 0,51±0,02 0,54±0,02 8,5±0,28* 12,2±0,47^ 84,2±3,81 85,4±3,67 82,5±2,48* 126,2±4,04^ 0,98±0,04* 1,47±0,05^
Б (II степени) п=21 0,48±0,02* 0,49±0,02* 0,51±0,02 0,54±0,02 6,3±0,02*4 10,2±0,41*^4 84,1±4,12 85,1±3,44 71,3±3,52*4 99,7±4,21*^4 0,84±0,03*4 1,17±0,04*^4
ПМК,вторая группа, п=45 А (I степени), п=22 0,48±0,02* 0,48±0,02* 0,52±0,02 0,51±0,03 8,5±0,28* 8,1±0,35*0 83,6±3,76 83,9±3,55 82,5±3,08* 82,5±3,30* 0 0,99±0,05* 0,98±0,09*°
Б (II степени), п=23 0,48±0,02* 0,49±0,02* 0,51±0,02 0,52±0,03 6,3±0,10*4 6,1±0,12*40 83,9±3,65 83,6±2,90 71,5±3,21*4 71,5±2,85*40 0,85±0,04*4 0,85±0,04*40
Контрольная группа, п=20 0,48±0,02 0,54±0,02 12,6±0,49 86,1±4,05 129,3±6,44 1,51±0,07
Примечание: р <0,05: *по сравнению с контролем, •по сравнению с данными до профилактики, 4по сравнению с подгруппой А, 0по сравнению с первой группой для соответствующей подгруппы; ДПА — диаметр плечевой аре-трии; МСППА максимальная скорость потока в плечевой артерии; ИР — индекс резистентности.
Таблица 2
Показатели дисфункции эндотелия и ангиогенеза в сравниваемых группах пациентов с пролапсом митрального клапана (ПМК), I (А) и II (Б) степенью митральной регургитации до профилактического назначения Ь-аргинина (числитель) и через 6 мес по сравнению с контролем
Группа Подгруппа N0, мкмоль/л eN0S, мкмоль/мм/л iN0S, мкмоль/мм/л ONO2—, мкмоль/л ЭТ-1, пг/мл VEGF, пг/мл
ПМК, первая группа, п=41 А (I степени), п=20 10,1±0,281* 9,5±0,335^ 15,9±0,525* 18,8±0,77Г 0,78±0,034* 0,65±0,026^ 0,118±0,005* 0,096±0,004^ 0,62±0,003 0,58±0,002 3,8±0,149 3,6±0,156
Б (II степени) п=21 12,3±0,517*4 10,4±0,406^ 13,6±0,404*4 17,5±0,63Г 0,89±0,038*4 0,69±0,032^ 0,135±0,006*4 0,101±0,004^ 0,78±0,004*4 0,62±0,003^ 5,2±0,229*4 4,1±0,214^
ПМК, вторая группа, п=45 А (I степени), п=22 7,9±0,348* 9,3±0,324^ 15,8±0,646* 13,1±0,511*ю 0,77±0,027* 0,89±0,035*ю 0,119±0,003* 0,137±0,005*ю 0,64±0,003 0,70±0,0050 3,7±0,138 3,6±0,142
Б (II степени), п=23 12,2±0,512*4 15,3±0,439**40 13,4±0,395*4 10,1±0,490*'40 0,88±0,039*4 0,95±0,036*ю 0,134±0,006*4 0,164±0,005*440 0,79±0,004*4 0,94±0,005*440 5,3±0,191* 6,7±0,232*ю
Контрольная группа, п=20 9,6±0,491 18,7±1,132 0,66±0,034 0,103±0,004 0,61±0,030 3,8±0,210
Примечание: р <0,05: *по сравнению с контролем, •по сравнению с данными до профилактики, 4по сравнению с подгруппой А, 0по сравнению с первой группой для соответствующей подгруппы; NO — оксид азота (II); iNOS — индуцибельная синтаза оксида азота; eNOS — эндотелиальная синтаза оксида азота; ONO2— — пероксинитрит; ЭТ-1 — эндотелин-1; VEGF — фактор роста эндотелия сосудов.
(в 1,35 раза, р <0,05) и повышенных концентраций ONO2— (в 1,31 раза, р <0,05), ЭТ-1 и VEGF (в 1,3 и 1,42 раза соответственно (р <0,01 и р <0,001, табл. 1, 2).
При сравнительном анализе с таковыми данными у пациентов с ПМК и регургита-цией I степени, следует отметить, что активность eNOS была ниже в 1,17 раза (р <0,05), а концентрация N0 в сыворотке крови, наоборот, была увеличенной в 1,48 раза (р <0,02), активность iNOS и содержание ONO2—, ЭТ-1 и VEGF были выше соответственно в 1,14 раза (р <0,05), 1,17 раза (р <0,05), 1,26 раза (р <0,01) и 1,37 раза (р <0,002, см. табл. 2). Следовательно, можно предположить, что у пациентов с ПМК и регургитацией II степени вследствие угнетения активности eNOS
включается система NO-стимуляции через iNOS, а также активация ангиогенеза. При этом происходит неадекватное уровню NO снижение прироста ДПА и индекса резистентности, эндотелий-зависимого ответа на регургитацию, что, по-видимому, связано с экспрессией ЭТ-1. Возрастание концентрации ЭТ-1 снижает чувствительность эндотелия к вазодилатирующему эффекту NO.
Повышение содержания ЭТ-1, как следует из данных литературы, стимулирует процессы вазоконстрикции, ишемии, гипоксии в тканях и как следствие инициацию свободнорадикальных механизмов с образованием супероксид-аниона (О2—) [14]. С последним связывается избыток N0 с образованием высокоцитотоксичного перокси-
нитрита ONO2—, который по системе обратной связи ёще в большей степени угнетает базальный уровень активности eNOS, инициирует патологическую изоформу NOS — iNOS, усиленный стимулированный iNOS синтез NO, ангиогенных факторов ЭТ-1 и VEGF.
После 6 мес наблюдения у пациентов второй группы с регургитацией I и II степени (в подгруппах А и Б) не отмечено существенных различий при исследовании показателей потокозависимой дилатации (прироста ДПА и индекса резистентности) по сравнению с исходными данными. Вместе с тем следует отметить некоторое снижение активности eNOS — в 12,1 и 1,33 раза (р <0,05 и р <0,01), увеличение уровня NO — в 1,18 и 1,25 раза (р <0,005 и р <0,02), активности iNOS — в 1,16 и 1,08 раза (р <0,05 и р <0,001), содержания ONO2— — в 1,15 и 1,20 раза (р <0,05 и р <0,05), ЭТ-1 — в 1,21 и 1,20 раза (р <0,05), VEGF — в 1,24 и 1,26 раза (р <0,02) соответственно. Следовательно, важными факторами прогрессирования ПМК выступают дисфункция эндотелия и активация факторов роста (ЭТ-1 и VEGF), что обосновывает необходимость проведения коррекции выявленных нарушений в этих системах.
В первой группе у пациентов с ПМК и регургитацией I и II степени через 6 мес профилактического назначения L-аргинина (тивортина) отмечена отчётливая позитивная динамика показателей прироста ДПА и индекса резистентности. По сравнению с исходными данными у пациентов с ПМК и регургитацией I степени прирост ДПА увеличился в 1,44 раза (р <0,001), индекса резистентности — в 1,50 раза (р <0,001), с ПМК II степени — в 1,65 и 1,39 раза (р <0,001 и р <0,01) соответственно.
Через 6 мес у пациентов первой группы с митральной регургитацией I и II степени одновременно улучшились показатели NO-системы: активность eNOS повысилась в 1,18 и 1,29 раза (р <0,05 и р <0,02), уровень NO снизился в 1,17 и 1,18 раза (р <0,05), активность iNOS — в 1,17 и 1,29 раза (р <0,05 и р <0,02), а также отмечалось снижение уровня ONO2— в 1,23 и 1,34 раза (р <0,02 и р <0,01), ЭТ-2 — в 1,07 и 1,26 раза (р <0,05 и р <0,02), VEGF — в 1,08 и 1,24 раза (р <0,05 и р <0,01) соответственно.
Обращает на себя внимание тот факт, что применение L-аргинина (тивортина) в течение 6 мес влияет на показатели эндотелий-зависимого ответа через восстановле-330
ние нарушенной активности eNOS и iNOS. Улучшение функциональной активности eNOS при назначении L-аргинина (тивортина) у больных с ПМК и I степенью регур-гитации привело к позитивным сдвигам показателей прироста ДПА и индекса резистентности, что характеризовалось восстановлением их до уровня контроля, а также других параметров активности NOS и системы ангиогенеза. Аналогичная тенденция выявлена и у больных с ПМК со II степенью регургитации.
Вышеизложенное позволяет предположить, что L-аргинин (тивортин) влияет на один и тот же механизм — на восстановление активности eNOS. Это приводит к нормализации функций эндотелия путём увеличения доступности оксида азота (II) для гладкомышечных волокон, который оказывает вазорелаксирующий эффект, снижает вазоконстрикторное действие ЭТ-1 и, как следствие, повышает резервные возможности артерий, способствует увеличению скорости кровотока по ним и обеспечению тканей кислородом.
Таким образом, проведённые исследования показали, что в основе механизмов про-грессирования недифференцированной дис-плазии соединительной ткани у больных с ПМК и регургитацией I и II степени лежат дисфункция эндотелия и нарушение процесса ангиогенеза. Важное патогенетическое звено снижения резервных возможностей вазодилатирующей функции эндотелия — дисбаланс в NO-системе и, как следствие, активация факторов роста (ЭТ-1 и VEGF). L-аргинин (тивортин) в курсовой дозе, назначаемый в течение 6 мес пациентам с ПМК, улучшает активность eNOS, повышает резервные возможности интимы сосудов центральной гемодинамики и микроциркуляторного русла в органах и тканях.
ВЫВОДЫ
1. У больных с пролапсом митрального клапана и регургитацией I и II степени нарушение эндотелий-зависимой вазодилата-ции проявляется в виде снижения реакции эндотелия на увеличение напряжения сдвига (при оценке во время пробы с реактивной гиперемией) и снижения максимальной скорости потока в плечевой артерии.
2. Важным механизмом нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации является дисбаланс в NO-системе — угнетение эндоте-лиальной NO-синтазы (зависимое от уровня
экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота) и рост уровня NO, пероксинитрита, эндотелина-1 и фактора роста эндотелия сосудов.
3. L-аргинин (тивортин) в рекомендуемых дозах при 6-месячном курсовом назначении восстанавливает нарушенную по-токозависимую вазодилатацию, активность NO-системы и процесса ангиогенеза.
ЛИТЕРАТУРА
1. Байрамгулов Ф.М., Булганова А.Д., Курсанкова М.Е. и др. Тканевая инсулин-резистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных артериальной гипертонией // Тер. арх. — 2002. — №12. — С. 24-26.
2. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гаврилинко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложные состояниях // Пат. физиол. и эксп. тер. — 2000. — №1. — С. 6-9.
3. Земцовский Э.В. Недифференцированные дис-плазии соединительной ткани. «Карфаген должен быть разрушен?» // Кардиоваск. тер. и проф. — 2008. — №6. — С. 73-76.
4. Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани. — СПб.: ЭЛБИ, 2009. — 722 с.
5. Комарин А.С., Азимов Р.К. Патофизиология обмена монооксида азота: метод. рекомендации. — Ташкент, 2005. — 29 с.
6. Коромок М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения каталазы // Лаб. дело. — 1988 — №1. — С. 16-19.
7. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Колбая А.Г. Коррекция изосорбит-5-мононитратами эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недо-
УДК 616.12-009.72: 616.13.002.2-004.6: 612.017.1: 616.15
статочностью // Клин. мед. — 2007. — №1. — С. 27-31.
8. Степанов Ю.М., Колонов И.Н., Журбина А.И., Филиппова А.Ю. Аргинин в медицинской практике // Ж. АМН Украины. — 2004. — Т. 10, №1. — С. 340-352.
9. Сумбаев В.В., Ясинская И.М. Влияние ДДТ на активность синтазы оксида азота в печени, лёгких и головном мозге // Соврем. проб. токсикол. — 2000. — №3. — С. 3-7.
10. Филиппов А.Е., Ханджян А.М., Солодухин К.А. и др. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишеми-ческой болезни сердца // Клин. мед. — 2006. — №2. — С. 28-32.
11. Celerman D.S., Sovengen K.E., Yooch V.M. et al. Noninvagive defection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosis // Lancet. — 1992. — Vol. 340. — P. 1111 -1115.
12. Habid S, Ali A. Biochemistry of nitric oxide // Ind. J. Clin. Biochem. — 2011. — Vol. 26, N 1. — P. 3-17.
13. Robinson C.J., Stringer S.E. The splicavariants of vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptors // J. Cell Sci. — 2011. — Vol. 114, N 5. — P. 853-865.
14. Shibuga M. Vascular endothelial growth factor re-ceptor-1 (VEGFR)/Fl+1 a dual regulator for angiogenesis // Angeogenesis. — 2006. — Vol. 9, N 4. — P. 225-230.
15. Siraik D.A., Chang D.L., Colucci W.S. Interleukin-1p and tumor necrosis factor a decrease collagen synthesis and increase matrix metalloproteinase activity in cardiac fibroblasts in vitro // Circ. Res. — 2000. — Vol. 86, N 3. — P. 1259-1265.
16. Sugimoto H., Hamano Y, Charytan D. et al. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1(sFlt1) in duced proteinuria // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 12 605-12 608.
17. Tsuruda T, Boerrigter G., Huntley B.K. Brain natri-uretic peptide is produced in cardiac fibroblasts and induces matrix metalloproteinase // Circ. Res. — 2002. — Vol. 91, N 2. — P. 1127-1134.
Т04
ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ УРОВНЕМ МЕДИАТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ В КРОВИ И МОРФОЛОГИЕЙ ПОРАЖЕНИЯ ВЕНЕЧНЫХ АРТЕРИЙ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ
Рашад Маммадкулу оглы Махмудов, Вюсал Шахверди оглы Мамедов*, Лала Рауф кызы Мирзаханова
Центральная больница нефтяников, г. Баку, Азербайджан
Реферат
Цель. Оценка взаимосвязи морфологии поражения венечных артерий сердца и содержания пентраксина-3, а также фактора некроза опухоли альфа в крови больных стабильной стенокардией при проведении операции аортокоронарного шунтирования.
Методы. В исследование вошли 92 больных в возрасте 44-73 лет со стабильной стенокардией напряжения II-Ш функционального класса. Характер поражения венечных артерий оценивали с учётом классификации Американской ассоциации кардиологов: тип А — концентрические стенозы менее 10 мм в длину с ровными контурами бляшки, тип В — эксцентрические стенозы либо стенозы с умеренным кальцинозом, неровными контурами или признаками пристеночного тромбоза, не превышающие 20 мм в длину, тип С — стенозы протяжённостью более 20 мм, а также участки изъязвления поверхности, выраженного кальциноза, диффузные поражения, хроническая окклюзия венечной артерии сердца. У всех пациентов с помощью иммуноферментного метода определяли уровень пентраксина-3 и фактора некроза опухоли альфа в крови до операции, через 8 и 24 ч после операции.
Результаты. Выявлена связь между типом сужения венечных артерий и уровнем пентраксина-3 и фактора некроза опухоли альфа в крови. У больных с сужениями типа С в коронарных артериях через 24 ч после операции аортокоронарного шунтирования уровень пентраксина-3 в крови был в 4 раза выше (р <0,001), чем у больных с
Адрес для переписки: doktorvusal377@rambler.ru
