CC BY
60
УДК 616.24-002-053.5-036.8: 615.375: 615.038
ВЛИЯНИЕ КСИМЕДОНА НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ ШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА С ВНЕБОЛЬНИЧНЫМИ ПНЕВМОНИЯМИ
Аида Хабилевна Измайлова *, Ольга Ивановна Пикуза, Рамил Суфиахметович Гараев,
Илдария Хайрулловна Валеева
Казанский государственный медицинский университет
Реферат
Цель. Оценка целесообразности включения иммуномодулятора и антиоксиданта ксимедона в терапию детей школьного возраста с внебольничными пневмониями.
Методы. В комплексную терапию 16 мальчиков и 14 девочек школьного возраста с внебольничными пневмониями был включен отечественный препарат пиримидинового ряда ксимедон со 2-го дня госпитализации в суточной дозе 15 мг/кг (основная группа). Группа сравнения состояла из 10 мальчиков и 9 девочек, получавших лечение только по традиционной схеме. Критериями эффективности лечения служили клинические, лабораторно-клинические данные, включая уровень малонового диальдегида в крови и суммарную антиокислительную активность.
Результаты. Комплексная терапия с включением ксимедона у детей с внебольничными пневмониями способствовала улучшению их общего состояния, ускорению регрессии клинических симптомов и физикальных параметров в легких, снижению частоты осложнений, что позволяло сократить сроки госпитализации. На фоне данной терапии у детей основной группы уровень малонового диальдегида снижался, а суммарная антиокислительная активность возрастала.
Выводы. Ксимедон в схеме традиционного лечения детей школьного возраста с внебольничными пневмониями ускоряет регресс воспалительных явлений в легких и вызывает положительный сдвиг в системе пероксидации.
Ключевые слова: внебольничные пневмонии, дети школьного возраста, ксимедон, малоновый диальдегид, суммарная антиокислительная активность.
THE INFLUENCE OF KSIMEDON ON THE EFFECTIVENESS OF TREATMENT OF SCHOOL-AGE CHILDREN WITH COMMUNITY-ACQUIRED PNEUMONIA. A.Kh. Izmailova, O.I. Pikuza, R.S. Garaev, I.Kh. Valeeva. Kazan State Medical University. Aim. To evaluate the suitability of inclusion of the immunomodulator and antioxidant Ksimedon into the treatment of school-age children with community-acquired pneumonia. Methods. The domestic pyrimidine derivative drug Ksimedon was included into the complex treatment of 16 boys and 14 girls of school age with community-acquired pneumonia starting from the 2nd day of hospitalization at a daily dose of 15 mg/kg (study group). The comparison group consisted of 10 boys and 9 girls who were treated by the traditional method. The criteria for effectiveness of treatment were clinical, laboratory and clinical data, including the blood level of malondialdehyde and the total antioxidant activity. Results. The combined therapy with the inclusion of ksimedon in children with community-acquired pneumonia has helped to improve their general condition, accelerate the regression of clinical symptoms and physical parameters in the lungs, reduce the incidence of complications, which helped to reduce the length of hospitalization. Due to such therapy in children of the main group the level of malondialdehyde decreased, while the total antioxidant activity increased. Conclusions. The inclusion of Ksimedon into the scheme of traditional treatment of school-age children with community-acquired pneumonia accelerates the regression of inflammation in the lungs and causes a positive shift in the peroxidation system. Key words: community-acquired pneumonia, school-age children, Ksimedon, malondialdehyde, total antioxidant activity.
В структуре легочных заболеваний детского возраста одно из ведущих мест занимают внебольничные пневмонии, которыми ежегодно в России заболевают около четверти миллиона детей и подростков. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении внебольничных пневмоний у детей, актуальность данной проблемы сохраняется. Нередко прослеживается тенденция к формированию тяжелых и осложненных форм, ежегодно фиксируются летальные случаи [5]. Традиционная терапия внебольничных пневмоний с назначением дорогостоящих антибактериальных препаратов последних поколений не всегда бы-
Адрес для переписки: aidahabilevna@mail.ru
796
вает успешной. Поэтому одним из направлений повышения эффективности терапии может служить назначение средств, стимулирующих защитные силы организма [4]. К таким средствам относится отечественный препарат пиримидинового ряда кси-медон (международное непатентованное наименование — гидроксиэтилдиметилди-гидропиримидин, производитель — ОАО «Татхимфармпрепараты», г. Казань) [3].
Нами было проведено открытое нерандомизированное исследование, одобренное локальным этическим комитетом ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» от 28 декабря 2009 г. (выписка из протокола №5). Родители детей в возрасте от 7 до 15 лет и подростки старше 15 лет до обследования были ознакомлены
12
Количсстпо
симптомы респираторный укорочение ослабленное жесткое сухие и
интоксикации синдром поркуториого дыханио дыханио илахныо
звука хрипы
■ основная группа 2 группа сравнения
Рис. 1. Динамика клинических симптомов у детей школьного возраста с внебольничными пневмониями.
с аннотацией к ксимедону, с сущностью исследования и подписали «Информированное согласие».
Критериями выбора пациентов для обследования были следующие: возраст от 7 до 17 лет, наличие установленного диагноза «внебольничная пневмония», отсутствие противопоказаний к применению ксимедо-на (лейкоз, эритремия), критериями исключения — возраст моложе 7 лет, неподтвержденный рентгенологическим путем диагноз внебольничной пневмонии, наличие противопоказаний к применению ксимедона.
Под нашим наблюдением находились 49 детей в возрасте от 7 до 17 лет (средний возраст — 11,49±2,78 года). Среди обследованных было 25 (51%) мальчиков и 24 (49%) девочки. В зависимости от рентгенологической картины заболевания и в соответствии с современной классификацией бронхолегочных заболеваний у детей (2010) больных распределили по трем группам: очаговая пневмония была у 22 (44,89%), очагово-сливная — у 11 (22,45%), моносегментарная — у 7 (14,3%), полисегментарная — у 3 (6,12%), крупозная — у 6 (12,24%). У всех детей воспалительный процесс был односторонним и подтвержден результатами рентгенологического исследования.
Очаговая и очагово-сливная формы пневмонии дебютировали с проявлением симптомов острого респираторного заболевания: подъем температуры тела, насморк, боль в горле, кашель, слабость, вялость. В момент поступления в стационар, как правило, на 6-7-й день болезни у детей с очаговой и очагово-сливной формами пневмонии определялся частый малопродуктивный кашель, который в течение 3 — 5 дней сменялся про-
дуктивным с отхождением слизисто-гнойной мокроты. Из общего числа больных у 55,1% (27 чел.) синдром интоксикации был наиболее выраженным и сопровождался температурной реакцией в пределах фебрильных цифр, который купировался на 3- 5-й день пребывания в стационаре. При аускультации на фоне жесткого или ослабленного дыхания у больных выслушивались сухие и разнокалиберные влажные хрипы. У 12,2% (6) детей хрипы прослушать не удалось.
В комплекс лечебных мероприятий включали антибактериальную терапию, дезинтоксикационные средства, муколити-ческие препараты, физиотерапию и лечебную гимнастику. В зависимости от вида терапии дети были распределены по 2 группам: основную (16 мальчиков и 14 девочек) составляли 30 (61,22%) человек, которым наряду с традиционной терапией со 2-го дня госпитализации назначали ксимедон в суточной дозе 15 мг/кг, разделенной на 3 приема (курс — 7 - 8 дней). 19 (38,78%) человек из группы сравнения (10 мальчиков и 9 девочек) получали лечение по традиционной схеме без ксимедона. По тяжести интоксикационного синдрома дети распределялись равномерно. Обследованные нами группы были сопоставимы по полу и возрасту.
Помимо проведения общепринятых клинико-лабораторных и инструментальных исследований оценивались следующие биохимические показатели сыворотки крови: содержание малонового диальдегида — спектрофотометрически по методу В.Б. Гаврилова и соавт. в реакции с 2-тиобарбитуро-вой кислотой при длине волны 532 нм [2]; суммарную антиокислительную активность
сыворотки крови в желточных липопротеи-дах — по методу Ю.Г. Азнабаевой и соавт. [1].
Для обработки результатов исследований использовался статистический пакет Statistica for Windows 6.0. В работе применялись методы вариационной статистики: вычисление средней арифметической и средней ошибки данной величины. Статистическую значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Как видно на рис. 1, у больных основной группы нормализация клинических симптомов наступала в более ранние сроки от начала лечения, чем у пациентов контрольной группы. Так, при назначении ксимедона на 2 дня раньше купировались симптомы интоксикации и проявления респираторного синдрома. Регрессия фи-зикальных изменений в легких у больных основной группы происходила в более ранние сроки: укорочение перкуторного звука — на 4 дня, ослабленное дыхание — на 3 дня, жесткое дыхание — на 4 дня, сухие и влажные хрипы — на 3 дня. В группе сравнения воспалительный процесс в паренхиме легких разрешался дольше, причем в одном случае возникло осложнение в форме син-пневмонического выпотного плеврита. Сроки госпитализации у пациентов группы сравнения составляли в среднем 13,21±0,98 дня, тогда как в основной группе — 10,4±0,56 дня (р<0,05).
Таким образом, дополнительное включение в комплексную терапию ксимедона оказало положительный эффект на сроки разрешения воспалительных изменений в паренхиме легкого. В каскаде патогенетических механизмов развития воспалительных изменений в бронхолегочной системе особое внимание уделяется процессам пе-роксидации, отражающим состояние окислительного стресса и степень повреждения клеточных структур [7]. Поскольку ксиме-дон обладает свойствами антиоксиданта [6], нами были изучены показатели конечного токсического продукта процессов пере-кисного окисления липидов — малонового диальдегида.
Исходный сывороточный уровень малонового диальдегида у детей двух групп был практически идентичным. Однако после завершения курса терапии в основной группе его уровень существенно снизился, тогда как в группе сравнения разница по отношению к исходным значениям оказалась ста-798
Таблица 1
Содержание малонового диальдегида в сыворотке крови пациентов (в мкмоль/л)
Группы детей До лечения После лечения
Основная (n=30) 6,2±0,4 4,16±0,3 *
Сравнения (n=19) 6,21±0,5 5,4±0,6
* Разница между показателями основной группы статистически значима. То же в табл. 2.
Таблищ 2
Уровень суммарной антиокислительной активности в сыворотке крови (в %)
Группы детей До лечения После лечения
Основная (n=30) 47,3±3,92 69,93± 4,1 % *
Сравнения (n=19) 47,36±4,1 58,5±5,6
тистически незначимой (табл.1).
Установлено, что в основной группе детей суммарная антиокислительная активность существенно повышалась, что сочеталось со значительным снижением у них уровня малонового диальдегида (табл. 2). Что касается детей группы сравнения, то хотя при назначении традиционной терапии суммарная антиокислительная активность у них повысилась, но статистически значимых различий по отношению к исходным значениям не достигла.
Таким образом, включение в комплексную терапию ксимедона позволяет повысить эффективность терапии внебольнич-ных пневмоний, что важно для пациентов не только стационаров, но и амбулаторнополиклинической сети.
Авторы статьи выражают благодарность главному врачу МУЗ «Городская детская больница №1» К.З. Закирову, заведующей отделением пульмонологии И.В. Ситдиковой за помощь в проведении данного исследования.
ЛИТЕРАТУРА
1. Азнабаева Ю.Г., Каспранский Р.Р., Фархутди-нов Р.Р. Антиоксидантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» // Эфферентная терапия. — 2001. — Т.7. — №2. — С. 52 — 56.
2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тио-барбитуровой кислотой // Вопр. мед. хим. — 1987. — №8. — С. 118 — 122.
3.Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю., Пульмонология детского возраста: проблемы и реше-
Резник В.С. Ксимедон в клинической практике. - ния/ Под ред. Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. Царегород-
Н. Новгород: НГМА, 2001. — 185 с. цева. — М.: МНИИ педиатрии и детской хирургии
4. Пикуза О. И., Закирова А.М. Новые пути к повы- Росздрава, 2009. — Вып. 9. — С. 171 — 176.
шению качества лечения очаговых вариантов острых 6. Терещенко В.Ю., Малышев К.В. Использование
пневмоний у детей школьного возраста // Казанский ксимедона в лечении хронического остеомиелита //
мед. ж. — 2006. — Т. 87, приложение. — С. 100 — 104. Фармакология и токсикология биологически актив-
s. Сорока Н.Д., Коршунова Е.В. Анализ тенденций в ных веществ. — 1996. — №2. — С. 132.
динамике статистических показателей заболеваемости 7. Frei B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation
болезнями органов дыхания у детей Санкт-Петербурга. in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —
1988. — №85(24). — Р. 9748—9752.
УДК616-006.441: 612.6.052.4: 612.6.054
АНАЛИЗ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ПРОТООНКОГЕНОВ, ГЕНОВ АПОПТОЗА И ФАКТОРОВ РОСТА У БОЛЬНЫХ С НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
Булат Ахатович Бакиров *, Денис Олегович Каримов , Ольга Владимировна Гончарова Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Реферат
Цель. Изучение роли полиморфных вариантов генов фактора некроза опухолей-а (TNFA), Bcl-2 ассоциированного Х белка (BAX), р53-связывающего белка (MDM2), НАД(Ф)Н хинон-оксидоредуктазы (NQO1) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGFA) в развитии неходжкинских лимфом.
Методы. Проведен сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов у больных с неходжкин-скими лимфомами и здоровых индивидов, проживающих в Республике Башкортостан.
Результаты. Анализ распределения частот генотипов и аллелей изучаемых генов у больных с неходжкински-ми лимфомами показал повышенную частоту генотипа GG полиморфного локуса -308G>A гена TNFA, генотипа GG и аллеля G полиморфного локуса 309T>G гена MDM2 и аллеля T полиморфного локуса 936C>T гена VEGFA.
Выводы. Можно предположить, что генотип GG полиморфного локуса -308G>A гена TNFA(OR=1,74), генотип GG и аллель G полиморфного локуса 309T>G гена MDM2 (0R=1,07; 0R=1,80 соответственно) и аллель T полиморфного локуса 936C>T гена VEGFA (0R=10,41) являются маркерами риска неходжкинских лимфом.
Ключевые слова: неходжкинские лимфомы, генетический полиморфизм, TNFA, BAX, MDM2, NQO1,VEGFA.
ANALYSIS OF POLYMORPHIC VARIANTS OF PROTO-ONCOGENES, APOPTOSIS GENES AND GROWTH FACTORS IN PATIENTS WITH NON-HODGKIN’S LYMPHOMA. B.A. Bakirov, D.O. Karimov, O.V. Goncharova. Bashkir State Medical University, Ufa city. Aim. To study the role of polymorphic variants of the genes of tumor necrosis factor-a (TNFA), Bcl-2 associated X protein (BAX), p53-binding protein (MDM2), NAD(P)H quinone oxidoreductase-(NQOl) and vascular endothelial growth factor (VEGFA) in the development of non-Hodgkin’s lymphoma. Methods. Conducted was a comparative analysis of the frequency distribution of alleles and genotypes in patients with non-Hodgkin’s lymphoma and healthy individuals living in the Republic of Bashkortostan. Results. Analysis of the frequency distribution of genotypes and alleles of the studied genes in patients with non-Hodgkin’s lymphoma showed an increased frequency of GG genotype of the polymorphic locus-308G> A gene TNFA, of genotype GG and G allele of the polymorphic locus 309T> G allele of the gene MDM2 and T allele of the polymorphic locus 936C> T gene VEGFA. Conclusions. Thus, it can be assume that the genotype GG of the polymorphic locus-308G> A gene TNFA (OR = 1,74), genotype GG and G allele of the polymorphic locus 309T> G gene MDM2 (OR = 1,07; OR = 1, 80, respectively) and T allele of the polymorphic locus, 936C> T gene VEGFA (OR = 10,41) are markers of risk of non-Hodgkin’s lymphoma. Key words: non-Hodgkin’s lymphoma, genetic polymorphism, TNFA, BAX, MDM2, NQO1, VEGFA.
мы, действие свободных радикалов, генетическая предрасположенность и др. [3].
Одна из причин развития новообразований — нарушение контроля апоптоза. Регуляторами апоптоза являются цитокины, в частности фактор некроза опухолей a (TNFA, MIM 191160). TNFA также оказывает влияние на пролиферацию опухолевых клеток. Ген TNFA, кодирующий соответствующий цитокин, располагается на коротком плече хромосомы 6 в локусе 6p21.1-6p21.3 [9]. В гене описано несколько диаллельных полиморфизмов. Один из них — замена нуклеотида гуанина на аденин в положении -308
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) — гетерогенная группа заболеваний, в которую входят различные типы лимфом, отличающиеся по гистологическим и клиническим признакам. По данным литературы, заболеваемость мужчин НХЛ составляет 8,2, женщин — 7,2 на 100 тысяч населения [1, 2]. Среди факторов риска НХЛ лидирует возраст: большинство случаев НХЛ диагностируется у лиц старше 60 лет. Кроме того, играют роль нарушения иммунной систе-
Адрес для переписки: bbakirov@mail.ru
