CC BY
32
УДК 616. 72 - 002. 77 - 018. 2 - 07
ВЛИЯНИЕ КРИОГЕПАРИНОПРЕЦИПИТАЦИИ (КРИОАФЕРЕЗА) НА ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
Т.Е. Щепочкина, Е.Г. Бутолин
Кафедра внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики и лечения и ВПТ (зав. - проф. В.В. Трусов), кафедра биологической химии (зав. — проф. Е.Г. Бутолин) Ижевской государственной медицинской академии
Соединительная ткань (СТ) является одной из наиболее распространенных в организме и составляет более 50% массы тела человека. Она представлена во всех органах, и ее значение в некоторых из них весьма велико как в структурном, так и в функциональном плане. При патологии значение СТ рассматривается наиболее часто в связи с деструкцией полимеров межклеточного вещества соединительной ткани [2, 4]. Деполимеризация коллагена, гликоз-аминогликанов, гликопротеинов, происходящая вследствие патологических процессов, в значительной мере усугубляет функциональные нарушения пораженных органов и систем [3, 5]
При анализе доступной нам литературы мы выяснили, что некоторые вопросы обмена биополимеров недостаточно изучены при таком распространенном и социально значимом заболевании, как ревматоидный артрит (РА). Особо следует отметить важность изучения гидроксипролина и гликозами-ногликанов (ГАГ) для оценки эффективности лечения РА, так как замыкающим звеном в каскаде агентов и факторов, вызывающих заболевание, является СТ, а ее метаболизм в определенной мере отражает активность патологического процесса.
Цель работы: изучение метаболических нарушений при патологических процессах, характерных для РА, их значения для диагностики и прогноза данного заболевания.
Были обследованы 79 больных РА. В основную группу вошли 46 человек, в контрольную - 33. Были определены следующие критерии для включения пациентов в группы исследования: наличие 4 и более критериев АСИ для РА, возраст начала заболевания не моложе 18 и не старше 60 лет. У всех пациентов РА находился в активной фазе, имели место системные нарушения, среди которых выраженной патологии почек не
было. Кроме того, адекватная медикаментозная терапия в полном объеме для всех больных была невозможна в силу различных клинических показателей (поливалентная медикаментозная аллергия, непереносимость базисных средств, сопутствующие заболевания), что и послужило поводом для проведения криоге-паринопреципитации (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая характеристика больных РА
Показатели Основная Контрольная
группа, абс./% группа, абс./%
Число больных 46 33
Мужчины 8/17,3 6/18,2
Женщины 38/82,6 27/81,8
Средний возраст, лет 47,4 49,9
Длительность
заболевания 7,2 7,6
Серонегативный 5/10,9 4/12,1
Серопозитивный 41/89,1 29/87,9
Течение БПТ 7/15,2 5/15,2
МПТ 39/84,8 28/84,8
Активность, степень
1-я 10/21,7 10/30,3
2-я 22/47,8 13/39,4
3-я 14/30,4 10/30,3
Рентгенологическая ста-
дия
1 7/15,2 5/15,1
2 25/54,3 17/51,5
3 14/30,4 11/33,3
ФНС
0 0 0
1 12/26,0 8/24,2
2 28/60,9 20/60,7
3 6/13,1 5/15,1
У всех пациентов до лечения и после него определяли уровень общих и сульфатированных гликозаминогликанов (соответственно оГАГ и сГАГ), гиалуронидазной активности (ГА), свободного (СГО), пептидсвязанного (ПСГО), бел-ковосвязанного (БСГО) гидроксипролина, коэффициент СГО/ПСГО. Количественное определение ГАГ в крови проводилось по методу П.Н. Ша-раева [4] с применением карбазольной реакции. Концентрацию ГАГ (по гексуроновым кислотам) находили по калибровочной кривой и выражали в
мкмоль/л, сГАГ - в сыворотке крови с использованием реактива алцианового синего - 8СХ 139. За одну процедуру криоафереза осуществлялось от одного до 3 заборов крови, эксфузировавшей-ся в пластикантный контейнер. За курс, который состоял из 5-6 процедур, обрабатывалось в среднем 3500 мл плазмы.
Статистическая обработка результатов была произведена с помощью пакетов статистических программ «Вю81а1» и «31а1л81лса 5.0» с определением достоверности различий между сравниваемыми группами по критерию Стьюдента.
Исходные показатели обмена СТ у больных РА оказались выше нормы в обеих группах и зависели от активности заболевания. Так, в основной группе (получавшей в дальнейшем криоаферез) при РА 1-й степени активности до начала лечения уровень СГО составлял 134% от среднего нормального значения, при 2-й - 168%, при 3-й - 186%, ПСГО в сыворотке крови при 1, 2 и 3-й степени - соответственно 120,8%, 152%, 193,8%, БСГО -145,6%, 173,8%, 205%.
Данные показатели свидетельствуют об интенсивном распаде коллагена, выраженность которого зависит от степени активности процесса.
Возрастание уровня СГО в сыворотке крови больных РА свидетельствует об усилении деградации коллагена. В то же время при РА, по-видимому, существенно изменяются процессы биосинтеза коллагена. Показателем интенсификации биосинтетических процессов является изменение соотношения ПСГО/СГО в сыворотке крови. Пептидсвязанный гид-роксиоксипролин одновременно отражает скорость как синтеза, так и распада коллагена, т.е. усиление биологического оборота основного белка СТ [4]. По нашим данным, показатель ПСГО/СГО у больных РА был несколько выше нормальных значений, при этом существенных различий отношения ПСГО/СГО в зависимости от активности процесса не наблюдалось. Выявленное нами увеличение уровня БСГО в сыворотке крови вполне закономерно, поскольку он представлен коллагеноподобным белком -компонентом С1 - классического пути системы комплемента, который одновременно относится к числу белков острой фазы.
Показатели обмена коллагена в сыворотке крови у пациентов контрольной группы (не получавшей криоаферез) были сопоставимы с показателями ос-
новной группы и достоверно не различались (р>0,1).
Результаты исследования также позволили установить высокий исходный уровень гликозаминогликанов в крови пациентов с РА, особенно при 3-й степени активности. Нами выявлено повышение уровня оГАГ при 1-й степени активности заболевания на 11,2% от среднего значения нормы, при 2-й - на 30%, при 3-й - на 53%, сГАГ - соответственно степеням на 24,6%, 35,5% и 59,1%. Данные показатели свидетельствуют об интенсивном катаболизме межуточного вещества СТ в процессе аутоиммунных реакций при данной соединительнотканной патологии и, как следствие, повышении содержания их в крови пациентов. Кроме того, показателем выраженности активности патологического процесса при РА может служить выявленное нами в ходе исследования повышение гиалу ронидазной активности в сыворотке крови.
На фоне проведенного лечения уровни гликозаминогликанов и гидрокси-пролина в крови пациентов существенно изменились. Показатели СГО у пациентов основной группы при 1-й степени активности заболевания уменьшились на 25%, при 2-й - на 19,5%, при 3-й - на 19,5% (р<0,05), в контрольной же группе - лишь на 2,4%, 3,3%, 1,3% соответственно, ПСГО - на 11,3%, 28,8% и 32,3% (р<0,05), в контроле - на 1,7%, 1,4% и 2,2% (р<0,05). Значения БГСО понизились на 12,3%, 17,4%, 15% (р<0,05) в соответствии с увеличением степени активности в основной группе пациентов и на 4,2%, 5,5%, 4,9% (р<0,05) в группе контроля.
Показатели обмена межклеточной субстанции изменялись в ходе лечения в обеих группах. В основной группе уровень оГАГ при 1-й степени активности уменьшился на 14%, при 2-й - на 23,2%, при 3-й - на 25,6%, (в контрольной группе - соответственно на
6,5%, 4%, 1,5%), сГАГ - на 12,3%, 17,8%, 19,8% (в контрольной - на 4%, 3,2%, 2,3%). Гиалу ронидазная активность также значительно снизилась в ходе лечения у пациентов с РА, причем более выраженно у пациентов основной группы.
Анализ лабораторных данных после лечения выявил достоверное различие показателей метаболизма СТ у пациентов основной и контрольной групп.
Таблица 2
Динамика показателей обмена биополимеров на фоне криогепаринпреципитации
Показатели Степень с ктивности в основной группе Степень активности в контрольной группе
1-я (n=10) 2-я (n=22) 3-я (n=14) 1-я (n=10) 2-я (n=13) 3-я (n=10)
оГАГ, мг/л 17,9 0,9 20,8 0,9 24,5 1,1 17,8 0,12 20,2 0,23 24,1 0,2
16,8 0,13 18,3 0,8 20,8 1,2 17,3 0,13 19,8 0,10 23,9 0,17
р <0,01 <0,05 <0,05 <0,05*
сГАГ, мг/л 14,9 0,10 16,2 0,21 19,1 0,2 15,0 0,4 17,3 0,14 21,0 0,17
12,3 0,12 14,1 0,23 15,3 0,10 14,8 0,23 16,1 0,18* 20,8 0,21*
р <0,01 <0,01 <0,01
ГА, мкмоль/л/г 288,0 18,3 306,0 18,2 320,0 16,4 290,0 20,6 310,0 19,9 322,0 23,9
230,0 15,1 242,0 15,3 250,0 18,2 277,0 21,9 302,0 20,1* 318,0 25,7
р <0,05 <0,05
СГО, мкмоль/л 16,4 1,1 20,6 1,1 22,8 0,7 17,1 0,54 21,3 0,9 23,3 0,14
12,3 0,9 13,6 1,2 18,6 0,6 16,7 0,21* 20,6 0,7* 23,0 0,25*
р <0,05 <0,05 <0,05
ПСГО, мкмоль/л 11,6 0,43 14,6 0,8 18,6 0,9 11,8 0,57 14,3 0,11 18,3 0,24
10,3 0,12 10,4 0,6 12,6 0,8 11,6 0,11* 14,1 0,11* 17,9 0,14
р <0,05 <0,05 <0,01 <0,05*
Б СГО, мкмоль/л 72,4 2,2 86,4 2,1 102,0 2,7 72,6 1,6 85,7 1,8 100,9 3,6
63,5 2,8 71,4 3,8 86,7 3,6 69,6 3,2 81,0 2,8* 96,0 2,7
р <0,05 <0,01 <0,01 <0,05
ПСГО/СГО 0,70 0,07 0,70 0,06 0,81 0,04 0,69 0,06 0,67 0,07 0,78 0,04
0,83 0,03 0,81 0,04 0,67 0,08 0,69 0,03* 0,68 0,05 0,77 0,07
р <0,05 <0,05
Примечание. В числителе — показатели до лечения, в знаменателе — — после лечения. * р<0,05 п
сравнению с результатами лечения основной группы.
Таким образом, у пациентов основной группы значительно снижены практически все показатели обмена биополимеров СТ (табл. 2). При этом значительно угнетены процессы катаболизма как коллагена, так и межуточного вещества соединительной ткани (сГАГ, оГАГ, гиалуронидазная активность).
ВЫВОДЫ
1. При ревматоидном артрите имеют место значительные нарушения обмена таких углеводосодержащих биополимеров, как ГАГ и коллагена, которые зависят от степени активности заболевания.
2. На фоне патогенетической терапии ревматоидного артрита - курсового применения экстракорпорального метода лечения, а именно криоафереза -процессы катаболизма соединительной ткани значительно замедляются.
3. Определение общих и сульфати-рованных гликозаминогликанов, фракций гидроксипролина и гиалуронидаз-ной активности в сыворотке крови является объективным тестом оценки эффективности терапии РА.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дормидонтов Е.И., Баранова Э.Я., Коршунов И.И.// Вопр. ревмат. - 1979. - №4. - С.53-58.
2. Маукевичус З.К. // Арх. патол. - 1987. - №6. -С.3-10.
3. Шараев П.Н., Стрелков Н.С. и др. // Клин. лаб. диагност. - 1997. - № 6. - С. 48.
4. Шараев П.Н. Тр. Ижевской гос. мед. акад. -
1998. - Т. XXXVI. - С. 18-20.
5. Cross J. / / J. Harwey lectures, 1997. - Vol. 68. -P. 351-432.
Поступила 08.06.04.
EFFECT OF CRYOHEPARINOPRECIPITATION
(CRYOAPHERESIS) ON METABOLISM
INDICES OF CONNECTIVE TISSUE IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Т.Е. Shchepochkina, EC. Butolin
S u m m a r y
Metabolic disorders in pathologic processes typical for rheumatoid arthritis are studied. Against the background of pathogenetic therapy of rheumatoid arthritis — the course use of extracorioral treatment method, just cryoapheresis, catabolism processes of connective tissue become significantly slower. Determination of general and sulfated glycosa-minoglicans, fractions of hy droxyprolin and hyaluronidase activity in blood serum is the objective test to estimate the efficiency of therapy of rheumatoid arthritis.
