Научная статья на тему 'Влияние кортизола на отдаленный прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда'

Влияние кортизола на отдаленный прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
315
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
КОРТИЗОЛ / ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА / ОТДАЛЕННЫЙ ПРОГНОЗ / CORTISOL / ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION / LONG-TERM PROGNOSIS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Холматова К. К., Поляруш Н. А., Юрьева М. Ю., Иванова С. Н., Дворяшина И. В.

Цель исследования. Определение уровней кортизола, зарегистрированных при стабилизации состояния на фоне острого инфаркта миокарда (ОИМ), у пациентов с различными вариантами нарушений углеводного обмена и оценка его влияния на отдаленный прогноз. Материалы и методы. Обследована сплошная выборка из 380 пациентов с ОИМ (63,4% мужчин) в возрасте 1880 лет. У 113 больных с Q ОИМ определена концентрация инсулина, С-пептида, кортизола при проведении орального теста толерантности к глюкозе (ОТТГ) на 10-14 день после ОИМ, аполипопротеинов AI, В100, адипонектина и лептина натощак. Сравнение групп пациентов с различными вариантами нарушений углеводного обмена проведено с использованием тестов Крускала-Уоллиса и х2. Сердечно-сосудистые события оценивались в течение двух лет. Логистический регрессионный анализ использован для выявления факторов риска неблагоприятного отдаленного прогноза. Результаты. У всех групп пациентов с ОИМ зарегистрирована базальная гиперкортизолемия (>600 нмоль/л) и снижение ее уровня при проведении ОТТГ. У пациентов с гиперкортизолемией выявлены более высокие значения базальной гликемии (5,5 (5,05-5,78) vs 5,3 (5,10-5,83) ммоль/л, p=0,006), адипоцитокинов (лептин (131,9 (74,3-157,0) vs 127,0 (69,5-162,0) нг/мл, p<0,001) и адипонектина (3,83 (2,61-4,25) vs 3,82 (3,44-4,28) мкг/мл, p=0,001). Показатель базальной гиперкортизолемии был независимо связан с развитием повторного инфаркта миокарда (OШ=2,97, 95% ДИ=1,16-7,59, p=0,023) с коррекцией на наличие ОИМ в анамнезе (p=0,038), гликемии при поступлении (p=0,054) и наличие любого варианта нарушения углеводного обмена (p=0,475). Выводы. Среди стабилизированных пациентов с ОИМ базальная гиперкортизолемия регистрировалась независимо от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена и была предиктором развития повторного инфаркта миокарда в отдаленном периоде.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Холматова К. К., Поляруш Н. А., Юрьева М. Ю., Иванова С. Н., Дворяшина И. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Influence of cortisol with long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction

To assess plasma cortisol levels in patients with acute myocardial infarction (AMI) and glucose abnormalities (GA) during stabilized states and to study relationships between cortisol levels and long-term prognosis of AMI. Material and methods. 360 subjects with AMI (63,6% men) aged 18-80 were examined. Plasma levels of insulin, C-peptide and cortisol during oral glucose tolerance test (OGTT) on the 10th-14th day after OIM, basal levels of apolipoproteins A1, B100, leptin and adiponectin fasting were defined in 113 consecutive patients. Group differences were analyzed by Kruskal-Wallis and х2 tests. Long-term prognosis was assessed during two-year follow-up period. Logistic regression analysis was used to identify the risk factors of poor prognosis after AMI. Results. All patients had increased basal level of cortisol (>600 nmol/l) and its decrease during OGGT despite the presence of GA. Patients with hypercortisolaemia had significantly higher levels of basal glycaemia (5,5 (5,05-5,78) vs 5,3 (5,10-5,83) mmol/l, p=0,006) and adipokines (leptin (131,9 (74,3-157,0) vs 127,0 (69,5-162,0) ng/ml, p<0,001) and adiponectin (3,83 (2,61-4,25) vs 3,82 (3,44-4,28) ug/ml, p=0,001). There were significant associations between basal hypercortisolaemia and long-term prognosis of AMI. It was an independent predictor of repeated AMI (OR=2,97, 95% CI=1,16-7,59, p=0,023) with adjustment for previous AMI on admission (p=0,038), glycaemia on admission (p=0,054), and any GA (p=0,475). The conclusions. Basal cortisol levels were abnormally high in all patients with AMI regardless of the presence of GA. Basal hypercortisolaemia was associated with repeated AMI during two-year follow-up period.

Текст научной работы на тему «Влияние кортизола на отдаленный прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда»

УДК 616.127-005.8:577.175.534

К.К. ХОЛМАТОВА, Н.А. ПОЛЯРУШ, М.Ю. ЮРЬЕВА, c.н. иванова, и.в. дворяшина

Северный государственный медицинский университет, 163000, г. Архангельск, пр. Троицкий, д. 51

Влияние кортизола на отдаленный прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда

Холматова Камила Кахрамонжоновна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, тел. +7 (8182) 63-28-08, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-5240-6470

Поляруш Наталия Александровна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, тел. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-9369-5857

Юрьева Маргарита Ювенальевна — ассистент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, тел. +7 (8182) 63-28-08, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-3864-383X

иванова Светлана Николаевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, тел. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-3959-6588

Дворяшина ирина Владимировна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии и эндокринологии, тел. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-9230-0710

цель исследования. Определение уровней кортизола, зарегистрированных при стабилизации состояния на фоне острого инфаркта миокарда (ОИМ), у пациентов с различными вариантами нарушений углеводного обмена и оценка его влияния на отдаленный прогноз.

Материалы и методы. Обследована сплошная выборка из 380 пациентов с ОИМ (63,4% мужчин) в возрасте 1880 лет. У 113 больных с Q ОИМ определена концентрация инсулина, С-пептида, кортизола при проведении орального теста толерантности к глюкозе (ОТТГ) на 10-14 день после ОИМ, аполипопротеинов AI, В100, адипонектина и лептина натощак. Сравнение групп пациентов с различными вариантами нарушений углеводного обмена проведено с использованием тестов Крускала-Уоллиса и х2. Сердечно-сосудистые события оценивались в течение двух лет. Логистический регрессионный анализ использован для выявления факторов риска неблагоприятного отдаленного прогноза.

Результаты. У всех групп пациентов с ОИМ зарегистрирована базальная гиперкортизолемия (>600 нмоль/л) и снижение ее уровня при проведении ОТТГ. У пациентов с гиперкортизолемией выявлены более высокие значения базальной гликемии (5,5 (5,05-5,78) vs 5,3 (5,10-5,83) ммоль/л, p=0,006), адипоцитокинов (лептин (131,9 (74,3-157,0) vs 127,0 (69,5-162,0) нг/мл, p<0,001) и адипонектина (3,83 (2,61-4,25) vs 3,82 (3,44-4,28) мкг/мл, p=0,001). Показатель базальной гиперкортизолемии был независимо связан с развитием повторного инфаркта миокарда (ОШ=2,97, 95% ДИ=1,16-7,59, p=0,023) с коррекцией на наличие ОИМ в анамнезе (p=0,038), гликемии при поступлении (p=0,054) и наличие любого варианта нарушения углеводного обмена (p=0,475).

Выводы. Среди стабилизированных пациентов с ОИМ базальная гиперкортизолемия регистрировалась независимо от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена и была предиктором развития повторного инфаркта миокарда в отдаленном периоде.

Ключевые слова: кортизол, острый инфаркт миокарда, отдаленный прогноз.

DOI: 10.32000/2072-1757-2018-9-97-101

(Для цитирования: Холматова К.К., Поляруш Н.А., Юрьева М.Ю., Иванова С.Н., Дворяшина И.В. Влияние кортизола на отдаленный прогноз пациентов с острым инфарктом миокарда. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 9, С. 97-101)

K.K. KHOLMATOVA, N.A. POLYARUSH, M.Yu. YURYEVA, S.N. IVANOVA, I.V. DVORYASHINA

Northern State Medical University, 51 Troitsky prospect, Arkhangelsk, Russian Federation, 163000

Influence of cortisol with long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction

Kholmatova K.K. — Ph. D. (medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy and Endocrinology, tel. +7 (8182) 63-28-08, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-5240-6470

Polyarush NA — Ph. D. (medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy and Endocrinology, tel. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID: 0000-0001-9369-5857

Yuryeva M.Yu. — Assistant Lecture of the Department of Hospital Therapy and Endocrinology, tel. +7 (8182) 63-28-08, e-mail: [email protected], ORCID ID 0000-0003-3864-383X

Ivanova S.N. — Ph. D. (medicine), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy and Endocrinology, tel. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-3959-6588

Dvoryashina I.V. — D. Sc. (medicine), Professor, Head of the Department of Hospital Therapy and Endocrinology, tel. +7 (8182) 63-29-96, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0001-9230-0710

To assess plasma Cortisol levels in patients with acute myocardial infarction (AMI) and glucose abnormalities (GA) during stabilized states and to study relationships between cortisol levels and long-term prognosis of AMI.

Material and methods. 360 subjects with AMI (63,6% men) aged 18-80 were examined. Plasma levels of insulin, C-peptide and cortisol during oral glucose tolerance test (OGTT) on the 10th-14th day after OIM, basal levels of apolipoproteins A1, B100, leptin and adiponectin fasting were defined in 113 consecutive patients. Group differences were analyzed by Kruskal-Wallis and X2 tests. Long-term prognosis was assessed during two-year follow-up period. Logistic regression analysis was used to identify the risk factors of poor prognosis after AMI.

Results. All patients had increased basal level of cortisol (>600 nmol/l) and its decrease during OGGT despite the presence of GA. Patients with hypercortisolaemia had significantly higher levels of basal glycaemia (5,5 (5,05-5,78) vs 5,3 (5,10-5,83) mmol/l, p=0,006) and adipokines (leptin (131,9 (74,3-157,0) vs 127,0 (69,5-162,0) ng/ml, p<0,001) and adiponectin (3,83 (2,61-4,25) vs 3,82 (3,44-4,28) ug/ml, p=0,001). There were significant associations between basal hypercortisolaemia and long-term prognosis of AMI. It was an independent predictor of repeated AMI (OR=2,97, 95% CI=1,16-7,59, p=0,023) with adjustment for previous AMI on admission (p=0,038), glycaemia on admission (p=0,054), and any GA (p=0,475).

The conclusions. Basal cortisol levels were abnormally high in all patients with AMI regardless of the presence of GA. Basal hypercortisolaemia was associated with repeated AMI during two-year follow-up period. Key words: cortisol, acute myocardial infarction, long-term prognosis.

(For citation: Kholmatova K.K., Polyarush N.A., Yuryeva M.Yu., Ivanova S.N., Ivanova S.N., Dvoryashina I.V. Association of cortisol with long-term prognosis in patients with acute myocardial infarction. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no. 9, P. 97-101)

Введение

В ранние сроки острого периода инфаркта миокарда (ОИМ) происходит стрессорное повышение содержания кортизола, предшествующее пику активности креатинфосфокиназы (КФК) [1], а возвращение концентрации данного гормона к исходным уровням происходит в среднем на 35 день ОИМ [2]. Большинство авторов придерживается мнения, что глюкокортикоиды оказывают неблагоприятное воздействие при ОИМ путем негативного влияния на расширение зоны некроза и репаративные процессы в миокарде, увеличивая частоту нарушений ритма сердца [1, 3]. Ранние осложнения ОИМ, в том числе госпитальная смертность, имеют прямую зависимость от концентраций кортизола плазмы [1, 3]. По данным 1Шо I. с соавт. при исследовании 36 пациентов с ОИМ выявили, что уровень кортизола плазмы был выше у пациентов, умерших в стационаре по сравнению с выжившими (б5,7±29,1 против 21,5±15,8 мкг/дл, р=0,041). Повышенные уровни кортизола дольше прослеживались у умерших пациентов (49,6±16,5 против 15,8±9,6 мкг/дл, р=0,024, на пятые сутки ОИМ) [3].

На настоящий момент существует только несколько исследований, оценивающих потенциальное влияние уровней кортизола на отдаленный прогноз пациентов с ОИМ, при этом результаты их противоречивы [4, 5, 6]. Исследований, изучающих уровень кортизола у пациентов с различными вариантами нарушения углеводного обмена при ИМ, с оценкой прогноза нами найдено не было.

Цель исследования

Определение уровней кортизола у пациентов с ОИМ в зависимости от степени нарушения углеводного обмена и оценка его влияния на прогноз в отдаленном периоде ОИМ.

Материал и методы

Проведено обследование сплошной выборки пациентов в возрасте 18-80 лет, госпитализированных по поводу ИМ в ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница имени Е.Е. Волосевич» г. Архангельска в течение одного года. В исследование включено 360 человек (63,4% мужчин). Верификация диагноза ИМ проводилась согласно третьему универсальному определению Европейского общества кардиологов. Была собрана информация о клинико-анамнестических характеристиках, результатах лабораторного и инструментального обследования и лечения. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям (2007 г., пересмотр 2013 г.) больным при стабилизации состояния после ИМ (1014 день госпитализации) при отсутствии у них анамнестических или впервые выявленных признаков СД в утренние часы проводился стандартный тест толерантности к глюкозе (СТТГ). Уровень глюкозы определялся натощак и через 2 ч после нагрузки. Выделены 4 группы пациентов:

I - с нормальной толерантностью к глюкозе (Ы ТГ),

II - с предиабетом (с нарушенной гликемией натощак или нарушенной толерантностью к глюкозе)

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

(НТГ), III и IV - с впервые выявленным СД 2 типа (впСД 2 типа) и известным ранее СД 2 типа.

У 113 обследованных пациентов с Q-образующим ИМ, не отличавшихся от общей выборки по другим признакам, проведена оценка уровней кортизола («Кортизол-ИФА» (Хема-Медика, Россия), инсулина, С-пептида при СТТГ, определение концентрации аполипопротеинов AI, В100 (APOLIPOPROTEIN AI; В100, SPINREACT, Испания), лептина (Leptin ELISA, dRg Diagnostics, Германия) и адипонектина (BioVendor, Чехия) натощак. Пределами нормальных значений для здоровых людей согласно методике считали показатели 140-600 нмоль/л.

Отдаленный прогноз за 2 года после ОИМ был оценен у 274 (84,0%) человек. Комбинированная конечная точка включала наличие любого события из следующих: кардиальную смерть, нестабильную стенокардию, повторный ОИМ, инсульт, госпитализацию по поводу ишемической болезни сердца или реваскуляризацию коронарных артерий (КА). Оценка влияния гликемии и адипоцитокинов на прогноз была представлена ранее [7, 8].

Статистический анализ проведен с использованием программы SPSS for Windows v. 19,0. Коли-

чественные признаки с распределением, отличным от нормального, представлены в виде медианы (Me) и перцентильного ранжирования (25 и 75 перцен-тили). Различия между изучаемыми группами были оценены по непараметрическим (тест Манна-Уит-ни и Крускала-Уолиса, х2 с применением Post Hoc парных сравнений с поправкой Бонферрони) критериям для количественных величин и с помощью X2 для номинальных переменных. Логистический регрессионный анализ был применен для определения влияния кортизола на развитие осложнений в отдаленном периоде.

Конфликт интересов не заявляется. Исследование проведено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации.

Результаты и их обсуждение

Метаболические показатели в группах в зависимости от варианта нарушения углеводного обмена представлены в таблице 1. Результаты анализа уровня кортизола во время проведения СТТГ представлены в таблице 2. Базальная гиперкор-тизолемия (выше 600,0 нмоль/л) обнаружена во

Таблица 1.

Метаболические показатели в исследуемых группах Table 1.

Metabolic indicators in the studied groups

Показатель I-N ТГ (32 чел.) II-НТГ (32 чел.) III-впСД 2 типа (13 чел.) СД 2 типа (23 чел) Р

ИМТ, кг/м2 26,6 (24,0-29,0) 29,0Л (25,9-32,7) 27,7 (25,0-31,0) 30,0Л (27,9-32,8) <0,001

Метаболический синдром, % 49,0 80,5 61,5 92 7Л *** <0,001

Гликемия при поступлении, ммоль/л 5,5 (4,9-6,4) 6,1 * (5,3-8,0) 9,90 Л, лл (7,3-10,9) 9,50 л, лл (6,3-13,5) <0,001

Базальный инсулин, мкМЕ/мл 10,53 (7,65-14,48) 11,39 (9,75-15,83) 18,75 (7,75-23,97) 13,64 л (10,55-19,46) 0,043

Базальный С-пептид, нг/мл 1,85 (1,31-2,97) 2,00 (1,58-2,96) 3,65* (2,03-4,83) 2,51 (1,83-3,60) 0,039

Примечание: * - p<0,008 к группе I, ** - p<0,008 к группе II, *** - p<0,008 к группе III, л - p<0,001 к группе I, лл - p<0,001 к группе II

Note: * - p<0,008 for group I, ** - p<0,008 for group II, *** - p<0,008 for group III, л - p<0,001 for group I, лл - p<0,001 for group II

Таблица 2.

Гормонально-метаболические показатели у больных с Q-острым инфарктом миокарда при различных вариантах углеводного обмена (Md (Q25 - Q75)) Table 2.

Hormonal-metabolic indicators in patients with Q-acute myocardial infarction under various types

of carbohydrate metabolism (Md (Q25 - Q75)

Показатель I-N ТГ (32 чел.) II-НТГ (32 чел.) III-впСД 2 типа (13 чел.) Р

Кортизол натощак, нмоль/л 692,82 (507,65-862,03) 690,00 (462,86-808,13) 791,11 (555,21-886,88) 0,385

Кортизол ч/з 2 ч, нмоль/л 458,89 (273,41-739,45) 504,44 (360,00-671,11) 660,00 (553,89-739,44) 0,273

К°ртиз°л ч/з 120 / Кортизол6аз 0,80 (0,46-0,95) 0,84 (0,75-1,19) 0,81 (0,62-0,91) 0,155

Р 0,001 0,057 0,043

Р 0,001 0,057 0,043

Р 0,001 0,057 0,043

Р 0,001 0,057 0,043

Таблица 3. Значения показателей уровня лейкоцитов, гликемии, адипонектина и лептина в зависимости от уровня кортизола (Md (Q - Q75))

Table 3. Levels of leukocytes, glycemia, Hepti7i and adiponectin depending on the level of Cortisol (Md (Q25 - Q75))

Показатель Кортизола*, <600,0 нмоль/л Кортизол6аз, >600,0 нмоль/л Р

Лейкоциты*109/л 11,9 (8,1-15,0) 12,3 (9,65-15,10) 0,030

Глюкоза, ммоль/л 5,3 (5,10-5,83) 5,5 (5,05-5,78) 0,006

Адипонектин, мкг/мл 3,82 (3,44-4,28) 3,83 (2,61-4,25) 0,001

Лептин, нг/мл 127,0 (69,5-162,0) 131,9 (74,3-157,0) <0,001

Примечание: * - Кортизолбаз - уровень кортизола натощак Note: * - Cortisolbas - level of fasting Cortisol

всех группах сравнения, значимые межгрупповые различия не выявлены. Пациенты с известным СД 2 типа (23 человека) также имели высокие показатели базальной кортизолемии 795,00 (616,87922,50) нмоль/л, которые значимо не отличались от таковых в других исследуемых группах (р=0,098). Повышение уровня кортизола на второй неделе ОИМ, согласно существующей литературе, в большей мере должно быть связано с проявлениями инсулинорезистентности. Так, повышенные уровни кортизола, обусловленное влиянием острого стресса, нормализуется к пятому дню ОИМ [9].

Отмечено снижение уровня кортизола в динамике в течение СТТГ у пациентов всех исследуемых групп. При этом только у пациентов с впервые выявленным СД 2 типа значение кортизола120мин осталось выше нормальных значений. Выявлена тенденция к менее быстрому снижению уровня кор-тизола в ответ на нагрузку глюкозой у пациентов с предиабетом и впервые выявленным СД 2 типа, что наряду с абдоминальным ожирением и выраженной гиперинсулинемией может свидетельствовать о нарушениях связей в системе АКТГ-кортизол.

Не было найдено значимых различий в уровне кортизола в зависимости от пола (788,4 (578,0902,9) у женщин и 705,0 (528,8-841,9) у мужчин, р=0,262), наличия артериальной гипертензии (АГ) (725,6 (570,9-870,9) при АГ и 540,0 (540,0-848,4) без АГ, р=0,079) и ожирения (695,6 (514,5-900,5) при ожирении и 753,3 (540,0-862,5) без ожирения, р=0,682), в том числе абдоминального (АО) (725,6 при АО (539,5-870,9) и 652,5 (485,6-874,9) без АО, р=0,411), а также статуса курения (685,3 (512,2-824,1) у курящих и 791,1 (595,3-900,0) у некурящих, р=0,066).

При проведении корреляционного анализа были выявлены положительные связи средней силы ба-зального и стимулированного кортизола с возрастом (г5=0,317, р=0,001 и г5=0,350, р=0,003, соответственно), стимулированного кортизола с маркерами воспаления: со скоростью оседания эритроцитов и С-реактивного белка при выписке (г5=0,339, р=0,035 и г5= 0,438, р=0,004, соответственно).

Были выделены две группы пациентов: 1 - с базальной гиперкортизолемией (выше 600,0 нмоль/л), 2 - с базальной нормокортизолемией (<600,0 нмоль/л), у которых были оценены основные метаболические показатели. При этом были найдены значимые межгрупповые различия (табл. 3) в уровнях лейкоцитов, базальных уровнях гликемии и адипоцитокинов крови. Имеются данные о тесной связи гиперинсулинемии, гиперкортизолемии с абдоминальным ожирением и метаболическим син-

дромом [10]. Согласно данным предыдущих исследований при абдоминальной аккумуляции жира выявляется гиперкортизолемия, ведущая к снижению чувствительности к инсулину и увеличению темпов глюконеогенеза. Результаты проведенных ранее исследований подтверждают взаимосвязь повышения уровня глюкозы и кортизола при сахарном диабете 2 типа, причем у больных с сопутствующими осложнениями достоверно чаще выявляется повышенный уровень кортизола, ассоциированный как со степенью декомпенсации диабета, так и с количеством осложнений [11].

Выявленная взаимосвязь гиперкортизолемии с повышением содержания глюкозы и адипоцитоки-нов плазмы может свидетельствовать об участии кортизола в процессах, характеризующих углеводный и липидный обмен. Полученные результаты согласуются с выводами авторов, изучавших особенности метаболических факторов у пациентов в отдаленном периоде ОИМ, где также получено менее значимое снижение уровня кортизола в ответ на нагрузку глюкозой у больных ишемической болезнью сердца с зарегистрированной гиперинсули-немией [9]. Значительный рост содержания кортизола в крови может быть объяснен компенсаторной реакцией на острую гипоксию миокарда, а также следствием дефицита мембранных рецепторов к инсулину, ведущего к инсулинорезистентности, так как одной из функций кортизола в организме является регуляция на генном уровне образования мембранных и цитозольных рецепторов в клетках, в том числе в кардиомиоцитах, и изменение их чувствительности [12]. Однако с учетом того, что эти показатели определялись у пациентов в подостром периоде ОИМ, полностью исключить воздействие стресса не представляется возможным.

Многофакторный анализ показал, что базаль-ная гиперкортизолемия являлся независимым предиктором развития неблагоприятного прогноза. Показатель базальной гиперкортизолемии был независимо связан с развитием повторного инфаркта миокарда (ОШ=2,97, 95% ДИ = 1,16-7,59, р=0,023) с коррекцией на наличие ОИМ в анамнезе (р=0,038), гликемии при поступлении (р=0,054) и наличие любого варианта нарушения углеводного обмена (р=0,475). В однофакторном анализе ба-зальная гиперкортизолемия была связана с развитием комбинированной конечной точки (ОШ 1,88, 95% ДИ = 1,03-3,43, р=0,039), но после коррекции на другие факторы риска независимого влияния не оказывала (р=0,166).

Полученные результаты согласуются с рядом работ, подтвердивших негативное влияние повы-

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ

шенных уровней кортизола на отдаленный прогноз. A. Tenerz с соавт. изучали 5,5-летнюю выживаемость пациентов после инфаркта миокарда. Выявлено, что у 232 пациентов без СД 2 типа повышенные уровни кортизола также были связаны с риском развития повторного ИМ и смерти (р<0,001) [4, 5].

Выводы

У большинства пациентов независимо от наличия или отсутствия нарушений углеводного обмена при стабилизации состояния в острой стадии инфаркта миокарда выявлено базальная гиперкортизолемия. Наличие базальной гиперкортизолемии связано с наличием нарушений углеводного обмена и ожирением. Недостаточное снижение уровня кортизола при проведении СТТГ выявлено у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и впервые выявленным СД 2 типа. Показатели стимулированного кортизола имели прямую связь с маркерами воспаления и возрастом пациентов. Базальная гиперкортизолемия являлась независимым фактором риска развития повторного инфаркта миокарда в течение двух лет наблюдения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Brain R.J. Serum cortisol levels predict infarct size and patient mortality // Int. J. cardiol. - 1992. - Vol. 37. - №2. - P. 145-50.

2. Domanski L. Cortisol levels in blood of persons with acute myocardial ischemia and myocardial infarction // Ann. Acad. Med. Stetin. - 1999. - Vol. 45. - P. 137-155.

3. Nito I., Waspadji S., Harun S., Markum H.M.S. Correlation between cortisol level and myocardial infarction mortality among intensive coronary care unit patients during seven days hospitalization // Indones. J. Intern. Med. - 2004. - Vol. 36. -P. 8-14.

4. Tenerz A. Basal glucometabolic status has an impact on long-term prognosis following an acute myocardial infarction in non-diabetic patients // J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 254. - №5. - P. 494-503.

5. Jutla S.K., Yuyun M.F., Quinn P.A., Ng L.L. Plasma cortisol and prognosis of patients with acute myocardial infarction // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2014. - Vol. 15. - №1. - P. 33-41.

6. Reynolds R.M., Walker B.R., Haw S., Newby D.E., Mackay D.F. et al. Low serum cortisol predicts early death after acute myocardial infarction // Crit. Care. Med. - 2010. - Vol. 38. - №3. - P. 973-975.

7. Холматова К.К., Дворяшина И.В. Прогностическое содержание адипоцитокинов у пациентов с инфарктом миокарда и различными вариантами нарушений углеводного обмена // Сахарный диабет. - 2014. - №3. - С. 90-95.

8. Холматова К.К., Дворяшина И.В. Прогностическое содержание уровней гликемии при поступлении у пациентов с инфарктом миокарда // Архив внутренней медицины. - 2014. -№1 (15). -С. 25-29.

9. Телкова И.Л. Инсулинпродуцирующая функция и клинические особенности больных с гиперинсулиенмией в отдаленном периоде (>5 лет) инфаркта миокарда // Российский кардиологический журнал. - 2003. - №1. - С. 56-59.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

10. Телкова И.Л. Роль гиперинсулинемии в развитии заболевания у больных, перенесших инфаркт миокарда, и возможности ее фармакологической коррекции (данные проспективного (>5 лет) наблюдения): автореф. дис. ... докт. мед. наук / И.Л. Телкова. -Томск, 2002. - 40 с.

11. Dutawa A. Hormonal supplementation in endocrine dysfunction in critically ill patients // Pharmacological Reports. - 2007. -Vol. 59. - P. 139-149.

12. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активность ангиотензинпревращающего фермента // Проблемы эндокринологии. - 1997. - №4. - С. 51-54.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.