CC BY
23
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРА ТОВ
27
ВЛИЯНИЕ КОНДИЦИОННОЙ СРЕДЫ И ЕЕ ЛИПИДНОЙ ФРАКЦИИ НА МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ КАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО ЛЬЮИС
А.М. Козлов, Г.П.Гаенко,1 Н.М. Перетолчина, Н.С. Сапрыкина, Ю.Г. Молотковский Российский онкологический научный центр РАМН им. Н.Н.Блохина Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
РАН, Москва.
Известна взаимосвязь между первичной опухолью и метастазами - хирургическое удаление первичного узла часто стимулирует рост метастазов. Механизмы этого феномена до конца не выяснены. Большинство исследователей рассматривают, как основные, два из них: иммунный и метаболический. Согласно первому, большая опухолевая масса индуцирует достаточно выраженный специфический иммунизирующий эффект, тормозящий активный рост микрометастазов. В соответствии со вторым, опухоль является продуцентом специфических факторов, обладающих антипролиферативной активностью. По мнению РоГктап 3. и соавторов, опухоль продуцирует ингибиторы ангиогенеза, в частности белки эндо- и ангиостатин, ингибирующая роль которых в развитии опухоли и процессе ее мета-стазирования считается вполне обоснованной. Можно, однако, предположить, что антипролиферативной активностью обладают и другие факторы, продуцируемые опухолевыми клетками.
Цель исследования. Изучить антиметастатическую активность кондиционной среды (КС) и ее липидной фракции (ЛФ).
Материал и методы. В экспериментах использовали клет-
ки карциномы легкого Льюис, адаптированные к росту in vitro. Клетки культивировали в среде RPMI при стандартных условиях. Кондиционную среду отбирали и хранили до использования для терапии in vivo при -18°.
Антиметастатическую активность КС и ЛФ определяли в экспериментах на мышах BDFj с подкожно трансплантированной карциномой легкого Льюис.
КС (0.1 мл) или ЛФ (0,1 мл раствора хлороформно-метанольной лиофильно высушенной фракции КС в свежей культуральной среде в концентрации 1,9 мг/мл) вводили мышам внутривенно (в/в) в течение пяти последующих дней до или после хирургического удаления первичного опухолевого узла на 8-й день.
Результаты. Показано, что пятикратное в/в введение мышам КС в режиме послеоперационной терапии ингибирует процесс метастазирования опухоли на 27%. Применение по той же схеме ЛФ тормозит метастазирование более эффективно (на 46%). Применение агентов до хирургического удаления опухоли было неэффективно. Планируется продолжить исследование с использованием компонентов КС, полученных при ее более тонком фракционировании.
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЦИТОСТАТИКА И ВАКЦИНЫ TAG7
А.М. Козлов, Н.М. Перетолчина, Н.С. Сапрыкина, Е.Б. Дородникова, С.М. Киселев,
И.Н. Михайлова, С.Л. Киселеву, С. Н. Ларин1 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Институт биологии гена РАНг, Москва
Цель исследования. Изучить влияние цитостатика ли-зомустина на терапевтический эффект вакцины tag7 при лечении экспериментальной меланомы М3.
Материал и методы. Эксперименты выполнены с использованием подштамма М3, адаптированного к росту in vivo и in vitro. Средняя продолжительность жизни животных с подкожно трансплантированной опухолью -82±4,6 дня. Для иммунотерапии использовали трансфеци-рованные геном tag7 и интактные клетки меланомы М3, инактивированные облучением в дозе 100 Гр. Схемы экспериментов позволяли оценить действие вакцины и цитостатика в режиме монотерапии и при их сочетанном применении. Терапевтические агенты применяли как в ранние (48-72 час), так и более поздние сроки (7-11 сутки) после трансплантации опухолевых клеток. Агенты применяли одновременно или с разными интервалами между ними и в разной последовательности.
Результаты исследования. Не выявлены различия в воздействии на развитие опухолевого процесса транс-
фецированных геном tag 7 и интактных клеток меланомы М3, инактивированных облучением. При одновременном применении вакцины и цитостатика терапевтический эффект был аналогичным действию одного цитостатика, оказавшегося чрезвычайно высокоактивным при меланоме М3. Применение цитостатика через 8 дней после вакцины несколько снижало эффект терапии (на 75 сутки опыта ТРО равно 99 и 68% соответственно).В то же время, применение цитостатика до имунотера-пии- привело к подавлению роста первичной опухоли (на 75-е сутки ТРО равно 99%). Однако, в поздние сроки на месте введения вакцины (облученные клетки меланомы М-3) у всех животных развились вторичные опухолевые узлы. К 75 суткам их средний объем составлял 1598±71мм3.
Вероятно, предварительное применение цитостатика, вследствие его иммуносупрессивного действия, обусловило повышение туморогенности выжившей фракции облученных клеток вакцины.
№1/том1/2003
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
