CC BY
21
УДК 616.5-004.1-092+616.13/.14-018.74]-085
Вплив комплексного патогенетичного лжування на показники реолоНчних властивостей кров1 та ендотелiальноl функцй' судин у хворих на обмежену
склеродерм^
Дюдюн А. Д., Романенко К. В., Романенко В. М., Горбунцов В. В.
ДЗ «Днтропетровська медична академ1я МОЗ Украти»
На Tni комплексного патогенетичного пкування обмеженоТ скперодермп досягаеться пiдвищення ефективностi лiкування у 2,2 разу. Певне вщновпення параметрiв адсорбцiйно-реопогiчних властивостей кровi i ендоте^апь-ноТ функцiТ судин, запежно вщ тяжкостi перебiгу (поширеностi) захворювання, визначаеться наявнютю динамiки рiвнiв ЕТ1, TxA2, cGMP, Pgl2 та показникiв об'емноТ в'язкостi, якi бiпьш значуще виражен у хворих 1 групи (осно-вний) у порiвняннi з хворими 2 групи (традицшного пiкування).
Ключовi слова: обмежена скперодермiя, реопопчш впастивостi кровi, ендотепiапьна функцiя судин, патогене-тична терапiя, ефективнiсть.
Актуальшсть проблеми. Патогенез обмежено! склеродермп (ОС) вивчено надто недостат-ньо, i багато питань залишаеться нез'ясованими. Ушкодження дермальних судин виявляеться домь нуючою ознакою обмежено! склеродермп [5], що вважаеться основним проявом дисфункцл ендо-телiю [1-3]. Гiпоксiя, що виникае, призводить до стимуляцл активностi фiброгенних фiбробластiв шюри, колагену, фiбронектину i молекул клггин-но! адгезп, замикаючи тим самим хибне коло змш реологiчних властивостей кровi (РВК) [4].
Визначення ктшко-патогенетично! значу-щостi порушень РВК i ендотелiально! функцп судин (ЕФС) сприятиме розробцi прогностич-них критерив, що дозволять надiйно контролю-вати хiд лiкувальних заходiв, направлених на вiдновлення РВК i ЕФС.
Мета дослщження - визначити вплив комплексного лшування на показники адсорбцшно-реологiчних властивостей кровi (АРВК) i ендо-телiальноl функцп судин у хворих на обмежену склеродерма.
Матер1ал та методи дослщження. Щц
клiнiко-лабораторним спостереженням знахо-дилось 122 пащенти у вiцi вiд 23 до 65 роюв з обмеженою склеродермiею i давниною захво-
рювання вщ двох мюящв до 23 роюв; серед них:
- з бляшковою склеродермiею було 59,8 %;
- iз склероатрофiчним лiхеном - 35,3 %;
- з атрофодермiею Пазм-П'ерш - 4,9 %.
У вшх хворих вогнища ураження знаходи-лись у стади еритеми i набряку, або ущiльнення (склерозу).
Хворих за допомогою незалежно! вибiрки було розподшено на двi групи:
- 1 група (основна, n = 62), яка отримувала традицшне медикаментозне лшування у поед-наннi з донатором NO аргшшом, антиагреган-том пентоксифшшом, полiферментною сумш-шю ензимотерапн Вобензимом i вузькосмуго-вою фототератею;
- 2 група (порiвняльна), якш проводили тшь-ки трацицiйне медикаментозне л^вання.
Порiвняльна група (n = 60) не вiдрiзнялась за крш^ем Макнамара-Фiшера вiд основно! за такими показниками, як стать, вш, давнина i форма захворювання, а також мюцева активнiсть.
Традицiйне медикаментозне л^вання мю-тило:
- пенщилш, що впливае на колагеноутворен-ня, у вигляд внутрiшньом'язових iн'екцiй по 1 млн. ОД на добу, на курс 20-40 млн. ОД;
- протизапальш препарати (Делагш по 0,25 г або плаквенш по 0,2 г - 2 рази на день п'ятиденними курсами з триденними промiж-ками, N 6);
- вазоактивш препарати (ксантинолу шкоти-нат - по 0,15 г 3 рази на день протягом мюяця, 2-3 курси на рш);
- репаранти та регенеранти (Солкосерил - по 5,0 в/м, N 10);
- гепатопротектори (Есенщале форте - по 1 капс. 3 рази на день протягом мюяця);
- вггамши (Аев^ - по 100 тис. ОД 1 раз на добу, протягом мюяця);
- ферментш препарати - у стадп склерозу (Лщаза - по 32-64 у. о. в/м через день, на курс 15 ш'екцш, усього 1-3 курси з штервалом 2-3 мюящ);
- зовшшш засоби (гепаринова та кортикосте-ро!дна маз^ на осередки атрофп шюри - гель Солкосерилу).
Ус пащенти 2 групи (порiвняльноl) отриму-вали по 2-3 курси традицшно! терапп з штер-валом 2-3 мюящ.
У хворих 1 групи (основно!) додатково ви-користовували:
- препарат арпшну Тiвортiн аспартат для пе-рорального прийому - по 5 мл (1 мiрна ложка -
1 г препарату) 3-8 разiв на добу (максимальна доза на добу - 8 г) впродовж 30 дiб;
- Вобензим - по 4 драже або Флогензим - по
2 драже 3 рази на добу впродовж 1 мюяця;
- вузькосмугову фототератю;
- (замють ксантинолу шкотинату) пенток-сифшн (Трентал, Агапурин) перорально - по 300 мг на добу в 3 прийоми на протязi 30 дшв.
Аргiнiн - умовно незамшна амiнокислота - е активним рiзностороннiм клiтинним регулятором численних важливих (протекторних) функ-цiй органiзму, у тому чи^ - субстратом для NO-синтази - ферменту, який:
- каталiзуе синтез оксиду азоту в ендотелю-цитах;
- активуе гуанiлатциклазу i збiльшуе рiвень cGMP в ендотелй судин;
- пригнiчуе активацiю i адгезiю лейкоцитiв i тромбоцитiв до ендотелда судин;
- пригнiчуе синтез ендотелiну-1, що е потуж-ним вазоконстриктором i стимулятором прол> ферацй i мпрацп гладком'язових клiтин судин-но! стiнки.
Пентоксифiлiн виконуе таю функцп:
- полiпшуе мiкроциркуляцiю i реологiчнi властивостi кровi;
- розширюе судини;
- блокуе фосфодiестеразу та сприяе накопи-ченню cGMP у тканинах;
- шдвищуе гнучкiсть еритроцитiв, зменшуе !х адгезда;
- зменшуе агрегацiю тромбоцитiв i в'язкiсть кровi;
- блокуе аденозиновi рецептори.
Для проведения вузькосмугово! фототерапл (NB-UVB, 311 nm) ми використовували панель з лампами GH-8-ST (виробництво ФРН) з силою опромшення 8,78 мВт/см2, максимальною разо-вою дозою - 3,3 Дж/см2 та довжиною хвил 311 нм.
Дози ЦУ£-опромшення варiювали:
- початковi - вщ 0,182 до 0,413 Дж/см2 (медiана - 0,30);
- максимальнi - вщ 1,303 до 2,957 Дж/см2 (медiана - 2,0);
- курсовi - вiд 25,318 до 57,457 Дж/см2 (медiана - 45,0);
на курс лшування хворi отримували вщ 15 до 30 процедур (медiана - 25).
На тлi комплексно! патогенетично! терапп досягнуто пiдвищення ефективност лiкування у 2,2 разу.
Дослщжували:
- об'емну в'язкiсть (ОВ) плазми - за допомо-гою ротащйного вiскозиметру "Low-Shear-30" (Швейцарiя);
- мiжфазну тензiореометрiю сироватки кровi - з використанням комп'ютерних апа-ратiв "ADSA-Toronto,, (Iталiя-ФРН-Канада) i "PAT2-Smterface" (ФРН);
- рiвноважний (статичний) поверхневий натяг (ПН) при ^то;
- модуль в'зкоеластичност (ВЕ);
- час релаксацп (ЧР);
- поверхневу пружнiсть (1111);
- поверхневу в'язкють (ПВ).
3-4 2015
У наших дослщженнях застосовувалася швидка стресова деформащя розширення по-верхш (при t = 1200 с).
Концентращю NO2 (кiнцевого стiйкого продукту метаболiзму NO) у сироватщ дослщжува-ли за допомогою реактиву Грейса (застосовува-ли спектрофотометр «СФ-46» (РФ) при довжинi хвилi 540 нм); в якост стандарту використову-вали нiтрит натрiю.
1муноферментним методом у плазмi кровi вивчали рiвнi:
- ендотелiну (ETI);
- тромбоксану-Л2 (TxA2);
- простациклiну (PgI2);
- циктчного гуанозинмонофосфату (üGMP);
- TNFa;
- IL2, IL4, IL6, IL 10;
при цьому застосовували:
- рiдер "PR2100 Sanofi diagnostic pasteur" (Францiя);
- набори "ProCon" (РФ); "Amercham pharmacia biotech" (Великобританiя); "IBL" (ФРН).
Як контроль, бiохiмiчнi, iмуноферментнi i фiзико-хiмiчнi дослщження виконано у 30 практично здорових людей (20 жiнок i 10 чоловiкiв у вiцi 18-63 роюв).
Статистичний аналiз отриманих результат дослiджень проведено з використанням кореля-
цiйного, регресiйного, одно- (ANOVA) i багато-факторного (ANOVA/MANOVA) дисперсiйного аналiзу (лiцензiйна програма «Statistica-Stat-Soft, USA»). Оцшювали середнi значення (М), !х помилки (m), стандартне вiдхилення середньо-го значення (SD), коефiцiенти кореляцн (r), дис-персн (D); використовувалися критерн Стью-дента (t), Ушкоксона-Рао (WR), розраховувала-ся вiрогiднiсть статистичних показникiв (р).
Отримаш результати та i"x обговорення. Данi табл. 1 свщчать, що у хворих на обмежену склеродермiю 1 групи (основно!) серед усiх по-казникiв АРВК лише значення об'емно! в'язкостi (ОВ) сироватки кровi мають достовiрне (на 7 %) зниження на rai комплексно! патогенетично! те-рап^! (t=2,96, p=0,005). При цьому дисперсiйний аналiз показуе вiрогiдну дiю на штегральну ди-намiку параметрiв АРВК ступеня тяжкостi (по-ширеностi) патологiчного процесу (WR = 2,87, p < 0,001). У свою чергу, за даними дисперсш-ного аналiзу, юнуе вплив поширеностi перебiгу обмежено! склеродермн на характер змiн по-казниюв поверхнево! пружностi (ПП) (D = 1,98, p = 0,048) та поверхневого натягу (ПН) (D = 2,26, p = 0,039). О^м того, вщзначено прямий коре-ляцшний зв'язок зрушень в'язкоеластичностi (ВЕ) з тяжюстю (поширенiстю) обмежено! скле-
Таблиця 1 - Показники АРВК у хворих на обмежену склеродермш до та тсля л1кування (M ± SD ± m)
Показники Етап обстеження В1дм1нност1
До лшування (n=62) П1сля л1кування (n=62) t p
1 група (основна)
Об'емна в'язк1сть (ОВ), мПахс 1,4±0,25±0,03 1,3±0,26±0,03 2,96 0,005
Поверхнева в'язк1сть (ПВ), мН/м 15,8±1,81±0,24 15,6±1,79±0,24 0,79 0,434
В'язкоеластичшсть (ВЕ), мН/м 23,5±8,02±1,07 23,1±7,72±1,03 0,41 0,687
Поверхнева пружн1сть (ПП), мН/м 43,3±6,29±0,84 42,7±5,96±0,80 1,04 0,302
Поверхневий натяг (ПН), мН/м 42,5±2,02±0,27 42,5±2,15±0,29 0,28 0,783
Час релаксацп (ЧР), с 115,0±23,92±3,20 115,3±23,67±3,16 0,10 0,920
2 група (пор1вняльна)
Об'емна в'язк1сть (ОВ), мПахс 1,3±0,24±0,06 1,2±0,19±0,05 2,94 0,010
Поверхнева в'язшсть (ПВ), мН/м 15,8±1,70±0,41 15,7±1,79±0,43 0,42 0,683
В'язкоеластичшсть (ВЕ), мН/м 23,3±7,62±1,85 21,7±7,18±1,74 0,66 0,521
Поверхнева пружшсть (ПП), мН/м 41,7±4,24±1,03 41,8±4,53±1,10 0,13 0,897
Поверхневий натяг (ПН), мН/м 42,9±1,84±0,45 42,7±2,56±0,62 0,22 0,830
Час релаксацп (ЧР), с 117,8±17,62±4,27 110,9±24,57±5,96 1,10 0,288
родермп (г = +0,394,р = 0,003).
У той же час у хворих на обмежену склеро-дермiю 2 групи (порiвняльно!), на тлi традицш-но! терапй спостерiгаеться зменшення на 8 % ОВ сироватки кровi (t = 2,94, р = 0,010), хоча штегральна динамка стану АРВК вщсутня, що пiдтверджено багатофакторним дисперсiйним аналiзом У!лкоксона-Рао (WR = 1,50, р = 0,322). Змши в'язкоеластичних властивостей кровi у процесi лiкування прямо сшввщносяться з ви-хiдною тяжюстю (поширенiстю) обмежено! склеродерми (г = +0,511, р = 0,036).
Найбшьш вщчутна динамiка на тлi патоге-нетично! терапи хворих на обмежену склеро-дермiю стосуеться показникiв ЕФС. У хворих 1 групи (основно!) спостерпаються вiрогiднi зсуви у процес комплексно! терапi! параметрiв:
- ЕТ1 (зменшення на 41 %; t = 7,21,р < 0,001);
- TxA2 (зменшення на 80 %; t = 7,48, р < 0,001);
- cGMP (пригноблення на 16 %, t = 3,98, р < 0,001), -
при збшьшенш на 30 % концентрацй PgI2 ^ = 3,01, р = 0,004); щ данi подано у табл. 2.
Характер динамки параметрiв NO2 у про-цес лiкування визначае тяжюсть (поширенiсть) переб^ обмежено! склеродермi! (г = - 0,483, р = 0,043). Слщ зазначити, що поширешсть пере-
бпу обмежено! склеродермi! чинить високодос-товiрну дiю на iнтегральну динамiку стану ЕФС, що демонструють результати багатофакторного дисперсiйного аналiзу = 9,92, р < 0,001).
У той же час у хворих на обмежену склеро-дермда 2 групи (порiвняльно!) загальна динамi-ка показниюв ЕФС менш вiдчутна (WR = 1,21, р = 0,375), хоча пригшчуеться рiвень:
- ЕТ1 - на 17 % ^ = 4,37, р < 0,001);
- ТхА2 - на 38 % ^ = 5,50,р < 0,001);
- cGMP - на 5 % ^ = 2,63, р < 0,011).
На нашу думку, можна казати про вщнов-лення ЕФС на тлi комплексно! патогенетично! терапi!, зокрема пригноблення активносп ва-зоконстрикторiв та стимулювання синтезу ва-зодилататорiв, тим бшьш, що воно потужиiше виражене у хворих на обмежену склеродермда 1 групи (основно!) у порiвняннi з хворими 2 групи (порiвняльно!).
Висновки. На тл1 патогеиетичио! терап1! обме-жеио! склеродерм!! спостер1гаеться пiдвищеиия ефективност! лiкуваиия у 2,2 разу, а також певне вщновлення параметрiв АРВК та ЕФС, що зале-жить вщ тяжкостi (поширеиостi) перебiгу захво-рювання, визначаеться иаявиiстю дииамiки рiвиiв ЕТ1, ТхА2, cGMP, PgI2, показниюв ОВ, що бiльш потужно виражене у хворих 1 групи (основно!) у порiвияииi з хворими 2 групи (порiвняльно!).
Таблиця 2 - Показники ЕФС у хворих на обмежену склеродермш до та тсля лiкування (М ± SD ± т)
Показники Етап обстеження Вiдмiнностi
До лiкуваиия (п=62) Шсля лiкувания (п=62) р
1 група (основна)
Ендотелш (ЕТ1), пг/мл 6,1±1,18±0,28 3,6±0,46±0,11 7,21 <0,001
Тромбоксан (ТхА2), нг/мл 18,0±7,65±1,80 3,6±2,98±0,70 7,48 <0,001
Простациклш (PgI2), нг/мл 40,9±39,27±5,25 53,2±48,50±6,48 3,01 0,004
Нiтрити (N02), мкмоль/л 5,8±0,89±0,21 5,4±0,74±0,17 1,21 0,243
Цимчний гуанозинмонофосфат (cGMP), пкмоль/мл 13,5±2,39±0,56 11,3±0,99± 3,98 0,001
2 група (порiвняльна)
Ендотелiн (ЕТ1), пг/мл 5,8±1,69±0,23 4,8±1,74±0,23 4,37 <0,001
Тромбоксан (ТхА2), нг/мл 18,9±6,33±0,85 11,8±8,31±1,11 5,50 <0,001
Простациклш (PgI2), нг/мл 40,9±39,27±5,25 53,2±48,50±6,48 3,01 0,004
Нiтрити (N02), мкмоль/л 5,8±0,80±0,11 5,5±0,72±0,10 1,94 0,057
Цимчний гуанозинмонофосфат (cGMP), пкмоль/мл 12,9±2,66±0,36 12,2±2,18±0,29 2,63 0,011
Л1ТЕРАТУРА
1. Болотная Л. А. Коррекция дисфункции эндотелия при ограниченной склеродермии / Л. А. Болотная, Н. Н. Хаустова // Междунар. мед. журн. - 2006. - № 1. - С. 79-82.
2. Савенкова В. В. Комплексний метод лшу-вання хворих на обмежену склеродермда з використанням гепатопротектору та мшро-елементного препарату / В. В. Савенкова // Журн. дерматовенерол. косметол. iм. М. О. Торсуева. - 2010. - № 1-2 (20). - С. 78-83.
3. Dooley A. Abnormal nitric oxide metabolism in
systemic sclerosis: increased levels of nitrated proteins and asymmetric dimethylarginine / A. Dooley, B. Gao, N. Bradley // Rheumatology. - 2006. - Vol. 45, No 6. - P. 676-684.
4. Fabri M. Pathogenesis of systemic sclerosis / M. Fabri, T. Krieg // Hautarzt. - 2007. - Bd. 58, H. 10. - S. 838-843.
5. Zulian F. New developments in localized scleroderma / F. Zulian // Curr. Opin. Rheumatol. -2008. - Vol. 20. - P. 601-607.
ВЛИЯНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ ОГРАНИЧЕННОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ
Дюдюн А. Д., Романенко К. В., Романенко В. Н., Горбунцов В. В.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины»
На фоне комплексного патогенетического лечения ограниченной склеродермии достигается повышение эффективности лечения в 2,2 раза. Определенное восстановление параметров адсорбционно-реологических свойств крови и эндотелиальной функции сосудов, в зависимости от тяжести течения (распространенности) заболевания, определяется наличием динамики уровней ЕТ1, ТхА2, еЭМР, Рд12 и показателей объёмной вязкости, которые более значимо выражены у больных 1 группы (основной) по сравнению с больными 2 группы (традиционного лечения).
Ключевые слова: ограниченная склеродермия, реологические свойства крови, эндотелиальная функция сосудов, патогенетическая терапия, эффективность.
THE INFLUENCE OF COMPLEX PATHOGENIC TREATMENT ON THE INDICES OF THE BLOOD RHEOLOGIC PROPERTIES AND VESSELS ENDOTHELIAL FUNCTION IN PATIENTS WITH LOCALIZED SCLERO-DERMA
Dyudyun A. D., Romanenko K. V., Ro-manenko V. N., Gorbuntsov V. V.
"Dnipropetrovsk Medical Academy of Health Ministry of Ukraine" SE
The complex pathogenic treatment of localized scleroderma contributes to the increase in treatment efficacy by 2.2 times. A certain restoration of the parameters of the blood adsorptive and rheologic properties and vessels endothelial function depending upon the severity of the disease course (its occurrence) is determined by the presence of the dynamics of the E7"1, TxA2, cGMP, Pgl2 levels and indices of volume viscosity which are more markedly expressed in the patients of group I (main) in comparison with the patients of group II (of the traditional treatment).
Keywords: localized (morphea) scleroderma, rheologi-cal properties of blood, endothelial function of vessels, pathogenic treatment, efficacy.
Дюдюн Анатолий Дмитриевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины», .
Романенко Кирилл Всеволодович - доктор медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии. Романенко Всеволод Николаевич - доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии.
Горбунцов Вячеслав Вячеславович - доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины». doctorkvr@mail.ru
