CC BY
1419. Maintenance of ovulation inhibition with the 75-mcg desogestrel-only contraceptive pill (Cerazette®) after scheduled 12-h delays in tablet intake / T. Korver [et al.] // Contraception. 2005. Vol. 71. № 1. P. 8-13.
20. Medical eligibility criteria for contraceptive use. 4th ed. WHO, 2010.
21. Melo N. R. Estrogen-free oral hormonal contraception: benefits of the progestin-only pill // Womens Health (Lond., Engl.). 2010. Vol. 6. № 5. P. 721-735.
22. Milsom I. Ovulation incidence with oral contraceptives: a literature review/1. Milsom, T. Korver// J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2008. Vol. 34. № 4. P. 237-246.
23. Oral contraceptives and the risk of myocardial infarction / B. C. Tanis [et al.] // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345. № 25. P. 17871793.
24. Oral contraceptives and venous thromboembolism / R. L. Reid [et al.] // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2010. Vol. 36. № 3. P. 117-122.
25. Pomp E. R. Smoking increases the risk of venous thrombosis and acts synergistically with oral contraceptive use / E. R. Pomp, F. R. Rosendaal, C. J. M. Doggen // Am. J. Hematol. 2008. Vol. 83. № 2. P. 97-102.
26. Pregnancy, the postpartum period and prothrombotic defects: risk of venous thrombosis in the MEGA study / E. R. Pomp [et al.] // J. Thromb. Haemost. 2008. Vol. 6. № 4. P. 632-637.
27. Progestogen-only contraceptives and the risk of acute myocardial infarction: a meta-analysis / Z. Chakhtoura [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96. № 4. P. 1169-1174.
28. Risk of venous thrombosis: obesity and its joint effect with oral contraceptive use and prothrombotic mutations / E. R. Pomp [et al.] // Br. J. Haematol. 2007. Vol. 139. № 2. P. 289-296.
29. The effects of age, body mass index, smoking and general health on the risk of venous thromboembolism inusers of combined oral contraceptives / A. L. Nightingale [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2000. Vol. 5. № 4. P. 265-274.
30. The effects of the estrogen-free, desogestrel-containing oral contraceptive in women with cyclical symptoms: Results from two studies on oestrogen-related symptoms anddysmenorrhoea /H. J. Ah-rendt [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2008. Vol. 13. № 2. P. 60.
31. URL: www.who.int/reproductive-health/family_planning (16.01.2012).
32. URL: www.ffprhc.org.uk (16.01.2012).
33. URL: www.acog.org (16.01.2012). |
Влияние комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола валерат, на качество жизни женщин
М. Б. Хамошина, А. В. Носова, Е. А. Зорина
Impact of Combined Oral Contraceptive Containing Estradiol Valerate on Female Quality of Life
M. B. Khamoshina, A. V. Nosova, E. A. Zorina
Бурное развитие фармацевтических технологий и интенсивное внедрение гормональной контрацепции в клиническую практику в последние десятилетия существенно изменили отношение гинекологов и репродук-тологов к контрацептивным препаратам. Признание новой эпохи — эпохи «контрацептивного лечения» — прозвучало в докладе президента Европейского общества гинекологов (ESG) D. Serfaty на IX Конгрессе ESG в Копенгагене (811 сентября 2011 г.), где было подчеркнуто, что «...применение современных контрацептивных средств, особенно гормональных, у женщин, не нуждающихся в них, является новой главой в истории контрацепции и новым направлением в гинекологии». Современная женщина, используя гормональную контрацепцию, имеет возможность не только управлять рождаемостью, планировать количество детей и время их появления. Инновационные возможности противозачаточных препаратов несут в себе огромный потенциал лечебнопрофилактического воздействия на женское репродуктивное здоровье [2, 5, 7, 12, 15].
ВОЗ (Каир, 1994 г.) определяет репродуктивное здоровье как «состояние полного физического, умственного и социального благополучия. во всех сферах, касающихся
Маленьким ключом можно открыть большой сундук...
Расул Гамзатов
репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспроизводство потомства и гармонию в психосоциальных отношениях семьи». В отношении женщин эта трактовка тесно перекликается с понятием качества жизни.
Свободная сетевая энциклопедия «Википедия» трактует качество жизни как «.показатель общего благополучия человека, который выходит за рамки сугубо материальной обеспеченности и зависит от состояния здоровья, содержания решаемых проблем, свободы от стрессов и чрезмерной озабоченности, организованности досуга, уровня образования, доступа к культурному наследию».
ВОЗ (1999 г.) рассматривает это понятие как «степень восприятия отдельными людьми или группами людей того, что их потребности удовлетворяются, а необходимые для достижения благополучия и самореализации возможности представляются» [4].
Соответственно, в контексте репродуктивного благополучия высокое качество жизни женщин предусматривает полное удовлетворение их потребностей и предоставление возможности для самореализации, которые подразумевают отсутствие каких-либо симптомов и жалоб со стороны органов репродуктивной системы, свободу от стрессов и чрезмер-
ной озабоченности, связанных с непланируемой беременностью, удовлетворенность различными аспектами сексуальной жизни, а также успешное репродуктивное планирование и благополучную реализацию репродуктивной функции. Такое сочетание в настоящее время имеет доказательную базу только для гормональных контрацептивов, прежде всего комбинированных [5-7, 16, 17].
Вектор эволюции гормональной контрацепции, наряду с обеспечением максимально возможной безопасности, всегда был направлен на повышение приемлемости и разработку дополнительных неконтрацептивных преимуществ для потребителя [2, 5]. Ее развитие шло сразу в нескольких направлениях: альтернативные пути введения стероидов (через кожу, через слизистую влагалища, внутриматочно), снижение дозы этинилэстрадиола вплоть до полного отказа от его использования, совершенствование молекул прогестагенов путем целенаправленной селекции их лечебно-профилактических свойств, изменение режима приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) в сторону укорочения безгормо-нального интервала [5, 7, 10].
Второе десятилетие XXI века ознаменовалось появлением целого ряда новинок гормональной контрацепции. В одной из них — КОК, содержащем эстрадиола валерат и диеногест, режим приема которого напоминает динамику естественного цикла (режим динамического дозирования), — объединились сразу несколько достижений контрацептивной отрасли текущего столетия. Препарат, получивший коммерческое название «Клайра», ознаменовал начало новой эры — «гормональной контрацепции без этинилэстрадиола», «натуральной оральной контрацепции» [2, 12, 17, 19].
По данным ВОЗ, в мире наступает до 80 млн непланиру-емых беременностей в год, из которых каждая четвертая заканчивается абортом. По данным Росстата (2010 г.), до 37,5% учтенных беременностей в РФ заканчиваются абортом [1, 2].
Непланируемая беременность вызывает психоэмоциональный стресс, который накануне и после ее прерывания проявляется высоким уровнем ситуативной и личностной тревожности [3]. Выделяют термин «послеабортный синдром», который включает в себя чувство вины, депрессию, эмоциональную отгороженность, агрессивность и суицидальные мысли [20].
После операции искусственного аборта возрастает риск метаболических нарушений, изменения массы тела и внешности, у женщин с высоким риском послеабортных нейроэндокринных нарушений повышенный уровень личностной тревожности сохраняется и в отдаленном периоде [3].
В этой связи предупреждение абортов с помощью современных методов контрацепции является эффективной мерой сохранения социально-психологического комфорта, которая обеспечивает женщине свободу от негативного влияния на организм в целом, стрессов и чрезмерной озабоченности, связанных с абортом или необходимостью вынашивать нежелательную беременность [6]. Наиболее важной характеристикой контрацептива в этом контексте является его надежность [7, 17].
В настоящее время контрацептивная эффективность и качество Клайры с позиций доказательной медицины (уровень доказательности — 1Ь) оценены более чем в 13 исследованиях 1-111 фазы, проведенных на трех континентах [14, 17]. Препарат обладает, пожалуй, самым масштабным на сегодняшний день документальным досье по контрацептивной надежности, которая идентична эффективности режима «24 + 4» [2, 10].
При оценке качества жизни женщин репродуктивного возраста важным критерием является отсутствие симптомов неблагополучия со стороны органов репродуктивной системы. Одной из бесспорно актуальных проблем, ассоциируемых со снижением качества жизни, помимо бесплодия и невынашивания, следует признать расстройства менструации [1, 15].
СС
2
Ф
^ ¥ о :> £ * ” I
ч:
Ф
исходное значение*
циклы
Рис. 1. Медиана объема потери менструальной крови на цикл.
* В целях сравнения исходное значение принимали равным одной трети медианы объема ПМК в течение 90-дневного вводного периода. ТТТ-популяция, за исключением пациенток, по которым отсутствовали данные. Р < 0,0001 для снижения объема ПМК между вводным периодом и периодом оценки эффективности
Анализ обобщенных данных трех крупномасштабных, многоцентровых клинических исследований, проведенных в Европе и Северной Америке, в которых приняли участие 2266 женщин, свидетельствует, что использование Клайры сопровождается уменьшением менструальной кровопотери и укорочением продолжительности кровотечения отмены (уровень доказательности — Ib) [2, 12, 13]. Согласно данным нового анализа, представленным на IX Европейском гинекологическом конгрессе в Копенгагене (Дания), курс лечения в течение 7 циклов приводит к уменьшению на 50% уровня потери менструальной крови (ПМК) у 70% женщин с обильными, частыми или длительными кровотечениями против 17% женщин, принимающих плацебо (р < 0,001). Значительно больше женщин, принимающих Клайру (66,6%), соответствуют критериям успешности лечения (объем кровопотери < 80 мл и снижение ПМК > 50% от изначального уровня) по сравнению с группой плацебо (11,9%, р < 0,001) (рис. 1).
У женщин, страдающих гиперполименореей, подобный эффект способствует значительному улучшению качества жизни, о чем убедительно свидетельствуют данные ряда исследований [9,16].
Способ контрацепции играет немаловажную роль в поддержании психологического комфорта женщины [5]. При динамической оценке психологического статуса и качества жизни 58 женщин, принимавших Клайру с целью контрацепции, с использованием шкал тревоги и депрессии А. Т. Бека (Beck Depression Inventory) и опросника SF-36 [4] уже через 6 циклов нами было отмечено улучшение психологического статуса в сравнении с исходным (рис. 2): в частности, симптомы депрессии уменьшились на 41,7% (р < 0,05), симптомы тревоги — на 44,6% (р < 0,05). Вместе с тем на 11,3% выросла физическая выносливость потребителей метода (р > 0,05), на 14,8% увеличилась их психологическая устойчивость в рабочей и домашней обстановках (р > 0,05), а трудности в общении с коллегами и родственниками уменьшились на 19,1% (р < 0,05).
Полученные данные созвучны результатам European Contraceptive Efficacy stuc^, которое выявило, что Клайра улучшает самочувствие женщин: более 85% его участниц оценили свое эмоциональное и физическое благополучие в конце исследования как «намного улучшившееся» или «стабильное» [15].
Одним из доминирующих мифов о современной контрацепции является то, что она вызывает прибавку массы тела. Внешность существенно влияет на эмоциональное состояние и психологический статус женщин, а следова-
тельно, на качество жизни в целом. Согласно результатам клинического исследования European Cycle Control study (798 участниц, 7 циклов), прием препарата Клайра не оказывает влияния на вес. Средний показатель изменения массы тела составил 0,2 ± 2,4 кг [11].
Метаболическую нейтральность препарата с точки зрения влияния на внешность удачно дополняют доказанные антиандрогенные свойства диеногеста, а отсутствие конкуренции за стероид-связывающий глобулин и умеренная антигонадотропная активность последнего нивелируют риск негативного влияния на сексуальность [8, 19].
Косвенной интегрирующей оценкой препарата с позиций качества жизни являются его приемлемость и комплаент-ность потребителя. Подобный анализ был проведен практически во всех многоцентровых клинических исследованиях, однако особого внимания заслуживает анализ приемлемости для потребителя (удовлетворенность приемом как вторичный исход) среди 1377 участниц European Contraceptive Efficacy stuCу: 97,1% женщин посчитали прием Клайры приемлемым, 79,5% были «довольны» или «очень довольны» препаратом, 78,0% сочли возможным продолжить прием препарата [15].
Заключение
Мы живем в непростое время, характеризующееся социальными потрясениями, техногенными катастрофами, информационными цунами, трансформацией нравственных ценностей и разгулом инфекционных и аутоиммунных заболеваний. Все это не может не сказаться на репродуктивной функции женщин, их здоровье и качестве жизни, как его определяют ВОЗ и Википедия.
Лечебно-профилактическое воздействие современных гормональных контрацептивов на репродуктивное здоровье женщин, подтвержденное данными доказательной медицины, подразумевает создание предпосылок для «.полного физического, умственного и социального благополучия. во всех сферах, касающихся репродуктивной системы, ее функций и процессов, включая воспроизводство потомства и гармонию в психосоциальных отношениях семьи», что взаимосвязано и взаимообусловлено с высоким уровнем качества жизни.
Расширение спектра контрацептивных средств за счет инновационных препаратов, изначально обладающих высоким профилем безопасности и особыми фармакологическими возможностями, будет и далее увеличивать возможности клиницистов в отношении повышения уровня здоровья и качества жизни потребителей. В стране, которая все еще не может избавить женское население от неуправляемой абортомании, где, по данным официальной статистики (Росстат, 2010 г.), в последние десять лет неуклонно растет заболеваемость женщин болезнями, которые ассоциируются с низким уровнем качества жизни (эндо-метриоз — +72,7%, расстройства менструации — +53,0%, бесплодие — +34,9%), где 35,4% будущих матерей вынашивают беременность на фоне анемии, потенциальные возможности такого гормонального контрацептива, как Клайра, чрезвычайно велики. Это препарат с лечебными преимуществами и хорошей доказательной базой, успешная и достойная контрацепция XXI века, которая может создать предпосылки для успешной и достойной жизни российских женщин.
Депрессия Тревога
□ до лечения □ после лечения
Рис. 2 . Динамика психологического статуса у потребителей Клайры
Резюме
В статье представлен обзор результатов исследований, отражающих влияние инновационного комбинированного орального контрацептива, содержащего эстрадиола валерат и диеногест в режиме динамического дозирования, на качество жизни женщин репродуктивного возраста. Показано, что его применение за счет высокой контрацептивной эффективности, уменьшения менструальной кровопотери и метаболической нейтральности позволяет обеспечить успешное репродуктивное планирование, свободу от стрессов и чрезмерной озабоченности, связанных с непланируемой беременностью, отсутствие симптомов и жалоб со стороны органов репродуктивной системы и сопровождается улучшением либо стабилизацией физического и психоэмоционального состояния потребителей препарата.
Ключевые слова: гормональная контрацепция, эстрадиола валерат, диеногест, качество жизни.
Summary
This article reviews study results that describe the impact of an innovative combined oral contraceptive on the quality of life in women of reproductive age. This contraceptive contains Estradiol Valerate and Dienogest and is given in a dosing regimen that mimics naturally occurring menstrual cycles. This pill has proven to be a highly effective contraceptive. It also reduces menstrual blood loss and is metabolically neutral. These properties help ensure successful reproductive planning, help avoid stresses and excessive anxiety related to unplanned pregnancy, help prevent reproductive-system symptoms and complaints, and improve or stabilize women's physical, psychological and emotional states.
Keywords: hormonal contraception, estradiol valerate, dienogest, quality of life.
Литература
1. Гинекологическая заболеваемость и репродуктивные потери в России в первой декаде XXI в. / М. С. Тулупова [и др.] // Вестник РУДН. 2011. № 5. С. 280-283.
2. Гормональная контрацепция без этинилэстрадиола: ожидания, возможности, перспективы / М. Б. Хамошина [и др.] // Доктор. Ру. 2011. № 9 (68). Ч. II. Эндокринология. С. 15-20.
3. Завалко А. Ф. Послеабортный метаболический синдром: профилактика и лечение: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2011. 44 с.
4. Качество жизни. URL: ru.wikipedia.org/wiki (11.11.2011).
5. Руководство по контрацепции / Под ред. проф. В. Н. Прилеп-ской. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2010. 448 с.
6. Савельева И. С. Контрацепция после аборта: на чьей вы стороне? / И. С. Савельева, М. Б. Хамошина // Доктор. Ру. 2011. № 9 (68). Сводный выпуск. С. 54-57.
7. Сперофф Л. Клиническое руководство по контрацепции / Л. Сперофф, Ф. Д. Дарни. Пер. с англ. Под ред. проф. В. Н. При-лепской. М.: изд-во БИНОМ, 2009. 432 с.
8. A 19-norprogestin without 17alfa-ethinyl group I: dienogest from a pharmacokinetic point of view / M. Oettel [et al.] // Drugs Today. 1995. Vol. 31. P. 499-516.
9. A multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study of oral estradiol valerate/dienogest for the treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding / J. Jensen [et al.] // Fertil. Steril. 2009. Vol. 92. Iss. 3. Suppl. P. S32.
10. Anttila L. Contraceptive efficacy of a combined oral contraceptive containing ethinylestradiol 20 mcg/drospirenone 3 mg administered in 24/4 regimen: a pooled analysis of four, open-label studies / L. Anttila, M. Kunz, J. Marr//Int. J. Gynecol. Obstet. 2009. Vol. 107. Suppl. 2. P. S622.
11. Bleeding pattern and cycle control with an estradiol-based oral contraceptive: a seven-cycle, randomized comparative trial of estradiol valerate/dienogest and ethinylestradiol/levonorgestrel / H-J. Ahrendt [et al.]// Contraception. 2009. Vol. 80. Iss. 5. P. 436444.
12. Effective treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding with an oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest: a randomized, double-blind Phase III trial /1. S. Fraser [et al.] // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. Iss. 10. P. 26982708.
13. Effective treatment of heavy and/or prolonged menstrual bleeding without organic cause: pooled analysis of two multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of estradiol valerate and dienogest/1. S. Fraser [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2011. Vol. 16. Iss. 4. P. 258269.
14. Efficacy and safety of a novel oral contraceptive based on oes-tradiol (oestradiol valerate/dienogest): A Phase III trial/ S. Palacios [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol. 149. Iss. 1. P. 57-62.
15. Fraser I. S. Health-related quality of life and economic burden of abnormal uterine bleeding/1. S. Fraser, S. Langham, K. Uhl-Hochgrae-ber // Expert Rev. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 4. Iss. 2. P. 179189.
16. Impact of estradiol valerate/dienogest (E2V/DNG) on work productivity and activities of daily living impairment in European/ Australian women with heavy and/or prolonged menstrual bleeding (HPMB) / R. Wasiak [et al.] // Abstract at the 13th World Congress on controversies in Obstetrics, Gynecology and Infertility: 2010 Nov., A 24-25: Berlin (Germany).
17. Mansour D. Qlaira®: a 'natural' change of direction // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2009. Vol. 35. Iss. 3. P. 139-142.
18. Metabolic effects of a new four-phasic oral contraceptive containing estradiol valerate and dienogest / S. Parke [et al.] // Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 111. Iss. 4. Suppl. P. S12-13.
19. Pharmacokinetics of an oral contraceptive containing oestradiol valerate and dienogest / S. Zeun [et al.] // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2009. Vol. 14. Iss. 3. P. 221-232.
20. Steinberg J. R. Abortion and anxiety: What's the relationship? / J. R. Steinberg, N. F. Russo // Soc. Sci. Med. 2008. Vol. 67. Iss. 2. P. 238-252. ■
