CC BY
8Ветеринарный врач. 2023. № 2. С. 60 - 69. The Veterinarian. 2023; (2): 60 - 69
Научная статья
УДК 619:615.849:579:621.396.96 DOI: 10.33632/1998-698Х 2023 2 60
Влияние комбинированного действия микотоксинов и ионизирующего излучения на аллергическую сенсибилизацию
Эдуард Ильясович Семёнов, Наиля Наримановна Мишина, Алмаз Рафаильевич Валиев, Лилия Евгеньевна Матросова, Константин Николаевич Вагин, Николай Михайлович Василевский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», Казань, Россия
Автор, ответственный за переписку: Эдуард Ильясович Семёнов, [email protected]
Аннотация. Ионизирующее излучение может иметь различные биологические эффекты в зависимости от дозы и её мощности. Низкодозовое гамма-облучение всего тела активирует иммунные реакции различными путями, но влияние и механизм низких доз облучения на аллергические реакции остаются плохо изученными. Также малоизученным остается механизм аллергической сенсибилизации к пищевым аллергенам. В этой связи все более актуальным является изучение множественной химической чувствительности, представляющая собой мультисистемное, рецидивирующее расстройство, которое обостряется в ответ на различные воздействия (например, пестициды, растворители, токсичные металлы и плесень) ниже порогового предельного значения, рассчитанного для возраста и пола.
Проведено исследование возможности действия ионизирующего излучения и микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленол, зеараленон) как факторов-индукторов аллергической сенсибилизации. Изучение проводили на белых крысах линии Вистар. В качестве модельного аллергена использовали овальбумин. Моделирование подострой лучевой болезни проводили однократной дозой 4,0 Гр с мощностью экспозиционной дозы 5,38 Р/мин. Дозировки микотоксинов были на уровне ПДК, животные их потребляли в течение 10 суток
Установили, что потребление микотоксинов усиливало проявление анафилактического шока у животных, воздействие ионизирующим излучением, напротив, уменьшало его. Эти же тенденции сохранялись в динамике титров антител к овальбумину. Комбинированное воздействие вызывало незначительное превышение данных параметров относительно контроля. Комбинированное действие вызывало значительное увеличение проницаемости кишечника, что приводило к накоплению микотоксинов в печени. Обнаружен эффект последействия и отсроченного эффекта.
Несмотря на то, что не регистрировали усиление сенсибилизации немедленного типа при комбинированном воздействии ионизирующего излучения и микотоксинов, сохраняется риск, что сочетание воздействия ионизирующего излучения и особенностей питания/кормления может способствовать дополнительному повреждению организма. Потребление продуктов, содержащих высокие уровни микотоксинов, которые индуцируют определенные нарушения, как у людей, так и у животных, вызывает значительный риск для здоровья. Обнаруженный нами эффект последействия требует дополнительных исследований в реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Ключевые слова: ионизирующее излучение, микотоксины, Т-2 токсин, зеараленон, дезоксиниваленол, аллергия, сенсибилизация немедленного типа
Influence of the combined action of mycotoxins and ionizing radiation
on allergic sensitization
Eduard I. Semenov, Nailya N. Mishina, Almaz R. Valiev, Lilia E. Matrosova, Konstantin N. Vagin, Nikolai M. Vasilevski
Federal State Budgetary Scientific Institution «Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological safety», Kazan, Russia
Corresponding author: Eduard Iljasovich Semenov, [email protected]
Abstract. Ionizing radiation can have different biological effects depending on the dose and its power. Whole-body low-dose gamma irradiation activates immune responses in a variety of ways, but the effect and mechanism of low-dose irradiation on allergic responses remains poorly understood. The mechanism of allergic sensitization to food allergens also remains poorly understood. In this regard, the study of multiple chemical sensitivity, which is a multisystemic, relapsing disorder, that aggravates in response to various exposures (for example, pesticides, solvents, toxic metals, and mold) below a threshold calculated for age and sex, is of increasing relevance.
A study of the possibility of the action of ionizing radiation and mycotoxins (T-2 toxin, deoxynivalenol, zearalenone) as factors - inducers of allergic sensitization was made. The study was carried out on white Wistar rats. Ovalbumin was used as allergen model. Modeling of subacute radiation sickness was performed with a single dose of 4.0 Gy with an exposure dose rate of 5.38 R/min. The doses of mycotoxins were at the MPC level, the animals were exposed for 10 days.
It was established that the consumption of mycotoxins increased the manifestation of anaphylactic shock in animals, while exposure to ionizing radiation, on the contrary, reduced it. The same trends persisted in the dynamics of antibody titers to ovalbumin. The combined effect caused a slight excess of these parameters relative to the control. The combined action caused a significant increase in intestinal permeability, which led to the accumulation of mycotoxins in the liver. An aftereffect and a delayed effect have been found.
Although no immediate-type sensitization enhancements have been recorded when combined with ionizing radiation and mycotoxins, there is a risk that a combination of exposure to ionizing radiation and diet/feeding features may cause additional damage to the body. Consumption of food containing high levels of mycotoxins, which are associated with certain disorders in both humans and animals, poses significant health risks. The aftereffect we found requires additional studies in delayed-type hypersensitivity reactions.
Keywords: ionizing radiation, mycotoxins, T-2 toxin, zearalenone, deoxynivalenol, allergy, immediate-type sensitization
Введение. За последние десятилетия распространенность пищевой аллергии увеличилась до 6 % у детей и до 3 % у взрослых [1]. Поскольку методов лечения еще нет, лечение пищевой аллергии в первую очередь зависит от избегания контакта с аллергеном для предотвращения побочных реакций, вызванных пищей, у сенсибилизированных людей. Пищевая аллергия является результатом аномальных иммунологических реакций на пищевые антигены, приводящих к антиген-специфическим IgE-опосредованным реакциям с симптомами, варьирующими от легкого кожного зуда до тяжелой и потенциально опасной для жизни анафилаксии [2]. Несмотря на обширные исследования, механизм инициации аллергической сенсибилизации к пищевым антигенам остается малоизученным. В этой связи все более актуальным является изучение множественной химической чувствительности, которая представляет собой мультисистемное, рецидивирующее расстройство, обостряющееся в ответ на различные воздействия (например, пестициды, растворители, токсичные металлы и плесень) ниже порогового предельного значения, рассчитанного для возраста и пола среди населения в целом [3].
В большинстве моделей пищевой аллергии используется овальбумин. Его применяют для провоцирования аллергической сенсибилизации. Одним из важных механизмов, связанных с адъювантным эффектом белкового аллергена, является разрушение слоя эпителиальных клеток кишечника путем разрушения адгезивных молекул [4], а одним из проявлений реакции системной анафилаксии является увеличение проницаемости кишечника к высокомолекулярным соединениям [5] в результате разрушение слоя эпителиальных клеток кишечника путем разрушения адгезивных молекул. Это тесно согласуется с иммунологической концепцией, согласно которой для сенсибилизации требуется сигнал опасности, такой как повреждение ткани.
Уже известно, что в коже и легких нарушение эпителиального барьера может вызывать аллергическую сенсибилизацию. Например, протеолитическая активность аллергенов клещей домашней пыли разрушает сеть плотных контактов в эпителии легких. Это приводит к высвобождению эпителиальными клетками эндогенных сигналов опасности и цитокинов, за которой следует серия событий, приводящих к синтезу IgE В-клетками [6]. Также в коже умеренное повреждение эпителия сопровождается индукцией системного IgE. В этом случае поврежденные эпителиальные клетки кожи активируют стрессовые молекулы и алармины, такие как IL-25 и IL-33 [7].
Основываясь на этих выводах, предполагаем, что физические и химические вещества, вызывающие стресс или повреждение эпителиальных клеток, могут действовать как адъювант к потенциальным пищевым аллергенам.
Люди ежедневно подвергаются воздействию низких доз ионизирующего излучения [8], в том числе медицинского диагностического облучения, профессионального облучения и естественного фонового излучения, различными путями. Биологические эффекты ионизирующего излучения с
низкими дозами сильно отличаются от высоких доз ионизирующего излучения, но в настоящее время оцениваются путем экстраполяции эффектов высоких доз излучения линейной беспороговой модели [9]. Хотя использование этой модели за последнее несколько десятилетий прочно закрепилось во всем мире в нормах радиационной безопасности, научное сообщество продолжает спорить о целесообразности ее использования [10]. Поэтому многие международные организации заявили, что необходимо больше данных о воздействии низких доз ионизирующего излучения на молекулярном, клеточном, животном и человеческом уровнях [11].
Ионизирующее излучение может иметь различные биологические эффекты в зависимости от дозы и мощности дозы. В некоторых сообщениях утверждается, что радиация в малых дозах оказывает благоприятное воздействие, а радиация в высоких дозах вредна [12, 13, 14, 15]. Было показано, что низкодозовое гамма-облучение всего тела активирует иммунные реакции несколькими способами, но влияние и механизм низких доз облучения на аллергические реакции остаются плохо изученными.
Наиболее широко распространенными в мире являются микотоксины трихотеценовой группы, продуцируемые микроскопическими грибами рода Fusarium, из которых своими токсическими свойствами и высокой частотой обнаружения выделяется Т-2 токсин и дезоксиниваленол (ДОН) [16, 17, 18, 19, 20]. При этом нельзя исключать сочетанное воздействие различных токсинов [21, 22, 23, 24, 25]. В патогенезе заболевания микотоксикозом аллергические проявления также бывают клинически выражены, но в большей степени протекают латентно или на фоне других проявлений микотоксикоза остаются незамеченными [26]. При этом на фоне хронического воздействия микотоксинов происходят изменения в иммунной системе организма [27, 28].
Исследовали - может ли ионизирующее излучение и трихотеценовые микотоксины (Т-2 токсин и дезоксиниваленол (ДОН)), известные как биологически активные метаболиты, нарушающие барьерную функцию кишечника путем прямого воздействия на эпителиальные клетки кишечника [29], совместно с другими фузариотоксинами, такими как зеараленон, действовать как факторы-индукторы аллергической сенсибилизации.
Материалы и методы. В исследованиях использовали крыс-самцов линии Вистар с исходной массой 180-200 г. В течение 7 дней перед началом эксперимента животных содержали на стандартном рационе вивария, не содержащим яичного белка. Затем сформировали 4 группы крыс по 20 животных в каждой. Животные 1-й группы (биологический контроль, интактные животные) получали стандартный рацион вивария; животные 2-й группы (контрольная группа) получали в течение 10 суток стандартный рацион вивария с добавлением микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленол и зеараленон в МДУ); животные 3-й группы получали стандартный рацион и в первый день исследования были подвергнуты однократно внешнему облучению ионизирующим излучением в дозе 4 Гр; животные 4-й группы получали стандартный рацион в течение 10 суток с добавлением микотоксинов (Т-2 токсин, дезоксиниваленол и зеараленон в МДУ), и дополнительно в первый день исследования были подвергнуты однократно внешнему облучению ионизирующим излучением в дозе 4 Гр.
Моделирование подострой лучевой болезни проводили на гамма-установке «Пума» с радиоактивным источником цезий-137 в дозе 4,0 Гр с мощностью экспозиционной дозы 5,38 Р/мин. Для исследований использовали Т-2 токсин, ДОН и зеараленон, предварительно полученные нами из зернового субстрата инокулированного токсигенными штаммами-продуцентами микроскопических грибов рода Fusarium. Экстракты фунгальных масс очищали колоночной хроматографией, токсины кристаллизовали, чистота полученных токсинов составила не менее 97,8 %.
Животные в группах были разделены на две подгруппы. Первая подгруппа животных во всех группах были сенсибилизированы модельным аллергеном (ОВА). Сенсибилизацию осуществляли согласно стандартной методике [30]: на 1-ый, 3-й, 5-й дни опыта животных внутрибрюшинно сенсибилизировали овальбумином (по 100 мкг) в объеме 0,2 мл на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида; на 11 -й день эксперимента для индукции реакции системной анафилаксии вводил «разрешающую» дозу раствора овальбумина - 3 мг/кг массы тела в 0,5 мл изотонического апирогенного раствора натрия хлорида. Оценивали тяжесть системной анафилаксии. Для определения изменения проницаемости слизистой кишечника внутрижелудочно вводили всем крысам полиэтиленгликоль ПЭГ 4000 (ПЭГ-4000) по 500 мг. У крыс отбирали кровь для определения уровня специфических антител на аллерген и содержание остаточных количеств ПЭГ-4000. У второй части животных проводили подобные же манипуляции, но начиная с 11 суток исследования, с целью изучения эффекта последействия комбинированного воздействия ионизирующего излучения и микотоксинов.
Интенсивность гуморального иммунного ответа оценивали по концентрации циркулирующих специфических IgG-антител к овальбумину в непрямом твердофазном иммуноферментном тесте [31]. Тяжесть системной анафилаксии у животных наблюдали в течение 30 минут и выражали в баллах в соответствии со следующей шкалой: отсутствие видимых изменений - 0 баллов, вялость - 2 балла, озноб - 3 балла, одышка - 4 балла, атаксия - 5 баллов, цианоз - 6 баллов, судороги - 7 баллов, парез задних конечностей - 8 баллов, паралич - 9 баллов, смертельный исход - 10 баллов. Исследования на животных были разрешены Локальным этическим комитетом ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности».
Концентрацию ПЭГ-4000 определяли в сыворотке рефрактометрическим детектированием [31], а величину всасывания выражали в процентах от внутрижелудочно введенной дозы. Содержание остаточных количеств микотоксина зеараленона в печени методом ИФА.
Для полученных результатов приводили значения средних (М) и стандартных ошибок среднего арифметического (±SEM), вычисленных в соответствии с формулой В.2.17 рекомендаций по выражению неопределённости [32]. Для оценки статистической значимости межгрупповых различий использовали тест Краскела-Уоллиса; критическим уровнем статистической значимости принимали р = 0,05. В случае обнаружения статистически значимых различий в тесте Краскела-Уоллиса апостериорно проводился тест Манна-Уитни.
Результаты исследований. Результаты оценки тяжести анафилаксии представлены на рисунке
1.
,33
13,30
I
4 группа
Как следует из рисунка 1, комбинированное воздействие микотоксинов вызывало аллергическую сенсибилизацию на основе всех измеренных параметров. Это подтверждают наши более ранние исследования [26]. Так, потребление животными рациона, контаминированного микотоксинами, приводило к усилению тяжести анафилактической реакции (7,00 баллов) по сравнению с группой контроля (4,17 баллов) и животными, подвергшимися однократному воздействию ионизирующего излучения и совместному воздействию радиации и микотоксинов (5,33 баллов). Напротив, в группе облученных животных проявление анафилактического шока было менее выражено, даже по сравнению с группой контроля. Причем в первые 10 суток после облучения эта тенденция была более выражена (2,67 баллов), а на 20 сутки данный эффект нивелировался и был на уровне контрольной группы (4,00 балла). В группе комбинированного воздействия наблюдался парадоксальный эффект - в первой половине эксперимента анафилаксия была статистически достоверно проявлена более выраженно
(5,33 баллов), чем группа контроля, и это проявление носило усреднённый уровень между показателями второй и третьей группами. Этот эффект, учитывая выявленное антагонистическое влияние ионизирующего излучения, вполне объясним. Но проявление анафилаксии у крыс было ниже, чем во второй и третьей группах. Результаты изучения содержания ПЭГ-4000 представлены на рисунке 2.
Рисунок 1 - Проявление анафилаксии у крыс, балл (М ± т, п = 6)
Рисунок 2 - Содержание ПЭГ-4000, процент от введенной дозы (M ± m, n = 6)
Как следует из рисунка 2, контаминация рациона микотоксинами вызывала двукратное и более усиление проницаемости кишечника. ДОН и Т-2 токсин изменяют проницаемость эпителия, что приводит к транслокации аллергена в результате изменений в функции и экспрессии белков, и нарушению трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) монослоев [29]. Воздействие ионизирующей радиации также повышало проницаемость эпителия кишечника, что согласуется с данными описанными в [11]. Комбинированное воздействие 3-4 кратно увеличивало проницаемость кишечника. Как одно из проявлений аллергической сенсибилизации немедленного типа (по типу анафилаксии) является увеличение проницаемости эпителия кишечника, что мы и наблюдали в первой группе. Усиление проницаемости в остальных группах связано не только с аллергизацией, но и с непосредственным воздействием самих изучаемых факторов, причем прослеживается эффект последействия. Однако усиление проницаемости в результате воздействия радиации не совпадало с яркостью проявления анафилаксии, что свидетельствует об особенностях иммунологических реакций организма животных. Результаты изучения титра антител к овальбумину представлены на рисунке 3.
Рисунок 3 - Титр антител к овальбумину, ^ (М ± т, п = 6)
Как следует из рисунка 3, титр антител к модельному аллергену - овальбумину, был выше во второй и четвертой группах крыс и ниже в третьей группе. Эти данные и выявленные тенденции совпадают с проявлениями анафилактического шока. Результаты изучения титра антител к овальбумину представлены на рисунке 4.
Рисунок 4 - Титр антител к овальбумину, ^ (М ± т, п = 6)
Как следует из рисунка 4, содержание микотоксина зеараленона в печени в четвертой группе выше, чем во второй. Вероятно, это связано с увеличением проницаемости кишечника, а также, возможно, со снижением обезвреживающей способности печени в результате воздействия ионизирующей радиации и микотоксинов. Ионизирующее излучение является стрессовым фактором, который может вызвать повреждение клеток. Ионизирующее излучение действует прямо или косвенно через радиолиз воды, тем самым создавая активные окислительные частицы (АФК). АФК могут атаковать нуклеиновые кислоты, что сопровождается множеством различных типов повреждений ДНК. Повреждения ДНК могут возникать в результате воздействия кислородных радикалов, образующихся в ходе эндогенного процесса, а также из производственной и бытовой среды. Одним из механизмов действия микотоксинов также является процесс перекисного окисления липидов. Некоторые авторы считают, что трихотеценовые микотоксины обладают радиомиметическим действием.
Рассматривая механизмы аллергизации организма, в частности по немедленному типу, необходимо отметить, что аллергены распознаются антителами ^Е на поверхности тучных клеток [33]. После этого узнавания клетки высвобождают как предварительно сформированные, так и вновь синтезированные медиаторы аллергической реакции [34]. Терапевтическое вмешательство при аллергических заболеваниях в основном направлено на блокирование этих реакций. В нашем исследовании выявили, что микотоксины усиливают проявление анафилаксии, но ионизирующее излучение, наоборот, ослабляет это проявление. Видимо, это объясняется тем, что низкие дозы ионизирующего излучения подавляют симптомы аллергии и ингибирует дегрануляцию и экспрессию воспалительных цитокинов в активированной системе тучных клеток [35]. В то же время действие радиации неоднозначно - ранее ряд авторов регистрировали радиоиндуцированную аллергию [36]. Чтобы предсказать влияние радиации на здоровье необходимо понимать, как клеточные реакции, возникающие в многоклеточном организме, интегрируются для получения системного ответа. Поэтому в этом исследовании мы изучили эффект ионизирующего излучения и микотоксинов на моделях крыс, поскольку целью этого исследования был анализ системы в целом, а не отдельные детали.
Таким образом, в этом исследовании мы предполагаем, что ионизирующее излучение может ингибировать аллергические реакции немедленного типа. До сих пор, поскольку лишь немногие исследователи тщательно изучали влияние ионизирующего излучения на аллергическую реакцию совместно с пищевыми аллергенами. Эти результаты системных исследований имеют большое значение. Хотя мы и не регистрировали усиление сенсибилизации при комбинированном воздействии ионизирующего излучения и микотоксинов, однако в сочетании с воздействием ионизирующего излучения и особенностями кормления могут способствовать дополнительному повреждению организма. Потребление продуктов, содержащих высокие уровни микотоксинов, которые связаны с определенными нарушениями, как у людей, так и у животных, вызывает значительный риск для здоровья. Это исследование показало, что случайное потребление микотоксинов способствует увеличению значений, исследуемых биомаркеров, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения. Комбинированное воздействие ионизирующего излучения и микотоксинов требует продолжения исследования сенсибилизации замедленного типа с варьированием различных дозировок.
Литература
1. Diagnosis and management of food allergies: new and emerging options: a systematic review / A.W. O'Keefe, S. De Schryver, J. Mill [et al.] // J Asthma Allergy. - 2014. - No 7. - Р. 141-164. -DOI: 10.2147/JAA.S49277.
2. Berin, M. C. Food allergy: an enigmatic epidemic / М. С. Berin, Н. А. Sampson // Trends Immunol.
- 2013. - No 8. - Р. 390-7. - DOI: 10.1016/j.it.2013.04.003.
3. Italian Expert Consensus on Clinical and Therapeutic Management of Multiple Chemical Sensitivity (MCS) / G. Damiani, М. Alessandrini, D. Caccamo [et al.] // Int J Environ Res Public Health. -2021. - Vol. 18 (21). - P. 11294. - DOI: 10.3390/ijerph182111294.
4. Cholera toxin disrupts barrier function by inhibiting exocyst-mediated trafficking of host proteins to intestinal cell junctions / A. Guichard, B. Cruz-Moreno, B. Aguilar [et al.] // Cell Host Microbe. - 2013. -No 3. - Р. 294-305. - DOI: 10.1016/j.chom.2013.08.001.
5. Intestinal uptake of macromolecules. VI. Uptake of protein antigen in vivo in normal rats and in rats infected with Nippostrongylus brasiliensis or subjected to mild systemic anaphylaxis / K. J. Bloch, D.B. Bloch, M. Stearns [et al.] // Gastroenterology. - 1979. - No 5. - Р. 1039-1044.
6. Lambrecht, B. N. The airway epithelium in asthma / B. N. Lambrecht, H. Hammad // Nat Med. -2012. - No 5. - Р. 684-692. - DOI: 10.1038/nm.2737.
7. The intraepithelial T cell response to NKG2D-ligands links lymphoid stress surveillance to atopy / J. Strid, O. Sobolev, B. Zafirova [et al.] // Science. - 2011. - No 2. - Р. 1293-1297. -DOI: 10.1126/science.1211250.
8. Алексахин, Р. М. Ядерная энергия и бшсфера / Р. М. Алексахин. - М. : Энергоиздат, 1982.
- 215 с.
9. Review and evaluation of updated research on the health effects associated with low-dose ionising radiation / L. T. Dauer, A. L. Brooks, D. G. Hoel [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2010. -No 2. - Р. 103-136. - DOI: 10.1093/rpd/ncq141.
10. Dose and dose-rate effects of ionizing radiation: a discussion in the light of radiological protection / W. Rühm, G. E. Woloschak, R. E. Shore [et al.] // Environ Biophys. - 2015. - No 4. -Р. 379-401. - DOI: 10.1007/s00411-015-0613-6.
11. Organ-Specific Effects of Low Dose Radiation Exposure: A Comprehensive Review / E. Shin, S. Lee, H. Kang // Front Genet. - 2020. - No 2. - Р. 566244. -DOI: 10.3389/fgene.2020.566244.
12. Doss, M. Linear No-Threshold Model VS. Radiation Hormesis / M. Doss // Dose Response. 2013.
- No 4. - Р. 480-497. - DOI: 10.2203/dose-response.13-005.Doss.
13. Радиoэкoлoгия и oбеспечение радиацшншй безoпаснoсти / Н. И. Санжарoва, С. В. Фесенто, А. В. Пашв, Е. И. Карпенто // История науки и техники. - 2020. - № 7. - С. 58-72.
14. Стимулирующее действие малых go3 радиации на oрганизм : мoнoграфия / Г. В. Кoнюхoв, Р. Н. Низамoв, Н. Б. Тарашва [и др.]. - Казань : ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2018. - 409 с.
15. Радтозащитный эффект препаратов микрoбнoгo прoисхoждения при oстрoй лучевoй бoлезни / Р. Н. Низамoв, Н. М. Василевский, Р. Н. Низамoв [и др.] // Ветеринарный врач. - 2021. - № 2. - С. 34-38.
16. Sato, N. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: acute and subacute toxicities of T-2 toxin in cats / N. Sato, Y. Ueno, M. Enomoto // Japan. J. Pharmacol. - 1975. - No 25. - Р. 263-270. - DOI: 10.1254/jjp.25.263.
17. Smith, T. K. Recent advances in the understanding of Fusarium trichothecene mycotoxicoses / T. K. Smith // J Anim Sci. - 1992. - No 12. - Р. 3989-3993. - DOI: 10.2527/1992.70123989x.
18. Bergers, W. W. Dura EA, Stap JG. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication / W. W. Bergers, E. A. Dura, J. G. Stap // Toxicol Lett. - 1987. - No 2. -Р. 173-179. - DOI: 10.1016/0378-4274(87)90182-2.
19. Валиев, А. Р. Иммувдсупрессия в патогенезе Т-2 микoтoксикoза и её фармакoкoррекция / А. Р. Валиев, Э. И. Семёвдв, Ф. Г. Ахметов // Ветеринарный врач. - 2011. -№ 2. - С. 4-6.
20. Басова, Е. Ю. Применение энтерoсoрбентoв на oснoве нанoтехнoлoгий для бoрьбы с микoтoксикoзами живoтных / Е. Ю. Басова // Ученые записки Казанстой государствентой академии ветеринарвдй медицины им. Н. Э. Баумана. - 2008. - Т. 192. - С. 234.
21. Мишина, Н. Н. Прoфилактическая эффективнoсть лигнин- и пoлисахаридсoдержащих энтерoсoрбентoв при сoчетаннoм Т-2 и афлатoксикoзе : специальшсть 16.00.04 «Ветеринарная
фармакология с токсикологией» : дис. ... канд. биол. наук / Мишина Наиля Наримановна. - Казань, 2008. - 162 с.
22. Efficiency of application of a polysaccharide enterosorbent of «Fitosorb» for prevention of the combined mycotoxicosis / E. I. Semenov, A. M. Tremasova, V. R. Saitov [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016. - Ко 2. - Р. 2229-2237.
23.Homeostatic system of sheep against the background of combined effects of pollutants and the use of therapeutic and preventive agents / K. K. Papunidi, I. R. Kadikov, V. R. Saitov [et al.] // Bali Medical Journal. - 2017. - Ко 2. - Р. 83-87. - DOI: 10.15562/bmj.v6i2.523.
24. Natural Co-Occurrence of Mycotoxins in Foods and Feeds and Their in vitro Combined Toxicological Effects / M. C. Smith, S. Madec, E. Coton [et al.] // Toxins (Basel). - 2016. - Ко 4. -Р. 94. - DOI: 10.3390/toxins8040094.
25. Комбинированные поражения животных и разработка средств профилактики и лечения: монография / К. Х. Папуниди, Г. В. Конюхов, Р. Н. Низамов [и др.]. - Казань : ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2019. - 248 с.
26. Семенов, Э. И. Неучтенная анафилактическая реакция на действие микотоксинов / Э. И. Семенов, Н. Н. Мишина, К. Х. Папуниди // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. -2019. - Т. 20. - С. 36-43.
27. Bondy, G. S. Immunomodulation by fungal toxins / G. S. Bondy, J. J. Pestka // J Toxicol Environ Health B Crit Rev. - 2000. - No 2. - Р. 109-143. - DOI: 10.1080/109374000281113.
28. Screening drugs-potential immunomodulators for T-2 mycotoxicosis / E. I. Semenov, N. N. Mishina, I. R. Kadikov [et al.] // Bali Medical Journal 2017. - Nü 2. - Р. 110-114. -DOI: 10.15562/bmj.v6i2.516.
29. Deoxynivalenol: a trigger for intestinal integrity breakdown / P. Akbari, S. Braber,
H. Gremmels [et al.] // FASEB J. - 2014. - No 6. - Р. 2414-2429. - DOI: 10.1096/fj.13-238717.
30. Stokes, C. R Animal models of food sensitivity / C. R. Stokes, B. G. Miller, F. J. Bourne // Food allergy and intolerance. London e.a. - 1987. - P. 286-300.
31. Гмошинский, И. В. Определение антител класса IgG у экспериментальных животных, сенсибилизированных перорально пищевым белком (к характеристике модели пищевой анафилаксии). / И. В. Гмошинский, В. В. Кржечковская, Н. Н. Пятницкий // Вопросы питания. - 1994. - № 1-2. - С. 30-33.
32. JCGM 100:2008, Evaluation of measurement data - Guide to the expression of uncertainty in measurement. - URL: https://www.bipm.org/documents/20126/2071204/JCGM_100_2008_E.pdf/cb0ef43f-baa5-11cf-3f85-4dcd86f77bd6 (дата обращения: 12.06.2022).
33. New insights on mast cell activation via the high affinity receptor for IgE / J. Rivera, N. A. Fierro, A. Olivera [et al.] // Adv Immunol. 2008. - Vol. 98. - Р. 85-120.
- DOI: 10.1016/S0065-2776(08)00403-3.
34. Mast cell: an emerging partner in immune interaction / G. Gri, B. Frossi, F. D'Inca [et al.] // Front Immunol. - 2012. - No 3. - Р. 120. - DOI: 10.3389/fimmu.2012.00120.
35. The Inhibitory Effects of Low-Dose Ionizing Radiation in IgE-Mediated Allergic Responses / H. M. Joo, S. J. Kang, S. Y. Nam [et al.] // PLoS One. - 2015. - No 8. - Р. e0136394. -DOI: 10.1371/journal.pone.0136394.
36. Влияние органоминеральной композиции на развитие радиоиндуцированной аллергии / Р. Р. Гайнуллин, Р. Н. Низамов, Н. М. Василевский [и др.] // Ветеринарный врач. - 2021. - № 5. - С. 4-9
References
I. Diagnosis and management of food allergies: new and emerging options: a systematic review / A. W. O'Keefe, S. De Schryver, J. Mill [et al.] // J Asthma Allergy. - 2014. - No 7. - Р. 141-164. -DOI: 10.2147/JAA.S49277.
2. Berin, M. C. Food allergy: an enigmatic epidemic / М. С. Berin, Н. А. Sampson // Trends Immunol.
- 2013. - No 8. - Р. 390-7. - DOI: 10.1016/j.it.2013.04.003.
3. Italian Expert Consensus on Clinical and Therapeutic Management of Multiple Chemical Sensitivity (MCS) / G. Damiani, М. Alessandrini, D. Caccamo [et al.] // Int J Environ Res Public Health. -2021. - Vol. 18 (21). - P. 11294. - DOI: 10.3390/ijerph182111294.
4. Cholera toxin disrupts barrier function by inhibiting exocyst-mediated trafficking of host proteins to intestinal cell junctions / A. Guichard, B. Cruz-Moreno, B. Aguilar [et al.] // Cell Host Microbe. - 2013. -No 3. - Р. 294-305. - DOI: 10.1016/j.chom.2013.08.001.
5. Intestinal uptake of macromolecules. VI. Uptake of protein antigen in vivo in normal rats and in rats infected with Nippostrongylus brasiliensis or subjected to mild systemic anaphylaxis / K. J. Bloch, D. B. Bloch, M. Stearns [et al.] // Gastroenterology. - 1979. - No 5. - P. 1039-1044.
6. Lambrecht, B. N. The airway epithelium in asthma / B. N. Lambrecht, H. Hammad // Nat Med. - 2012. - No 5. - P. 684-692. - DOI: 10.1038/nm.2737.
7. The intraepithelial T cell response to NKG2D-ligands links lymphoid stress surveillance to atopy / J. Strid, O. Sobolev, B. Zafirova [et al.] // Science. - 2011. - No 2. - P. 1293-1297. -DOI: 10.1126/science.1211250.
8. Aleksakhin, R. M. Nuclear energy and the biosphere / R. M. Aleksakhin. - M. : Energoizdat, 1982. - 215 p.
9. Review and evaluation of updated research on the health effects associated with low-dose ionising radiation / L. T. Dauer, A. L. Brooks, D. G. Hoel [et al.] // Radiat Prot Dosimetry. - 2010. -No 2. - P. 103-136. - DOI: 10.1093/rpd/ncq141.
10. Dose and dose-rate effects of ionizing radiation: a discussion in the light of radiological protection / W. Rühm, G. E. Woloschak, R. E. Shore [et al.] // Environ Biophys. - 2015. - No 4. -P. 379-401. - DOI: 10.1007/s00411-015-0613-6.
11. Organ-Specific Effects of Low Dose Radiation Exposure: A Comprehensive Review / E. Shin, S. Lee, H. Kang // Front Genet. - 2020. - No 2. - P. 566244. -DOI: 10.3389/fgene.2020.566244.
12. Doss, M. Linear No-Threshold Model VS. Radiation Hormesis / M. Doss // Dose Response. -2013. - No 4. - P. 480-497. - DOI: 10.2203/dose-response.13-005.Doss.
13. Radioecology and ensuring radiation safety / N. I. Sanzharova, S. V. Fesenko, A. V. Panov [et al.] // History of science and technology. - 2020. - No. 7. - P. 58-72.
14. Stimulating effect of small doses of radiation on the body: monograph / G. V. Konyukhov, R. N. Nizamov N. B. Tarasova [et al.]. - Kazan : FGBNU «FCTRB-VNIVI», 2018. - 409 p.
15. Radioprotective effect of preparations of microbial origin in acute radiation sickness / R. N. Nizamov, N. M. Vasilevsky, R. N. Nizamov [et al.] // The Veterinarian. - 2021. - No. 2. - P. 34-38.
16. Sato, N. Toxicological approaches to the toxic metabolites of Fusaria VIII: acute and subacute toxicities of T-2 toxin in cats / N. Sato, Y. Ueno, M. Enomoto // Japan. J. Pharmacol. - 1975. - No 25. - P. 263-270. - DOI: 10.1254/jjp.25.263.
17. Smith, T. K. Recent advances in the understanding of Fusarium trichothecene mycotoxicoses / T.K. Smith // J Anim Sci. - 1992. - No 12. - P. 3989-3993. - DOI: 10.2527/1992.70123989x.
18. Bergers, W. W. Changes in circulatory white blood cells of mice and rats due to acute trichothecene intoxication / W. W. Bergers, E. A. Dura, J. G. Stap // Toxicol Lett. - 1987. - No 2. -P. 173-179. - DOI: 10.1016/0378-4274(87)90182-2.
19. Valiev, A. R. Immunosuppression in the pathogenesis of T-2 mycotoxicosis and its pharmacological correction / A. R. Valiev, E. I. Semyonov, F. G. Akhmetov // The Veterinarian. - 2011. - No. 2. - P. 4-6.
20. Baskova, E. Yu. The use of enterosorbents based on nanotechnologies to combat animal mycotoxicoses / E. Yu. Baskova // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine. N.E. Bauman. - 2008. - T. 192. - P. 234.
21. Mishina, N. N. Preventive efficacy of lignin- and polysaccharide-containing enterosorbents in combined T-2 and aflatoxicosis : specialty 16.00.04 «Veterinary pharmacology with toxicology» : dis. ... cand. of boil. sciences / Mishina Nailya Narimanovna. - Kazan, 2008. - 162 p.
22. Efficiency of application of a polysaccharide enterosorbent of «Fitosorb» for prevention of the combined mycotoxicosis / E. I. Semenov, A. M. Tremasova, V. R. Saitov [et al.] // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2016. - No 2. - P. 2229-2237.
23. Homeostatic system of sheep against the background of combined effects of pollutants and the use of therapeutic and preventive agents / K. K. Papunidi, I. R. Kadikov, V. R. Saitov [et al.] // Bali Medical Journal. - 2017. - No 2. - P. 83-87. - DOI: 10.15562/bmj.v6i2.523.
24. Natural Co-Occurrence of Mycotoxins in Foods and Feeds and Their in vitro Combined Toxicological Effects / M. C. Smith, S. Madec, E. Coton [et al.] // Toxins (Basel). - 2016. - No 4. -P. 94. - DOI: 10.3390/toxins8040094.
25. Combined lesions of animals and the development of means of prevention and treatment: monograph / K. Kh. Papunidi, G. V. Konyukhov, R. N. Nizamov, [et al.]. - Kazan : FGBNU «FCTRB-VNIVI», 2019. - 248 p.
26. Semenov, E. I. Unaccounted for anaphylactic reaction to the action of mycotoxins / E. I. Semenov, N. N. Mishina, K. Kh. Papunidi // Medline.ru. Russian biomedical journal. - 2019. -T. 20.- P. 36-43.
27. Bondy, G. S. Immunomodulation by fungal toxins / G. S. Bondy, J. J. Pestka // J Toxicol Environ Health B Crit Rev. - 2000. - No 2. - P. 109-143. - DOI: 10.1080/109374000281113.
28. Screening drugs-potential immunomodulators for T-2 mycotoxicosis / E. I. Semenov, N. N. Mishina, I. R. Kadikov [et al.] // Bali Medical Journal. - 2017. - No 2. - P. 110-114. -DOI: 10.15562/bmj.v6i2.516.
29. Deoxynivalenol: a trigger for intestinal integrity breakdown / P. Akbari, S. Braber, H. Gremmels [et al.] // FASEB J. - 2014. - No 6. - P. 2414-2429. - DOI: 10.1096/fj.13-238717.
30. Stokes, C. R. Animal models of food sensitivity / C. R. Stokes, B. G. Miller, F. J. Bourne / Food allergy and intolerance. London e.a. - 1987. - P. 286-300.
31. Gmoshinsky, I. V. Determination of antibodies of the IgG class in experimental animals sensitized orally with food protein (to characterize the model of food anaphylaxis). / I. V. Gmoshinsky, V. V. Krzhechkovskaya, N. N. Pyatnitsky // Food Issues. - 1994. - No. 1-2. - P. 30-33.
32. JCGM 100:2008, Evaluation of measurement data - Guide to the expression of uncertainty in measurement. - URL: https://www.bipm.org/documents/20126/2071204/JCGM_100_2008_E.pdf/cb0ef43f-baa5-11cf-3f85-4dcd86f77bd6 (date of the application: 12.06.2022).
33. New insights on mast cell activation via the high affinity receptor for IgE / J. Rivera, N. A. Fierro, A. Olivera [et al.] // Adv Immunol. - 2008. - Vol. 98. - P. 85-120.
- DOI: 10.1016/S0065-2776(08)00403-3.
34. Mast cell: an emerging partner in immune interaction / G. Gri, B. Frossi, F. D'Inca [et al.] // Front Immunol.
- 2012. - No 3. - P. 120. - DOI: 10.3389/fimmu.2012.00120.
35. The Inhibitory Effects of Low-Dose Ionizing Radiation in IgE-Mediated Allergic Responses / H. M. Joo, S. J. Kang, S. Y. Nam [et al.] // PLoS One. - 2015. - No 8. - P. e0136394. -DOI: 10.1371/journal.pone.0136394.
36. The influence of organomineral composition on the development of radioinduced allergy / R. R. Gaynullin, R. N. Nizamov, N. M. Vasilevsky [et al.] // The Veterinarian. - 2021. - No 5. - P. 4-9.
© Семёнов Э. И., Мишина Н. Н., Валиев А. Р., Матросова Л. Е., Вагин К. Н., Василевский Н.М., 2023
