CC BY
36
ВЛИЯНИЕ КЕРМЕКА ГМЕЛИНА НА ПРОЦЕССЫ ПЕРИОКСИДАЦИИ ЛИПИДОВ В ПОЧКАХ РАСТУЩИХ БЕЛЫХ КРЫС, ПОДВЕРГНУТЫХ ХРОНИЧЕСКОМУ ВОЗДЕЙСТВИЮ СУЛЬФАТА
КАДМИЯ
Ибрагимова Н.А., Исламов Р.А., Мустафазаде А.Т., Ибраева А.С.
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова
Почки как главный экскреторный орган являются мишенью разнообразных токсикологических воздействий, среди которых соли тяжелых металлов характеризуются выраженным нефротропным эффектом [1-3]. Детский организм обладает недостаточной зрелостью органов выделения, и ребенок наиболее приближен к среде обитания - земле, снегу, растениям, где и отмечается депонирование экотоксикантов [4].
Поиск эффективных, малотоксичных и доступных лекарственных средств является важнейшей задачей современной медицины. Перспективным в этом отношении могут быть лекарственные вещества растительного происхождения. Одним их таких препаратов может служить субстанция, выделенная из корней и корневищ кермека Гмелина (Plumbagenaceae, Limonium Gmelinii), содержащая в своем составе широкий спектр флаво-ноидов, аминоксислот и витаминов (5).
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния раздельного и совместного влияния препарата из кермека Гмелина, ксидифона (препарат, используемый в клинической практике при воздействии тяжелых металлов) на процессы свободно радикального окисления в почках неполовозрелых крыс, подвергнутых хроническом воздействию сульфата кадмия.
В хронических исследованиях было использовано 105 неполовозрелых белых беспородных крыс обоего пола с массой тела 50-60 г на момент начала эксперимента. Животные были разделены на контрольные и опытные группы (по 5 крыс в каждой): 1-3 - интактные животные, забой которых осуществлялся через 1, 3 и 6 месяцев от начала эксперимента. Животные опытных групп (4-21) получали перорально: 4-6 - водный раствор фитопрепарата в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 1, 3 и 6 месяцев; 7-9- водный раствор ксидифона в дозе 10 мг/кг в тех же условиях; 10-12 - водный раствор CdSO4 в дозе 15 мг/кг ежедневно в течение того же времени; 13-15 - CdSO4 и фитопрепарат; 16-18 - CdSO4 и ксидифон; 19-21 - CdSO4,ксидифон и фитопрепарат в тех же дозах и условиях. Для расчета дозы лекарственных препаратов и ксенобиотика крыс взвешивали в течение всего эксперимента.
Почки после забоя животного взвешивали и помещали в охлажденный 0,05 М трис-HCl буфер (pH=7) с добавленным 0,1 М KCl и 0,9 мМ ЭДТА. Затем почку растирали в гомогенизаторе Поттера с указанным буфером, далее экстракт центрифугировали в течение 10 минут при 1000g с целью получения 10% гомогената. В гомогенате почечной ткани определяли содержание первичных (ГПЛ) и вторичных (МДА) продуктов процесса перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также активность фермента антиоксидантной защиты супероксид-дисмутазы (СОД) [6-8].
Биохимическое определение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенатах почек крыс, интоксицированных CdSO4, показало, что содержания гидроперекиси липидов(ГПЛ) и малонового диальдегида (МДА) превышает контрольный уровень через 3 месяца на 204,5% и 155,5%, а через 6 месяцев - на 218,2% и 318,0 %, соответственно (таблицы 1 и 2). Напротив, активность супероксиддисмутазы (СОД) у тех же животных снижается через 3 месяца - на 38,5%, а 6 месяцев - на 90,1% (таблица 3).
Фитопрепарат способствовал снижению содержание ГПЛ и МДА у интоксицированных животных через 3 месяца на 81,8% и 67,2%, через 6 месяцев - на 127,3% и на 153,0%, соответственно (таблицы 1 и 2). Активность СОД, при этом, у леченных фитопрепаратом крыс была больше на 10,3% через 3 месяца и на 43,3% через 6 месяцев (таблица 3). При лечении интоксицированных кадмием животных ксидифоном были получены практически такие же результаты.
Вместе с тем, совместное применение указанных препаратов при интоксикации CdSO4 в большой степени снижает токсический эффект последнего, приводя к снижению ГПЛ и МДА только на 55,5% и 70,5% через 3 месяца, на 103,0% и 109,6% через 6 месяцев по сравнению с интактными животными. Комбинированное воздействие фитопрепарата и ксидифона приводило к увеличению активности СОД на 52,7% через 3 месяца, на 765,2% раза через 6 месяцев (таблицы 1-3).
Таким образом, хроническая кадмиевая интоксикация крыс сопровождалась активацией процессов ПОЛ и истощением факторов антиоксидантной системы организма (АОЗ), которые усугублялись по мере увеличения сроков воздействия CdSO4. Препарат из корней кермека Гмелина способствовал уменьшению токсического действия кадмия, что проявлялось в снижении интенсивности процессов ПОЛ и повышении активности СОД у интоксицированных животных. Однако наибольший протекторный эффект наблюдался у интоксицированных животных, получавших как фитопрепарат, так и ксидифон. По-видимому, ксидифон, обладающий хелатирую-щими свойствами, связывает ионы кадмия в комплекс, а фитопрепарат, богатый полифенолами, с одной стороны связывает их, и с другой, обладая антиоксидантным действием, стабилизирует клеточные мембраны.
Таблица 1 - Показатели ГПЛ в ткани почек интактных крыс и крыс, подвергнутых раздельному и совместному воздействию сульфата кадмия, фитопрепарта и ксидифона, нмоль/г (М ± т)_
Условия опыта 3 месяца (срок жизни 4 месяца) 6 месяцев (срок жизни 7 месяца)
Интактные 2,2±0,2 3,3±0,5
Фитопрепарат 2,1±0,8 3,0±1,0
Ксидифон 2,8±0,4 3,9±0,6
CdSO4 6,7±1,5* 10,5±2,6*
CdSO4 + Фитопрепарат 4,0±0,9 7,5±1,8
CdSO4 + Ксидифон 5,6±1,2* 8,3±1,5**
CdSO4 + Фитопрепарат + Кси-дифон 3,4±0,6 6,7±1,7
Примечание : * - Р<0,05; ** - Р<0,01; * * * - Р<0,001 по сравнению с интактными животными, • - Р<0,05; •• - Р<0,01; ••• - Р<0,001 по сравнению с животными, получавшими только CdSO4. В каждой экспериментальной группе было взято по 5 животных.
Таблица 2 - Показатели МДА в ткани почек интактных и крыс, подвергнутых раздельному и совместному воздействию сульфата кадмия, фитопрепарата и ксидифона, нмоль/г (М ± т)_
Условия опыта 3 месяца (срок жизни 4 месяца) 6 месяцев (срок жизни 4 месяца)
Интактные 6,1±0,6 8,3±2,1
Фитопрепарат 6,0±0,1 8,0±3,0
Ксидифон 6,2±1,5 8,5±2,2
CdSO4 15,6±3,1* 34,7±2,6* * *
CdSO4 + Фитопрепарат 10,2±2,1 21,0±5,2^
CdSO4 + Ксидифон 13,4±2,5* 28,4±4,1**
CdSO4 + Фитопрепарат + Кси-дифон 10,4±2,6 17,4±4,7^
Примечание : * - Р<0,05; ** - Р<0,01; * * * - Р<0,001 по сравнению с интактными животными, • - Р<0,05; •• - Р<0,01; ••• - Р<0,001 по сравнению с животными, получавшими только CdSO4. В каждой экспериментальной группе было взято по 5 животных.
Таблица 3 - Показатели СОД в ткани почек интактных и крыс, подвергнутых раздельному и совместному воздействию сульфата кадмия, фитопрепарата и ксидифона, уе/г (М ± т)_
Условия опыта 3 месяца (срок жизни 4 месяца) 6 месяцев (срок жизни 4 месяца)
Интактные 23,4±1,5 24,7±3,2
Фитопрепарат 24,4±1,5 25,4±2,0
Ксидифон 20,0±0,5 19,4±1,3
CdSO4 14,4±3,0* 2,3±2,0* * *
CdSO4 + Фитопрепарат 21,0±2,3 14,0±3,2*^
CdSO4 + Ксидифон 18,4±2,1 11,3±3,6*
CdSO4 + Фитопрепарат + Кси-дифон 22,0±1,2^ 19,9±4,6^
Примечание : * - Р<0,05; ** - Р<0,01; * * * - Р<0,001 по сравнению с интактными животными, • - Р<0,05; •• - Р<0,01; ••• - Р<0,001 по сравнению с животными, получавшими только CdSO4. В каждой экспериментальной группе было взято по 5 животных.
Список литературы:
LEllis K., Morgan W., Zanzi I., Yasumura S., Vartsky D., Cohn S. In vivo measurement of critical level of kidney cadmium: dose effect studies in cadmium smelter workers // J. Ind. Med. - 2001. - Vol. 1. - P. 339-348.
2.Barbier O., Jacquillet G., Tauc M., Cougnon M., Poujeol P. Effect of heavy metals on, and handling by, the kidney // Nephron. Physiol. - 2005. - Vol.99, № 4. - P. 105-110. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы неф-ротоксичности // Нефрология и диализ. - 2000. - Т. 2, № 1-2. - С.1-8.
3.Балкаров И.М, Дуплянкин С.А., Елисеева Н.А. Поражение почек при производственном воздействии свинца и кадмия //Терапевтический архив. -1995. -№ 5. -С. 34-35
4.Трухина О.Н. Характеристика нефропатий у детей в экологически неблагоприятном регионе по тяжелым металлам и обоснование использования мембранотропных препаратов для лечения этих больных: автореф. ... кан. мед. наук. - Москва, 1994 - 32 с.
5.Rachimov K., Zhusupova G., Shalakhmetova T., Ailov. Zh. Phytopreparates from plants of Limonium Mill Genus // Abstracts 3rd Iupac International Conference on Biodiversity. - Antalya, Turkey, 2001. - P. 78.
6.Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. - 1983.- № 3. - С. 23-25.
7.Стальная И.Д., Гаришвили Г.Г. Определение МДА с помощью тиобарбитуровой кислоты / под. ред. В.Н. ОреховичаСовременныеметодывбиохимии. - 1977. - С. 66-68.
8.Nishikami M., Rao N.A., Yugi K. The occurence of superoxide anion in the reaction of reduced phenazine me-thosulfate and molecular oxygen // Biochem. Et Biophys. Res. - 1972. - № 46. - P. 849-854.
Т^жырым
Егеук^йрьщты узак уакыт кадмий сульфатмен уландырганда бYЙректе майлардьщ тотыгу процесшщ бiршiлiк жэне екiншiлiк eнiмдерiнiн к¥рамынын артканы жэне супероксиддисмутаздын белсендiлiгiн темендегенедг Гмелин кермегiнiн тамырынынан алынган препаратты аталган ксенобитикпен косканда, кадмий ионын байланыстыра отырып супероксиддисмутаздын белсендiлiгiн жагарылатып, протеторлы эскер етедi.
Summary
Cadmium sulphate at chronic influence on rats strengthens increase in kidneys of level primary and by-products oxidations stress and decrease superoxyddysmutasa. The preparation from Kermek Gmelin raises level с superoxyd-dysmutasa, renders protektor action.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИЕТОТЕРАПИИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ
Курмангалиева А.А., Укубай М.С., Касенова Н.М., Казанцева А.А.
Казахский Национальный Медицинский Университет им. С. Д. Асфендиярова, кафедра детских инфекционных
болезней
Применение детского лечебного питания HumanaHN с пребиотиками производства немецкой компании Humana у детей больных секреторной диареей позволяет укоротить в 2 раза продолжительность основных проявлений заболевания и пребывания в стационаре, благодаря его составу: сниженное количество лактозы и жиров, наличию естественных пребиотиков (галактоолигосахаридов и пектина банана). Ключевые слова: острая диарея, функциональное питание, HumanaHN с пребиотиками.
Актуальность. В настоящее время наблюдается смена этиологического пейзажа ОКИ у детей - на первое место, по данным ВОЗ до 80%, выдвигаются кишечные инфекции вирусной этиологии. Этим определяются особенности клинического течения ОКИ у детей. Образование в большом количестве непереваренных метаболитов в просвете кишечника приводит к появлению резко обводненного стула, частой рвоты. Значительно более низкие потери натрия при вирусных диареях затрудняют оральную регидратацию - дети отказываются пить регидрон, который является высокоосмотическим раствором (ионов натрия 90 ммоль/л, хлора 80 ммоль/л). Интоксикация сопровождается потерей белка, нарушением переваривания жиров. У 75% детей, заболевших острой диареей, обнаруживается дисбактериоз кишечника разной степени тяжести [1,2]. В настоящее время появилась возможность оптимизации лечения острых диарей с помощью лечебного питания, оказывающего патогенетическое действие на вышеперечисленные проблемы, избежав полипрогмазии.
Лечебное питание для больных острой диареей HumanaHN, прошедшее сертификацию в Евросоюзе и Казахстане [3,4,5], содержит повышенное количество белка (1,9г/100мл) с преобладанием казеина (90:10) позволяет покрывать потери белка в ходе катаболических процессов и ребенок не теряет в массе. Казеин в ходе метаболических превращений образует казеиноморфин, уменьшающий спастические боли в кишечнике. Углеводы (9г/100мл) представлены в виде легко усвояемого мальтодекстрина и сниженного количества лактозы (1,5 г/100мл), но ее достаточно для питания бифидобактерий. Количество жиров снижено до 2 г/100мл. Вместе с тем энергообеспечение не страдает (63 ккал на 100 мл питания) и обеспечивается за счет белкового и углеводного компонентов. Широко известна неустойчивость вводимых в продукты питания представителей нормальной флоры при хранении, их гибель при прохождении через желудочно-кишечный тракт до места своего предназначения и очень плохая приживляемость в кишечнике. [6]. Проблему нормализации экологии кишечника HumanaHN с пребиотиками решает путем добавления естественных пребиотических веществ в виде галактоолигосахаридов и пищевых волокон, создающих оптимальные условия для размножения собственной симби-онтной флоры. Пектин банана связывает воду и токсины, способствует быстрой нормализации стула, детокси-кации, придает приятный вкус питанию. Важно отметить, что при повышенном содержании натрия (38мг) и калия (91 мг) направленном на коррекцию их потерь со рвотой и жидким стулом, солевая нагрузка на почки физиологическая (132 ммоль/л) и осмолярность низкая (250мосм/л), благодаря замене лактозы на мальтодекст-
