CC BY
38
залежно від агрегації пухлинної патології у родоводах хворих. /І.П. Несіна, JI.I. Воробйова, Л.Г. Бучинська // Онкологія. - 2005. - Т. 7, № 3. - С. 201-204.
12. Unger P. Expression of рбЗ in papillary thyroid carcinoma and in Hashimoto's thyroiditis: a pathobi-ologic link? / P. Unger, M. Ewart, B.Y. Wang, [et al] // H. Pathology. - 2003. - Vol. 34(8). - P.764-769
13. Гланц C. Медико-биологическая статистика / C. Гланц. - M. Практика, 1999. - 460 с.
14. Мужичук О.В. Роль структурно-функціонального стану паренхіми щитовидної залози у тиреоїд-ному канцерогенезі / О.В. Мужичук, Н.І. Афанасьєва // Експериментальна і клінічна медицина. -2009.-№ 2.-С. 47-53.
© Мужичук О.В., Афанасьєва Н.І., Мужичук В.В., Старікое В.І., Вітик Ю.О., Михаліцин В.В., 2010
УДК: 577.15.03.04
ВПЛИВ НАДМІРНОГО ХАРЧУВАННЯ В РАННЬОМУ ПЕРІОДІ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗУ НА ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНИЙ БАЛАНС І ГЧО-СИНТАЗНУ АКТИВНІСТЬ
В ТКАНИНАХ СТАРИХ ЩУРІВ
Ю.В. Нікітченко, В.М. Дзюба, А.С. Попович, Г.О. Шеремет, В.В. Бондар
Науково-дослідний інститут біології Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна, Україна_______________________________________________________________
Досліджено особливості змін прооксидантно-антиоксидантного балансу, тиреоїдного статусу та МЗ-синтазної активності у тканинах 20-місячних щурів, які одержували надмірне харчування протягом першого місяця після народження. Виявлено, що у піддослідних тварин маса тіла, концентрація тироксину, вміст гідроперекисів ліпідів і МЗ-синтазна активність були вище, ніж у контрольних щурів. При цьому в печінці піддослідних щурів спостерігалось вірогідне зниження 8е-залежної глутатіо-нпероксидазної активності. Припускається, що одними з ключових ланок механізму виживаємості щурів в умовах надмірного харчування можуть бути прооксидантно-антиоксидантна система та тирео-їдний статус.
КЛЮЧОВІ СЛОВА: надмірне харчування, прооксидантно-антиоксидантний баланс, тиреоїдний статус, МЗ-синтазна активність, щури
ВЛИЯНИЕ ИЗБЫТОЧНОГО ПИТАНИЯ В РАННЕМ ПЕРИОДЕ ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА НА ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНЫЙ БАЛАНС И 1УО-СИНТАЗНУЮ АКТИВНОСТЬ В ТКАНЯХ СТАРЫХ КРЫС
Ю.В. Никитченко, В.Н. Дзюба, А.С. Попович, А.А. Шеремет, В.В. Бондарь
Научно-иследовательский инстиут биологии Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина, Украина___________________________________________________
Исследованы особенности изменений прооксидантно-антиоксидантного баланса, тиреоидного статуса и ЫО-синтазной активности в тканях 20-месячных крыс, которые получали избыточное питание в течение первого месяца после рождения. Обнаружено, что у подопытных животных масса тела, концентрация тироксина, содержание гидроперекисей липидов и МЭ-синтазная активность были выше, чем у контрольных крыс. При этом в печени подопытных крыс наблюдалось достоверное снижение 8е-зависимой глутатионпероксидазной активности. Предполагается, что одними из ключевых звеньев механизма выживаемости крыс в условиях избыточного питания могут быть прооксидантно-антиокси-дантная система и тиреоидный статус
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: избыточное питание, прооксидантно-антиоксидантний баланс, тиреоидный статус, МЭ-синтазная активность, крысы
THE EFFECT OF EARLY POSTNATAL OVERNUTRITION ON PROOXIDANT-ANTIOXIDANT BALANCE AND NO-SYNTHASE ACTIVITY IN OLD RATS TISSUES
Yu. V Nikitchenko, V.N. Dzyuba, A.S. Popovich, A.A. Sheremet, V. V. Bondar Scientific-research Institute of Biology of V.N. Karazin Kharkov National University, Ukraine
The peculiarities of changes of prooxidant-antioxidant balance, thyroid status and NO-synthase activity in tissues of 20-month-old rats after overnutrition during first month after birth were investigated. It was found
out that body weight, thyroxine concentration, lipid hydroperoxides content and NO-synthase activity in experimental rats were higher than in control ones. At the same time Se-dependent glutathione peroxidase activity was significantly decreased in liver of experimental rats. It is assumed that prooxidant-antioxidant system and thyroid state may be ones of the key links of the mechanism determining rats surviving in conditions of overnutrition.
KEY WORDS: overnutrition, prooxidant-antioxidant balance, thyroid status, NO-synthase activity, rats
Надмірне харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу щурів приводить до збільшення маси тіла, епідидимального жиру, показників ліпідного обміну (вміст холестерину, тригліцеридів, апо-Р-ліпопро-теїдів) і концентрації ряду гормонів (інсулін, лептин, тироксин), які регулюють ліпідний обмін [1, 2]. При цьому виживаємість піддослідних щурів на ранніх етапах постнатального онтогенезу зростала, а на пізніх - значно знижувалась [1]. Конкретні механізми впливу надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на виживаємість піддослідних тварин не відомі. Проте накопичені до теперішнього часу дані літератури свідчать щодо важливої ролі активних форм кисню, азоту та ліпідів у механізмах природного, прискореного та уповільненого старіння організму [3-5]. Певну роль у механізмах старіння відводять також ферментативній антиоксидантній системі та тирео-їдному статусу організму [6, 7]. Це особливо важливо у зв’язку з тим, що зміни тиреоїдно-го статусу та активності антиоксидантної системи в тканинах молодих, 3-місячних, щурів, які протягом першого місяця після народження одержували надмірне харчування, були протилежні виявленим при двомісячному (з 1- до 3-місячного віку) застосуванні калорійно обмеженої дієти, яка збільшує тривалість життя тварин [7, 8].
Роботу виконано в рамках науково-дослідної теми «Роль аліментарних факторів у віковій перебудові прооксидантно-антиокси-дантної системи організму» (№ державної реєстрації 010911001341), яка виконується в НДІ біології Харківського національного університету імені В.Н. Каразіна.
Метою даної роботи було дослідження тиреоїдного статусу, прооксидантно-анти-оксидантного балансу та ІЧО-синтазної активності в тканинах старих, 20-місячних, щурів, які одержували надмірне харчування протягом першого місяця після народження.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
Дослідження стану прооксидантно-антио-ксидантного балансу, ІЧО-синтазної активності та тиреоїдного статусу було проведено на 20-місячних щурах-самцях лінії Вістар з дотримуванням правил Європейської конвенції по захисту хребетних тварин, які використовуються для експериментальних і наукових цілей (Страсбург, 1986).
Надмірне харчування в ранньому періоді постнального онтогенезу моделювали шляхом зменшення кількості новонароджених щурят до двох особин у гнізді на одну годуючу самку [1]. До контрольної групи входили щури, яких вирощували у кількості 8-10 особин у гнізді на одну годуючу самку. У віці 1 місяць тварин контрольної та дослідної груп переводили на стандартний раціон віварію.
Щурів декапітували, застовуючи інгаляційний ефірний наркоз. Із крові загальновизнаними методами отримували сироватку. Печінку, мозок, серце та нирки охолоджували у 100 мМ трис-НСІ буфері (pH 7,4). Наважки охолоджених тканин продавлювали крізь прес і гомогенізували у 100 мМ трис-НСІ буфері (pH 7,4) протягом 1 хв. при 800
об./хв. Співвідношення наважки тканини та об’єму середовища виділення - 1:3.
Вимірювання вмісту гідроперекисів ліпідів (ГПЛ) у гомогенатах печінки проводили по методу Ohkawa et al. [9], ay сироватці крові - по методу Asakawa et al. [10]. Спектр поглинання забарвленого продукту реєстрували на двупроменевому спектрофотометрі Specord UV VIS та вимірювали різницю екстинкцій при 535 и 520 нм. Вміст гідроперекисів ліпідів розраховували в еквівалентній кількості малонового діальдегіду (МДА), приймаючи коефіцієнт молярної екстинкції рівним 1,56-105 М '-см"1, на 1 мг білка або 1 мл сироватки крові.
Глутатіонпероксидазну (ГП) активність (КФ 1.11.1.9) визначали у гомогенатах печінки та у сироватці крові спектрофотометрично при 340 нм [11] та виражали в нмоль NADPH/хв на 1 мг білка або 1 мл сироватки, приймаючи коефіцієнт молярної екстинкції рівним 6,22-103 М '-см"1. Вміст ферментативно-активного церулоплазміну (ЦП) (КФ 1.16.3.1) визначали у сироватці крові, як описано в роботі [12]. Забарвлені зразки спе-ктрофотометрували при 530 нм, вміст церулоплазміну виражали в нмоль/мл сироватки крові. NO-синтазну активність (КФ
1.14.13.39) визначали у гомогенатах тканин спектрофотометрично при 340 нм по зменшенню рівня NADPH у середовищі, яке містило ОД М трис-НСІ буфер, pH 7,4, ІмМ СаС12, 0,08 мМ NADPH та 0,011 мМ L-аргініну, як описано [13]. Реєстрацію активності проводили при температурі 37°С проти контролю, який додатково до описаного ви-
ще середовища містив 0,05 мМ інгібітора NO-синтаз L-NNA. Визначення вмісту нітритів у гомогенатах тканин проводили з використанням реактиву Грисса [14]. Кількість забарвленого продукту реєстрували спектрофотометрично при 540 нм. Вміст нітритів розраховували з використанням калібрувальної кривої (з NaN02). Концентрацію тироксину (Т4) та трийодтироніну (Т3) в сироватці крові визначали радіоімунологічним методом з використанням стандартних наборів реактивів «Total Т4 RIA» та «Total ТЗ RIA» виробництва IMMUNOTECH (Чеська республіка). Вміст білка в зразках, що досліджувались, визначали за методом Lowry et аі. у модифікації Miller [15].
Статистичну обробку результатів було проведено за допомогою комп’ютерного пакета програм «Statistika V.6». Дані наведені у вигляді середніх арифметичних величин та їх середніх похибок. З метою виявлення вірогідності різниць показників, що порівнюються, використовували t-критерій Ст'юден-та. Достовірно різними вважались результати при Р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
В результаті дослідження впливу надмірного харчування в ранньому періоді постна-тального онтогенезу було встановлено, що маса тіла піддослідних 1-місячних щурів була на 32,6% вище маси тіла контрольних тварин (табл. 1).
Таблиця 1
Вплив надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на масу тіла щурів (М±ш; г; п=12-107)
Вік, міс Контроль Дослід
1 53Д±1,8 70,4±1,5
2 123,0±4,2 159,9±3,3
3 199,0±3,7 231,5±3,9I
4 246,1±3,0 278,1±4,4
5 274,0±6,2 301,6±4,3
11 403,2±6,7 434,5±7,Ґ
14 420,0±5,9 451,0±6,5
20 467,8±8,4 503,0±7,9
Примітка:
* - Р<0,05 у порівнянні з відповідним контролем
Навіть після переведення піддослідних тварин на стандартний раціон харчування
віварію маса їх тіла у віці від 2 до 20 місяців залишалась вірогідно вище контрольного рівня. Вміст Т3 у сироватці крові старих піддослідних щурів, як і у 3-місячних тварин [8], не змінювався, а концентрація Т4 була вірогідно вище, ніж у контролі (табл. 2).
Одержані результати добре узгоджуються з даними авторів роботи [1], які встановили, що такі зміни вмісту Т4 та маси тіла піддослідних щурів зберігаються до 21-31-місячного віку. У зв’язку з цим важливо відмітити, що зміни маси тіла та рівня тиреоїдних гормонів у щурів, які утримувались на калорійно обмеженій дієті, були протилежними встановленим при надмірному харчуванні
[7].
Таблиця 2
Вплив надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на вміст тиреоїдних гормонів у сироватці крові щурів (М±ш; п=6-8)
Показник, що вимірюється Контроль Дослід
Т4, нмоль/л 62,8±2,2 74,7±3,6I
Т3, нмоль/л 1,38±0,06 1,41±0,04
Примітка:
* - Р<0,05 у порівнянні з відповідним контролем
При дослідженні вмісту продуктів пере-кисного окислення ліпідів (ПОЛ) встановлено, що в гомогенаті печінки та у сироватці крові старих щурів за умов надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу концентрація ГПЛ вірогідно (на
16,0 та 19,9 %, відповідно) зростала (табл. 3). Встановлене збільшення вмісту ГПЛ у печінці та крові старих піддослідних щурів узгоджується з виявленим нами зростанням рівню цих продуктів ПОЛ у тканинах молодих, З-місячних, тварин, які протягом першого місяця після народження одержували надмірне харчування [8]. Таке збільшення вмісту ГПЛ у тканинах молодих піддослідних щурів пояснювалось в основному зниженням 8е-залежної ГП активності.
На відміну від молодих піддослідних тварин, у 20-місячних щурів 8е-залежна ГП активність у сироватці крові не змінювалась (табл. 3).
Таблиця З
Вплив надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на прооксидантно-антиоксидантний баланс у тканинах щурів (М±ш; п=7-8)
Показник, що вимірюється Контроль Дослід
ГПЛ, печінка, нмоль МДА/мг білка 0,231±0,012 0,268±0,010
ГПЛ, сироватка, нмоль МДА/мл 2,06±0,15 2,47±0,08I
Загальна ГП, печінка, нмоль ЫАОРН/хв-мг білка 481,5±29,9 433,0±18,2
8е-незалежна ГП, печінка, нмоль ЫАОРН/хв-мг білка 221,6±18,8 226,0±11,9
8е-залежна ГП, печінка, нмоль ЫАОРН/хв-мг білка 258,9±16,6 207,0±13,3I
8е-залежна ГП, сироватка, мкмоль ЫАОРН/хв-мл 3,34±0,09 3,50±0,15
ЦП, сироватка, нмоль/мл 1,66±0,10 1,77±0,20
Примітка:
* - Р<0,05 у порівнянні з відповідним контролем
Не виявлено істотних змін активності загальної та 8е-незалежної ГП у печінці та вмісту ферментативно-активного церулопла-зміну у крові старих піддослідних тварин. Разом з тим 8е-залежна ГП активність у печінці 20-місячних щурів, які одержували надмірне харчування, була вірогідно нижче, ніж активність у контрольних тварин (табл.
3>' . .
З даних літератури відомо, що оксид азоту є інгібітором вільних радикалів і, таким чином, виявляє захисну дію по відношенню до клітин і тканин в умовах окисного стресу [16]. Утворення N0 в організмі людини та тварин відбувається під час ферментативного окиснення Ь-аргініну кальмодулін- і каль-цій-залежними конститутивно експресуєми-ми ІЧО-синтазами та кальцій-незалежною індуцибельно експресуємою ІЧО-синтазою [4,5,16].
Наведені в табл. 4 дані свідчать, що N0-синтазна активність в гомогенатах печінки, мозку, серця та нирок 20-місячних щурів у відповідь на надмірне харчування зростала у порівнянні з контролем на 64,7, 104,8, 38,6 та
75,0 %, відповідно. В зв’язку з цим можна припустити, що надмірне харчування приводить до збільшення концентрації ІЧО -ради-
калів у вивчених тканинах старих тварин. Стабільними продуктами перетворення N0 -радикалів у тканинах є нітрити та нітрати [16]. Наведені в табл. 4 дані свідчать, що концентрація нітритів у відповідь на надмірне харчування вірогідно зростала в печінці, а в інших вивчених тканинах істотно не змінювалась.
Синтез N0 -радикалів багатьма авторами розглядається як захисний механізм, оскільки N0 інгібує активність N А О Р Н-о кси даз и та ксантиноксидази, модулює продукцію активних форм кисню в мітохондріях, ОН-радикалів у реакції Фентона та ін. [16]. При цьому показано, що інгібування ІЧО-синтаз приводить до зростання продукції активних форм кисню у тканинах [17]. Разом з тим необхідно відмітити, що у літературі є в наявності дані, які свідчать, що активація N0-синтази може бути причиною загибелі макрофагів, тимоцитів, клітин підшлункової залози, міобластів скелетних м’язів, нейронів та ряду інших клітин організму [16]. Така двоїста дія ІЧО-синтази не дозволяє однозначно трактувати роль цього ферменту у регуляції прооксидантно-антиоксидантного балансу в тканинах 20-місячних піддослідних щурів.
Таблиця 4
Вплив надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на ІЧО-сшітазпу активність і вміст нітритів у гомогенатах тканин щурів (М±ш; п =7-8)
Тканина, що досліджується Контроль Дослід
ІМО-синташа активність, нмоль ЫАОРН/год-мг білка
Печінка 52,82±2,39 88,42±6,33'
Мозок 60,29±4,02 123,50±12,90'
Серце 57,27±5,57 79,38±7,20'
Нирки 32,15±4,30 56,27±8,59'
Вміст нітритів, нмоль МЭ7/мг білка
Печінка 0,360±0,019 0,411±0,008'
Мозок 0,540±0,015 0,503±0,017
Серце 0,480±0,035 0,467±0,031
Нирки 0,340±0,018 0,347±0,021
Примітка:
* - Р<0,05 у порівнянні з відповідним контролем
Таким чином, одержані дані свідчать, що надмірне харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу приводило до збільшення маси тіла, концентрації тироксину, вмісту гідроперекисів ліпідів та ІЧО-син-тазної активності. При цьому в печінці старих піддослідних щурів відбувалося істотне зниження 8е-залежної глутатіонпероксидаз-ної активності. В цілому, результати, які одержано в даній роботі та в раніше проведених дослідженнях на молодих тваринах
[8], дозволяють зробити висновок, що надмірне харчування призводить до певних змін прооксидантно-антиоксидантного балансу та тиреоїдного статусу, які протилежні встановленим при гіпо калорійному харчуванні.
Оскільки за умов гіпокалорійного харчування спостерігається зростання тривалості життя, а за умов надмірного харчування - її зниження, припускається, що одними з ключових ланок механізму регуляції тривалості життя можуть бути прооксидантно-антио-ксидантна система та тиреоїдний статус.
ВИСНОВКИ
Проведені дослідження впливу надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу на стан прооксидантно-антиоксидантного балансу, ІЧО-синтазну активність та концентрацію тиреоїдних гормонів у тканинах старих щурів дозволили встановити наступне:
1. Маса тіла тварин при надмірному харчуванні зростала к 1-місячному віку на 32,6 % у порівнянні з контрольними тваринами та в подальшому (2-20 місяців) залишалась істотно підвищеною навіть після переведення тварин на стандартний раціон. При цьому концентрація трийодти-роніну не змінювалась, а вміст тироксину зростав на 18,9 %.
2. Вміст гідроперекисів ліпідів у відповідь на надмірне харчування вірогідно зростав у сироватці крові та гомогенатах печінки щурів у порівнянні з рівнем цього показника у тварин, які утримувались на стандартному раціоні.
3. У печінці старих щурів, які одержували надмірне харчування, відбувалося істотне зниження Se-селензалежної глутатіо-
ЛІТЕРАТУРА
1. Влияние переедания в постнатальном периоде на старение и продолжительность жизни крыс / В.В. Фролькис, Ю.Г. Григоров, K.J1. Писарчук [и др.] // Пробл. старения и долголетия. - 1992. -Т. 2, № 4. - С. 339-347.
2. Prenatal and postnatal pathways to obesity: different underlying mechanisms, different metabolic outcomes I N.M. Thompson, A.M. Norman, S.S. Donkin [et al.] II Endocrinology. - 2007. -Vol. 148, N 5. -P. 2345-2354.
3. Proton leak and hydrogen peroxide production in liver mitochondria from energy-restricted rats I J.J. Ramsey, K. Hagopian, T.M. Kenny [et al.] II Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 286, № 1. - P. E31-E40.
4. Кульчицький O.K. Система оксиду азоту та вік / O.K. Кульчицький // Буковинський мед. вісник. -
2005.-№ 2.-С. 143-144.
5. Mitochondria and mitochondrial nitric oxide synthase alterations participate in energetical dysbalance, aging and age-related diseases / R. Dzurik, Z. Krivosikova, K. Stefikova [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. -
2006.-Vol. 107, № 11-12.-P. 405-411.
6. Yu B. P. Dietary restriction downregulates free radical and lipid peroxide production: plausible mechanism for elongation of life span / B.P. Yu, B.O. Lim, M. Sugano // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). -2002. - Vol. 48, № 4. - P. 257-264.
7. Белостоцкая Л.И. Влияние трех различных гипокалорийных диет на окислительное фосфорилиро-вание и активность ферментативной антиоксидантной системы в митохондриях печени крыс / Л.И. Белостоцкая, В.Н. Дзюба, Ю.В. Никитченко // Успехи геронтол. - 2008. - Т. 21, № 2. - С. 235-239.
8. Стан ферментативної антиоксидантної системи в тканинах щурів за умов надмірного харчування / Ю.В. Нікітченко, В.М. Дзюба, А.С. Попович [та ін.] // Мед. хімія. - 2009. - Т. 11, № 4. - С. 159— 161.
9. Ohkawa Н. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction / H. Ohkawa, N. Ohahi; K. Jadi // Anal. Biochem. - 1979. - Vol.. 95, № 2. - P. 351-358.
10. Asakawa T. Coloring condition of thiobarbituric acid test for detecting lipid hydroperoxides / T. Asa-kawa, S. Matsushita // Lipids. - 1980. - Vol. 15, № 3. - P. 137-140.
11. Ланкин В.З. Ингибирование переокисления липидов и детоксикация липо перекисей защитными ферментными системами (супероксидцисмутаза, глутатион-пероксидаза и глутатион-редуктаза) при экспериментальном злокачественном росте / В.З. Ланкин, С.М. Гуревич // Докл. АН СССР. -1976. - Т. 226, № 3. - С. 705-708.
12. Ravin H. A. Rapid test for hepatolenticular degeneration I H. A. Ravin II Lancet. - 1956. - Vol. 1. - P. 7267-7271.
13. An assay method for nitric oxide synthase in crude samples by determining product NADP+ / W. Wang, N. Inoue, T. Nakayama [et al.] // Anal. Biochem. - 1995. - Vol. 227, № 2. - P. 274-280.
14. Analysis of nitrate, nitrite and [15N] nitrate in biological fluids I L. C. Green, D. A. Wagner, J. Glogowski [et al.] II Anal. Biochem. - 1982. - Vol. 126. - P. 131-138.
15. Miller S. I. Protein determination for large numbers of samples I S. I. Miller II Anal. Chem. - 1959. -Vol. 31, №5.-P. 964-966.
16. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - М. : Фирма «Слово», 2006. - 556 с.
17. Inhibition of nitric oxide synthase enhances superoxide activity in canine kidney / D.S. A. Majid, A. Ni-shiyama, K.E. Jackson [et al.] II Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2004. - Vol 287. - P. R27-R32.
© Нікітченко Ю.В., Дзюба В.М., Попович А. С., Шеремет Г.О., Бондар В.В., 2010
нпероксидазної активності.
4. ІЧО-синтазна активність в гомогенатах печінки, мозку, серця та нирок 20-місячних щурів у відповідь на надмірне харчування зростала у порівнянні з контролем на 64,7, 104,8, 38,6 та 75,0 %, відповідно. При цьому концентрація нітритів вірогідно зростала лише в печінці піддослідних щурів.
З метою встановлення молекулярних механізмів старіння уявляється перспективним подальше дослідження взаємозв’язку змін прооксидантно-антиоксидантної системи, тиреоїдного статусу та виживаємості щурів різного віку, які зазнавали впливу надмірного харчування в ранньому періоді постнатального онтогенезу.
