CC BY
17
ВЛИЯНИЕ ИСРАДИПИНА НА УЛЬТРАСТРУКТУРУ ЭНДОТЕЛИОЦИТОВ ПИАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ ИНДУЦИРОВАННОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ.
Павлова И.Г.ДзодзиковаМ.Э.2 1Кафедра гистологии и эмбриологии РУДН.
Москва 117198, ул. Миклухо-Маклая, Медицинский факультет 81.
2Научный отдел Северо-Осетинского государственного природного заповедника. РСО-А, г. Алагир, ул. Ч.Басиевой №1.
Гиперхолистеринемия (ГХ) рассматривается, как один из предрасполагающих факторов развития атеросклероза. В последние годы среди препаратов, улучшающих мозговое кровообращение широкое распространение получили антагонисты кальция. Однако, вопросы, касающиеся действия препаратов данной группы на состояние структур артериальной стенки головного мозга при атеросклерозе, остаются малоизученными. Задачей проведенного исследования было изучение действия антагониста кальция дигидропиридинового ряда исрадипина (фирма «Сандоз») на ультраструктуру артерий мягкой оболочки головного мозга у кроликов в условиях экспериментальной ГХ.
Материал и методы. Эксперименты проведены на трехгодовалых кроликах-самцах породы шиншилла с массой тела 3,0-3,5 кг. Экспериментальный атеросклероз вызывали ежедневным введением в течение 3-х месяцев 10% масляной суспензии холестерина из расчета по 0,2 г/кг массы тела. 1-ю группу, контрольную, составили интактные животные, содержащиеся на стандартном рационе вивария; 2-ю группу - кролики, получавшие ежедневно дополнительно холестерин. Кролики 3-й, 4-й и 5-й групп получали холестерин одновременно с введением малой (по 0,625 мг/кг), средней (по 1,250 мг/кг) и большой (по 1, 875 мг/кг) доз исрадипина соответственно. Кусочки мозга с мягкой мозговой оболочкой на уровне теменной коры фиксировали для электронной микроскопии в соответствии с общепринятыми методиками [5]. Полутонкие срезы окрашивали метиленовым синим, ультратонкие - уранил-ацетатом, цитратом свинца и изучали в электронном микроскопе Тесла ВS 500. Кровь для исследования брали из краевой вены уха. Количество холестерина в сыворотке крови определяли ферментативным методом с помощью наборов «Boehriger» по методике фирмы, уровень свободных жирных кислот (СЖК) по методу М.Ю. Прохорова (1977). По результатам биохимических исследований проводили статистический анализ. Различия считали значимыми при р<0,005.
Результаты исследования. Экспериментальная ГХ вызывает атеросклеротические изменения в стенке пиальных артерий. Во внутренней оболочке выявлены деструктивные изменения эндотелиоцитов: клетки диффузно электронно-плотные, сильно истончены, вытянуты; органеллы цитоплазмы не видны, за исключением единичных микропиноцитозных везикул и электронно-светлых вакуолей. Межклеточные щели нередко расширены и переходят в крупные полости. Подэндотелиальный слой отечен, часто с отложениями фибрина. Отмечаются признаки разрыва и локального лизиса внутренней эластической мембраны (ВЭМ), наличие миоэндотелиальных контактов и мигрировавших из средней оболочки миоцитов, фибриноидный отек под ВЭМ. Миоциты средней оболочки также деструктивно изменены: диффузно электронноплотные, уплощенные, с многочисленными тонкими отростками; миофиламенты и другие органеллы или структуры цитоплазмы не идентифицируются, за исключением микропиноцитозных везикул, вакуолей. Межклеточные промежутки отечны, резко увеличены; в них заметно возрастает содержание межклеточного вещества, особенно колагеновых фибрилл. Наружная оболочка сосудов разрыхлена, отечна.
Атерогенная диета приводит к увеличению концентрации холестерина в плазме крови животных 2-й группы в 4 раза, а СЖК - в 2 раза.
Изучение ультраструктуры пиальных артерий кроликов при ГК и воздействии различными дозами исрадипина обнаруживает его положительный эффект на морфофункциональные показатели сосудистой стенки: во внутренней оболочке - эндотелиоциты без сильно выраженных деструктивных изменений с присущими им признаками гетерогенности, ВЭМ сохранена на значительном расстоянии. В средней оболочке - миоциты в состоянии функциональной активности, без выраженной деструкции; в наружной - отсутствие отека. Антисклеротическое действие исрадипина проявляется в уменьшении содержания коллагеновых фибрилл в межклеточном веществе между миоцитами средней оболочки. Однако, некоторые деструктивные изменения тканевых элементов сохраняются. Они более выражены при максимальной дозе препарата: в эндотелии часто наблюдаются явления отечности, одиночные липидные гранулы и огромные вакуоли; имеют место отложения фибрина в ВЭМ, подэндотелиальном слое, под ВЭМ, в отдельных межклеточных промежутках средней оболочки; в миоцитах встречаются одиночные крупные липидные гранулы, митохондрии отечны. Применение исрадипина в различных дозах обнаруживает его дозозависимое холестеринопонижающее действие. Выраженное уменьшение содержания холестерина в плазме крови отмечается при использовании средней и минимальной доз препарата. Концентрация СЖК также уменьшается во всех группах, причем наибольшим понижающим эффектом обладает минимальная доза препарата.
Таким образом, нами установлен четко выраженный дозозависимый антисклеротический эффект исрадипина на пиальные артерии. При этом результаты электронно-микроскопических исследований согласуются с данными количественного биохимического анализа: наиболее оптимальны малая и средняя дозы препарата, так как в значительной степени предотвращают развитие деструктивных изменений сосудистой стенки и гиперлипедоз у
экспериментальных животных. В трактовке механизмов антиатеросклеротического действия исрадипина на сосуды головного мозга необходимо учитывать его антиатероматозное и липолитическое действия. Полученные нами результаты подтверждают данные о замедлении прогрессирования атеросклероза в случаях длительного приема антагонистов кальция из-за их воздействия на липидный обмен, особенно препаратов второй генерации (амлодипин, исрадипин). Антагонист кальция исрадипин может применяться в небольших и умеренных дозах в лечебной практики для коррекции гиперлипидоза и сосудистой патологии у пациентов с клиникой атеросклероза.
Ultrastructure of the pial arteries under experimental atherosclerosis, effect of isradipine. Pavlova I.G., Dzodzikova M.E.
The chair of histology and embryology, the medical department. Russian University of Peoples Friendship. Moscow, 117198. Miclucho Maclaya street, 8.
Present time calcium antagonists of new generation are widely used in practice of, cardiovasculardiseases, treatment including such worth-while drug as isradipine. To the last tame detailed investigation of this drug action on lipid change and on ultra structure of vascular wall under the conditions of hypercholesterenemia and atherosclerosis had not been conducted. In the present work was studing the influence of isradipine on ultrastructure of pial arteries and on lipid change under experimental atherosclerosis.
