Научная статья на тему 'Влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем восстановительном периоде'

Влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем восстановительном периоде Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
93
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Бюллетень сибирской медицины
Scopus
ВАК
ESCI
Область наук

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Дощанников Д. А., Мокина Т. В.

Изучено влияние ишемического инсульта (ИИ) на изменения клинико-инструментальных параметров у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от выраженности неврологического дефицита. 103 пациентам с ХСН, из них 71 больной, перенесший ИИ, дважды проводилось комплексное обследование: исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР), оценка клинического состояния по ШОКС, эхоКГ. Больные с ИИ через 6 мес были разделены на две группы в зависимости от выраженности неврологического дефицита (НД). Выявлено значимое ухудшение ВСР в группе пациентов с выраженным НД. Также у этой группы выявилось в динамике увеличение КДОЛЖ и КСОЛЖ и ухудшение диастолической функции. У больных ХСН, перенесших ИИ, с выраженным НД по окончании раннего восстановительного периода выявлено снижение ВСР, прогрессирование гиперактивности симпатоадреналовой системы, ухудшение морфо-функциональных параметров левого желудочка.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Дощанников Д. А., Мокина Т. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем восстановительном периоде»

Влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью в раннем восстановительном периоде

Дощанников Д.А., Мокина Т.В.

Influence of ishemic stroke on changes of parameters of heart rate variability and clinical-echocardiografical parameters in patient

with chronic heart failure in the early recovery period Doshchannikov D.A., Mokina T.V.

Нижегородская государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород

© Дощанников Д.А., Мокина Т.В.

Изучено влияние ишемического инсульта (ИИ) на изменения клинико-инструментальных параметров у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в зависимости от выраженности неврологического дефицита. юз пациентам с ХСН, из них /i больной, перенесший ИИ, дважды проводилось комплексное об -следование: исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР), оценка клинического состояния по ШОКС, эхоКГ. Больные с ИИ через 6 мес были разделены на две группы в зависимости от выраженности неврологического дефицита (НД). Выявлено значимое ухудшение ВСР в группе пациентов с выраженным НД. Также у этой группы выявилось в динамике увеличение КДОЛЖ и КСОЛЖ и ухудшение диастолической функции. У больных ХСН, перенесших ИИ, с выраженным НД по окончании раннего восстановительного периода выявлено снижение ВСР, прогрессирование гиперактивности симпатоадреналовой системы, ухудшение морфо-функциональных параметров левого желудочка.

The purpose of present research is to estimate the influence of ischemic stroke on changes of clinical and instrumental parameters in patients with chronic heart failure (CHF) depending on expressiveness of neurologic deficiency. We supervised 103 patients with CHF, among them /1 patients with stroke. In all the patients twice heart rate variability and echocardiography were carried out. To determine CHF FC we used an estimation scale of a clinical condition (SHOCKS by Mareev, 2000). After 6 months all the patients were divided into 2 groups depending on expressiveness of neurological deficieny. Significant deterioration of heart rate variability (HRV) parameters in the group of patients with expressed neurological deficiency was revealed. Also in this group increase of end diastolic volume, end systolic volume and deterioration of diastolic function was revealed. 6 months after stroke in patients with CHF with expressed neurological deficiency reduction of parameters of HRV, progressiveness of hyperactivity of sympathetic adrenal system, deterioration of morphological-functional parameters of left ventrical was

revealed.

Введение

Различные эпидемиологические исследования последних лет убедительно демонстрируют рост сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС), мозговой инсульт, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Рас-

пространенность ХСН в США и странах Европы варьирует от 1,5 до 10%, а в России эта цифра составила 12,3% и, к сожалению, имеет тенденцию к росту [9]. В мире ежегодно мозговым инсультом заболевает до 20 млн человек, и 25% из них погибает. По данным Национальной ассоциации по борьбе с инсультами, в России

ежегодно регистрируется 450 тыс. новых случаев заболевания [8].

Особенно опасно сочетание нескольких патологических состояний сердечно-сосудистой системы, которые, взаимодействуя друг с другом, оказывают взаимоотягощающий эффект. Известно, что дисфункция левого желудочка и сердечная недостаточность являются одним из основных факторов риска развития мозгового инсульта [11, 12, 14]. Однако влияние перенесенного мозгового инсульта на вариабельность сердечного ритма (ВСР) у больных ХСН изучены недостаточно, преимущественно в аспекте цере-брокардиального синдро-

ма [13, 15]. Поражение различных мозговых структур может по-разному отражаться на ВСР в зависимости от преобладания симпатических и парасимпатических влияний в остром периоде мозгового инсульта [3].

Анализ вариабельности сердечного ритма является важным методом диагностики функционального состояния сердечно-сосудистой системы [4, 6, 10]. Выявлена взаимосвязь между функциональным классом (ФК) ХСН и степенью нарушения вегетативной регуляции [1, 2, 7]. Остается малоизученным влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей ВСР у больных ХСН в раннем восстановительном периоде в зависимости от выраженности неврологического дефицита.

Цель настоящей работы — изучить влияние ишемического мозгового инсульта на изменения показателей вариабельности сердечного ритма и клинико-эхокардиографических параметров у больных хронической сердечной недостаточностью по окончании раннего восстановительного периода в зависимости от выраженности неврологического дефицита.

Материал и методы

Под наблюдением находилось 103 пациента с хронической сердечной недостаточностью I—II ФК (NYHA) в возрасте 48—77 лет, средний возраст (64,86 ± 0,72) года, из них 71 пациент, перенесший ишемический мозговой инсульт. Исследование продолжалось 6 мес. По окончании раннего восстановительного периода пациенты,

перенесшие мозговой инсульт, были разделены с использованием модифицированной шкалы Рэнкина на две группы в зависимости от выраженности неврологического дефицита. В 1-ю группу вошли 40 больных, у которых сохранился умеренный неврологический дефицит, во 2-ю группу — 31 больной с выраженным неврологическим дефицитом, в 3-ю группу — 32 больных без цереброваскулярной патологии (табл. 1). Как следует из данных, группы были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела и наличию сопутствующей патологии. В группах пациентов, перенесших ишемический мозговой инсульт, исходно статистически значимых различий в степени выраженности неврологического дефицита не выявлено (р = 0,245). В исследование не включались больные с геморрагическим инсультом, с хронической сердечной недостаточностью выше ii ФК (nyha), с нарушениями ритма и проводимости, с острым коронарным синдромом, с выраженной легочной недостаточностью, с грубой патологией суставов.

Всем группам в динамике дважды проводилось исследование ВСР (в остром периоде на 7—10-й день болезни и через 6 мес), при этом использовались стандартные статистические и спектральные методики оценки. ВСР оценивалась с помощью аппарата «Полиспектр», разработанного фирмой «Нейрософт », в течение 300 с (5 мин) в положении лежа, с закрытыми глазами, в состоянии пассивного бодрствования, при этом исследование проводилось натощак или через 2 ч после еды. Для объективизации ФК ХСН в динамике дважды применялась шкала оценки клинического состояния (ШОКС) в модификации В.Ю. Мареева (2000).

Всем больным дважды выполняли эхоКГ на аппарате «logiq 5 Expert». Оценивались следующие параметры: размеры левого предсердия (ЛП), конечный диастолический объем левого желудочка (КДОЛЖ), конечный систолический объем левого желудочка (КСОЛЖ), фракция выброса (ФВ), время изоволюмического расслабления (ivrt), время замедления раннего диастолическо-го наполнения (DTe), соотношение максимальной скорости раннего пика Е и систолы предсердия А (Е/А).

Таблица 1

Характеристика исследуемых групп

Показатель i-я группа 2-я группа 3-я группа р

Возраст, лет 62,7 ± 6,466 64,29 ± 5,139 64,66 ± 6,009 0,331

Пол, %: 0,131

мужчины 53 39 44

женщины 47 61 56

Артериальная гипертензия, абс. (%) ИБС, абс. (%) 40 (100) 31 (100) 32 (100) 1,0

7 (17,5) 7 (22,6) 8 (25) 0,73

Инфаркт миокарда в анамнезе, 5 (12,5) 4 (12,9) 5 (15,6) 0,92

абс. (%)

Сахарный диабет, абс. (%) 10 (25) 9 (29) 12 (37) 0,51

Индекс массы тела 29,5 ± 5,003 28,48 ± 1,556 28,39 ± 3,395 0,374

Шкала Рэнкина, балл (исходно) 3,301 ± 0,692 3,477 ± 0,692 — 0,245

Шкала Рэнкина, балл (через 1,225 ± 0,733 3,226 ± 0,425 — 0,0001

6 мес)

Терапия ХСН во всех группах проводилась согласно Российским национальным рекомендациям по лечению ХСН [5].

Статистическая обработка материала проводилась методами параметрической и непараметрической статистики с помощью программ

Statistica 6.0 и Primer of Biostatistics 4.03 по S.A. Glants. При

наличии нормального распределения данные представлялись в виде М ± с, где М — среднее арифметическое, с — среднеквадратичное отклонение. При распределении, отличном от нормального, данные представлены в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей (Ме

(25 Т 75 )%о).

Результаты

Исходные показатели вариабельности сердечного ритма представлены в табл. 2. Как видно из табл. 2, выявлено статистически значимое снижение таких показателей ВСР, как sdnn, pNN50%, cv%, TP, и повышение LF/HF в группах больных, перенесших ишемический мозговой инсульт, по сравнению с больными без цере-броваскулярной патологии, что свидетельствует о выраженной вегетативной дисфункции, обусловленной расстройством центральной регуляции на фоне нарушения мозгового кровообращения. Более высокий показатель lf/hf в этих группах указывает на преобладание актив-

ности симпатоадреналовой системы в остром периоде мозгового инсульта. При сравнении показателей ВСР между 1-й и 2-й группами статистически значимых различий на момент включения в исследование не выявлено.

Показатели ВСР через 6 мес представлены в табл. з. Сохранилось статистически значимое различие по таким показателям, как SDNN, pNN50%, тр, между группами больных без церебро-васкулярной патологии и больных, перенесших ишемический мозговой инсульт, что свидетельствует о сохраняющемся вегетативном дисбалансе на фоне неврологического дефицита. При сравнении в динамике группы больных с умеренным неврологическим дефицитом и больных без цереброваскулярной патологии не выявлено статистически значимых различий в показателе LF/HF Ф = 0,083), что подтверждает снижение гиперактивности симпатоадреналовой системы на фоне опережающего регресса неврологического дефицита. При сравнении в динамике групп больных, перенесших ишемический мозговой инсульт, выявлено статистически значимое снижение ВСР в группе больных ХСН с выраженным неврологическим дефицитом, в этой же группе имеет место нарастание активности симпатоадреналовой системы по сравнению с исходными данными.

Показатели вариабельности сердечного ритма (исходно), Ме (25 + 75)%о

Таблица 2

Показатель 1-я группа 2-я группа 3-я группа p

RRNN, мс 878 886 898 p 1-2 = 0,7

(824 т 978) ( 837 т 957 ) (811,5 т 984,5) p„ = 0,8

Р2-3 = 0,9

SDNN, мс 20 (15,5 Т 35,5 ) 24 (16 Т 28) 32,5 (22,5 Т 36,0) Р1-2 = 0,6 Р,-3 = 0,025 Р2-3 = 0,002

pNN50% 0,319 (0 Т 1,585 ) 0,411 (0 Т 2,327) 0,977 (0,321 Т 8,17) Р1-2 = 0,4 р1-3 = 0,011 Р2-3 = 0,034

сУ% 2,185 ( 1,815 Т 3,71 ) 2,47 (1,67 Т 3,37) 3,5 (2,55 Т 4,04) Р1-2 = 0,7 Р1-3 = 0,021 Р2-3 = 0,005

ТР, мс2 462,5 (270 Т 976) 442 (314 Т 768) 1868,5 (1099,5 Т 4210,5) Р1-2 = 0,2 Р-3 = 0,005 Р2-3 = 0,005

LF погт 59,05 (34,6 Т 70,75) 58,7 (49,3 Т 71 ) 49,3 (46 Т 54) Р1-2 = 0,8 Р-3 = 0,002 Р2-3 = 0,002

HF погт 40,95 (29,25 Т 65,4) 41,3 (29 Т 50,7) 50,7 (45,7 Т 54,4) Р1-2 = 0,8 Р-3 = 0,002 Р2-3 = 0,002

LF/HF Показат 1,44 (0,5295 Т 2,425) ели вариабельности 1,424 (0,973 Т 2,45) сердечного ритма 1 0,973 (0,856 Т 1,175) через 6 мес), Ме (25 Р1-2 = 0,8 Р-3 = 0,002 Р2-3 = 0,002 Таблица 3 + 75)%о

Показатель 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р

RRNN, мс 957,5 (872,5 Т 995) 916 (898 Т 1001) 960 (879 Т 1016,5) Р1-2 = 0,8 Р1-3 = 0,9 Р2-3 = 0,7

SDNN, мс 2 6,5 (21 Т 31) 21 (15 Т28) 39 (29,5 Т 43,5) Р1-2 = 0,015 р1-3 = 0,005 Р2-3 = 0,001

pNN50% 0,516 (0 Т 2,988) 0 (0 Т 0,224) 2,667 (0,982 Т 12,769) Р Р Р 0, 0, 0, 000 111

сУ% 3,015 (2,185 Т 3,295) 2,09 ( 1,66 Т 3,09 ) 3,92 ( 3,07 Т 4,61 ) Р1-2 = 0,001 Р1-3 = 0,001 Р2-3 = 0,001

ТР, мс2 658 (497,5 Т 1094,5) 333 (223 Т 492) 2089,5 (989 Т 4012,5) Р Р Р 0, 0, 0, 000 111

LF погт 48,55 (42,6 Т 55,7) 64,9 ( 60 Т 67,4) 51,1 (46,95 * 57,7) Р-2 = 0,001 Р1-3 = 0,083 Р2-3 = 0,001

HF погт 51,45 (44,3 Т 57,4) 35,1 (32,6 Т 40) 48,9 (42,3 Т 53,09) Р-2 = 0,001 Р1-3 = 0,083 Р2-3 = 0,001

LF/HF 0,94 (0,742 Т 1,26) 1,845 ( 1,5 Т 2,07 ) 1,045 (0,886 Т1,365) Р-2 = 0,001 Р1-3 = 0,083 Р2-3 = 0,001

Клинические проявления ХСН по ШОКС представлены в табл. 4, из которой видно, что исходно статистически значимых различий между группами не выявлено.

Таблица 4

Клинические проявления ХСН (ШОКС), балл

Период ис- 1-я группа 2-я группа 3-я группа Р

следования

Исходно 2,55 ± 0,815 2,419 ± 0,848 2,656 ± 0,902 Р-2 = 0,5 Р-3 = 0,6 Р2-3 = 0,3

Через 6 мес 1,75 ± 0,808 2,0 ± 0,894 1,344 ± 0,865 Pl- = 0,2

P1-з = 0,044

P2-3 = 0,004

А, % -31,4 -17,3 -49,4 P^2 = 0,077

pl-3 = 0,059

P2-3 = 0,0001

Через 6 мес в группе больных ХСН без це-реброваскулярной патологии по сравнению с больными ХСН, перенесшими ишемический мозговой инсульт, обнаружено статистически значимое снижение выраженности клинических проявлений хронической сердечной недостаточности. Также определена опережающая динамика снижения клинических проявлений ХСН у больных без цереброваскулярной патологии, причем в сравнении с группой больных ХСН с выраженным неврологическим дефицитом эти данные статистически значимы с высокой степенью достоверности (p = = 0,0001). Это можно объяснить сохраняющимся вегетативным дис-

Эхокардиографические параметры

балансом со сдвигом в сторону активности симпатоадреналовой системы.

Эхокардиографические параметры на момент включения в исследование представлены в табл. 5, из которой следует, что по большинству показателей статистически значимых различий не выявляется. Обращает на себя внимание наличие диастолической дисфункции во всех группах больных при сохранении нормальной систолической функции. Это объясняется тем, что основным этиологическим фактором ХСН в исследуемых группах была артериальная гипертензия.

В динамике по данным эхокардиографии выявлены следующие изменения: КДРЛЖ и КДОЛЖ уменьшились у 22 (55%) пациентов 1-й

группы, у 10 (32,26%) пациентов 2-й группы и у 26

(81,25%) пациентов 3-й группы (X2 = 15,4; р < 0,001). КСРЛЖ и КСОЛЖ уменьшились у 16

(40%), 10 (32,26%) и 25 (78,13%) пациентов соответственно (X2 = 15,6; р < 0,001).

Таблица 5

(исходные данные), Ме (25 + 75)%о

Показатель 1-я группа 2-я группа 3-я группа P

ЛП, мм 38,35 (33,75 т 42 ) 37,7 ( 32,25 т 41,75) 40,1 (34 т 43,5) P1-2 = 0,6 Pl-3 = 0,8 P-2-, = 0,5

КДРЛЖ, мм 48,3 (45,3 т 50,3) 47,7 (44,8 * 50) 52,3 (46,7 * 53,5) P1-2 = 0,2 Pl-3 = 0,4 P-2-, = 0,5

КСРЛЖ, мм 32,25 (30,35 т 35,05) 31,77 (30,4 т 34,88) 35,04 (32,7 т 41,1 ) P1-2 = 0,6 Pl-3 = 0,7 P-2-, = 0,5

КДОЛЖ, мл 114,25 (96,1 т 135,75) 108,8 (92,3 т 130) 117,5 (99,05 т 133,85) P1-2 = 0,4 Pl-5 = 0,8 P2-3 = 0,3

КСОЛЖ, мл 43,25 (35,4 т 55,45) 41,5 (37,3 т 51) 47 (38,05 т 59,25) P1-2 = 0,5 Pl-s = 0,8 P 2-3 = 0,06

ФВ, % 60,33 ± 5,69 59,97 ± 5,9 57,56 ± 5,76 P1-2 = 0,8 Pl-3 = 0,045 P2-3 = 0,1

Е/А 0,686 ± 0,08 0,69 ± 0,072 0,699 ± 0,064 P1-2 = 0,8 Pl-3 = 0,4 P-2-, = 0,6

™т, мс 102,7 (91,0 т 116,15) 105 (92 т 117) 113 (88,0 т 135,5) P1-2 = 0,6 Pl-3 = 0,2 P2-3 = 0,083

DTe, мс 222,5 ( 198 т 237 ) 220 (206 т 229) 232 (209,5 т 248,5) P1-2 = 0,7 Pl-3 = 0,4 P2-3 = 0,6

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ФВ левого желудочка увеличилась у 20 (50%) больных 1-й группы, 13 (41,94%) 2-й группы и у 18 ( 56,25%) больных 3-й группы (X2 = 1,3; р = 0,523 ). Показатели диастолической функции изменились следующим образом: Е/А увеличилось в 1-й группе у 23 ( 57,5%) больных, во 2-й — у 12 (38,71%) и в 3-й — у 24 (75%) (X2 = 8,48; р = 0,014);

тт и рте уменьшились в 1-й группе у 18 (45%) больных, во 2-й — у 10 (32,26%), в 3-й — у 25

(78,13%) (X2 = 14,4; р < 0,001).

Заключение

У больных с выраженным неврологическим дефицитом по окончании раннего восстановительного периода усугубляется вегетативный дисбаланс в сторону гиперактивации симпато-адреналовой системы. Регресс неврологической симптоматики в раннем восстановительном периоде ишемического мозгового инсульта сопровождается уменьшением вегетативной дисфункции по данным ВСР. Динамика уменьшения клинических проявлений ХСН статистически значимо ниже у больных, перенесших ишеми-ческий мозговой инсульт, при наличии выраженного неврологического дефицита, а также у этой группы больных наблюдается увеличение в динамике размеров левого желудочка и нарастание диастолической дисфункции.

Литература

1. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Ивченко Н.В., Ма-газинюк Т.П. Использование показателей вариабельности сердечного ритма при количественной оценке структурных и функциональных изменений сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиолог. журн. 2004. № 4 (48). С. 23—25.

2. Ибатов А.Д., Сыркина Е.А., Фесечко О.П. и др. Кардиоваскулярные тесты и показатели вариабельности ритма сердца у больных с постинфарктным кардиосклерозом и различным функциональным классом хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2003.

№ 4 (20). С. 199—201.

3. Кадыков А.В. Значение показателей вариабельности ритма сердца при цереброваскулярной патологии и других заболеваниях нервной системы // Клинич. неврология. 2007. № 4. С. 37—42.

4. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Иваново: ИГМА, 2002. 290 с.

5. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2006. № 7 (2). С. 52—78.

6. Рабочая группа Европейского кардиологического общества и Северно-Американского общества стимуляции и электрофизиологии (рекомендации). Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования // Вестн. аритмологии. 1999. № 11. С. 53—78.

7. Стаценко М.Е., Спорова О.Е., Беленкова С.В., Иванова Д.А. Возрастные особенности морфофункци-ональных параметров сердца, вариабельности ритма сердца, состояния почек и качества жизни у больных хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2007. № 3

(41). С. 127—130.

8. Терещенко С.Н. Хроническая сердечная недостаточность и нарушения мозгового кровообращения // Рос. кардиолог. журн. 2001. № 6 (32). С. 64—67.

9. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА — ХСН // Сердечная недостаточность. 2006. № 3 (37). С. 112—115.

10. Явелов И.С. Вариабельность сердечного ритма при сердечно-сосудистых заболеваниях: взгляд клинициста // Сердце. 2006. № 1 (25). С. 18—23.

11. Dries D.L., Rosenberg Y.D., Waclawiw M.A.,

Domanski M.J. Ejection fraction and the risk of tromboembolis events in patient with systolic dysfunction and sinus rhythm: evidence for gender differens in the studies of left ventricular dysfunction trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. V. 29. P. 1074—1080.

12. Gleland J.G.F. Anticoagulant and antiplatelet therapy in heart failure // Curr. Opinion Cardiol. 1997. V. 12. P. 276—287.

13. Korpelainen J.T., Sostaniemi K.A., Huikuri H.V. et al.

Circulation rhythm of heart rate variability is reversibly abolished in ischemic stroke // Stroke. 1997. V. 28. P. 2150—2154.

14. Loh E., Sutton M.S., Wun C.C. et al. Ventricular disfunction

and the risk of stroke after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1997. V. 336. P. 251—257.

15. Tokgozoglu S.L., Batur M.K., Topcuoglu M.A. et al.

Effect of stroke localisation on cardiac automic balance and sudden death // Stroke. 1999. V. 30. P. 1307—1311.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.