CC BY
31
УДК 618.5-06:616.441-002]-076
ВЛИЯНИЕ ИНТЕНСИФИКАЦИИ ЛИПИДНОЙ ПЕРОКСИДАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Т.А. МЕЛИКОВА
Харьковская медицинская академия последипломного образования, Харьков, Украина
Кафедра Акушерства и гинекологии №1, аспирант, e-mail: mielikova.tatiana@ukr.net.
I Аннотация. Изучали показатели липидного обмена у беременных с аутоиммунной патологией
щитовидной железы. Полученные результаты показали, что в течение беременности у обследованных женщин происходит нарушение нормальных взаимоотношений компонентов жирового обмена и транспортных форм липидов, имеет место адаптивное напряжение, а в 2,3% случаев перенапряжение и истощение резервов исследуемого звена антиоксидантной системы защиты.
Таким образом, анализируя полученные данные, определили, что беременность у женщин с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы сопровождается глубокими метаболическими и гормональными изменениями, в том числе и на клеточном уровне, что приводит к поражению сосудов и тканей плаценты, нарушению ее гормональной функции и снижению маточно-плацентарного кровотока, приводя к ухудшению состояния плода и новорожденного.
Ключевые слова: перекисное окисление липидов, липопротеиды, антиоксидантная система, беременность, фетоплацентарная недостаточность, аутоиммунный тиреоидит.
Введение. В настоящее время отмечается увеличение числа женщин фертильного возраста, имеющих заболевания щитовидной железы (ЩЖ). Нарушение функции ЩЖ относится к факторам высокого риска перинатальной патологии. Тиреоидные гормоны играют важную роль в обеспечении и правильной регуляции метаболических процессов во время беременности и предупреждении развития осложнений [1]. Согласно обобщенным данным нескольких исследований, на фоне дефицита половых гормонов у беременных с патологией щитовидной железы повышается содержание атерогенных фракций липидов: холестерина (ХС) примерно на 15%, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) - 25%, а уровни антиате-рогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) снижаются [1,2]. Концентрация ХС и ЛПНП растет за счет замедления их катаболизма, что осуществляется под влиянием эстрогенов.
Изучение мембранной патологии - одно из новых направлений современного акушерства, его возникновение стало возможным благодаря углубленным исследованиям структуры и функции биологических мембран [3, 4]. В норме процессы свободноради-кального окисления протекают на уровне, необходимом для жизнедеятельности организма, участвуя в регуляции клеточного деления, процессах клеточной регенерации, синтезе простагландинов и стероидов. Стабильный уровень липидной пероксидации под-
держивается физиологической антиоксидантной системой защиты (АОСЗ), к которой относят клеточные ферменты: супероксиддисмутаза и каталаза, тиоло-вые группы и токоферолы мембран [5]. Согласованное действие неферментативной и ферментативной звеньев АОСЗ обеспечивает неспецифическую резистентность организма, его адаптивные возможности к воздействию различных по своей природе патогенных факторов, в том числе и биологической природы [6].
От интенсивности ПОЛ зависит коагуляционный потенциал крови. Это связано с высоким содержанием в мембранах фосфолипидов, являющихся составным элементом тканевого тромбопластина (тканевого фактора) и легко подвергающихся окислению. Активация свободнорадикального окисления ускоряет синтез продуктов агрегации, эндоперекисей, тромбоксана А2, ограничивает синтез простациклина и это сопровождается ростом агрегационной способности тромбоцитов, играющих определенную роль в гиперкоагуляции [7, с. 45-50].
Сейчас доказана целесообразность исследования мембранных процессов на примере эритроцитарной модели. Изменения структурно-функциональной организации эритроцитарных мембран говорят о аналогичных нарушениях не только в клетках крови, но и в клетках и тканях всего организма [7, 8].
ПОЛ является важным физиологическим процессом, который постоянно протекает в клеточных
мембранах организма. Этот процесс, наряду с восстановлением мембран, играет роль важнейшего звена в биосинтезе простагландинов, лейкотриенов, а также в процессе фагоцитоза изменений структуры внутриклеточных мембран.
Цель работы. Определить влияние мембранной патологии на течение беременности у женщин с дисфункцией щитовидной железы.
Материалы и методы исследования. Обследовано 89 беременных женщин с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ, которых разделили на группы в соответствии с функциональным состоянием ЩЖ: I группу составили 32 женщины с диагнозом гипотиреоз, как результат аутоиммунного тиреоидита (АИТ), II группа - 29 женщин с аутоиммунным гипертиреозом. Контрольную группу составили 28 соматически здоровых женщин.
Обследование беременных проводилось в соответствии с Приказом МОЗ Украины №977 от 27.12.2011 «Про затвердження клшчних протоколiв з акушерсько! та пнеколопчно! допомоги».
Всем пациенткам проводили общепринятые для беременных клинико-лабораторные исследования, сбор анамнеза, физикальное и акушерское обследование, биохимические, гемостазиологические, ультразвуковое исследование акушерского статуса и щитовидной железы, и некоторые специальные методы исследования. Оценка функционального состояния системы мать-плацента-плод проводилась по данным, полученным при допплерометрическом и эхографиче-ском исследованиях (Аппарат SonoScape A6, 2010г.), а также при кардиотокографии (Фетальный монитор Bistos BT-350 LED).
Общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ) определялись прямым энзиматическим ПАП методом (р-аминоптерин) с образованием хинонеиминового остатка красного цвета. Содержание холестерина в сыворотке крови определили с использованием наборов реактивов фирмы «Фелисити Диагностика» (г. Днепропетровск). Триглицериды исследовали с помощью ферментативного тест-набора фирмы «La-Chema» (Чехия). Уровень ЛПВП определяли фотометрическим ферментативным методом. ЛПНП, липопротеи-ды очень низкой плотности (ЛПОНП) регистрировали с помощью фосфорно-вольфрамовой кислоты и хлорида магния. Для определения липопротеидов использовали тест-наборы «ЛВП-холестерин-Ново» ЗАО «Вектор-Бест» (Россия). Оценивали состояние неферментативной и ферментативной звеньев АОСЗ. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) проводили методом, предложенным В.А. Костюком [9], в нашей модификации. Метод основан на способности СОД тормозить реакцию автоокисления кверцетина
при рН 10 в присутствии тетраметилэтилендиамина. Активность СОД выражали в мкмоль/мин*мгНЬ. В этом случае активности отражают истинную природу взаимосвязи между активностями ферментов АОС. Для исчисления активности каталазы использовали набор Микро-КАТАЛАЗА-НИЦФ от компании Укрме-диаснаб, ООО, Днепр (Украина).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась на базе, созданной на основе компьютерной программы SPSS (v. 13.0) StandardVersion и Statisticav.6.0 (Stat.Soft.Inc., США). Статистическую значимость изменений в клинических исследованиях определяли с помощью параметрических критериев Стьюдента и Фишера. Проводили расчеты средней арифметической (М), ошибки средней арифметической (m) по общепринятым формулам. Критерием достоверности считали Р, равную или большую 95%, риск ошибки менее 5%, а в долях единицы 0,05 и меньше (P <0,05).
Результаты исследований. Полученные результаты исследований показали, что в течении беременности у женщин с аутоиммунной патологией ЩЖ происходит нарушение нормальных взаимоотношений компонентов жирового обмена и транспортных форм липидов. Повышенная концентрация ХС, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП позволяет считать, что у беременных с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ происходит перераспределение компонентов липидного спектра, изменение их структуры, развитие дислипидемии атерогенного характера (табл.1).
Состояние неферментативной и ферментативной звеньев АОСЗ мы оценивали по содержанию в крови обследованных беременных небелковых и белковых сульфгидрильных (SH-) и дисульфидных (SS-) групп с исчислением тиолов-дисульфидного восстановительно-окислительного коэффициента (SH / SS-коэффици-ент), а также, по активности ферментов супероксид-дисмутазы (СОД) и каталазы.
Полученные результаты исследования ферментативного звена АОСЗ свидетельствуют в пользу того, что у беременных с гипотиреозом имеет место адаптивное напряжение, а у женщин с гипертиреозом
- перенапряжение, и в некоторых случаях (2,3%) -истощение резервов исследуемого звена АОСЗ (SH / SS коэффициент небелковые фракции: I группа - 2,26 ± 0,46; II - 2,50 ± 0,58; контрольная группа - 3,70 ± 0,58; SH / SS коэффициент белковые фракции: I группа - 1,51 ± 0,83; II - 1,60 ± 0,41; контрольная группа
- 1,90 ± 0,41). Истощение АОСЗ происходит на фоне высокого уровня процессов пероксидации, которые длительно сохраняются. Анализ данных, характеризующих ферментативное звено АОСЗ, показал снижение активности СОД и каталазы в обеих обследуемых
Таблица 1. Липидограмма крови обследуемых беременных
Показатели Группы обследуемых беременных
I группа (п=32) II группа (п=29) III группа, контрольная (п=28)
Общий холестерин, ммоль/л 5,12±0,9* 8,6±0,7* 4,3±0,5
Триглицериди, ммоль/л 1,98±0,12* 2,56±0,11* 0,97±0,12
ЛПВП, ммоль/л 0,72±0,4* 0,64±0,8* 1,17±0,05
ЛПНП, ммоль/л 6,33±1,03* 6,62±1,02* 4,21±0,39
ЛПОНП, ммоль/л 2,96±0,14* 2,91±0,17* 0,87±0,13
Примечание: * -Р<0,05 в сравнении с контрольной группой
группах (СОД: I группа 20,68±1,99 мкмоль/мин*мгНЬ,
II группа 18,08±3,17 мкмоль/мин*мгНЬ, в контроле 24,5±0,98 мкмоль/мин*мгНЬ; активность каталазы: I группа 14,04±1,16 мкат/л, II группа 13,05±1,14 мкат/л,
III группа 17,05±1,10 мкат/л, Р<0,05). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что степень выраженности и глубина сдвига в неферментативных и ферментативных звеньях АОСЗ зависит от степени функционального нарушения щитовидной железы.
Обследованные женщины находились на амбулаторном, стационарном наблюдении и лечении в родильных учреждениях г. Харьков. Особенности течения настоящей беременности и процесса родов представлены в таблице 2.
Совокупность перечисленных осложнений течения беременности, особенно нарушения компенсаторно-приспособительных механизмов в системе мать-плацента-плод показали, что плод развивался в условиях хронической внутриутробной гипоксии.
Обсуждение. В доступной литературе нами обнаружены исследования Т.А. Некрасова и др., результаты которых частично совпадают с нашими. Авторы приводят следующие заключения в ходе исследований: полученные данные подтверждают, во-первых, наличие окислительного стресса при АИТ и во-вторых, комплексный механизм его формирования, подразумевающий как активацию свободнорадикального окисления, так и снижение антиокислительного потенциала с нарушением баланса в функционировании про- и антиоксидантных систем организма [10]. Результаты нашей работы показывают, что беременность на фоне АИТ сопровождается дислипидемией атерогенного характера с активацией процессов липидной перокси-дации, а также нарушениями в АОС, что приводит к снижению адаптивной возможности организма. Т.А. Некрасов в своей работе утверждает, что тяжесть ок-сидативного стресса при АИТ зависит от степени ти-реоидной недостаточности и нарастает параллельно
уровню ТТГ. Однако, в ходе наших исследований, мы получили более тяжелое состояние у беременных с ги-пертиреозом по сравнению с беременными, у которых был гипотиреоз. Эти данные показывают зависимость интенсификации пероксидации от напряженности работы ЩЖ, что, возможно, связано с дополнительными гормональными колебаниями при беременности.
В источниках встречаются утверждения, что при гиперхолестеринемии меняется структура эндотелия, увеличивается соотношение ХС/фосфолипиды в мембране эндотелиальных клеток, что приводит к нарушению барьерной функции эндотелия и повышению ее проницаемости. В интиму проникают окисленные формы ЛПНП, которые оказывают повреждающее действие на структуру эндотелия. Данные механизмы приводят к повышенному тромбообразованию и нарушению реологии крови [5, 6].
Гипертриглицеридемия оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, приводит к нарушению агрегации тромбоцитов, снижает фибриноли-тическую активность крови, увеличивая микроциркуляцию, что является патогенетическим фактором плацентарной недостаточности [11]. Такие данные получили в ходе своих исследований В.В. Флоренсов, Н.В. Протопопова. Результат нашего исследования состояния системы мать-плацента-плод аналогично показал, что беременность у женщин с заболеваниями ЩЖ сопровождается глубокими метаболическими и гормональными изменениями, в том числе и на клеточном уровне, что приводит к поражению сосудов и тканей плаценты, нарушению ее гормональной функции и снижению маточно-плацентарного кровотока, приводя к нарушению состояния плода.
Л.И. Колесникова, М.А. Даренская в своей клинической работе доказали, что усиленная пероксидация липидов и недостаточная активация компенсирующих механизмов в третьем триместре беременности способствует изменению структурно-функциональных свойств клеточных мембран, в том числе и в плаценте,
Таблица 2. Характер и частота осложнений гестационного периода у обследованных беременных
Показатели, % I группа (п=32) II группа (п=29) III группа (п=28)
Угрожающие преждевременные роды: I триместр II триместр III триместр 21,7±1,41 20,1±0,94 18,9±1,32 27,3±1,90 26,7±1,30 21,2±2,71 -
Ранний гестоз 10,3±1,11* 11,2±2,17* 3,3±0,1
Поздний гестоз 18,1±0,96 19,7±2,12 -
Железодефицитная анемия беременных I половина беременности; II половина беременности 23,1±1,27* 24,0±1,04* 27,3±1,11* 28,7±2,82* 8,5±2,61 5,1±1,23
Хроническая гипоксия плода 16,7±1,21 18,3±1,77 -
Артериальная гипертензия 21,2±1,48* 29,4±1,32* 4,1±1,3
Плацентарная недостаточность 18,8±0,82* 16,3±2,81* 2,4±0,14
Преждевременный разрыв околоплодных оболочек 11±1,61* 14±0,43* 1,3±0,90
Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты 15±1,05 19±1,14 -
Слабость родовой деятельности 10±1,09 12±2,45 -
Примечание: * -Р<0,05 в сравнении с контрольной группой
со снижением в ней синтеза плацентарных гормонов, что может явиться одним из факторов угрозы прерывания беременности [12]. Эти данные мы подтвердили в ходе наших исследований.
Заключение. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что беременность на фоне аутоиммунных заболеваний ЩЖ сопровождается дислипидемией атерогенного характера с активацией процессов липидной пероксидации, а также нарушениями в АОСЗ, что приводит к снижению адаптивных возможностей организма. Мембранная патология является одной из весомых причин, приводящих к осложнениям акушерского и перинатального характера.
Наиболее частыми осложнениями процесса ге-стации были: угрожающие преждевременные роды, плацентарная недостаточность, анемия, артериальная гипертензия, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.
Список литературы:
1. Александрова, Л.А. Состояние процессов свободно радикального окисления при активации внутрисосудистого свертывания и фибринолиза / Л.А. Александрова, А.А. Жлоба, Т.Ф. Субботина [и др.] / Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - №2(43). - С. 46-48.
2. Алексеева, Л.А. Диссеминированное внутрисосу-дистое свёртывание крови / Л.А. Алексеева, А.А.
Рагимов, А.В. Точёнов / Трансфузиология: национальное руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
- 1184 с.
3. Феденчук, Г.В. Стан перекисного окислення лшщв та антиоксидантно! системи захисту при прееклампсп на тлi йододефщпу / Г.В. Феденчук, В.А. Маляр // Науковий вюник Ужгородського ушверситету. - Серiя «Медицина». - 2015. - №1.
- С. 188-189.
4. Туктанов, Н.В. Особенности перекисного окисления липидов при нарушении функции щитовидной железы / Н.В. Туктанов, В.А. Кичигин // Вестник Чувашского университета. - 2013. - №3.
- С. 555-560.
5. Зербалиева, С.А. Перекисное окисление липидов и система естественной антиоксидантной защиты у больных с гипотиреозом и аутоиммунным ти-реоидитом / С.А. Зербалиева: Автореф. дис. на соиск. уч. ст. к.м.н. - Москва, 2010. - С. 28.
6. Симион, А.Ю. Сравнительная оценка образования первичных продуктов ПОЛ при ишемическом повреждении различных тканей / А.Ю. Симион, А.В. Макеева, О.В. Лидохова // Международный студенческий научный вестник. - 2015. - №2. - С. 117-118.
7. Джобава, Э.М. Дисфункция эндотелия и система гемостаза в группах риска по развитию акушерской патологии. Системный подход к диагности-
ке и терапии / Э.М. Джобава, К.Р. Некрасова, Д.П. Артизанова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2013. - №1. - С. 45-53.
8. Longtine M.S. Placental dysfunction and fetal programming: the importance of placental size, shape, histopathology, and molecular composition / M.S. Longtine, D.M. Nelson // Semin Reprod Med. - 2011.
- 29. - С. 187-196.
9. Абдуллин, Т.Г. Эффективность профилактического применения биорезонансного альфа-препарата при вибрационном поражении миокарда / Т.Г. Абдуллин, А.Т. Абдуллин, А.В. Глушков // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №2(15).
- С. 28-29.
10. Некрасова, Т.А. Особенности перекисного окисления липидов и белков при аутоиммунном ти-реоидите без и с минимальной тиреоидной дис-
функцией / Т.А. Некрасова, Т.Г. Щербатюк, Д.В. Давыденко [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - №7(4). - С. 38-43.
11. Флоренсов, В.В. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у беременных с неосложненным течением беременности и плацентарной недостаточностью / В.В. Флоренсов, Н.В. Протопопова, Л.И. Колесникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2005.
- №2(6). - С. 44-49.
12. Колесникова, Л.И. Изучение состояния процесса липопероксидации у женщин различных этнических групп с угрозой прерывания беременности / Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Л.А. Гре-бенкина [и др.] // Клиническая медицина. - 2010.
- №6(76). - С. 31-33.
ТУЙ1Н
ЦАЛЦАНША БЕЗ1НЩ АУТОИММУНДЫ АУРУЛАРЫ БАР ЭЙЕЛДЕРДЩ ЖУКТ1Л1К АГЫМЫНА ЛИПИДТ1 ПЕРОКСИДАЦИЯ
;ар;ындылыгыньщ эсер1
Т.А. МЕЛИКОВА
Харьков медицинальщ дипломнан кешнп бшм беру академиясы, Харьков, Украина
№1 акушерия жэне гинекология кафедрасы, аспирант, e-mail: mielikova.tatiana@ukr.net.
Калканша безшщ аутоиммунды патологиясы бар жукп эйелдердiц липид алмасу кврсеткiштерi зерттелдг Алынган нэтижелер тексерiлген эйелдердiц жуктшк агымында май алмасу компоненттерi мен липидтер формасы тасымалыныц калыпты ара-катынасыныц б^зылуы жYретiндiгiн, бейiмделу шиеленiсi орын алатындыгын, ал 2,3% жагдайда корганыстыц антиоксидантты жYЙесiнiц зерттелген бвлiгiнде корларга катты кYш тYсiп элсiрейтiндiгiн кврсетл.
Осылайша, алынган мэлiметтердi сараптай келе, ^рыктыц жэне жаца туган нэрестенщ жагдайыныц нашарлауына экеп согатын плацентаныц тамырлары мен тiндерiнiц б^зылысына, оныц гормонды кызметiнiц б:рылысына жэне жатыр-плаценталы канагымыныц твмендеуiне экелетiн калканша безшщ аутоиммунды аурулары бар эйелдердiц жYктшri терец метаболикалык жэне гормонды взгерютермен, онымен коса, жасушалык децгейде катар жYретiндiгiн аныктадык.
Heeisei свздер: липидтердгц тотыгу цышцылы, липопротеидтер, антиоксидантты ЖYйе, жукт1л1к, фетоплацентарлы жет1спеушшк, аутоиммунды тиреоидит.
SUMMARY
INFLUENCE OF LIPID PEROXIDATION INTEGRATION ON PREGNANCY IN WOMEN WITH AUTOIMMUNE DISEASES OF THE THYROID GLAND
T.A. MELIKOVA
Kharkov Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkov, Ukraine
Department of Obstetrics and Gynecology No. 1, post-graduate student, e-mail: mielikova.tatiana@ukr.net.
The parameters of lipid metabolism in pregnant women with autoimmune thyroid pathology were studied. The obtained results showed that during the pregnancy, the women in the survey had a disruption of normal interrelationship between fat metabolism components and lipid transport forms, adaptive stress occurs, and in 2.3% of cases, overexertion and depletion of the reserves of the investigated link of the antioxidant defense system.
Thus, analyzing the data obtained, it was determined that pregnancy in women with autoimmune thyroid diseases is accompanied by deep metabolic and hormonal changes, including at the cellular level, which leads to the destruction of the blood vessels and tissues of the placenta, the violation of its hormonal function and the reduction of uterine-placental blood flow, leading to deterioration of the fetus and newborn.
Ключевые слова: lipid peroxidation, lipoproteins, antioxidant system, pregnancy, fetoplacental insufficiency, autoimmune thyroiditis.
