CC BY
32
6. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. // Рос. журн. гастроэнтор., гепатол., колопроктол. — 1995. — № 2. — С.38-45.
7. Knodell R. G, Ishak К. G, Blak W. C. et al. // Hepatology. -1981. - №№ 1. - Р.431-435.
8. Eik-Nes S.H., Marsal K., Kristoffersen K. Methodology and basik/c problems related to blood flow studies in the humen fetus // Ultrasound Med. Biol. - 1984. - Vol. 10. - P.329-337.
© ФИЛИППОВ O.e., КОВАЛЕНКО M.B. -
ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА POCTA-I (ИПФР-I) НА СТАНОВЛЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ У ДЕВУШЕК ПРИ
ОЖИРЕНИИ
О. С. Филиппов, М.В. Коваленко
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. И.П. Артюхов; кафедра акушерства и гинекологии педиатрического факультета, зав. — д.м.н., проф. О.С.Филиппов
Резюме. Представлены результаты исследования уровня ИПФР-I в сыворотке крови у выявленных случайным образом в ходе профилактических осмотров, 42-х девушек с ожирением, в возрасте от 12 до 17 лет, страдающих нарушением репродуктивной функции и 12 здоровых девушек. Проведенное исследование позволило заключить, что у девушек-подростков с ожирением, имеющих нарушение становления репродуктивной функции, отмечается прямая зависимость тяжести и длительности заболевания с уровнем ИПФР-1. Ключевые слова. Ожирение у девушек, репродуктивная функция, инсулиноподобный фактор роста-I.
Использование лабораторных методов диагностики для раннего и своевременного выгявления данной патологии является одной из актуальных задач современной медицины. Одной из таких методик может являться определение инсулиноподобного фактора роста-I (ИПФР-I) в сыторотке крови. Ряд исследований [1,4] описытает прямую коррелятивную зависимость между ожирением и уровнем ИПФР-I. В связи с этим, одной из задач проведенного исследования явилось изучение влияния уровня ИПФР-I на становление репродуктивной функции у девушек с ожирением.
Материал и методы
В ходе профилактических осмотров в школах города Красноярска из 4250 школьниц быто выгавлено 548 девушек с ожирением (ИМТ >25 кг/м2). Из их числа, в соответствии с задачами исследования случайным образом быто выщелено и детально обследовано 42 девушки, в возрасте от 12 до 17 лет, страдающих нарушением репродуктивной функции и, составивших группу лиц для изучения уровня ИПФР-I в сыторотке крови. Нарушения менструальной функции в группе исследования встречались следующим образом: олигоменорея — в 21,4% случаев, дисменорея — в 23,8%, аномальные маточные кровотечения пубертатного периода — в 14,3%, первичная и вторичная аменорея — в 4,8 и 19,0%. Имели место несколько нарушений менструальной функции в 16,7% (7) случаев: олигоменорея в сочетании с дисменореей — в 11,9%, олигоменорея в сочетании с ациклическими аномальными маточными кровотечениями пубертатного периода — в 4,8%. Из группы здоровый девушек соответствующей половозрастной группы методом случайной выборки быта сформирована контрольная группа в количестве 12.
Определение уровня ИПФР-I всем девушкам проводилось методом иммуноферментного анализа в Центральной научной исследовательской лаборатории Красноярской государственной медицинской академии (рук. — д.м.н., проф. Ю.В.Котловский). Для оценки нормальный уровней ИПФР-I в сыторотке крови использовались данные Nichols Institute Diagnostics, а также результаты ряда исследований, посвященных этому вопросу [2,4,5].
Результаты и обсуждение
Установленный в ходе исследований уровень ИПФР-I в сыторотке крови имел разброс в продолжительном числовом диапазоне значений. При этом показатели в контрольной и исследуемой группе значительно различались. Для девушек контрольной группы
быти характерны средние значения, соответствующие нормативам для данного показателя в соответствующих половозрастных когортах — 321,6+37,6 нг/мл, и все определенные величины находилисы в пределах от 155 до 520 нг/мл. При этом высокий уровены ИПФР-I отмечался в единичных случаях. В исследуемой группе выявленные значения ИПФР-I находилисы в диапазоне от 253,0 до 728,0 нг/мл. Столы широкий разброс показателей объясняется различной степеныю тяжести течения и давности заболевания (рис. 1). Среднее значение ока-залосы равным 478,0+17,7 нг/мл, что значителыно превышает аналогичный показателы для группы контроля.
Болышинство (83,4%) девушек группы исследования имели преимущественно высокий уровены показателя, более 400, а в ряде случаев, более 500-600 нг/мл. Данные значения ИПФР-I в сыторотке крови относятся к значениям показателя на верхней границе варианта нормы. Низкий и средний уровены значений имел место у 7 (всего 16,7%) девушек. Более высокий уровены ИПФР-I в сыторотке крови имели девушки преимущественно с болышей давностыю и тяжестыю течения заболевания.
Для определения значимости различий уровня ИПФР-I в сыторотке крови у девушек с ожирением при наличии нарушений становления репродуктивной функции в контролыной группе, был исполызован критерий Манна-Уитни (T = 97,5; Z = 3,214; P = 0,001307).
Анализируя приведенные данные, становится видно, что эмпирические распределения силыно отличаются от теоретического. Таким образом, наличие различий в уровне ИПФР-I у болыных исследуемой и конт-ролыной групп принимается на уровне значимости 5%. При сравнении определенного уровня ИПФР-I у девушек контролыной и исследуемой групп в разных возрастных категориях также установлены статистически достоверные отличия (табл. 1).
Для определения уровней ИПФР-I в сыторотке крови, являющихся вариантами нормы, исполызовалисы значения, полученные из доступной литературы [1,3]. Девушки, страдающие нарушением становления репродуктивной функции, разделилисы на группы в соответствии со значением изучаемого показателя.
Не было ни одного случая, когда бы определенные значения ИПФР-1 в сыворотке крови были ниже минимальной границы нормы, а в 83,4% случаев уровень изучаемого показателя находился значительно выше средних значений, ближе к верхней границе нормы.
Таким образом, частота встречаемости, в которых
А
10
8642 0
Возрастные
Средние величины показателей в группах
группы, лет п Исследования п Контрольная
12-13 13 401,3±30,0 4 286,2±78,7*
14-15 15 529,3±27,1 4 293,8±91,0*
16-17 14 494,3±29,5 4 385,0±43,6*
Всего 42 478,0±17,7 12 321,7±37,6*
Для статистической оценки зависимости уровня ИПФР-1 от возраста была использована ранговая корреляция Спирмена. В результате анализа были вычислены: коэффициент корреляции Спирмена (г) = 0,36; вероятность ошибки, р = 0,017. При изучении влияния срока продолжительности заболевания на уровень
12 3 4 5 6 7 8
Рис. 1. Длительность (лет) - А и степень (%) -
уровень ИПФР-1 у девушек, страдающих нарушением становления репродуктивной функции, оказалась выше среднего уровня и составила 83,4%. Группа девушек, имеющих высокие значения уровня ИПФР-1 в крови, характеризовалась более выраженной симптоматикой
Таблица 1
Доля наблюдений уровней ИПФР-1 (нг/мл) в сыворотке крови у девушек выборочной совокупности (М±т)
□ I СТ
ст
I ст
Примечание: * - р<0,05. и тяжестью течения заболевания.
Согласно методике определения стандартной ошибки для доли, значение последней определяется равным 5,7%. Доверительный интервал для среднего значения доли в генеральной совокупности (все девочки с ожирением, страдающие нарушением становления репродуктивной функции), при уровне значимости а = 0,05 составит:
Рген = Рвыб ± I * т, где 1 = 2, при р < 0,05;
Рген = 83,4 ± 2 * 5,7 % = 83,4 ± 11,4 %.
Или: Р = от 72,0 до 94,8 %
ген
Итак, более чем у половины девушек, страдающих нарушением становления репродуктивной функции, на основании проведенных наблюдений отмечен повышенный уровень ИПФР-1 в сыворотке крови.
По литературным данным литературы, значение уровня ИПФР-1 в сыворотке крови девушек постепенно увеличивается с детского возраста, достигая максимального значения к 14-16 годам, и затем также постепенно уменьшается в течение всей жизни. Вследствие этого общие тенденции динамики изучаемого признака раскрываются в стремлении характеристик распределения в выборочной совокупности к повышению, как в средних, так и в граничных показателях (рис.2).
Б ожирения у девушек группы исследования.
ИПФР-1 в сыворотке крови так же обнаружено достоверное увеличение последнего с увеличением общей длительности болезни. Данная взаимосвязь по своей силе выражена более, чем связь уровня ИПФР-1 с возрастом — обнаруженная закономерность подтверждается результатами ранговой корреляции Спирмена: г = 0,41; вероятность ошибки, р = 0,007.
Таким образом, уровень инсулиноподобного фактора роста в крови девушек исследуемой группы связан прямой зависимостью средней степени с продолжительностью заболевания.
Влияние ожирения и нарушений становления репродуктивной функции на уровень инсулиноподобного фактора роста-1 носит стимулирующий характер. Для изучения влияния степени ожирения на значение уровня ИПФР-1 в сыворотке крови у девушек, страдающих нарушением становления репродуктивной функции, все исследуемой группы были распределены на три подгруппы.
Значения уровня ИПФР-1 в сыворотке крови девушек, страдающих ожирением I степени, составило 394,3±27,9; II - 486,4±24,8 и III - 553,3±27,3. Приведенные данные демонстрируют увеличение уровня изучаемого показателя при увеличении степени ожирения. Для статистического установления различий в значении уровня ИПФР4 в сыворотке крови девушек, страдающих ожирением разной степени тяжести, использовался критерий для непараметрического сравнения нескольких групп — критерий Крускала-Уоллиса ^ = 2; Н = 9,1429; Р = 0,01).
Таким образом, наблюдаются различные (р < 0,01) значения уровня ИПФР4 в сыворотке крови в каждой подгруппе с различной степенью ожирения.
Проведенное исследование позволило заключить, что у девушек-подростков с ожирением, имеющих нарушение становления репродуктивной функции, отмечается прямая зависимость тяжести и длительности заболевания с уровнем ИПФР-Г Таким образом, определение ИПФР4 у девушек с ожирением является перспективным прогностическим критерием нарушения становления репродуктивной функции.
170 -I-,-,-,-1-1-
12 13 14 15 16 17
Возраст, лет
среднее - - мин tskc ™«™норш, среднее
Рис. 2. Динамика основных характеристик выборочной совокупности уровня ИПФР-1 в сыворотке крови девушек исследуемой группы в зависимости от возраста.
ESTIMATION OF INFLUENCE OF INSULIN-LIKE FACTOR OF GROWTH-I (IGF-I) ON BECOMING REPRODUCTIVE FUNCTION IN GIRLS WITH ADIPOSITY
O.S. Philippov, M.V. Kovalenko (Krasnoyarsk State Medical Academy)
The results of research of level IGF-I in blood serum in revealed by casual routine inspections, 42 girls with adiposity, aged from 12 to 17 years, suffering with disturbance of reproductive function and 12 healthy girls have been presented. The present research allowed to conclude, that in girls-teenagers with the adiposity, having disturbance of reproductive function, direct dependence of weight and duration of disease with level IGF-I is marked.
ЛИТЕРАТУРА
1. Juul A., Bang P., Hertel N.T., et al. Serum insulin-like growth factor-I in 1030 healthy children, adolescents and adults: relation to age, sex, stage of puberty, testicular size and body mass index // J. Clin Endocrinol Metab. - 1994. - Vol. 78.
- P.744-752.
2 l'Allemand D., Schmidt S., Rousson V., et al. Associations between body mass, leptin, IGF-I and circulating adrenal androgens in children with obesity and premature adrenarche // European Journal of Endocrinology. — 2002.
- № 146. - P.537-543.
3. Landin- Wilhelmsen K., Wilhelmsen L., Lappas G., et al. Serum insulin like growth factor-I in a random population sam-
ple of men and women: realtion to age, sex, smoking habits, coffee consumption and physical activity, blood pressure and concentrations of plasma lipids, fibrinogen, parathyroid hormone and osteocalcin // Clin Endocrinol. — 1994. — Vol. 41. - P.351-357.
4. Maccario M., Tassone F., Grottoli S., et al. Neuroendocrine and metabolic determinants of the adaptation of GH/IGF-I axis to obesity // Ann Endocrinol. - 2002. - № 63. - P. 140144.
5. Nam S. Y., Lee E.J., Kim K.R., et al. Effect of obesity on total and free insulin-like growth factor (IGF)-1, and their relationship to IGF-binding protein (BP)-1, IGFBP-2, IGFBP-3, insulin, and growth hormone // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1997. - Vol. 5, J№ 21. - P.355-359._
© ЩЕРБАК В.А. -
ВЛИЯНИЕ ТИМАЛИНА НА КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ
В.А.Щербак
(Читинская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н., проф. АВ. Говорин; кафедра педиатрии лечебного факультета, зав. — к.м.н., доц. К.Ю. Безруков)
Резюме. Обследовано 34 больных и 20 здоровых детей в возрасте 10-16 лет. У детей с хроническим гастродуоденитом, до лечения наблюдалось увеличение первичных на 19,3%, вторичных — на 32% и промежуточных продуктов пере-кисного окисления липидов — на 56% по сравнению с контролем. Больные были разделены на 2 группы: первая получала обычную терапию, вторая — вместе с традиционным лечением принимала тималин в дозе 5 мг внутримышечно в течение 10 дней. Использование тималина в комплексном лечении детей с хроническим гастродуоденитом привело к сокращению продолжительности болевого синдрома на 4,7 дня и диспепсического — на 4,3 по сравнению с традиционной терапией. Применение тималина способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов, тогда как после курса традиционной терапии они сохраняются на высоком уровне. Ключевые слова. Тималин, перекисное окисление липидов, гастродуоденит, дети.
