CC BY
32
в год, на фоне ОРВИ), компенсация панкреатической недостаточности (нормализация стула), хорошие показатели нутритивного статуса.
ВЫВОДЫ:
1. При ранней постановке диагноза МВ и своевременно назначенном лечении у детей с МВ отсутствуют признаки хронической гипоксии, показатели НС соответствуют нормальным показателям физического развития, значительно замедляется прогрессирование заболевания.
2. Дети с НТГ в большинстве случаев имеют перинатальное поражение ЦНС, признаки внутриутробного инфицирования, обуславливающие положительный результат скрининга.
3. Повышение уровня ИРТ может быть связано с гипоксическим состоянием плода, возможным внутриутробным заражением. Катамнестическое наблюдение за этими детьми клинических признаков МВ не выявило.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Капранов, Н. И. Современное состояние проблемы муковисцидоза: возможности и ограничения массового скрининга новорожденных / Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская, В. Д. Толстова // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения /
Под ред. Ю. Л. Мизерницкого, А. Д. Царегородцева. — Москва, 2006. — Вып. 6. — С. 78-87.
2. Капранов, Н. И. Перспективы ранней диагностики и адекватного лечения детей, больных муко-висцидозом в РФ / Н. И. Капранов, Н. Ю. Каширская, В. Д. Толстова // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16. — № 6. — С. 405-409.
3. Littlewood, J. Diagnosis and Treatment of Intestinal Malabsorption in Cystic Fibrosis / Littlewood J., Wolfe S., Conway S. // Pediatric Pulmonology. — 2006. — № 41. — Р. 35-49.
4. Malnutrition and lung development / Thomson M. A. [et al.] // Nutrition. — 1995. — Vol. 11. — P. 350.
5. Prenatal genetic diagnosis in cystic fibrosis by ARMS-PCR method and STR genotyping / Tamas L. A., Popa I., Pop L. [et al.] // Journal of Cystic Fibrosis. — 2008. — Vol. 7. — Supplement 2. — P. 12.
6. Steinkamp, G. Relationship between nutritional status and lung function in cystic fibrosis: cross sectional and longitudinal analyses from the German CF quality assurance project / Steinkamp G., Wiedemann B. // Thorax — 2002. — Vol. 57. — P. 596.
7. Borrajo, G. Sixteen years of newborn screening for CF using the IRT — strategy in Buenos aires / Borrajo G. // — 36th European Cystk Fibrosis conference. — 2013 — P. 172-184.
ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 615.22.015.11:616.61-008.6
В. В. ЖЕЖА, Н. В. БУЧНЕВА, В. В. БЕЛЯНИН, Л. Н. ЛАНДАРЬ, С. В. СЕРДЮК, О. Б. КУЗЬМИН
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ И КИНИНОВ НА ФОРМИРОВАНИЕ ПОЧЕЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ДИГОКСИНА
Оренбургский государственный медицинский университет
V. V. ZHEZHA, N. V. BUCHNEVA, V. V. BELYANIN, L. N. LANDAR, S. V. SERDYUK, O. B. KUZ'MIN
IMPACT OF PROSTAGLANDIN AND KININ SYNTHESIS INHIBITORS ON THE FORMATION THE RENAL EFFECTS OF DIGOXIN
Orenburg State Medical University
РЕЗЮМЕ.
Дигоксин (0,1 мг/кг, в/в) увеличивает у наркотизированных крыс диурез и выделение с мочой натрия и калия соответственно в 2,0, 2,03 и 3,16раза (р<0,05). Одновременно отмечается прирост локального кровотока, измеренного по величине клиренса водорода, во внутренней зоне коры на 20,3% (р<0,05) и в наружной зоне мозгового вещества на 16,3% (р<0,05). После предварительного введения крысам ингибитора циклооксигеназы индометаци-на (3 мг/кг, внутрь, 5 дней) у дигоксина сохраняется способность увеличивать кровоснабжение коры
и мозгового вещества и вызывать диуретическую реакцию с потерей натрия и калия с мочой. Предварительное введение животным ингибитора кал-ликреина контрикала (6000 АТрЕ/кг, в/м), напротив, ослабляет сосудистый эффект дигоксина в почках и сопровождается более значительным приростом диуреза и выделением натрия и калия с мочой соответственно в 4,73, 4,29 и 5,68 раза (р<0,05). Сделан вывод, что простагландины не участвуют в формировании сосудистого и канальцевого эффектов дигоксина в почках, в то время как кинины непосредственно вовлекаются в механизм вазодилатации,
возникающей под его влиянием во внутренней зоне коры и наружном мозговом веществе. Калликреин-кининовая система включается также в механизм действия дигоксина на транспорт натрия в почках, выполняя функцию модулятора, препятствующего избыточной потере воды и электролитов с мочой.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПОЧКА, ДИГОКСИН, ИНДОМЕТАЦИН, КОНТРИКАЛ.
SUMMARY.
Digoxin (0,1 mg/kg, i.v.) increases in anesthetized rats diuresis and urinary excretion of sodium and potassium respectively 2,0, 2,03 and 3,16 times (p<0,05). Simultaneously, there was an increase in local blood flow, measured by the value of hydrogen clearance, in inner cortex by 20,3% (p<0,05) and the outer zone of medulla by 16,3% (p<0,05). Afterpretreatment rats with cyclooxygenase inhibitor indo-methacin (3 mg/kg, per os, 5 days) digoxin have retained the ability to increase blood flow in the cortex and medulla and cause diuretic response with the loss of urine sodium and potassium. Pretreatment animals with kallikrein inhibitor contrical (6000 ATpE/kg, i.m.) opposite attenuates vascular effect of digoxin in the kidney and is accompanied by a significant increase in diuresis and sodium and potassium excretion respectively 4,73, 4,29 and 5,68 times (p<0,05). It's concluded that prostaglandins are not involved in the formation of vascular and tubular effects of digoxin in the kidney, whereas kinins directly involved in the mechanism of vasodilatation that occurs under its influence in inner cortex and outer medulla. Kallikrein-kinin system is also included in the mechanism of digoxin action in the renal sodium transport, performing the function of the modulator, preventing excessive loss of water and urine electrolytes.
KEY WORDS: KIDNEY, DIGOXIN, INDOMETHACIN, CONTRICAL.
Дигоксин широко используется в комбинации с ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы (РАС), в-адреноблокаторами и диуретиками для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которые характеризуются развитием отечного синдрома и других нарушений водно-солевого баланса организма. По данным ретроспективного анализа
Жежа Владислав Викторович — к. м. н., доцент кафедры фармакологии; (3532) 774966; е-шаИ: [email protected] Бучнева Наталья Викторовна — к. м. н., доцент кафедры фармакологии; (3532) 774966; е-шай: [email protected] Белянин Виталий Васильевич — к. м. н., доцент кафедры фармакологии; (3532) 774966; е-mail: [email protected] Ландарь Лариса Николаевна — старший преподаватель кафедры фармакологии; (3532) 774966; е-mail: [email protected] Сердюк Светлана Владимировна — к. м. н., доцент кафедры фармакологии; (3532) 774966; е-mail: [email protected] Кузьмин Олег Борисович — д. м. н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии; (3532) 774966; е-mail: [email protected]
результатов крупномасштабного исследования DIG, добавление этого препарата к лекарственной терапии больных ХСН с нарушенной функцией почек не только способствует восстановлению почечной функции, оцениваемой как прирост СКФ на > 20%, но и сопровождается спустя 1 год наблюдения улучшением клинических исходов, включая общую смертность и повторную госпитализацию по поводу ХСН [1].
Благоприятное влияние дигоксина на почки больных ХСН во многом определяется увеличением сердечного выброса и улучшением показателей системной и почечной гемодинамики. Дигоксин способен также улучшать функцию почек благодаря торможению реабсорбции натрия в нефроне, которое усиливает диуретическое действие диуретиков и ингибиторов РАС, способствуя снижению задержки жидкости в организме и облегчению объемной перегрузки сердца. Не исключено, что в формировании этого эффекта дигоксина участвует подавление гиперактивности симпатической нервной системы [2], однако ведущую роль играет прямое угнетение сердечным гликозидом активности апикального Na+/H+- ионообменника 3-го типа (NHE3) и Na+, K+-АТФ-азы, осуществляющей перенос натрия через ба-золатеральные мембраны клеток проксимальных канальцев [3, 4]. В механизм формирования почечных эффектов дигоксина могут включаться также РАС, простагландиновая и другие нейрогуморальные системы, которые контролируют кровоснабжение разных зон почечной ткани и транспорт натрия и других ионов в различных сегментах нефрона.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ — оценка с помощью специфических ингибиторов роли почечных проста-гландиновой (ПГ) и калликреин-кининовой систем (ККС) в механизме действия дигоксина на кровоток и транспорт натрия в почке крысы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
Работа выполнена на 60 наркотизированных (тиопентал-натрия, 50 мг/кг, внутрибрюшинно) белых беспородных крысах-самцах массой 210-240 г, находящихся на обычном рационе вивария.
После наступления наркоза крысу фиксировали на операционном столике на спине и вскрывали брюшную полость. В мочевой пузырь и заднюю полую вену вводили катетеры для сбора мочи и инфузии 0,9% раствора NaCl, содержащего 0,25% инулина, со скоростью 50 мкл/мин., которую поддерживали на постоянном уровне в течение всего эксперимента. Одновременно из мочевого пузыря собирали 10-минутные порции мочи. После стабилизации диуреза (разница объемов двух последующих порций мочи не должна превышать 10%), наступавшей через 30-40 мин. после начала внутривенного введения жидкости, собира-
ли две контрольные порции мочи, вводили дигоксин и исследовали функцию почек крыс в течение 90 мин. наблюдения. Перед инъекцией препарата, в середине и в конце эксперимента из хвостовой вены брали пробы крови в объеме 0,1 мл. В полученных образцах крови и мочи определяли концентрацию инулина ан-троновым методом и исследовали содержание натрия и калия методом пламенной фотометрии на пламенном фотометре ПФМ МУ Функция почек оценивалась по величине диуреза, клиренса инулина, характеризующего скорость клубочковой фильтрации (СКФ), выделению натрия и калия с мочой, экскретируемой фракции натрия, отражающей реабсорбцию этого иона в почках, и отношения натрий/калий мочи, которые рассчитывались по стандартным формулам в пересчете на 100 г массы животного [5].
В отдельных опытах с помощью методики оценки объемной скорости локального кровотока по величине клиренса водорода изучалось влияние дигокси-на на кровоснабжение внутренней зоны коры и наружного мозгового вещества [6]. С этой целью левая почка крысы после вскрытия боковым разрезом брюшной полости помещалась для фиксации в плексигласовую чашечку. В исследуемые зоны почечной ткани вводились платиновые электроды открытого типа диаметром 0,150 мм с рабочим кончиком длиной 0,3 мм. Объемная скорость локального кровотока определялась полярографическим методом по величине клиренса вдыхаемого водорода с помощью полярографа ПУ-1 с графической регистрацией по-лярограмм на потенциометре КСП-4. Для расчета этого показателя использовалась формула:
f=0,693/Tlm x 100,
где f — объемная скорость локального кровотока в мл/мин/100 г
массы почки, Т — период полувыведения водорода в минутах.
Локализация электрода в ткани почки контролировалась по глубине погружения во время введения, по характеру кривой вымывания водорода и визуально после окончания опыта. Длительность эксперимента составляла 90 мин.
Дигоксин (фирма «Гедеон Рихтер», Венгрия) вводился крысам, отличающимся от людей низкой чувствительностью к сердечным гликозидам, внутривенно в дозе 0,1 мг/кг массы, вызывающей умеренную диуретическую реакцию. Ингибитор циклооксигеназы индометацин (фирма «Акри», Россия) вводился предварительно животным в дозе 3 мг/кг/сутки, внутрь в течение 5 дней до постановки эксперимента, ингибитор калликреина контри-кал (апротинин, фирма «АВД фарма ГмбХ и Ко», Германия) — в дозе 6000 АТрЕ/кг внутримышечно за 30 мин. до введения дигоксина.
Каждый опыт ставился на одном животном. Всего выполнено 6 серий экспериментов (60 опытов). Опыты проведены в соответствии с международными этическими стандартами. После окончания эксперимента животные подвергались эвтаназии с помощью передозировки наркоза.
Полученные данные статистически обработаны на персональном компьютере с использованием программы Statistica 6.0 (StatSoft, США). Достоверность различий результатов между выборками количественных данных проверялась с помощью параметрического критерия Вилкоксона [7]. Статистически достоверными различия считались при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Дигоксин и другие сердечные гликозиды, циркулирующие в крови в фармакологических (наномо-лярных-микромолярных) концентрациях, способствуют повышению тонуса гладкой мускулатуры периферических сосудов и вызывают характерную диуретическую реакцию, которая сопровождается увеличением выделения с мочой натрия и других электролитов. В формировании этих эффектов участвует угнетение активности Na+, K+- АТФ-азы сосудистых гладкомышечных клеток, ведущее к увеличению концентрации цитозольного Са2+ [8], и подавление активности Na+/H+- ионообменника 3-го типа (NHE3) и Na+, K+- АТФ-азы, осуществляющих реабсорбцию натрия в клетках проксимального сегмента нефрона [3, 4].
Введение дигоксина крысам в наших экспериментах вызывало умеренную диуретическую реакцию, которая сопровождалась нарастающим увеличением выделения с мочой ионов натрия и калия. Диурез, натрийурез и потеря ионов калия с мочой возросли к 90 минуте наблюдения по сравнению с исходным уровнем соответственно в 2,0, 2,03 и 3,16 раза (р<0,05). Поскольку клиренс инулина, отражающий величину СКФ, при этом практически не изменился, следовало полагать, что причиной выраженного натрийуретического эффекта, возникающего у крыс под влиянием препарата, является торможение реабсорбции натрия в почечных канальцах. На это прямо указывает весьма существенный прирост величины экскретируемой фракции этого иона, характеризующей количество натрия, выделяемого с мочой из профильтровавшейся в клубочках жидкости, с 0,73±0,10% до 1,92±0,30% (р<0,05). Одновременно дигоксин вызывал ди-латацию постгломерулярных почечных сосудов и к 90 минуте наблюдения увеличивал локальный кровоток во внутренней зоне коры на 20,3% (р<0,05) и в наружной зоне мозгового вещества на 16,3% (р<0,05) (таблица).
Почечные ПГ, возбуждая ЕР2-рецепторы клеток-мишеней, участвуют в регуляции функции почек, препятствуя избыточному влиянию симпатической нервной системы, циркулирующей РААС и почечной тканевой РАС на тонус гладкой мускулатуры сосудов и транспорт натрия и других электролитов в различных отделах нефропа [9, 10]. Ряд данных свидетельствует о том, что сердечные гликозиды увеличивают продукцию простациклина (ПГ12) клетками сосудистого эндотелия [11]. Для выяснения возможного участия ПГ в механизме действия дигоксина в почках мы изучили влияние специфического ингибитора ци-клооксигеназа индометацина на формирование сосудистого и канальцевого эффектов этого препарата.
В результате установлено, что предварительное введение крысам в течение 5 дней индометацина в дозе 3 мг/кг/сутки, подавляющей синтез почечных ПГ, не оказывает существенного влияния на реакцию почек в ответ на дигоксин. На фоне действия индометацина у дигоксина практически полностью сохранялась способность увеличивать диурез и выделение электролитов с мочой. В этих условиях мочеотделение и потеря ионов натрия и калия возросли спустя 90 минут после введения сердечного гликозида соответственно в 1,88, 2,11 и 2,71 раза (р<0,05), то есть примерно так же, как и в контрольных опытах с одним ди-гоксином. Аналогичным образом изменялись и другие показатели ионорегулирующей функции почек, включая величину СКФ и экскретируемую фракцию натрия, отражающую интенсивность реабсорбции этого иона в почечных канальцах. На фоне угнетения в почках синтеза ПГ у дигоксина сохранялась также способность увеличивать кровоснабжение внутренней зоны коры и наружной зоны мозгового вещества, хотя прирост локальных кровотоков в указанных зонах почечной ткани оказался несколько менее выраженным, чем в контрольных экспериментах (таблица).
Брадикинин, главный эффекторный пептид ККС, синтезируется в эндотелии почечных сосудов и в соединительных клетках тканевой ККС почек, располагающейся по длиннику нефрона от macula densa ЮГА до конечной части дистальных канальцев и от связующего отдела до начальной части собирательных трубок. Биологические эффекты, возникающие под его влиянием в сосудах почек, связаны главным образом с возбуждением В2-кининовых рецепторов и проявляются в вазодилатации, обусловленной в основном генерацией оксида азота эндотелиальны-ми клетками [12]. Функциональная роль почечной тканевой ККС в регуляции транспорта натрия и в не-фроне остается неясной. По данным ряда авторов, в условиях, связанных с избыточным поступлением поваренной соли, способствующим формированию
солечувствительной артериальной гипертонии, тканевая ККС функционирует как нейрогуморальная система, которая, возбуждая В2-кининовые рецепторы клеток собирательных трубок, тормозит реаб-сорбцию натрия в этом сегменте нефрона и ускоряет его выведение с мочой [13]. По другим данным, в условиях ограниченного потребления поваренной соли или избыточной потери хлорида натрия с мочой, почечная тканевая ККС, напротив, может функционировать как гомеостатический механизм, который способствует увеличению реабсорбции натрия в почках и сохранению его в организме [14, 15].
Для оценки роли почечной ККС в механизме действия дигоксина мы исследовали реакцию почек крыс на этот препарат после введения ингибитора калликреина контрикала (апротинина) в дозе 6000 АТрЕ/кг, которая значительно снижает кининоге-назную активность мочи крыс и содержание в ней иммунореактивного калликреина и кининов [16].
Предварительное подавление активности этой системы в почках сопровождалось резким увеличением диуретического эффекта препарата с существенным приростом выделения электролитов с мочой. Спустя 90 минут после введения дигоксина диурез, натрийурез и потеря ионов калия с мочой возросли соответственно в 4,73, 4,29 и 5,68 раза (р<0,05), что значительно превышает результаты контрольных экспериментов. Такой сдвиг в ионорегулирующей функции почек был связан с дополнительным приростом СКФ, но в основном определялся более значительным угнетением реабсорбции натрия в почечных канальцах. Величина экскретируемой фракции натрия возросла при этом с 1,25±0,26% до 3,29±0,67% (р<0,05). Одновременно контрикал практически полностью устранял сосудистый эффект дигоксина во внутренней зоне коры и наружном мозговом веществе и связанное с ним увеличение локальных кровотоков в этих зонах почечной ткани (таблица).
Результаты этих экспериментов свидетельствуют о том, что фармакологические дозы дигоксина увеличивают кровоснабжение коры и наружной зоны мозгового вещества почек крыс с одновременным угнетением реабсорбции натрия в почечных канальцах. ПГ-система почек не участвует в формировании этих эффектов дигоксина, в то время как ККС опосредует в почках его сосудорасширяющее действие и связанное с ним увеличение локальных кровотоков в коре и наружном мозговом веществе почечной ткани. Имеются снования полагать, что ККС почек включается также в механизм формирования канальцевого эффекта дигоксина, препятствуя при его введении избыточной потере воды и электролитов с мочой.
Таблица — Влияние ингибитора циклооксигеназы индометацина и ингибитора калликреина контри-кала на показатели ионорегулирующей функции и локального кровотока в почке наркотизированных крыс при действии дигоксина (М±т)
Дигоксин (n=10) Индометацин (n=10) Контрикал (n=10)
контроль дигоксин контроль дигоксин контроль дигоксин
Клиренс инулина (мкл/мин/100 г) 301,2±29,4 322,0±34,8 269,6±36,9 289,0±28,7 221,1±28,9 428,2±48,2 *
Диурез (мкл/мин/100 г) 2,09±0,19 4,17 ±0,36 * 1,92±0,20 3,61 ±0,36 * 1,95±0,32 9,22 ±1,09 *
Выделение натрия (мкмоль/мин/100 г) 0,319±0,058 0,646 ±0,108 * 0,146 ± 0,027 0,308 ±0,051 * 0,336±0,036 1,442±0,101 *
Экскретируемая фракция натрия (%) 0,73 ±0,10 1,92 ±0,30 * 0,45 ±0,12 1,25 ±0,19 * 1,25 ±0,26 3,29 ±0,67 *
Выделение калия (мкмоль/мин/100 г) 0,076 ±0,014 0,240 ±0,040 * 0,059 ±0,017 0,160 ±0,035 * 0,075±0,019 0,426±0,149 *
Локальный кровоток (мл/мин/100 г): - внутренняя зона коркового вещества - наружная зона мозгового вещества 426,4 ±18,8 306,6±29,1 513,1±34,5 * 356,1±23,4 * 523,8±27,5 399,4±24,7 578,7±37,8 * 477,3±29,5 * 552,2±30,3 403,5,0±27,2 581,5±22,2 436,0±38,5
Примечания: контроль — значения показателей до инъекции крысам дигоксина (0,1 мг/кг, в/в) в контрольных опытах и в экспериментах на крысах, получавших предварительно индометацин (3 мг/кг/сутки, внутрь, 5 дней) или контрикал (6000 АТрЕ/кг, в/м за 30 мин до введения дигоксина); * — р<0,05.
ВЫВОДЫ:
1. Дигоксин (0,1 мг/кг, в/в) увеличивает у крыс диурез, натрийурез и выделение калия с мочой соответственно в 2,0, 2,03 и 3,16 раза (р<0,05) с одновременным увеличением локальных кровотоков во внутренней зоне коры на 20,3% (р<0,05) и наружной зоне мозгового вещества на 16,3% (р<0,05).
2. Предварительное введение индометацина (3 мг/ кг/сутки, внутрь, 5 дней) не оказывает существенного влияния на реакцию почек крыс в ответ на дигоксин.
3. Предварительное введение крысам контрика-ла (6000 АТрЕ/кг, в/м) увеличивает диуретический, натрийуретический и калийуретический эффекты дигоксина соответственно в 4,73, 4,29 и 5,68 раза (р<0,05), устраняя одновременно прирост локальных кровотоков во внутренней зоне коры и наружной зоне мозгового вещества.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Testani, J. M. Potential effects of digoxin on long-term renal and clinical outcomes in chronic heart failure / J. M. Testani [et al.] // J. Card. Fail. — 2013. — Vol. 19, N 5. — P. 295-302.
2. Newton, G. E. Digoxin reduces cardiac sympathetic activity in severe congestive heart failure / G. E. Newton [et al.] // J. A. Coll. Cardiol. — 1996. — Vol. 28, N1. — P. 156-161.
3. Oweis, S. Cardiac glycoside downregulates NHE3 activity and expression in LLC-PK1 cells / S. Oweis, L. Wu, P. R. Kiela // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2006. — Vol. 290, N 5. — P. F997-F1008.
4. Touza, N. A. Inhibitory effects of combination of digoxin and endogenous cardiotonic steroids on Na+/K+-ATP-ase activity in human kidney membrane preparation / N. A. Touza [et al.] // Life Sci. — 2011. — Vol. 88, N1-2. — P. 39-42.
5. Рябов, С. И. Функциональная нефрология / С. И. Рябов, Ю. В. Наточин. — СПб. : Лань, 1997. — С. 45-76.
6. Демченко, И. Т. Измерение органного кровотока с помощью водородного клиренса / И. Т. Демченко // Физиол. ж. СССР. — 1981. — Т. 67, № 1. — С. 178-173.
7. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. — М. : Медиа-Сфера, 2002. — 312 с.
8. Blaustein, M. P. How does salt retention raise blood pressure / M. P. Blaustein, J. Zhang, L. Chen, B. P. Hamilton // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comparative Physiol. — 2006. — Vol. 290, N 2. — P. R514-R523.
9. Jabs, K. Prostaglandin E2 inhibits Na+,K+-ATP-ase activity in the inner medullary collecting ducts / K. Jabs, M. L. Zeidel, P. Silva // Am. J. Physiol. — 1989. — Vol. 257, N 3, Pt 2. — P. F 424-F 432.
10. Imig, J. D. Contribution of prostaglandin EP(2) receptors to renal microvascular reactivity in mice // J. D. Imig, M. D. Brever, R. M. Brever// Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2002. — Vol. 283, N 3. — P. F 415-F 422.
11. Nakagawa, M. Effect of inhibition of Na+,K+-ATP-ase on the prostacyclin generation in cultured human vascular endothelial cells / M. Nakagawa, H. Takamatsu, T. Tovoda // Life Sci. — 1987. — Vol. 40, N 4. — P. 351-357.
12. Marcondes, S. The plasma and tissue kininogen-kal-likrein-kinin system: the role in the cardiovascular system / S. Marcondes, E. Antunes // Curr. Med. Chem. Cardiovasc. Hematol Agents. — 2005. — Vol. 3, N1. — P. 33-34.
13. Mamenko, M. Direct regulation of ENaC by bra-dykinin in the distal nephron / M. Mamenko, O. Zaika,
O. Pochynyuk // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2014. — Vol. 23, 2. — P. 122-129.
14. Guder, W. G. Localization and regulation of the renal kallikrein-kinin system: possible relations to renal transport functions / W. G. Guder, J. Hellbach // Klin. Wochenschr. — 1988. — Vol. 66, N18. — P. 849-856.
15. Кузьмин, О. Б. Взаимодействие диуретиков с почечной калликреин-кининовой системой / О. Б. Кузьмин // Экспер. клин. фармакология. — 1993. — Т. 56, № 3. — С. 72-75.
16. Sato, S. The effect of aprotinin (a serine protease inhibitor) on renal function and renin release / S. Sato, V Kher, A. G. Scicli // Hypertension. — 1983. — Vol. 5, N 6. — P. 893-899.
ХИРУРГИЯ
УДК 519.2:616-001.4-002.3-003.9-036
Н. И. КОЛОСОВА, Е. Н. ДЕНИСОВ, О. Б. НУЗОВА, А. О. МЕЩЕРЯКОВ
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ДИНАМИКИ ЗАЖИВЛЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕГРЕССИОННОГО АНАЛИЗА
Оренбургский государственный медицинский университет
N. I. KOLOSOVA, E. N. DENISOV, O. B. NUZOVA, A. O. MESCHERYAKOV
PREDICTION OF HEALING DYNAMICS FESTERING WOUNDS USING REGRESSION ANALYSIS
Orenburg State Medical University
РЕЗЮМЕ.
У лабораторных беспородных крыс моделировали раневой процесс задних конечностей с помощью внутримышечно введения 1 мл взвеси суточной культуры стафилококка и сульфата магния. Площадь раневой поверхности измеряли на 1, 7 и 21 день эксперимента. На основании полученных данных создана математическая модель процесса, позволяющая прогнозировать динамику уменьшения площади раневой поверхности гнойной раны в зависимости от времени.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ГНОЙНЫЕ РАНЫ, МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ДИНАМИКИ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН.
Колосова Наталья Ивановна — старший преподаватель кафедры биофизики математики; 89128423293; e-mail: [email protected] Денисов Евгений Николаевич — д. м. н., доцент, зав. кафедрой биофизики математики; (3532) 773837; e-mail: k_biofizika@orgma. ru; e-mail: [email protected]
Нузова Ольга Борисовна — д. м. н., профессор кафедры факультетской хирургии; 89058945006; e-mail: [email protected] Мещеряков Александр Олегович — студент 3-го курса; 89225342002; e-mail: [email protected].
SUMMARY.
In laboratory rats was simulated wound process hind limb with intramuscular injection of 1 ml suspension of the daily culture of staphylococcus and magnesium sulfate. The area of the wound surface was measured on 1st, 7th and 21st day of the experiment. Based on these data, was created the mathematical model of the process, allowing to predict the dynamics of reduction of the wound area of purulent wounds depending on time.
KEY WORDS: PURULENT WOUND, MATHEMATICAL MODEL, PREDICTION OF WOUND HEALING.
Лечение гнойно-воспалительных процессов мягких тканей является одной из важнейших проблем хирургии. Постоянное внимание к этой проблеме объясняется увеличением гнойно-воспалительных заболеваний, тяжестью их течения, прогрессирующим возрастанием антибиотикоустойчивых и анти-биотикозависимых штаммов микробов (Нузов Б. Г. с соавт., 2012).
Своевременная и оперативная оценка тяжести состояния и длительности заболевания — важная часть всего лечебного процесса, так как идентифи-
