CC BY
4411. Ярмухамедова С.Х., Бекмурадова М.С., Назаров Ф.Ю. Значение уровня мозгового натрийуретического пептида в ранней диагностике хронической сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией // Достижения науки и образования, 2020. № 4 (58).
12. Яремчук О.З., Посохова Е.А., Кузьмак И.П. Влияние L-аргинина на содержание некоторых провоспалительных цитокинов при экспериментальном антифосфолипидном синдроме// Проблемы биологии и медицины, 2020. № 1. Том. 116. С. 200-204.
ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ НА СТЕПЕНЬ РАЗВИТИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
12 3
Бекмурадова М.С. , Холтураев А.Т. , Гаффаров Х.Х.
1Бекмурадова Махсуда Салхиддиновна - ассистент;
2Холтураев Абдигаппор Тожиевич - ассистент;
3Гаффаров Худоёр Худойбердиевич - ассистент, кафедра пропедевтики внутренних болезней, лечебный факультет, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: наиболее частыми осложнениями, связанными с циррозом печени, являются неврологические и психоневрологические нарушения, обозначаемые как печеночная энцефалопатия (ПЭ). Ингибиторы протонной помпы (ИПП) не могут быть без риска, так как недавние исследования продемонстрировали четкую связь между ИПП и такими состояниями, как энцефалопатия. ИПП работают за счет подавления кислоты, что может нарушить кишечный микробиом. Пациенты с циррозом печени подвержены риску развития печеночной энцефалопатии (ПЭ), главным образом из-за аммиака, вырабатываемого типичной кишечной флорой, и могут впоследствии подвергаться риску изменений в этом состоянии, если микробиом изменяется каким-либо образом.
Ключевые слова: цирроз печени, печеночная энцефалопатия, ингибиторы протонной помпы, микробиом.
Актуальность. Цирроз печени является поздней стадией фиброза печени и характеризуется портальной гипертензией, которая может клинически привести к декомпенсации в виде асцита, варикозного расширения вен пищевода / желудка или энцефалопатии [8, 10, 12]. Наиболее частыми осложнениями, связанными с циррозом печени, являются неврологические и психоневрологические нарушения, обозначаемые как печеночная энцефалопатия (ПЭ) [4, 6, 8, 13]. Хорошо установленные триггеры для ПЭ включают инфекцию, желудочно-кишечные кровотечения, запоры и лекарства. Изменения в микробиоме кишечника являются одним из ведущих производителей аммиака в организме и, следовательно, могут сделать пациентов более восприимчивыми к ПЭ [10, 11].
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются актуальной темой как для внутренних болезней, так и для гастроэнтерологии, главным образом из-за их широкого применения [2, 10]. Исследования демонстрируют, что эти лекарства не могут быть без риска, так как недавние исследования продемонстрировали четкую связь между ИПП и такими состояниями, как энцефалопатия, остеопороз, пневмония, а некоторые даже постулируют связь с деменцией [2, 8, 10]. А также было показано, что ИПП работают за счет подавления кислоты, что может нарушить кишечный микробиом [2, 4, 8]. Пациенты с циррозом печени подвержены риску развития
печеночной энцефалопатии (ПЭ), главным образом из-за аммиака, вырабатываемого типичной кишечной флорой, и могут впоследствии подвергаться риску изменений в этом состоянии, если микробиом изменяется каким-либо образом [10, 13].
Цель исследования: изучить взаимосвязь между использованием ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ПЭ у пациентов с циррозом печени.
Материалы и методы исследования. В исследование были включены 103 пациентов с допущенным диагнозом ПЭ которые лечились в отделение 2-ой Терапии в 1-ой Клиники СамМИ. Из них 53 женщин и 50 мужчин. Степень ПЭ определялась из субъективных и объективных частей записей о госпитализации с использованием критериев Уэст-Хейвена. Первичным результатом исследования была оценка степени ПЭ у пользователей ИПП по сравнению с не пользователями при поступлении в больницу и на протяжении всего курса лечения в больнице. Вторичные результаты включали частоту инфицирования, желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 12 месяцев, средний уровень аммиака и модель для оценки терминальной стадии заболевания печени при поступлении.
Таблица 1. Степени печеночной энцефалопатии у больных, получивших препараты ингибиторы
протонной помпы и не получивших
Стадии ПЭ Пациенты получившие ИПП п = 75 Пациенты не получившие ИПП п = 28
Стадия 1 15 (20.0) 11 (39.3)
Стадия 2 32 (46.6) 13 (46.4)
Стадия 3 18 (24.0) 4 (14.3)
Стадия 4 10 (13.4) 0 (0)
Это ретроспективный анализ пациентов с циррозом печени, которые были госпитализированы с диагнозом цирроз печени. После того, как эти пациенты были идентифицированы, был проведен картографический анализ, чтобы определить, были ли эти пациенты на ИПП в течение> 30 дней до их госпитализации. Тех, кто находился на ИПП более 30 дней, сравнивали с пациентами, которые вообще не получали ИПП в связи с пребыванием в больнице. Тест связывания чисел (тест Рейгана) была применена ко всем пациентам.
Результаты исследований. Оценка ПЭ при поступлении с использованием критерия Уэст-Хейвена составила 2,3 в 1-ой группе которые пользовались ИПП. А во 2-ой группе не пользующихся ИПП (Р = 0,001) составило 1,7. Средняя продолжительность пребывания в стационаре в группе ИПП составляла 8,3 дня по сравнению с 6,5 дня у лиц, не использующих ИПП. В ходе нашего анализа мы обнаружили, что пациенты с ИПП, которые были госпитализированы с ПЭ, имели значительно более длительное пребывание в больнице, значительно худшую степень ПЭ, и больший процент из них имели госпитализацию в отделении интенсивной терапии во время их пребывания в больнице. Эти данные показывают, что пациенты должны оцениваться на предмет необходимости ИПП при каждом посещении. Это также указывает на разрыв в знаниях между ИПП и ПЭ, особенно если будущие исследования смогут продемонстрировать изменения в кишечном микробиоме у пациентов с ИПП.
Обсуждение. Из-за своей эффективности в подавлении секреции желудочной кислоты ИПП стали одним из наиболее часто назначаемых классов лекарств. Первым доступным ИПП был омепразол, который служил основой для всех других ИПП в его механизме действия, вызывая необратимое ингибирование Н + / К + АТФазы, поэтому останавливая вытеснение ионов водорода в желудочный просвет. Хотя многие исследования подтвердили, что ИПП безопасны, наше исследование показывает, что у пациентов с циррозом, использование ИПП связано с ухудшением результатов лечения в больнице.
В этом исследовании мы обнаружили, что у госпитализированных пациентов с циррозом на ИПП был значительно более высокий средний критерий Уэст-Хейвена для ПЭ (оценка 2,3) по сравнению с пациентами, которые не были на ИПП (набрал в среднем 1,7). Используя модели линейной регрессии, мы показали, что пациенты, использующие ИПП, имели более высокий уровень ПЭ по критерию Уэст-Хейвена, независимо от возраста, пола, показателя MELD и / или использования лактулозы. Другие статистически значимые различия между пользователями ИПП и группами, не являющимися пользователями, включали более длительную продолжительность пребывания в стационаре (8,5 дня для пользователей ИПП против 6,5 для не пользующихся ИПП). В соответствии с пациентами, имеющими более высокую степень ПЭ, а также более длительную продолжительность пребывания в стационаре, больший процент пациентов в группе пользователей ИПП также имел госпитализацию, что указывает на большую степень системного вовлечения в этой группе. Недавний метаанализ, проведенный Bian et al. [6], подтверждает наше мнение о том, что существует повышенный риск развития ПЭ у пользователей ИПП с дисфункцией печени.
Предыдущие исследования также показали, что применение ИПП может ухудшить состояние печеночной недостаточности (ПЭ) у пациентов с циррозом. Анализ вопрос-ответ, проведенный Tsai и соавторами [8], стратифицировал пациентов на основе продолжительности использования ИПП и показал, что более длительное использование ИПП приводило к более высоким показателям ПЭ. Результат оставался статистически значимым после коррекции сопутствующих заболеваний пациента. Также исследования показали, что у пациентов с циррозом печени с ПЭ с применением ИПП показатели смертности были выше через один год по сравнению с пациентами с циррозом печени с ПЭ без ИПП. В этом исследовании выясняется, предрасполагает ли применение ИПП у пациентов с ПЭ к более тяжелым стадиям ПЭ в соответствии с критериями Уэст-Хейвена. Наш анализ показывает, что у пациентов с ИПП был значительно более высокий уровень эпизода ПЭ по шкале Критерия Уэст-Хейвена по сравнению с пациентами без ИПП (2,3 против 1,7 ). Кроме того, наше исследование показывает, что ИПП предрасполагают пациентов с циррозом к ухудшению энцефалопатии независимо от возраста, пола, балла MELD или использования лактулозы.
Выводы. Таким образом, в этом ретроспективном обзоре было показано, что использование ИПП связано с ухудшением ПЭ, увеличением продолжительности пребывания в стационаре и более высокой частотой госпитализации в отделениях интенсивной терапии у пациентов с циррозом. Мы предполагаем, что использование ИПП может повлиять на пациентов с циррозом, изменяя рН желудка, что приводит к пролиферации кишечного микробиома, увеличивая тем самым выработку аммиака и трансляцию бактерий. Учитывая недавнее увеличение распространенности ИПП, это исследование предоставляет клинически значимую информацию относительно их потенциальных рисков в гепатологии.
Список литературы
1. Азизов М.К., Ахмедов Ю.М., Тувалов К.Х. Комплексное хирургическое лечение хронического активного гепатита и цирроза печени" Аллоплантом" // Анналы хирургической гепатологии, 2005. Т. 10. № 2. С. 70a-70.
2. Болтаев Т.Ш., Сафоев Б.Б. Местное лечение гнойно-хирургических заболеваний мягких тканей химическим препаратом диметилсульфоксидом и его сочетание с физическим методом лечения// Проблемы биологии и медицины, 2020. № 1. Том. 116. С. 27-31.
3. Давлатов С.С., Рахматова Л. Причины повреждений внепеченочных желчных протоков при лапароскопической холецистэктомии и их профилактика. // «Тиббиётнинг долзарб муаммолари» Талабалар, магистрлар, клиник ординаторлар ва ёш олимларнинг XVI илмий-амалий анжуман материаллари. Урганч - 2009 й. С. 37-38.
4. Ибадов И.Б. Особенности клинического течения острой кишечной непроходимости на фоне диффузных заболеваний печени // Проблемы биологии и медицины, 2012. № 1. С. 185.
5. Комилов С.О., Мирходжаев И.А., Йулдошев У.Х. Профилактика кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных с циррозом печени // Проблемы биологии и медицины, 2020. № 1. Том. 116. С. 55-57.
6. Курбаниязов З.Б., Мамаражабов С.Э., Махмудов Т.Б., Арзиев И.А., Кушмурадов Н.Ё., Саттаров Ш.Х., Давлатов С.С. Эндовидеохирургия в лечении эхинококкоза печени с использованием антигельментной терапии // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы медицины», посвящённой 80-летию СамГосМИ. Самарканд, 2010. С. 53-54.
7. Курбаниязов З.Б., Рахманов К.Э., Давлатов С.С. «Свежие» повреждения внепеченочных желчных протоков // Проблемы биологии и медицины, 2014. № 2 (78). С. 95-103.
8. Курбаниязов З.Б., Мамаражабов С.Э., Азимов Р.Р., Рахманов К.Э., Мардонов Б.А. Роль химиотерапии после эхинококкэктомии из печени // Проблемы биологии и медицины, 2014. № 3 (79). С. 52-53.
9. Сулайманов С.У., Юсупалиева Д.Б.К., Тилавова Ю.М.К. Детоксикационная терапия больных с острым холангитом доброкачественного генеза // Достижения науки и образования, 2019. № 6 (47).
10. Тухтаев Б.Х., Нарзуллаев С.И., Мизамов Ф.О., Шоназаров И.Ш., Кадыров Р.Н., Облакулов З.Т. Тактика лечения пищеводно-желудочных кровотечений у больных с синдромом портальной гипертензии // Достижения науки и образования, 2020. №1 (55).
11.Холтураев А.Т., Куйлиева Ф.М. Роль цитокинов в развитии неалкогольных болезней печени // Национальная ассоциация ученых, 2016. № 1. С. 19-20.
12. Эгамбердиев А.А., Шамсиев Ж.З. Комплексное лечение больных с гнойным холангитом доброкачественного генеза с применением плазмафереза // Вопросы науки и образования, 2018. № 13 (25).
13. Ярмухамедова С.Х. и др. Особенности геометрии миокарда у больных гипертонической болезнью // Современные технологии: проблемы инновационного развития, 2019. С. 273-278.
